leucémie aiguë hétérozygote
introduction
Introduction à la leucémie hétérozygote aiguë La leucémie hybride aiguë (HAL), également appelée leucémie mixte aiguë (leucémie mixte aiguë), est une leucémie aiguë dans laquelle la lignée cellulaire myéloïde et la lignée lymphocytaire sont impliquées ensemble et atteignent une certaine intégrale. Cette maladie diffère de la leucémie myéloïde aiguë (MYALL) exprimée par l'antigène myéloïde et de la leucémie myéloïde aiguë (LYAML) exprimée par l'antigène lymphoïde. Il s'agit d'une leucémie aiguë rare aux caractéristiques cliniques et biologiques uniques. Récemment, avec le développement continu de la technologie d'immunomarquage et de génétique, son taux d'incidence a augmenté, représentant de 3% à 20% des leucémies aiguës. Les manifestations cliniques de la maladie sont l'anémie, l'infection, les saignements et l'infiltration, le traitement est médiocre et le pronostic sombre. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: leucémie du système nerveux central, hémorragie intracrânienne
Agent pathogène
Leucémie hétérozygote aiguë
Tout d'abord, la cause de la maladie
La cause exacte de la leucémie humaine na pas été connue à ce jour et de nombreux facteurs sont liés à lapparition de la leucémie, le virus pouvant être le principal facteur, en plus des rayonnements ionisants, des poisons chimiques ou des médicaments, des facteurs génétiques.
1, le virus
Le virus de la leucémie a été isolé dans des tissus de leucémie spontanée de poulets, de souris, de chats, de bovins et de gibbons.Il s'agit d'un rétrovirus et est principalement de type C au microscope électronique.L'étiologie de la leucémie humaine a été étudiée. Plusieurs décennies dhistoire, mais jusquà présent, seule la leucémie à cellules T chez ladulte a été causée par un virus.En 1976, le Japonais Gao Yueqing a signalé pour la première fois une leucémie ou lymphome à cellules T (ATL) chez ladulte, puis des enquêtes épidémiologiques ont été découvertes dans le sud-ouest du Japon, dans les Caraïbes. La mer et lAfrique centrale sont des zones à haut risque: en 1980, des antigènes apparentés à ATL ont été trouvés dans des lignées cellulaires dATL et des particules virales au microscope électronique.Gallo (États-Unis) et Rizhao Reif (Japon) ont isolé le C à partir de lignées cellulaires cultivées. Les virus à ARN à transcription inverse, nommés HTLV-I et ATLV, ont été confirmés comme étant cohérents, ce qui représente une contribution importante à l'étiologie du virus de la leucémie humaine. La zone à forte incidence d'ATL est également une zone à haut risque d'infection par HTLV-I, HTLV- I est infectieux et peut être transmis par la transmission du lait de la mère à l'enfant, par les rapports sexuels et par transfusion, par d'autres virus tels que HTLV-II et la leucémie à tricholeucocytes, le virus d'Epstein-Barr et la sous-famille ALL-L3. La relation n'a pas été tout à fait sûr, d'autres types de leucémie est encore incapable de confirmer l'étiologie virale n'est pas contagieuse.
