dystrophie musculaire progressive
introduction
Introduction à la dystrophie musculaire progressive La myodystrophie progressive est un groupe de maladies primitives du muscle squelettique causées par des facteurs génétiques, dont les principales manifestations cliniques sont une atrophie musculaire lente, une faiblesse musculaire et une dyskinésie à des degrés divers. La maladie peut être causée par diverses méthodes génétiques et ses manifestations cliniques ont des caractéristiques différentes, formant ainsi de nombreux types. La maladie peut être causée par diverses méthodes génétiques, principalement chez les enfants et les adolescents. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,05% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode de transmission: transmission de la mère à l'enfant Complications: Acné Infections pulmonaires multiples
Agent pathogène
Causes de la dystrophie musculaire progressive
(1) Causes de la maladie
La pathogénie de cette maladie a été remarquée dans le monde entier: depuis des décennies, des troubles vasculaires, neurologiques, de régénération des fibres musculaires et des défauts de la membrane cellulaire, mais de nombreuses données de recherche indiquent que les défauts de la membrane cellulaire jouent un rôle important dans la survenue de cette maladie. Un tiers des garçons nouveau-nés sont causés par des mutations génétiques.
Avec lapprofondissement de la recherche en biologie moléculaire, létiologie et la pathogenèse de cette maladie ont été clarifiées et il a été précisé que cette maladie était une sorte de maladie génétique monogénique et que ses méthodes génétiques étaient diverses. De nombreux gènes pathogènes ont été localisés et clonés. Les produits géniques ont été élucidés et certains des gènes responsables ne sont pas encore connus, car les mutations du locus du gène associé peuvent provoquer des anomalies et des anomalies des protéines structurelles sarcolemmiques des produits exprimés.
Les mécanismes moléculaires de différents types et sous-types ont également été récemment reconnus, parmi lesquels la dystrophie musculaire de type Duchenne et Becker (DMD, BMD) sont les recherches les plus approfondies. La DMD est une maladie génétique récessive liée à l'X et le gène responsable Situé dans le bras court 2 régions 1 bande 2 à 3 sous-bandes du chromosome X (Xp21.2 21.3), l'ADNc de son gène a été cloné, sa longueur totale est de 14 kb, il y a 60 à 65 exons et le produit d'expression génique est résistant. La dystrophine (Dys), lorsque de grandes délétions, des répétitions ou d'autres formes de variation, telles que des mutations ponctuelles, sont à l'origine du déficit en Dys ou d'un dysfonctionnement structurel est la cause fondamentale de la pathogenèse de la DMD. Le gène BMD est dans la même région que la DMD. La mutuelle est un allèle, Dys est situé dans la couche interne de la membrane des fibres musculaires. Il sagit dune protéine cytosquelettique qui a pour fonction de stabiliser la membrane des fibres musculaires. Chez les patients atteints de DMD, en raison du manque de Dys dans les fibres musculaires, la structure du sarcolemme est détruite et riche. Les composants extracellulaires des ions calcium pénètrent dans les cellules musculaires, entraînant éventuellement une dégénérescence des fibres musculaires et une nécrose.Le gène pathogène de la dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss se situe en xq28 et sa protéine codée est l'émérine.Ces dernières années, des muscles des membres ont été découverts. La survenue de malnutrition (LGMD) est associée à des anomalies génétiques dans le complexe dystrophine-glycoprotéine (DGC) fixé à la membrane de la fibre musculaire, qui joue un rôle dans le maintien de la stabilité de la membrane de la fibre musculaire et dans la prévention des dommages à la membrane et de la nécrose. La dystrophie musculaire scapulaire faciale (FSHD) joue un rôle très important dans linfection du corps la plus répandue chez ladulte. Son emplacement est 4q35, le gène na pas été cloné et la protéine codée na pas été isolée, mais la FSHD a été prouvée. La suppression du nombre de copies de la répétition en tandem de 3,3 kb à la fin du bras long du chromosome 4 est également associée à d'autres mécanismes moléculaires, tels que différents sous-types de dystrophie musculaire distale.
