leucémie aiguë myéloïde
introduction
Introduction à la leucémie myéloïde aiguë La leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou la leucémie aiguë non lymphocytaire (ANLL) comprend toutes les leucémies aiguës non dérivées de lymphocytes. C'est une maladie maligne clonale du système hématopoïétique provoquée par des mutations dans les cellules souches pluripotentes ou des caryotypes de cellules précurseurs légèrement différenciées. Les personnes recevant de fortes doses de rayonnement ou une exposition prolongée au benzène peuvent augmenter l'incidence de ces maladies. La LMA est un groupe de maladies hautement hétérogène qui peut être transformée à partir de la transformation maligne de cellules progénitrices hématopoïétiques à différents stades de la différenciation et du développement des cellules myéloïdes normales. Selon la morphologie des cellules et les caractéristiques histochimiques, la LMA est divisée en différents types, tels que les caractéristiques biologiques des cellules tumorales de la LMA avec l'application de M0 M7 dans le typage FAB avec l'immunologie, la cytogénétique et la biologie moléculaire. Avec une compréhension et une compréhension plus approfondies, il jette les bases d'une classification précise de la LMA, du diagnostic du pronostic et du choix de la meilleure méthode de traitement, en plus de la leucémie aiguë à promyélocytes, associée à la chimiothérapie. Le taux de réponse complète n'est que de 50% à 70% et le taux de survie à long terme sans maladie est de 25% à 30%. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.005% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: saignements de nez, leucémie du système nerveux central
Agent pathogène
Leucémie myéloïde aiguë
Tout d'abord, la cause de la maladie
1. Substances chimiques
Au contact étroit à long terme avec les solvants organiques, le risque de LMA a augmenté, un groupe d'enquêtes épidémiologiques en Chine a montré que les travailleurs de l'usine de benzène sont 5 à 6 fois plus susceptibles de développer une leucémie que la population en général, du fait d'une exposition à Pendant 11 et 4 ans, des souris expérimentales ont inhalé de fortes concentrations de benzène de façon continue, et une LAM est survenue chez 11% des rats femelles et 19% des rats mâles après 80 jours.
Le risque de leucémie chez les fumeurs est deux à trois fois plus élevé que dans la population générale.Le tabac contient du benzène, de l'uréthane, des nitrosamines et des substances radioactives.S'il y a plus de 40 cigarettes par jour, AML présente des anomalies du chromosome 5 ou 7. .
Le risque de leucémie chez les tumeurs et les patients non-tumoraux avec l'application à long terme d'agents alkylants ou de podophyllotoxines est 250 fois supérieur à celui des personnes normales.Les patients atteints de psoriasis domestique utilisent des médicaments cytotoxiques tels que la bis-morpholine et l'éthylimine. Après 7 ans (moyenne de 30 mois), plus de 200 cas de leucémie sont survenus, principalement dans les cas de LMA.
2. Rayonnement ionisant
La leucémie induite par les rayonnements ionisants a été confirmée En 1984, 26 provinces, municipalités et régions autonomes ont interrogé plus de 20 000 travailleurs cliniques aux rayons X en l'espace de 30 ans, soit un taux de normalisation trois ou cinq fois supérieur à celui du groupe témoin et un taux de LMA de 34%. Chez 4% des patients atteints de spondylarthrite ankylosante et traités par rayons X, l'incidence de la leucémie était 9 à 5 fois supérieure à celle du même groupe d'âge.L'incidence de la bombe atomique au Japon était de 4 à 40 fois supérieure à celle de la population normale. Et en relation linéaire avec la dose de rayonnement, 766 cas de leucémie au total ont été observés dans la population irradiée susmentionnée, dont 48% étaient des LMA, et le risque de leucémie a été multiplié par deux après la radiothérapie de diverses tumeurs solides.
3. génétique
La génétique est l'un des facteurs de risque importants de l'apparition de la leucémie: après l'un des jumeaux monozygotes, le risque de développer une leucémie en un an est cinq fois supérieur à celui de la population normale. Leucémie élevée dans la famille de leucémie à haut risque Les maladies génétiques présentant des anomalies chromosomiques particulières, telles que le syndrome de Down, l'anémie de Fanconi, le syndrome de Bloom, la neurofibromatose, etc., sont beaucoup plus élevées que la population normale.
Certaines maladies acquises peuvent être transformées en LMA, la plus courante étant la conversion du syndrome myélodysplasique (MDS) en LMA.Auparavant, le MDS avant transformation était appelé pré-leucémie et la plupart des leucémies transformées par MDS étaient des LMA. Comme la polycythémie virale, la myélofibrose primitive et dautres maladies myéloprolifératives peuvent être converties en LMA aux derniers stades de la maladie, quelques anémies aplasiques atypiques, lhémoglobinurie paroxystique nocturne peuvent également être converties en LAM. .
Deuxièmement, la pathogenèse
Comment les différentes causes possibles mentionnées ci-dessus sont déclenchées ou transformées en LMA n'est pas clair.
Discuté du niveau des chromosomes et des gènes.
1, anomalies chromosomiques
Les anomalies chromosomiques de la LMA, telles que la leucémie aiguë lymphoblastique, peuvent être divisées en deux grandes catégories:
1 structure chromosomique anormale, telle quune partie de la structure chromosomique est manquante (del), répétée (dup), inversion (inv), ou une certaine structure (gène) présente deux chromosomes, une translocation mutuelle (t), formant une fusion Gène
2 changements dans le nombre de chromosomes, tels que le bras long ou court d'un chromosome (-p, -q) ou l'augmentation (p, q).
2. La relation entre les anomalies chromosomiques et génétiques et la pathogenèse des molécules AML
La plupart des LMA sont causées par des mutations génétiques de cellules souches ou progénitrices hématopoïétiques acquises, dont quelques-unes sont des mutations génétiques ou familiales, des souches hématopoïétiques et des cellules progénitrices, dont la plupart sont inconnues. Le rôle des substances chimiques, en particulier des médicaments chimiothérapeutiques tels que les agents alkylants, les inhibiteurs de la topoisomérase II (tels que l'étoposide), etc., en raison du traitement de la LMA appelé t-AML, a été rapporté ces dernières années, un petit nombre de LMA La pathogenèse est due à une mutation accélérée du gène, à des défauts de réparation de l'ADN et à des erreurs de réplication de l'ADN.
Les mutations du gène peuvent être exprimées sous forme d'anomalies chromosomiques, telles que les anomalies chromosomiques énumérées dans les tableaux 1 et 2, dont la nature est le clivage ou la mutation d'une certaine séquence de nucléotides du génome.
(1) Gène de fusion: Parmi les anomalies chromosomiques énumérées dans le tableau 1 et les gènes qui y sont impliqués, il existe trois types de gènes et de gènes de fusion qui ont été mieux étudiés et qui permettent de mieux comprendre la pathogénie de la LMA.