2. Rayonnement ionisant
Les rayonnements ionisants ont des effets semblables à ceux de la leucémie, liés à la taille de la dose de rayonnement et du site dirradiation, une seule dose importante ou plusieurs petites doses pouvant provoquer une leucémie.Lirradiation du corps entier, en particulier une exposition à la moelle osseuse, peut entraîner une suppression de la moelle osseuse et une immunosuppression. La rupture et la distorsion des chromosomes peuvent encore être observées pendant plusieurs mois. Le nombre de leucémies chez les survivants à Hiroshima et Nagasaki au Japon en 1945 était 30 fois et 17 fois plus élevé que dans les zones non irradiées. Radiothérapie pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante et du traitement 32P Lincidence des leucémies et des leucémies était supérieure à celle du groupe témoin: selon lenquête menée entre 1950 et 1980 en Chine, lincidence de la leucémie chez les travailleurs de rayons X cliniques était de 9,61 / 100 000 (le taux standardisé était de 9,77 / 100 000). Le personnel médical est constitué de 2 personnes, 74/100 000 (taux de normalisation 2, 77/100 000), et les rayonnements peuvent induire une leucémie aiguë non lymphocytaire (ANLL), une leucémie lymphoblastique aiguë (ALL) et une leucémie myéloïde chronique (LMC). Il y a souvent une période de myélosuppression avant l'apparition et la période d'incubation est de 2 à 16 ans.Il n'existe pas de fondement exact permettant de savoir si l'irradiation diagnostique causera la leucémie, mais l'irradiation intra-utérine des femmes enceintes peut augmenter la blancheur du bébé après la naissance. Le risque de maladie du sang.
3. substances chimiques
L'effet du benzène sur la leucémie est relativement positif: la leucémie aiguë est principalement composée de granules aiguës et d'érythroleucémies, la leucémie chronique induite par benzyle est principalement la LMC. Les agents d'alkylation et les médicaments cytotoxiques peuvent également causer une leucémie secondaire. Les tumeurs malignes qui se développent dans le système lymphatique initial et sont sujettes à une immunodéficience surviennent après un traitement prolongé avec un agent alkylant, à un intervalle compris entre 8 et 8 ans. La leucémie secondaire causée par la chimiothérapie est principalement due à l'ANLL, et il y en a souvent une avant. Au cours de la phase d'hémopénie, près de 100 cas de leucémie secondaire causée par la bis-morpholine ont été signalés en Chine, ce médicament est utilisé pour traiter le psoriasis. Il s'agit d'une substance très aberrante chromosomique. Après la prise de B-morpholine 1 ~ La leucémie s'est produite dans 7 ans.
4 facteurs génétiques
Lincidence de certaines leucémies est liée à des facteurs génétiques: des jumeaux monovoques comme une personne atteinte de leucémie, une autre personne sur 20% de risque de développer une leucémie, la leucémie familiale représente 0,7% des cas de leucémie, parfois une leucémie congénitale et certaines maladies héréditaires. Avec une incidence élevée de leucémie, y compris les syndromes de Down, Bloom, Klinefelter, Fanconi et Wiskott-Aldrich, comme le syndrome de Down, l'incidence de la leucémie aiguë est 20 fois supérieure à celle de la population en général, et la plupart des maladies héréditaires susmentionnées présentent des aberrations et des fractures chromosomiques. Mais la plupart des leucémies ne sont pas des maladies héréditaires.
Deuxièmement, la pathogenèse
Sur la base de données de recherche antérieures, la différence par rapport à la pathogenèse de la LAM ou de la LAL est la suivante:
1. Elle est causée par la transformation maligne de cellules hématopoïétiques précoces En raison de la tige hématopoïétique et de la forte expression de l'antigène marqueur de cellules progénitrices CD34 dans cette maladie, certains patients présentent une TdT due à des cellules de leucémie myéloïde, un noyau dérivé de lymphocytes B, T et leucémiques. Les glycosidases indiquent que les patients pourraient être impliqués dans l'implication de cellules souches pluripotentes avec des antigènes précoces associés à la différenciation.
2. La série de transformation myéloïde ou lymphoïde est due à des anomalies de différenciation cellulaire dues à certains facteurs internes ou externes.
La prévention
Prévention de la leucémie hétérozygote aiguë
Il nexiste aucune mesure préventive efficace contre cette maladie, mais la détection et le diagnostic précoces sont la clé de la prévention et du traitement de cette maladie.
Complication
Complications de la leucémie hétérozygote aiguë Complications, système nerveux central, leucémie, hémorragie intracrânienne
1, infection, la fièvre est une complication fréquente: infections pulmonaires, cutanées, muqueuses, etc. peuvent survenir.