(deux) pathogenèse
Les protéines structurelles membranaires impliquées dans la pathogenèse de la dystrophie musculaire sont un grand complexe composé d'une variété de protéines, appelé complexe dystrophine-glucoprotéine (DGC), comprenant la dystrophine. Dystrophie musculaire glycane (comprenant , -dystroglycane), sarcoglycane (, , , -sarcoglycane) et syntrophine, une extrémité de la dystrophine et le mouvement musculaire La protéine est liée à l'autre extrémité, qui est liée au -dystroglycane, puis à la protéine de matrice extracellulaire 2-Laminin située sur la membrane basale par l'-dystroglycane, qui est liée structurellement à l'actine et à la matrice extracellulaire dans les cellules musculaires. La fonction de pontage, les composants de la DGC sont étroitement associés et la corrélation peut maintenir la stabilité et lintégrité du sarcolemme.Lorsque le locus du gène correspondant est muté, un défaut de certains composants de la DGC, tels que la dystrophine ou tout type de sarcoglycane Son absence affectera la stabilité de toute la structure de la membrane, causant des dommages au sarcolemme, ce qui entraînera une série de réactions et conduira à une nécrose des fibres musculaires.
Les changements pathologiques au stade précoce de la maladie ont seulement montré que la taille des fibres musculaires était différente, que le noyau interne augmentait et que les fibres musculaires étaient désordonnées au stade avancé de la lésion, de manière disproportionnée. Voir lépaisseur des fibres musculaires, la dégénérescence des fibres musculaires, la nécrose, telle que la dégénérescence hyaline, la dégénérescence granulaire, la floculation et la phagocytose, le noyau du sarcolemme, disposé en chaîne, la fibre régénérée visible tôt, la fibre musculaire tardive disparue, Remplacé par la graisse et le tissu conjonctif.
Les lésions ci-dessus étaient les plus lourdes avec DMD, les autres types étaient plus légers, le myocarde présentait également des modifications similaires: une coloration histochimique musculaire montrait que les fibres I et II étaient impliquées et il n'existait pas de groupement musculaire homogénéisé. Le DMD présentait souvent une perte de fibres IIA. La fibre IIC a considérablement augmenté et ce dernier a suggéré que le processus de régénération était actif, ce qui est certainement une réponse à la réparation compensatoire de la fibre nécrotique, mais sa capacité de régénération et sa vitesse sont bien moindres que le développement de la nécrose, de sorte que son état est encore aggravé.
La microscopie électronique montrait des lésions musculaires dissoutes, une rupture de la membrane sarcoplasmique, des défauts ou une disparition complète, une ligne Z floue, une dilatation du réticulum sarcoplasmique et une hyperplasie avec vacuolisation, une augmentation du nombre de granules de glycogène, une dégénérescence mitochondriale, une hyperplasie du tissu conjonctif interstitiel, une microscopie électronique en gravure gravée Le nombre de particules de protéines membranaires des fibres musculaires était significativement réduit et la membrane érythrocytaire changeait de la même manière: une coloration immunohistochimique d'échantillons musculaires de patients atteints de DMD et de DMO utilisant un anticorps monoclonal de dystrophine montrait une perte partielle ou totale de la dystrophine sarcoplasmique.
La prévention
Prévention progressive de la dystrophie musculaire
Le seul moyen efficace de prévenir cette maladie est le conseil génétique, le diagnostic prénatal et l'avortement sélectif, en particulier pour la DMD / BMD. Des méthodes biochimiques telles que la détection de CPK et de Mb sériques peuvent être utilisées pour aider à identifier les porteurs de gènes pathogènes, la biologie moléculaire. Lapplication de technologies telles que la détection par sonde dADNc, lamplification PCR, lempreinte Dys et limmunofluorescence améliore considérablement le taux de détection des porteurs de gènes pathogènes DMD / BMD et peut être utilisée pour le diagnostic génétique prénatal. L'apparition de la maladie est d'une grande importance.
Complication
Complications de la dystrophie musculaire progressive Complications multiples infections pulmonaires de l'acné
Au stade avancé, les membres sont contractés et l'activité est totalement impossible. Souvent dues à une infection pulmonaire, les hémorroïdes entraînent la mort avant 20 ans. Le QI a souvent différents degrés de déclin, plus de la moitié peut être associée à des lésions cardiaques, à un ECG anormal. Manifestation précoce de l'hypertrophie cardiaque généralement asymptomatique, à l'exception des palpitations.