1 q23 du chromosome 11: le gène impliqué s'appelle MLL (gène myéloïde-leucémie), MLL est normalement exprimé dans les lymphocytes de la rate, du foie, du poumon, du cur, du cerveau et du cerveau, en raison de sa protéine trithorax avec Drosophila Il existe une homologie appelée aussi gène HTRX ou HRX. Pas moins de 30 gènes sont fusionnés à MLL par translocation génique. Normalement, MLL est un facteur de transcription. Dans AML, MLL est fusionné avec son gène apparié. Il a été cloné et le gène de fusion assure la régulation de la transcription du trouble du gène normal de MLL, qui peut être le mécanisme responsable des caractéristiques de la LMA et de son phénotype (type commun M4, M5).
2 chromosome 21 q22: le gène impliqué est appelé AML1, AML1 étant normalement exprimé dans les cellules hématopoïétiques, sous-unité de la protéine de liaison au noyau (CBL), qui forme un complexe avec CBF via une région rhd (région homologue de Runt). Ce dernier facilite la liaison du CBF à l'ADN Le complexe AML1-CBF est un facteur de transcription qui forme un complexe avec les coactivateurs ATEF / CREB et P300 / CBP et la protéine de liaison à l'ADN LEF-1 et son protéine de liaison ALY. Facteur de transcription qui régule l'IL-3, la myéloperoxydase, le récepteur des lymphocytes T et le récepteur du GM-CSF (CSF-1R). Ces récepteurs se lient à l'ADN via AML1 et fonctionnent comme une activation transcriptionnelle, si Grocho Ou la liaison de la protéine Ear-2, qui joue un rôle dans l'inhibition de la transcription Dans des conditions normales, l'ETO est exprimé dans certaines cellules du cerveau, les cellules progénitrices hématopoïétiques CD34, dans t (8; 21) (q22; q22), AML1 et ETO En combinant la formation de gènes de fusion, l'ETO recrute les co-inhibiteurs nucléaires Sin3A, N-CoR et l'histone désacétylase (HDAC), qui inhibe l'activation de la transcription de AML1, un complexe AML1-ETO et des inhibiteurs nucléaires. Objet, non seulement peut inhiber la fonction normale de AML-1, mais également inhiber la fonction de ETO AML-1 et donc perturber la régulation de la transcription, qui peut être la pathogenèse de Type AML M2b.
Les gènes tridimensionnels des récepteurs alpha-acide A (RAR) et de la leucémie promyélocytaire (PML).
(2) gènes non fusionnés:
Gène 1p53: le gène p53 est situé sur le chromosome humain 17p13, 1, codant pour la protéine de 53 kD, la protéine P53 humaine est composée de 393 acides aminés, contient quatre régions fonctionnelles, la protéine P53 de type sauvage est une protéine de phosphorylation dans le noyau, en tant que facteur de transcription Peut être combiné à des séquences dADN spécifiques, à certains stimuli externes tels que des dommages à lADN, le stress peut entraîner des taux élevés de protéine p53 intracellulaire, activer la transcription dune série de gènes cibles en aval, inhiber la progression du cycle cellulaire ou induire lapoptose, actuellement Il existe au moins 7 gènes cibles connus et l'un des phénomènes les plus courants de tumeurs malignes est la perte de fonction de suppresseur de tumeurs du gène p53, notamment le lien entre l'inactivation du gène p53 et la crise de souffle de la LMC. Des chercheurs ont récemment découvert la LMC. La structure et l'expression du gène p53 sont anormales, une délétion et une recombinaison d'allèles, ou mutation ponctuelle, sont retrouvées chez 25% des patients atteints de LMC.
Gène 2nm23: le gène nm23 existe dans les sous-types nm23-H1 et nm23-H2, situés dans le chromosome humain 17q21, 3 est séparé de 4 kb, tous deux contiennent 5 exons et les deux sous-types sont situés dans la région de jonction exon-intron. La plupart des sites de clivage sont identiques. Le gène nm23 code pour une protéine de 17 kD. Les protéines codées par les deux sous-types de gènes correspondent respectivement aux sous-unités A et B des nucléosi dediphos phate kinase (NDPK). Le développement cellulaire, la prolifération, la différenciation et la régulation des cellules, ainsi que l'inactivation d'un allèle de nm23-H1 et nm23-H2 peuvent entraîner un déséquilibre du rapport entre les sous-unités NDPK A et B, entraînant des modifications de l'activité cellulaire et favorisant l'invasion tumorale et la métastase. Au cours de ce processus, lexpression du gène nm23 dans certaines tumeurs est liée au potentiel métastatique élevé, mais elle joue un rôle dans lapparition et le développement de la maladie en tant que gène inhibiteur de différenciation, mais on na pas précisé comment le gène nm23 participe à la leucémie et en favorise la leucémie. Prolifération des cellules leucémiques et régulation de la différenciation cellulaire.
3BCL-2: Le BCL-2 fait partie d'une famille de gènes contrôlant l'apoptose. Il se situe sur le chromosome humain 18q21, 3 et consiste en trois exons. Il code une protéine membranaire composée de 229 acides aminés et a des effets anti-apoptotiques. BCL-2 peut former un hétérodimère avec BAX.Le rapport BCL-2 / BAX est le facteur clé de l'apoptose. Si l'expression de BCL-2 est élevée, il inhibe l'apoptose, tandis que si l'expression de BAX est élevée, elle favorise l'apoptose cellulaire. Des expériences in vitro et in vitro ont montré qu'une expression accrue de BCL-2 permettait aux cellules de la leucémie de résister à l'apoptose induite par les glucocorticoïdes, le VP-16, la daunorubicine, la mitoxantrone, etc., et les chercheurs ont découvert que le BCL-2 était élevé. L'expression prolonge considérablement le temps de survie des cellules leucémiques, inhibe ou bloque divers facteurs, notamment p53, c-myc, médicaments de chimiothérapie, élimination des facteurs de croissance, etc., et la famille BCL-2 est associée à une résistance à la leucémie et à une expression élevée. Les cellules de leucémie de BCL-2 ne sont pas sensibles aux médicaments chimiothérapeutiques et ont un mauvais pronostic.
Le gène 4p16: p16 est un gène suppresseur de tumeur important, situé sur le chromosome 7p21, codant pour la protéine de 16 kD, également appelé gène suppresseur multitumoral. La protéine p16 inhibe la kinase dépendante de la cycline (CDK) 4 et 6, est une transition de phase G1 / S des cellules. Gènes régulateurs clés, Hebert et al. Ont rapporté que le gène p16 était supprimé et que le taux de mutation était le plus élevé dans la leucémie lymphocytaire T aiguë (T-ALL), atteignant 22/24, tandis que le taux de détection de la délétion du gène p16 dans la leucémie pré-B était de 11/53. Cependant, dans la LMA, la délétion du gène p16, les modifications structurelles et autres anomalies sont rares, ce qui suggère que p16 a des effets différents sur la survenue et l'évolution des hémopathies malignes.