2, en même temps que la leucémie du système nerveux central: se manifeste par une augmentation de la pression intracrânienne, une hémorragie intracrânienne, une compression du parenchyme cérébral et une paralysie du nerf crânien.
3, leucémie testiculaire concurrente: peut être exprimé comme un gonflement indolore, un durcissement local, peut être nodulaire, des changements de couleur de la peau scrotale.
4, ce type de leucémie a augmenté les globules blancs, facile à fusionner avec le syndrome de cellules élevées.
Symptôme
Symptômes de la leucémie aiguë hétérozygote Symptômes communs Augmentation du ganglion lymphatique Hépatosplénomégalie L'anémie est sujette aux ecchymoses et à l'augmentation de la pression intracrânienne dans les poumons.
La maladie peut survenir dans tous les groupes d'âge et présenter des caractéristiques cliniques communes de la leucémie telles que l'anémie, les hémorragies, les infections et l'infiltration, mais les performances suivantes sont plus importantes que la LMA ou la LAL:
1. Il y a plus de globules blancs dans l'apparition, et le syndrome de globules blancs est plus facile à voir;
2, la performance d'infiltration extramédullaire est évidente, comme le testicule, l'implication du système nerveux central, le foie, la rate, les ganglions lymphatiques sont plus fréquents;
3, une variété d'options de traitement standard sont invalides, un taux de récurrence élevé, une faible efficacité.
Examiner
Examen de la leucémie aiguë hétérozygote
1. Sang périphérique
L'hémoglobine a diminué de manière significative, principalement modérée à sévère, et l'hyperplasie des globules blancs (GB> 10 × 109 / L) était plus fréquente. La plupart des patients ont présenté une thrombocytopénie au début et des cellules de leucémie plus uniformes, similaires à la LMA ou à la LAL. Caractéristiques morphologiques des cellules naïves: les cellules leucémiques peuvent également être hétérogènes, cest-à-dire que des cellules primitives et immatures semblables à des granulocytes et à des lymphocytes existent dans le champ sanguin périphérique.
2, caractéristiques de coloration de la moelle osseuse et chimique
Selon la coloration morphologique et cytochimique, la maladie est souvent diagnostiquée comme LMA ou ALL, 18 cas de HAL ont été rapportés dans la littérature et selon les critères de classification des FAB, 9 d'entre eux ont été diagnostiqués comme LMA (M1, 1 cas; M2, 4 cas; M4, 1 cas; M5, 3 cas), les 9 autres cas ont été diagnostiqués ALL (L1, 3 cas et L2, 6 cas), la morphologie des cellules de la moelle osseuse a révélé que les cellules leucémiques peuvent être homogènes ou hétérogènes, montrant des On peut observer dans certains cas des caractéristiques des ganglions lymphatiques, des corps de Auers, 5 cas de patients HAL ont été rapportés en Chine, les caractéristiques de coloration chimique sont les suivantes: 4 cas de POX positifs, 1 cas négatif, 5 cas de PAS ayant différents degrés de positif, 4 cas de NAS-D -AE positif, 1 cas a été inhibé après l'ajout de NaF, et 4 cas ont été examinés simultanément pour NAS-D-CE, et un seul cas était positif.
3. Immunomarquage cellulaire
L'immunohistochimie et la cytométrie en flux peuvent être utilisées.Auparavant, la cytométrie en flux était largement utilisée dans les tests cliniques pour détecter les immunomarqueurs de HAL.Par exemple, les lymphocytes T sont les plus spécifiques du CD3, en particulier le cytoplasmique CyCD3 est exprimé dans la membrane (MCD3). CyCD22 est considéré comme le marqueur le plus sensible de la LAL B. Aucune expression de CyCD22 n'a été observée dans la LAM. Récemment, CD20 est l'une des expressions les plus fiables de la LAL et l'anti-MPO est l'un des marqueurs les plus fiables du myéloïde. De plus, CD13 et CD33 sont également des marqueurs de diagnostic de première ligne pour les lignées cellulaires de granulocytes.