Symptôme
Symptômes de la dystrophie musculaire progressive Symptômes courants L' expression d'affaissement de la paupière est indifférente et facile à tomber "Étape de canard" démarche articulations coriaces dilatation sophagienne difficile dysphagie amincissement progressif perte de poids du haut du corps, ...
La tradition est divisée en types suivants:
1. dystrophie musculaire pseudohypertrophique (dystrophie musculaire pseudohypertrophique)
Hérédité récessive liée au chromosome X, le locus du gène est dans Xp21, le défaut du gène peut entraîner la déficience de sa protéine codée, la dystrophine, dans le muscle squelettique, qui se divise en Duchenne et Becker. Le premier est précoce, la maladie est lourde, les progrès sont rapides, la dystrophine est avancée. Absence: ce dernier est plus jeune, létat est relativement bénin et la quantité de dystrophine diminuée ou altérée qualitativement.
(1) Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD): Il sagit du type le plus courant de dystrophie musculaire, le type de maladie le plus grave, souvent invalidant et causant la mort au cours des premières années. Il est donc appelé "type sévère". Les garçons et les filles sont extrêmement rares, la plupart d'entre eux se développant après l'âge de 3 ans. Il est évident que les enfants sont maladroits, qu'ils courent, sautent, etc. ne sont pas aussi bons que leurs pairs. En raison de la faiblesse de la ceinture pelvienne et des quadriceps, ils sont lents à marcher, faciles à tomber et à grimper. Difficile de sincliner, de saccroupir ou de tomber après sêtre levé, les vertèbres lombaires sont excessivement lordotiques, et lorsquil marche, labdomen et le bassin se balancent comme une démarche, comme lorsque vous vous teniez debout, vous devez dabord vous retourner et vous pencher, puis vous appuyer avec les deux mains. Appuyée sur les deux genoux, puis se relevant lentement, appelée signe de Gower, à mesure que la maladie se développe et affecte les muscles de la bandoulière et du bras, elle soulève ensuite les bras faiblement, les épaules ailées, les muscles d'atrophie et de faiblesse se détériorent progressivement, pouvant affecter les côtes L'hypertrophie pseudo-musculaire intermusculaire, etc., est plus fréquente dans le muscle gastro-méningé bilatéral, car les fibres musculaires sont remplacées par le tissu conjonctif et la graisse, deviennent hypertrophiques et deviennent dures, une pseudo-hypertrophie peut également être observée dans le muscle deltoïde, les quadriceps et d'autres parties du muscle. Le réflexe tendineux est affaibli ou a disparu. Avec l'aggravation de l'atrophie musculaire et la diminution de l'activité articulaire, des contractures musculaires et une raideur articulaire peuvent survenir. Il ne peut pas rester debout et marcher pendant environ 12 ans. De nombreux enfants présentent des lésions du myocarde et un électrocardiogramme. Des anomalies, telles que des ondes R élevées, lapprofondissement des ondes Q, etc., chez certains enfants souffrant de retard mental, âgés denviron 20 ans, de patients décédés des suites dune défaillance respiratoire, dune infection pulmonaire et dune insuffisance cardiaque.
(2) Dystrophie musculaire de Beker (DMO): semblable à la DMD, la principale différence est que l'évolution de la maladie est longue, le développement relativement lent et la durée de la vie normale; on parle alors de "type bénin", généralement de 5 ~ 20 ans, environ 20 ans après le début des symptômes, on ne peut plus marcher, atrophie des muscles proximaux des membres, surtout des membres inférieurs, l'hypertrophie gastrocnémiaire est souvent un signe précoce, les dommages au myocarde et les contractures articulaires sont moins fréquents, l'intelligence est normale, la plupart du temps Peut survivre jusqu'à 40 à 50 ans.
2. Dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss
Il s'agit d'une maladie génétique récessive bénigne rare liée à l'X, qui survient entre 2 et 10 ans, se caractérisant souvent par une faiblesse des membres supérieurs et des muscles scapulaires à un stade précoce et qui, après plusieurs années, affecte progressivement la ceinture pelvienne et les muscles des extrémités distales. La faiblesse et latrophie des muscles antérieurs et tibiaux sont les plus évidentes et quelques-unes peuvent être associées à une faiblesse légère des muscles faciaux, ce qui se manifeste souvent par une contracture du cou, du coude, du genou et de la cheville à un stade précoce, presque tous les patients étant accompagnés de lésions cardiaques plus ou moins graves. Bloc cardiaque et mort subite.
3. Dystrophie musculaire facioscapulohumérale (FSHD)
Pour les maladies génétiques autosomiques dominantes, les hommes et les femmes peuvent souffrir de la maladie et l'âge d'apparition varie considérablement, généralement entre 5 et 20 ans.
La lésion envahit principalement les muscles du visage, l'omoplate et les muscles du bras.Si les muscles du visage sont impliqués, l'expression du visage est indifférente, les yeux sont fermés, la force de la dent est faible, les sourcils ne peuvent pas être froncés, les rides, l'air, le sifflet, etc. En raison de la pseudo-hypertrophie des muscles, les lèvres supérieures et inférieures s'épaississent et deviennent légèrement paralysées.En même temps, les lésions s'étendent aux muscles bilatéraux de l'omoplate et du bras, qui sont souvent asymétriques, de sorte que les bras du patient ne peuvent pas être levés, que l'enlèvement ne peut pas être dépassé et que le peigne est présent. , lavez votre visage, vos pansements et dautres difficultés en raison de la faiblesse des muscles de lomoplate, des épaules évidentes en forme daile, de quelques épaules dénuées de performances ou "omoplates en forme de hanger", d'un muscle deltoïde visible, d'une pseudohypertrophie gastrique, une atteinte myocardique est rare Avec les groupes musculaires, la maladie progresse lentement et le pronostic général est bon.
4. Dystrophie musculaire de la ceinture des membres (LGMD)
En raison du manque de compréhension de ce type de lésion, Bushby et Beckmann (1995), avec l'approfondissement de la recherche en biologie moléculaire, ont proposé un nouveau score pour LGMD basé sur les résultats de l'analyse génétique. En nommant les types, ils divisent LGMD en deux types en fonction de l'hérédité: LGMD1 signifie héritage autosomique dominant, LGMD2 signifie héritage autosomique récessif et LGMD1 ou LGMD2 ajoute des lettres pour indiquer les sous-types correspondants causés par différents gènes pathogènes. Jusqu'à présent, LGMD1 est divisé en types LGMD1A, 1B et 1C, tandis que LGMD2 est divisé en LGMD2A, 2B, 2C, 2D, 2E, 2F, 2G et 2H, un total de 8 types de LGMD, LGMD représentant plus de 90% de LGMD2.
Les types les plus courants sont brièvement décrits ci-dessous:
(1) Type LGMD1A: le gène est situé à 5q22.3-q31.3 et sa protéine codée est la myotiline, qui survient principalement pendant la période jeune et d'âge moyen, se manifestant d'abord par une faiblesse des extrémités proximales, impliquant progressivement la partie distale du membre, puis par une contracture du cheville. La maladie progresse lentement et finit par perdre la capacité de marcher, le taux sérique de CPK est élevé et les EMG sont des dommages myogéniques.
(2) LGMD2A: le gène se situe à 15q15.1-p121.1 et sa protéine codée est la calpaïne 3. La gravité clinique est différente, la plupart d'entre elles sont bénignes et l'âge de début est de 4 à 15 ans, se manifestant principalement par l'extrémité proximale des deux membres inférieurs. Incapacité, symétrie, après le groupe des muscles scapulaires, ayant plus de 30 ans, de perdre de la capacité de marcher, certains patients peuvent présenter une pseudo-hypertrophie gastrocnémienne, mais dans une moindre mesure, une contracture des muscles du mollet, une rigidité de la colonne vertébrale et des taux sériques de CPK sont évidents. Soulever.