5WT-1: le gène WT-1 est associé à la tumeur de Wilm (WT). Il a été confirmé par des expériences que WT-1 est une protéine antagoniste fonctionnelle du gène de réponse précoce de croissance humaine (EGR1) et que l'expression de WT-1 est limitée aux reins et aux voies urinaires. Les cellules progénitrices du système reproducteur peuvent inhiber la prolifération cellulaire en inhibant l'effet prolifératif de ERG 1. La relation entre le gène WT-1 et les hémopathies malignes n'est pas claire, mais il a été constaté que les cellules leucémiques expriment souvent WT-1. .
6 Autres gènes: Le FMS code pour le récepteur du CSFI, sa mutation et sa délétion allélique peuvent jouer un rôle important dans la pathogenèse de certaines leucémies, telles que la forte incidence de mutation du FMS dans les LMA M5 et la survenue de mutations du gène ras dans les LMA. Jusqu'à 30%, l'incidence de l'inactivation du gène suppresseur de tumeur RB dans divers types de leucémie est d'environ 10% à 30%, mais la relation entre les diverses anomalies monogéniques susmentionnées et le mécanisme moléculaire de la LMA n'a pas encore été clarifiée.
La prévention
Prévention de la leucémie myéloïde aiguë
1. Réduire ou éviter les substances nocives: telles que les rayonnements ionisants, les substances chimiques, les substances chimiques.
2. Un traitement actif doit être donné tôt pour certaines maladies acquises pouvant être converties en LMA.
Complication
Complications de la leucémie myéloïde aiguë Complications, épisodes, leucémie du système nerveux central
1, infection
La fièvre est la complication la plus courante de la leucémie aiguë. Environ la moitié des patients ont de la fièvre. Lorsque la température corporelle est> 38, 5 ° C est souvent causée par une infection. Le type de chaleur est différent et la chaleur est différente. La principale cause de la fièvre est la bactérie principale. Et douleur osseuse.
2, saignement
Dans tout le processus de leucémie aiguë, presque tous les patients ont des saignements de degrés différents, 40 à 70% des patients ont un saignement précoce, en l'absence de CIV, l'incidence des saignements est de 67% à 75%, décédés des saignements Entre 38% et 44%, en même temps que le DIC, presque tous ont des saignements, dont 20% à 25 sont décédés du CID, site de saignement avec peau, muqueuses le plus souvent, se manifestant par des saignements cutanés, une ecchymose, des saignements de nez, des saignements gingivaux Vagues sanguines de la langue orale et ménorragies, et centre de la plaque souvent induré, les cas graves peuvent avoir une variété de saignements viscéraux, tels que des saignements du tube digestif, des voies respiratoires et des voies urinaires, une hémorragie intracrânienne peut souvent être fatale, une hémorragie rétinienne peut causer une vision Une hémorragie sous-arachnoïdienne diminuée ou même aveugle entraîne souvent une mort subite, une hémorragie intra-oculaire peut provoquer des vertiges, des acouphènes, une perte auditive, etc., une leucémie aiguë avec AML-M3 et une hémorragie AML-M5, une fusion facile avec la CID.
3, complications extramédullaires de la leucémie
Étant donné que les cellules leucémiques peuvent envahir divers tissus et organes ou affecter le fonctionnement de divers systèmes, elles peuvent entraîner diverses complications, qui deviennent parfois les manifestations cliniques principales des patients, comme le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, la sarcoïdose et la cavité thoracique. Fibrose liquidienne, pulmonaire, épanchement péricardique, arythmie, hypertension, insuffisance cardiaque, abdomen aigu, hypertension portale, insuffisance rénale, etc.
4, complications du système sanguin
Trouvé dans la thrombocytopénie, CID, thrombose, anémie hémolytique, statut élevé de globules blancs et syndrome de stase leucocytaire.
5, complications endocriniennes et métaboliques
Il est caractérisé par le diabète, le diabète insipide et le déséquilibre électrolytique.
6, complications du système nerveux
L'hémorragie intracrânienne est une complication grave des patients atteints de leucémie et constitue l'une des principales causes de décès chez les patients, la LMA du système nerveux central étant plus fréquente chez les patients de type M4M5.
7, lésions cutanées
La leucémie compliquée par des lésions cutanées est plus courante, elle peut être divisée en lésions cutanées spécifiques (plus liées à une infiltration cutanée par la leucémie) et en lésions cutanées non spécifiques, lésions cutanées spécifiques exprimées en érythème, nodules, masses, type M5, type M3 relativement plus abondante.
8, maladie des os et des articulations
L'arthrose est une complication fréquente de la leucémie, à l'instar des anomalies du crâne et des nécroses de la tête.
9, complications oculaires
Hémorragie omentale, l'dème du disque optique est une manifestation courante chez les patients atteints de leucémie; d'autres complications oculaires comprennent l'hyperémie conjonctivale, l'dème, l'empyème de la chambre antérieure, l'infiltration de la choroïde, l'infiltration de l'iris, l'opacité du vitré, la perte de vision, les nodules de la paupière, les globes oculaires, les yeux, la glaucome aiguë, etc. Principalement trouvé dans le type M5.
10, tumeur verte
C'est la manifestation d'infiltration extramédullaire de LAM ou de LMC, principalement composée de granulocytes primitifs ou immatures. Les monocytes forment des tumeurs. Les sites les plus communs sont la peau, les paupières, d'autres parties du sinus paranasal, les os, la paroi thoracique, la poitrine et le thorax. Tractus gastro-intestinal, voies respiratoires ou urinaires, système nerveux central ou ganglions lymphatiques, T (8; 21). La LMA possède des caractéristiques d'infiltration extramédullaire, les tumeurs vertes sont plus courantes et la leucémie avec tumeur verte est généralement considérée comme ayant un effet thérapeutique médiocre et un pronostic sombre.
11, complications buccales
(1) hyperplasie gingivale: hyperplasie gingivale commune de M4, sous-type M5 dans la LMA, hyperplasie gingivale leucémique du côté de la lèvre
Et le développement du côté lingual, la congestion est comme une éponge, la qualité est douce, le local peut avoir une nécrose, une hémorragie, une hyperplasie gingivale après une chimiothérapie peut être soulagée et disparue.
(2) lésions de la muqueuse buccale: peuvent être exprimées en saignements, érosion, ulcères, érythème, ampoules de sang, etc., et leucémie
Les patients présentant une hémorragie thrombocytopénique, des infections buccales et une chimiothérapie sont associés à des lésions des muqueuses, limportance des lésions de la muqueuse buccale pouvant être le point de départ de linvasion bactérienne.
12. Syndrome paranéoplasique associé à la leucémie
Certains syndromes cliniques associés aux patients atteints de leucémie n'ont rien à voir avec l'infiltration extramédullaire de cellules leucocytaires, appelée syndromes paranéplasiques associés à la leucémie, dont le principal syndrome paranéoplasique est le syndrome de Sweets, gangrène. Pyoderma, arthrite et syndrome de vascularite.