4. Cytogénétique
Les modifications cytogénétiques de cette maladie sont plus compliquées et les modifications chromosomiques les plus courantes sont: t (9; 22), - 5 / 5q-, inv (16), 11q23, t (8; 21), etc., analyse rétrospective de Cuneo et al. Les données de variation chromosomique de HAL ont montré que t (15; 17), inv (16) et -5 / 5q- et / ou -7 / 7g - communs dans les TML contenant les caractéristiques des lymphocytes T, T (8; 21) (q22; Q22), t (q; 22) et les réarrangements 11q23 sont plus fréquents dans les LMA présentant les caractéristiques des lymphocytes B, tandis que t (9; 22), tllq23 et 14q32 (aucun réarrangement du gène de la chaîne lourde de l'immunoglobuline) se retrouvent dans les myéloïdes. Le TOUT du logo.
Selon les manifestations cliniques, symptômes, signes, radiographie pulmonaire, scanner, IRM, B-échographie, électrocardiogramme, etc.
Diagnostic
Diagnostic et différenciation de la leucémie aiguë hétérozygote
Points de diagnostic
1, critères de diagnostic
En 1987, Gale et Ben-Bassat ont proposé des critères de diagnostic pour HAL, utilisant principalement des techniques telles que la cytochimie, la morphologie (corps de Auers), l'immunologie et le réarrangement du gène de la chaîne lourde de l'immunoglobuline et le réarrangement du gène du récepteur des cellules T. Chez nous et à létranger, les critères de diagnostic HAL (tableau 2) établis par le groupe européen de caractérisation immunologique de la leucémie (EGIL) en 1994 sont utilisés: le diagnostic de double phénotype doit comporter une cellule exprimant à la fois les marqueurs myéloïdes et lymphoïdes. .
Il convient de noter que seule l'expression aberrante d'antigènes individuels, secondaires et non liés à une série ne permet pas de diagnostiquer l'HAL, mais doit être diagnostiquée avec une leucémie aiguë myéloïde positive à antigène associé aux cellules lymphoïdes (Ly AML) ou à un antigène associé aux myéloïdes. Leucémie lymphoblastique aiguë positive (MY ALL).
2, classification HAL
La classification HAL n'a pas été unifiée et peut être divisée en 4 types différents en fonction de la source des cellules affectées et de l'expression immunitaire:
(1) Biphentypique: les cellules leucémiques sont plus uniformes et les cellules leucémiques du patient expriment simultanément les caractéristiques de la lignée cellulaire myéloïde et de la lignée lymphocytaire, c'est-à-dire que les cellules leucémiques individuelles expriment simultanément les marqueurs histochimiques et immunologiques des lignées myéloïde et lymphocytaire et les cellules Comptez 10%.
(2) Type double (biclonique), également appelé type bilinéaire (bilinéaire): les cellules leucémiques sont hétérogènes, certaines expriment des caractéristiques myéloïdes et lautre partie expriment des caractéristiques lymphoïdes. Le second type de cellules est dérivé de leurs cellules respectives. Les cellules souches pluripotentes ne doivent être limitées que lorsque le deuxième type de cellules coexistent ou se succèdent dans un délai de six mois.
(3) biliné: semblable au type double clonal, mais les deux types de cellules sont dérivés de la même cellule souche pluripotente.
(4) type de transition en série (commutateur 1ineal): fait référence au changement de cellules leucémiques d'un phénotype à un autre (l'évolution de la maladie plus d'une demi-année), la chimiothérapie de la leucémie peut entraîner une série de transformations (telles que système lymphoïde système myéloïde, Ou l'un des facteurs les plus importants du système myéloïde.
Il est principalement identifié sur la base de marqueurs immunologiques cellulaires et de génotypage.