(3) LGMD2C (dystrophie musculaire sévère autosomique récessive chez les enfants, SCARMD): le gène est situé à 13q12, la protéine codée est le r-sarcoglycan, létat est grave, certains cas ont une évolution similaire de la DMD, et dautres sont principalement entre DMD et BMD. Entre l'âge de début et 3 à 12 ans, envahissent d'abord le muscle de la ceinture pelvienne, puis se propagent à la poitrine, au cou, mais aussi au myocarde, n'affectant généralement pas l'intelligence, et plus la pseudohypertrophie gastrocnémienne, souvent perdue vers 10 à 13 ans La capacité de marcher, une insuffisance respiratoire est apparue chez les 30 à 40 ans et le taux sérique de CPK était significativement augmenté.
5. Dystrophie musculaire occulopharyngée
Il sagit dune myopathie autosomique dominante débutant généralement vers 40 ans. Elle présente dabord une symétrie de faiblesse musculaire extraoculaire et / ou daffaissement des paupières, puis montre progressivement une déglutition, une difficulté darticulation et une progression très lente. Comme premier symptôme, certains patients présentent une faiblesse légère et une atrophie des muscles du visage, des muscles masséters, du diaphragme et des membres.
6. Dystrophie musculaire distale
À l'heure actuelle, ce type de dystrophie musculaire est divisé en au moins quatre sous-types, à savoir le type I autosomique dominant, le type II et le type I autosomique récessif, le type II, le premier apparaissant principalement en Europe et les cas signalés au Japon. Principalement de type I et de type II autosomique récessif, la caractéristique commune de ce type de myopathie est que la faiblesse musculaire se manifeste principalement à l'extrémité distale des extrémités, avec la faiblesse et l'atrophie les plus évidentes du muscle extenseur: pas de perturbation sensorielle ni de lésion nerveuse autonome. Performance: les EMG sont des lésions myogéniques et certains types de pathologies sont similaires à la myopathie héréditaire à corps d'inclusion.
7. Dystrophie myotonique (dystrophie myotonique)
La maladie est autosomique récessive, le gène à l'origine de la maladie est situé à 19 x 13,3 et la protéine codée est la protéine kinase de la dystrophie myotonique (MDRK) ou DM-kinase (DMK), une DMK de personnes en bonne santé. Il y a 5 à 37 répétitions de nucléotides CAG, et chez les patients atteints de dystrophie myotonique, la répétition CAG de ce gène peut atteindre 50 à 300. Ces maladies causées par des répétitions de trinucléotides sont collectivement appelées maladies à répétition de trinucléotides. (maladies à répétition triplet), les caractéristiques pathologiques de cette maladie sont différentes des autres types de dystrophie musculaire, la nécrose des fibres musculaires et la régénération sont rares, et le principal changement est la formation dun grand nombre de masses sarcoplasmiques autour des fibres musculaires, le renforcement des fibres musculaires centrales et la section longitudinale montrant la formation de chaînes nucléaires. En outre, il peut y avoir une atrophie sélective des fibres de type I, de sorte quil est maintenant admis que la dystrophie musculaire tonique nest pas classée dans la classification comme une dystrophie musculaire, mais appartient à la catégorie de la myopathie myotonique.
Dystrophia myotonica est une maladie qui se divise en trois types: type adulte, type congénital et type léger, dont lapparition est liée à la gravité de la maladie. Plus tôt le début de la maladie est grave, plus les symptômes cliniques, la tête et la tête sont graves. Les muscles des muscles, des muscles du cou et des extrémités distales sont plus lourds et présentent un affaissement relâché, un massage du masséter et des muscles buccaux pour former un "visage de hache" unique. L'atrophie du muscle sternocléidomastoïdien provoque une courbure excessive du cou, Formant un "cou de cygne", le tibial peut avoir une faiblesse musculaire antérieure antérieure, une atrophie et une chute du pied, une atteinte des muscles de la gorge peut entraîner des bruits nasaux, une voix monotone, une voix basse et émoussée, une atteinte des muscles squelettiques supérieurs de l'sophage pouvant provoquer une dilatation de l'sophage Les muscles et les muscles squelettiques sont également touchés, les réflexes d'expectoration sont faibles ou disparaissent, la rigidité musculaire est caractérisée par un claquement spontané ou une stimulation électrique, une contraction musculaire spontanée spontanée, de gros muscles intermusculaires, des muscles de la langue et des muscles orbiculaires sont facilement induits. Les symptômes toniques peuvent se manifester avant la faiblesse musculaire pendant de nombreuses années et certains patients peuvent être diagnostiqués à tort comme une myotonie congénitale à un stade précoce, une dystrophie musculaire tonique congénitale ou due à la petite enfance, au début de la période. Au sein de la rigidité musculaire peut être aucun symptôme, certains n'apparaissent après 20 à 30 ans, même dans cette maladie surtout dans les 15 à 20 ans ont perdu la capacité de marcher, la plupart des patients ne survivent pas à la vie normale.