Sur le plan clinique, les antibiotiques LMA avec lésions cutanées et fièvre sont inefficaces. Les lésions cutanées ou les hémocultures ne détectent aucun agent pathogène. Le syndrome de Sweet doit être envisagé. Le diagnostic repose sur une biopsie cutanée, une infiltration de neutrophiles au niveau de la couche cutanée, une infection pathogène, L'infiltration cellulaire et la vascularite peuvent être diagnostiquées.
Pyoderma gangraenosum est une maladie ulcéreuse de la peau, dont l'étiologie est inconnue. 50% à 80% des cas sont liés à des maladies systémiques. Près de 1% des pyodermites gangréneuses sont associées à des maladies du sang. La LMA et la LMC sont les plus Des types communs, ALL et HCL avec pyoderma gangréneuse sont occasionnellement rapportés, la pyoderma gangréneuse peut être utilisée comme diagnostic principal de la leucémie, et même plus tôt que le diagnostic de leucémie.
Symptôme
Symptômes de la leucémie myéloïde aiguë Symptômes communs Tendance hémorragique Saignements de nez Saignements Palpitations cardiaques Hématurie Leucopénie Réduit les troubles de l'appétit et de la coagulation Nodules d'ostéolyse
L'anémie
Telles que pâles, impuissantes, palpitations, essoufflement, etc., lanémie est plus fréquente chez les patients âgés, quelques cas peuvent apparaître, plusieurs mois avant le diagnostic, une anémie réfractaire puis se développer progressivement en LAM (mais La cause de l'anémie est rarement développée comme une ALL: les cellules souches hématopoïétiques normales étant inhibées par la prolifération clonale leucémique, les cellules progénitrices érythroïdes ont une réactivité réduite à l'érythropoïétine (EPO), le microenvironnement de la moelle osseuse est détruit et les globules rouges sont fabriqués. Production réduite, formation inefficace de globules rouges, hémolyse combinée (rare) ou récessive, raccourcissement de la durée de vie des globules rouges, combinaison de perte de sang aiguë, chronique ou d'hypersplénisme.
2, fièvre et infection
La fièvre est un symptôme fréquent chez les patients atteints d'une suppression de la moelle osseuse récemment diagnostiquée, en particulier en chimiothérapie, principalement à cause d'une infection. L'infection peut survenir à la surface du corps et sur toute partie du corps, une neutropénie (<1, 0 × 109 / L, le risque d'infection est évident. Augmentation) avec défauts fonctionnels, chimiothérapie et application de corticostéroïdes pour réduire la fonction immunitaire du corps, la peau, les muqueuses (orale, gastro-intestinale, etc.), l'hémorragie, l'ulcération provoquée par une barrière sont la principale cause de l'infection.
3, saignement
Environ 60% des LAM nouvellement diagnostiquées ont des degrés différents de saignement, de muqueuse cutanée (nez, bouche et gencives). Le saignement est le plus fréquent, le fond commun, l'hémorragie conjonctivale est plus facile à voir, les femmes peuvent avoir plus de menstruations, l'hématurie est moins commune, mais l'hématurie microscopique n'est pas facile à être Des hémorragies gastro-intestinales, respiratoires et intracrâniennes graves, bien que rares, sont souvent à l'origine du décès. Le mécanisme des saignements aigus de la leucémie est plus compliqué: la thrombocytopénie est la principale cause d'insuffisance médullaire, généralement lorsque les plaquettes <20 × 109 / L Les hémorragies associées à une infection systémique ou à une anémie grave peuvent aggraver les saignements: la chimiothérapie, l'endotoxine bactérienne et l'infiltration de cellules leucémiques endommagent l'endothélium vasculaire et la coagulopathie.
Lhémorragie du sous-type de LAM-M3 (leucémie aiguë à promyélocytes) est plus grave que les autres sous-types de LAL et de LMA, et son saignement évident est souvent incompatible avec le degré de thrombocytopénie, car les cellules de la leucémie sont détruites (notamment). Après le début de la chimiothérapie, une grande quantité de substances procoagulantes et la libération de facteurs tissulaires peuvent provoquer une coagulation intravasculaire disséminée (DIC) avec fibrinolyse dans 50% à 75% des cas de M3, occasionnellement de DIC Apparaît dans d'autres sous-types d'AML tels que M5 (leucémie monocytaire aiguë).
4, la performance d'infiltration de la leucémie
Une infiltration extramédullaire de LAM peut se produire dans divers sous-types de cette maladie, mais M5 et M4 (leucémie monocytaire aiguë à granulocytes) sont plus courantes.
(1) infiltration cutanée: plus fréquente chez M5 et M4, l'apparition d'une éruption maculo-papuleuse, nodulaire ou en masse, de couleur rouge pourpre, peut être multiple, avec un tissu et un corps entier ou quelques-uns dispersés à la surface du corps, et sensibles à la radiothérapie, et occasionnellement Dans l'hémogramme, l'infiltration cutanée avant les modifications de la leucémie, les lésions cutanées bénignes associées à une LMA et à un érythème polymorphe, au syndrome de Sweet, à un abcès, à une gangrène, etc., peuvent être identifiées par biopsie cutanée.
(2) changements oculaires: la LMA rétine, l'infiltration choroïdienne est moins fréquente que la LAL, peut être associée à un saignement ou à la cécité; l'infiltration du fond d'il suggère souvent une atteinte combinée du système nerveux central.
(3) Changements gingivaux oraux: de 25% à 50% des patients atteints de M5 et M4 peuvent développer une hyperplasie gingivale due à une infiltration leucémique, un gonflement gingival grave tel que spongieux, une rupture superficielle et un saignement, mais d'autres sous-types de LAM sont rares dans l'hyperplasie gingivale, la muqueuse buccale et nasale. L'infiltration d'amygdales ou de langues est rare.
(4) Le foie, la rate et les adénopathies sont observés dans environ 40% des cas (le type M5 est plus fréquent): comparé à LAL, l'incidence est plus faible et le degré de gonflement est également plus léger (le foie et la rate sont généralement touchés sous les côtes). Sous les côtes <4 cm), l'incidence évidente des hépatites, de la rate et des adénopathies est généralement inférieure ou égale à 10% .Les patients présentant une hépatosplénomégalie importante doivent être distingués de la phase aiguë de la leucémie granulocytaire chronique (CGL).
(5) arthrose: l'incidence est d'environ 20%, moins fréquente que la LAL, des douleurs aux os et aux articulations sont faciles à survenir dans les côtes, les vertèbres ou les os longs des membres et des coudes, des chevilles et d'autres grosses articulations, parfois de l'ostéonécrose, mais l'exsudat commun est rare. La sensibilité thoracique est un signe commun qui contribue au diagnostic de la leucémie.
(6) atteinte du système nerveux central (CNSL): lincidence de la LAM nouvellement diagnostiquée nest pas connue, mais lincidence totale de la CNSL dans lévolution de la récurrence est de 5% à 20% chez les enfants et environ 15% chez les adultes, significativement inférieure à la LAL chez les jeunes (en particulier). <2 ans), augmentation du nombre de leucocytes et de cellules primordiales du sang périphérique, hépatosplénomégalie importante, sous-type M4 ou M5, et avec le chromosome monomère 7 ou inv (16) (p13; q22) est un facteur de risque pour la SNC, la survie Plus le temps est long, plus l'incidence de l'atteinte du système nerveux central est élevée, le patient peut être asymptomatique et peut également présenter des symptômes tels qu'une pression intracrânienne accrue ou une paralysie du nerf crânien (V, VII concerne principalement les nerfs crâniens) et la prévention de la LAM par le système nerveux central. Le traitement nest généralement pas systématique, mais certains prétendent que les patients atteints de M5 ou de leucocytes> 100 × 109 / L devraient recevoir un traitement prophylactique.
7) sarcome granulocytaire: tumeur extramédullaire composée de granules primaires ou de cellules protononucléées, qui contient une grande quantité de myéloperoxydase et dont la surface est verte, elle est également appelée chlorome. L'incidence est de 2% à 14% des LAM, et plus fréquente chez les patients présentant des anomalies chromosomiques t (8; 21), un sarcome granulocytaire impliquant souvent des os, un périoste, des tissus mous, des ganglions lymphatiques et une peau apparaissant dans les paupières, le sinus paranasal , paroi thoracique, sein, glande parotide, médiastin, nerf, tube digestif et système génito-urinaire, masse tumorale pouvant être retrouvée dans le diagnostic de LMA, peut également apparaître avant le diagnostic de LMA et est sensible à la radiothérapie.
La LMA peut également survenir au niveau du cur, du péricarde, des poumons, de la plèvre, des reins et des organes gastro-intestinaux, une infiltration tissulaire, mais entraîne rarement des symptômes cliniques, des symptômes possibles associés à une infiltration d'organes, des signes d'arythmie , souffle systolique antérieur, péricarde, hémorragie et épanchement pleuraux, modifications radiologiques pulmonaires, hypertrophie rénale, protéinurie, urine rouge, globules blancs, perte d'appétit, nausées et vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, saignements ou performances gastro-intestinales Pour l'appendicite, les testicules, la prostate, les ovaires et l'infiltration utérine sont moins fréquents.
Examiner
Examen de la leucémie myéloïde aiguë
1. Sang périphérique
Les leucocytes du sang périphérique peuvent être normaux, élevés ou diminués, chacun représentant 1/3 de la proportion, mais quel que soit le nombre total de globules blancs, qui représentent 85% des cellules leucémiques, 10% à 15% des cas de LMA de leucocytes du sang périphérique Plus de 100 × 109 / L, cest-à-dire une hypertrophie des globules blancs, plus fréquente chez les patients de type M4 ou M5, souvent accompagnée de poumons, dinfiltration du système nerveux central, de syndrome de lyse tumorale et de viscérose leucocytaire, est à risque élevé, de Un petit nombre de patients avec des cellules de leucémie du sang périphérique supérieures à 30% et moins de 30% de la moelle osseuse ne répondaient pas aux critères de diagnostic de la leucémie aiguë, appelée leucémie aiguë du groupe sanguin périphérique. Dans certains cas, le nombre de cellules de la leucémie myéloïde peut être élevé dans les mois suivants Pour ces patients, en particulier chez les patients âgés atteints de LAM, la chimiothérapie peut être interrompue temporairement lorsque le nombre de plaquettes et de granulocytes dans le sang périphérique est réduit et présente un risque significatif (plaquettes <20 × 109 / L, granulocytes <1 × 109 / L).
2, la moelle osseuse
La plupart des patients présentent une hyperplasie extrême, les cellules hématopoïétiques normales sont remplacées par des cellules leucémiques, quelques patients présentant une hyperplasie de la moelle osseuse basse, mais les cellules d'origine dépassant 30%, les cellules leucémiques présentent souvent des anomalies morphologiques et un déséquilibre du développement de la pulpe nucléaire, tels que la découverte de corps d'Auer dans le cytoplasme. Il est plus utile d'exclure TOUT et de diagnostiquer une LAM. Parfois, elle peut être causée par une sécheresse de la moelle osseuse. La raison en est que les cellules leucémiques sont extrêmement accumulées, que la moelle osseuse est trop épaisse ou qu'elle est associée à la myélofibrose. À ce stade, la biopsie de la moelle osseuse doit être confirmée.
Sur la base de caractéristiques morphologiques et cytochimiques, le groupe de collaboration FAB a défini les critères de diagnostic du typage de la leucémie aiguë en 1976, puis révisé et étendu en 1985.
3. Coloration cytochimique
La coloration cytochimique peut compléter l'insuffisance morphologique et jouer un rôle important dans l'identification des types de leucémie aiguë.Les méthodes de coloration cytochimique couramment utilisées incluent la coloration de la myéloperoxydase (MPO), la coloration au noir Soudan (SBB) et l'acide chloroacétique AS. D-naphtol estérase (NAS-DCE), acide -butyrique, naphtol estérase (-NBE), -naphtyl acétate estérase (-NAE), acide périodique-Schiff (sucre) Coloration originale, PAS), coloration à la phosphatase acide (ACP), coloration à la phosphatase alcaline (NAP), lysozyme, etc., si nécessaire, peut être effectuée par double coloration estérase et Phl () petit corps, etc., selon la méthode ci-dessus, Les types de FAB ont été initialement classés (tableau 4).
4, microscopie électronique
La microscopie électronique peut améliorer la classification morphologique des leucémies aiguës en observant l'ultrastructure des cellules.La différenciation des leucocytes entre leucémie myéloïde aiguë, leucémie monocytaire aiguë, leucémie aiguë lymphoblastique et leucémie mégacaryoblastique peut être déterminée par microscopie électronique. La coloration cytochimique pour confirmer le diagnostic, la coloration cytochimique actuelle au microscope électronique a la coloration MPO et la peroxydase des plaquettes (PPO), etc., ses avantages sont une sensibilité élevée, une spécificité élevée, peuvent révéler certaines caractéristiques précoces de différenciation des cellules leucémiques, telles que la réaction du MPO est très faible. La leucémie myéloblastique naïve a le plus grand intérêt diagnostique. Les protoblastes de LMA sont fortement positifs pour la MPO (réaction). La réponse des protoplastes au MPO ne se limite pas aux granules, mais se retrouve également dans le réticulum endoplasmique, la membrane nucléaire et la maladie de Golgi; Les cellules primordiales de la leucémie cellulaire sont faiblement positives (), certaines cellules sont négatives, alors que les cellules primordiales de la leucémie lymphoblastique aiguë et des mégacaryocytes ne répondent pas, la réaction positive de la PPO est un marqueur unique des mégacaryocytes et des plaquettes et les mégacaryocytes sont positifs pour la PPO () Et la leucémie myéloïde aiguë, la leucémie monocytaire aiguë et la lymphe aiguë Les cellules d'origine de la leucémie cellulaire étaient négatives.
5. Immunophénotype cellulaire
Les anticorps couramment utilisés dans les cellules myéloïdes sont MPO, CD33, CD13, CD11b, CD15, CD14 et d'autres anticorps associés aux myéloïdes sont CD34, HLA-DR, etc., un anticorps monoclonal anti-glycoprotéine et une glycoprotéine anti-plaquettaire IIb / IIIa, Ib. (CD41a, CD41b, CD61, CD42a, CD42b) sont réputés identifier les anticorps monoclonaux sensibles et spécifiques d'ANLL de types M6 et M7, respectivement, dont plus de 90% sont caractérisés par CD33 et HLA-DR, et CDl4 est mononucléaire spécifique. Les anticorps, cependant, ne sont pas assez sensibles: dans les ANLL de type M4 et M5, le taux positif est denviron 70%. La relation entre les marqueurs mésangiaux myéloïdes aigus et le typage des FAB est présentée dans le tableau 5. Limmunophénotypage myéloïde susmentionné contribue également aux granules chroniques. Identification des types aigus de leucémie cellulaire.
6, examen cytogénétique
Selon les méthodes traditionnelles, 50% ± 10% des cas de LMA ont des caryotypes anormaux, tandis que lanalyse chromosomique, lhybridation in situ par fluorescence (FISH) et dautres techniques cytogénétiques et la réaction en chaîne par polymérase (PCR), Northern, Le développement et l'application de techniques de biologie moléculaire telles que le transfert de Southern et de Western ont permis de mieux comprendre la cytogénétique et la biologie moléculaire de la leucémie aiguë, y compris les anomalies structurelles et quantitatives.
(1) Structure chromosomique anormale:
1t (8; 21) (q22; q22) et inv (16) (p13; q22): sont les anomalies cytogénétiques les plus courantes chez les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée, et t (8; 21) explique l'apparition de la LAM chez les jeunes et les enfants. Le taux de 5% à 10% est principalement lié au type M2, ainsi qu'aux cas de M1 et de M4. Dans la leucémie de l'adulte, la présence de t (8; 21) indique que le patient répond bien à la chimiothérapie et présente un taux de rémission élevé. La durée médiane de survie est longue, mais dans la leucémie infantile, la présence de t (8; 21) indique une faible réponse au traitement, et les cas de LAM avec inv (16) et t (16; 16) ont leurs manifestations morphologiques uniques: Leucémie aiguë à granulocytes et M4E0, représentant 10 à 12% des LMA adultes et jeunes, éosinophiles> 5%, la plupart des LMA avec inv (16), en particulier dans la morphologie de type LMA-M4-E0 Le changement indique un meilleur pronostic, et cette expression chromosomique anormale peut également être présente dans d'autres cas de LMA, tels que le typage M2, M4 et M5.
2t (9; 22) (q34; q11): l'incidence de la LAM nouvellement diagnostiquée est de 1%, et t (9; 22) apparaît généralement seul, sans modifications chromosomiques complexes, mais parfois avec t (9; 22) La translocation AML peut se produire -7 et différents triploïdes.
3t (15; 17) (q22; q21): correspond à une modification chromosomique spécifique de M3 (LAP), constatée dans plus de 90% des cas, 3% à 2% des patients atteints de LPA présentaient une translocation (patients individuels). Il y a une translocation t (5; 17), et les patients avec un t typique (15; 17) ont une bonne réponse thérapeutique à l'acide rétinoïque tout-trans (ATRA), alors que les deux autres ne répondent pas à l'ATRA.
Réarrangement 411q23: impliquant des bandes de 11q23 dans la forme de réarrangement plus fréquente dans les LAM (M4), les LAL, les SMD et secondaire à la LMA causée par les inhibiteurs de la topoisomérase II, actuellement trouvée à environ 30 chromosomes différents Par exemple, t (11; 19) est courant dans la leucémie infantile. Après différenciation et traitement, il présente une double caractéristique phénotypique des cellules myéloïde et lymphoïde, indiquant qu'une translocation chromosomique peut survenir au stade de la cellule souche hématopoïétique pluripotente; Plus de 90% des patients atteints de leucémie avec des anomalies 11q23 peuvent affecter différents gènes.On pense généralement que les gènes MLL (ALL-1, HRX, Ht-2X) impliqués dans 11q23 ont généralement un mauvais pronostic.
5inv (3) (q2l; q26): La LMA avec inv (3) (q2l; q26) est une sous-population unique, souvent associée à une croissance de cellules micronucléaires et à une hyperplasie plaquettaire anormale. Ces anomalies hématologiques peuvent également être observées chez t (3; 3) Dans le cas de (q2l; q26), le pronostic des patients atteints de maladies hématologiques impliquant des anomalies 3q est généralement mauvais.
(2) Nombre de chromosomes anormal:
1 + 8: est le changement de caryotype le plus courant dans la LMA, représentant environ 20% des anomalies du caryotype chez les patients atteints de LAM. +8, car le changement principal est plus fréquent chez M1, M4 et M5, moins fréquent chez le type M3 et secondaire. Change, plus courant dans le type M3, mais aussi occasionnellement dans le type M2.
2 + 21: L'incidence est de 1% et elle survient principalement chez les patients atteints de LMA présentant des modifications des chromosomes del (5q) et -7.
3-7: L'incidence de 1% à 3% chez les patients atteints de LMA peut être liée à l'exposition à certains produits chimiques, et les patients atteints de LMA avec -7 ne sont pas sensibles au traitement et représentent un mauvais pronostic de la maladie.
4-5: Liés à une exposition toxique, fréquents dans les LAM liées au traitement (LMA-t).
Réduction de 5 chromosomes sexuels: commune dans le type M2, accompagnée de t (8; 21), en tant quanomalie unique du caryotype, -X est significativement inférieure à -Y, sur le plan clinique, les cellules de la moelle osseuse -Y représentent souvent le vieillissement normal des hommes, mais parfois C'est le seul changement de caryotype dans les cellules tumorales.
7, tests de biologie moléculaire
Certains gènes de fusion, tels que PML-RAR, AMLl-ETO, doivent être diagnostiqués par des techniques de biologie moléculaire (dénommée MCIM typing) ou pour observer la leucémie résiduelle, et certains, comme décrit ci-dessus, par des gènes uniques tels que N-RAS. L'expression anormale ou l'expression d'oncogènes tels que les K-RA et BCL-2 et les gènes suppresseurs de tumeurs RB1 et p53 peut être associée au développement de certaines LMA, tests qui ont une certaine valeur pour prédire le pronostic de la LMA.
(1) p53: L'expression de p53 dans les LAM est faible, ce qui indique souvent un pronostic sombre.
(2) nm-23: nm-23-H1, ARNm de nm-23-H2 augmenté dans les LAM, CML-BC, normal dans les CML-CP, nm-23-H1 et nm-23-H2 dans les chromosomes L'expression dans AML-M2 et AML-M3 anormaux était inférieure à celle des autres types de sous-types d'AML sans aberrations chromosomiques, alors que dans les cas d'AML-M6, les niveaux d'expression de nm-23 étaient extrêmement élevés.
(3) BCL-2: En AML, l'expression de BCL-2 des sous-types M1 et M2 est supérieure à celle de M3, M4, M5 et le temps de survie d'expression est court et l'effet de chimiothérapie est faible.
(4) p16: le taux d'inactivation fonctionnelle du gène homologue p16 p15 dans les LAM atteignait 86% De plus, l'activité d'expression de p16 des cellules de la moelle osseuse dans les LMA nouvellement diagnostiquées et en rechute était significativement inférieure à celle des cellules de contrôle normales et des cellules de la moelle osseuse dans la rémission à long terme de la LAM.
(5) WT-1: le gène WT-1 dans la moelle osseuse des patients leucémiques était fortement exprimé au début du diagnostic et le gène WT-1 a disparu après le soulagement clinique du patient.Certains chercheurs ont observé avec succès 33 cas de patients atteints de leucémie. Lexpression du gène WT-I dans le sang périphérique de 26 patients atteints de LAM, 7 patients atteints de LAL et 6 témoins normaux a révélé que 6 individus normaux nont pas détecté le niveau de transcription le plus bas du WT-1 (<10-4). Le WT-1 de 3 patients (93,9%) de patients atteints de leucémie a présenté différents niveaux d'expression au stade précoce de la maladie (10-4 101) et l'expression du gène WT-1 n'était pas différente entre AML et ALL.Les chercheurs ont suivi et testé. Les taux de sang périphérique et de WT-1 ont été exprimés chez 31 patients atteints de leucémie après une RC, et 5 cas ont récidivé (sur 2 patients sur 18 ne pouvant pas détecter l'expression de WT-1, alors que 3 patients sur 13 ont détecté de faibles taux) WT-1), 3 des 5 patients ont présenté une augmentation de lexpression de WT-1 lors dune rechute, ce qui suggère que T-1 est un marqueur tumoral sensible pouvant être utilisé pour surveiller le petit nombre de patients leucémiques après une chimiothérapie ou une CR. Lésions résiduelles.
8. Augmentation de la lactate déshydrogénase (LDH) et du lysozyme
Chez certains patients atteints de LAM, la lactate déshydrogénase (LDH) et le lysozyme sont élevés dans le sérum et lurine, et laugmentation de ces indicateurs indique la charge correspondante de la tumeur, plus fréquente chez les patients atteints de M5 et M4, et un trouble du métabolisme du calcium relativement rare. , se manifestant par une hypercalcémie ou une hypocalcémie, peut être liée à la production et à la libération de certaines substances analogues aux hormones parathyroïdiennes dans les cellules leucémiques.
9, pathologie de la moelle osseuse
Les cellules de leucémie des patients atteints de leucémie présentent une hyperplasie de cellules de leucémie. La moelle osseuse est vert brun ou grisâtre avec une couleur violacée. En cas de saignement, elle est rouge foncé ou brun rougeâtre. Lorsque les cellules de leucémie prolifèrent, la pulpe jaune des os longs peut également La pulpe rouge est remplacée (c.-à-d. Occupée par la prolifération des cellules leucémiques). La leucémie est souvent accompagnée d'une réduction de l'os trabéculaire ou de défauts ressemblant à des vers, ce qui est lié à une augmentation de la pression intra-osseuse et à un apport sanguin trabéculaire insuffisant, un grossissement des fibres réticulaires ou du collagène. Prolifération de fibres.
10, coagulation sanguine anormale
Une thrombocytopénie peut survenir en présence de CID, de prothrombine prolongée et de thromboplastine partielle, d'une diminution du fibrinogène plasmatique, d'une augmentation des produits de dégradation de la fibrine et d'un déficit en facteurs de coagulation V, VII, VIII, X, etc.
11, anomalies métaboliques
L'hyperuricémie est fréquente chez les patients présentant une augmentation du nombre de globules blancs et une chimiothérapie d'induction, et est associée à la lyse tumorale, mais l'incidence de l'hyperuricémie dans les LAM est inférieure à la LAL, la lactate déshydrogénase sérique (LDH) pouvant être élevée, en particulier le M4. Sous-type M5, son élévation est généralement plus légère que celle de la LAL, lysozyme sérique (1ysozyme) augmentée de M4, type M5; une quantité excessive de lysozyme peut endommager les tubules convolutés au niveau du rein, ainsi que des anomalies métaboliques de la leucémie, des antibiotiques, des diurétiques. Les effets de traitements tels que des agents peuvent conduire à une hypokaliémie, la présence d'une hyperkaliémie est associée à une lyse tumorale et à une hyperuricémie, parfois une hypercalcémie ou une hypercalcémie.
Diagnostic
Diagnostic et différenciation de la leucémie myéloïde aiguë
Critères de diagnostic
Selon les manifestations cliniques, le sang périphérique, la morphologie de la moelle osseuse, la leucémie myéloïde aiguë n'est pas difficile à diagnostiquer.
1, blastes non différenciés (M1) de la leucémie myéloïde aiguë dans la moelle osseuse de type I (typiquement des myéloblastes, pas de granules dans le cytoplasme) + de type II (avec caractéristiques des granulocytes, petite masse cellulaire, petit nombre de particules fines)> 90%, les promyélocytes sont peu nombreux, les neutrophiles neutres et les granulocytes aux stades suivants sont absents ou rares, au moins 3% des cellules primordiales sont positives pour la peroxydase ou le noir de Soudan et M1 représente 10% à 20% des LAM. L'âge médian est de 40 à 50 ans, seul le tiers du foie, de la rate ou de l'dème est gonflé, la plupart du sang est constitué de globules rouges et de thrombocytopénie, la moitié des globules blancs sont augmentés, 1/4 de globules blancs sont réduits et aucune anomalie cytogénétique particulière n'est constatée. Habituellement sensible à la chimiothérapie, le pronostic est meilleur.
2, type de différenciation de la leucémie myéloïde aiguë (M2), cellules blastes de la moelle osseuse de type I + II représentant 30% ~ 89%, promyélocytes et stades suivants de granulocytes> 10%, type M2 représentant 30% ~ 45% des LAM, moyenne L'âge est de 30 ans, les anomalies cytogénétiques courantes, dont 29% à 40% sont des t (8; 21), et les corps d'Auer sont souvent positifs. L'immunophénotype peut être associé à CD56 et à CD19 en plus des caractéristiques myéloïdes.
t (8; 21) implique deux gènes, à savoir AML1 (21q22) et ETO (8q22), qui forment le gène de fusion AMLl / ETO, qui peut encore être détecté dans une RC à long terme, de sorte qu'il ne convient pas comme indicateur de récurrence, t (8) 21) survient principalement dans le type M2 sans antécédents de SMD, bonne réponse au traitement, taux élevé de RC, longue survie, mais les enfants présentant des lésions extramédullaires présentent toujours un taux de récurrence plus élevé, une durée de vie plus courte, M2 masculin Les patients ont souvent une perte du chromosome Y et les femmes ont souvent une perte du chromosome X.
3, augmentation de la leucémie à particules particule (M3), également connue sous le nom de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP), promyélocytes de la moelle osseuse> 30%, tels que granules cytoplasmiques grossiers, denses ou fusion, appelés types de particules grossières (M3a) Si les particules sont petites et denses, on parle de type à particules fines (M3b); si les granules de promyélocytes du sang périphérique sont rares ou absents, la moelle osseuse est toujours un promyélocyte typique, appelé variant (M3v), chaque Les corps de type Auer sont plus communs.
La LPA représente entre 5% et 10% de la LAM. Les patients sont souvent plus jeunes. Lâge médian est compris entre 30 et 38 ans. Les moins de 10 ans sont rares. En Europe, le groupe ethnique latino en Amérique centrale et du Sud a une incidence élevée et 90% des patients présentent une performance secondaire. Lhémorragie de la CID est causée par la libération de co-coagulant à partir de particules de cellules leucémiques: certains patients libèrent des substances fibrinolytiques, responsables de la fibrinolyse, puis dune hémorragie, mais depuis lapplication de lacide rétinoïque tout-trans (ATRA), des saignements, notamment des saignements sévères Il est rare que les leucocytes du sang périphérique soient souvent réduits et que la plupart d'entre eux soient M3a, alors que ceux avec des globules blancs élevés sont plus fréquents dans M3b et M3v. En raison du grand nombre de particules contenues dans les promyélocytes, parfois accompagnées d'un grand nombre de corps d'Auer semblables à un faisceau, le noyau n'est pas observé. Clair, on lappelle aussi «cellules de brouillard».
Le chromosome 17q21 contient le gène alpha du récepteur des rétinoïdes (RAR), alors que 15q24 est l'emplacement du gène de la leucémie promyélocytaire (LEM) et que plus de 95% des leucémies promyélocytaires surviennent (15; 17). Le gène de fusion se présente sous deux formes: 1 PML/RARa, située à 15P et sa position complémentaire, 2RAR / PML, située à 17P-, la première se retrouve chez tous les patients atteints de M3, et la dernière chez 2/3 des patients atteints de M3, la PML à 15 Il existe trois types de points de rupture géniques chromosomiques: long, court et variant: le long et le court réagissent bien au traitement par ATRA, mais le pronostic court est encore pire que long, alors que le variant est moins sensible à ATRA. Et souvent accompagné d'autres anomalies cytogénétiques, le plus mauvais pronostic, APL et d'autres anomalies cytogénétiques autres que t (1 5; 17), tels que t (5; 17) (NPM / RAR, t (11; 17) (PLZF / RARa), ces deux types de LAP résistent à lATRA et ont un pronostic sombre.
4, leucémie aiguë granulocytaire-monocytaire (AMMOL, M4), cellules granulaires-monocytaires dans différentes proportions dans la moelle osseuse et le sang périphérique, notamment: 1M4a: hyperplasie primaire et promyélocytaire, primaire, jeune Mononucléaires et monocytes> 20%; 2M4b: prolifération primaire, monocyte jeune, primaires et promyélocytes> 20%; 3M4c: les blastes sont des caractéristiques morphologiques à la fois granulocytes et monocytaires > 30%; 4M4E: En plus de l'une des conditions ci-dessus, il existe 5% à 30% de cellules présentant des particules éosinophiles grossières et rondes et des particules basophiles plus sombres. La première n'a pas de structure cristalline centrale au microscope électronique.
L'AMMOL représente de 5% à 10% de la LMA et l'âge médian est de 40 à 45 ans, principalement du foie, de la rate et des ganglions lymphatiques, et le nombre de globules blancs est élevé, dont 20% à 25%> 100 × 109 / L, SNC-L, Les infiltrations gingivales et cutanées sont plus courantes.
M4E a presque inv (16) (p13; q22), ce qui entraîne la fusion du gène de la chaîne de la myosine du muscle lisse (MYH11) et du gène du facteur de liaison nucléaire (CBF), c'est-à-dire MYH11 / CBF10% sans éosinophilie. M4 peut également détecter des patients M4E présentant une CR clinique à long terme de MYH11 / CBF, et MYH11 / CBF peut encore exister.
Le système nerveux central est facile à impliquer dans le système nerveux central, de sorte que des mesures préventives doivent être prises: la cytarabine à haute dose systémique peut réduire l'incidence du SNC-L, un taux élevé de M4ECR et un pronostic relativement favorable.
Un petit nombre de M4 associés à des basophiles sanguins, la moelle osseuse présentent souvent trois lignées d'hématopoïèse pathologique et de granulocytes de fer annulaires, avec t (6; 9), de mauvais pronostic.
5, leucémie monocytaire aiguë (AMOL, M5) cellules mononucléées primordiales de la moelle osseuse 80%, dit type indifférencié, c'est-à-dire M5a, les monocytes d'origine <30%, appelé type de différenciation, c'est-à-dire M5b.
AMOL représente 2% à 10% des AML, les patients M5a sont plus jeunes, 75% <25 ans.M5 ne présente pas d'anomalies chromosomiques spécifiques, mais implique souvent le chromosome 11, tel que t (11; 9), t (11; 17), t (11; 19), translocation équilibrée 11q23, associée au gène de la leucémie mixte (MLL), l'extrémité amino-terminale du gène MLL est fusionnée au gène AF9 du chromosome 9 et au gène DNL du chromosome 19.
50% des cas d'AMOL présentent des lésions extramédullaires, notamment du SNC, de la peau et des gencives; on observe principalement une splénomégalie hépatique, une incidence de 3 à 22% du SNC-L, des taux élevés de leucocytes et 10 à 30% de sang leucocytaire.DICAPLATRADICAMLAMOLAMOLCR
6(M6) >50%>30%15%30%()
M6AML5%>50MDS1/3
7(AMKLM7) 30%
M7AML5%AMLAML30%>100×109/L(LDH)
M0AuerAMLCD13CD33CD345q-7q-
Diagnostic différentiel
AML
1(ALL)
ALLAMLALL()
2
>30%()Auer
3(AA)
AMLAML()
4(IM)
IMALLAMLEBIM4
5(MH)
AMLM6AML>30%VitBl234