La dystrophie musculaire tonique est une maladie dystrophique multisystémique, en plus de l'atrophie musculaire, de la faiblesse musculaire et de la rigidité musculaire, ainsi que de lésions du système endocrinien telles que l'impuissance, la perte de cheveux, l'atrophie des seins et le déclin de la fonction ovarienne; des lésions cardiaques telles que l'arythmie, l'atrioventriculaire Bloc de conduction; lésions neuropsychiatriques telles que retard mental, oubli, suspicions, lésions oculaires telles que lopacité cristalline et la cataracte (voir 90% des patients), certains patients peuvent également être associés à une neuropathie périphérique à détection motrice.
Examiner
Dystrophie musculaire progressive
Examen biochimique du sang
Laugmentation de la créatine phosphokinase (CPK) dans le sérum est un indicateur important et sensible, laugmentation la plus évidente du pseudo-fertilisant, le second étant du type ceinture caudale et le type scapulaire facial étant légèrement surélevée ou normale au début de la maladie pseudo-hypertrophique. La CPK augmentait de manière plus significative et l'activité tardive diminuait De plus, la myoglobine sérique (Mb), la pyruvate kinase (PK) et la lactate déshydrogénase (LDH) étaient également des indicateurs sensibles, l'alanine aminotransférase (ALT) et Tianmen. L'aspartate aminotransférase (AST) est également fréquemment élevée et la détermination combinée de divers indicateurs enzymatiques est plus propice aux références croisées.
2. Détermination de la créatine urinaire
La production de créatine d'urine sur 24 heures a augmenté.
3. Électromyographie
Lorsque la contraction de la lumière, la limite de temps moyenne du potentiel de l'unité motrice est raccourcie, l'amplitude moyenne est réduite et le potentiel polyphasique à ondes courtes apparaît. Lorsque la forte contraction se produit, la phase d'interférence pathologique est présente et la tension de crête est généralement inférieure à 1000 V.
4. Examen CT ou IRM du muscle squelettique
L'imagerie par tomodensitométrie ou par IRM de plusieurs muscles squelettiques peut être utilisée pour comprendre l'étendue et la gravité des dommages causés aux muscles squelettiques, faciliter le diagnostic précoce et offrir un site privilégié pour la biopsie musculaire.
5. Biopsie musculaire
(1) Morphologie: Les modifications pathologiques du muscle squelettique sont présentées en microscopie optique et électronique, comme décrit ci-dessus.
(2) Détermination du produit-protéine du gène du muscle squelettique: La protéine spécifique de la protéine correspondante, l'immunohistochimie et l'immunotransfert ont été utilisés pour détecter la distribution des protéines correspondantes dans le muscle squelettique et les modifications de leur qualité et de leur quantité, telles que le muscle de Duchenne. La dystrophine dystrophique du muscle squelettique est presque absente.
6. Vérification de la fonction cardiaque
En général, l'électrocardiogramme peut provoquer une tachycardie sinusale, une onde R anormale, une onde S peu profonde de la sonde V1, une onde Q profonde, un raccourcissement de l'intervalle PR et un bloc de branche anormal. La dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss présente souvent des manifestations anormales de lésions cardiaques, d'arythmie et de troubles de la conduction cardiaque lors des tests de la fonction cardiaque, mais elle est moins fréquente dans les autres types d'atteinte cardiaque.
7. Tests génétiques
Prélevez du sang périphérique chez des patients et utilisez des techniques de biologie moléculaire pour analyser directement ou indirectement les gènes en cause et les diagnostiquer au niveau de l'ADN, par exemple en détectant des délétions d'exon ou d'autres types de défauts génétiques dans la dystrophie musculaire de Duchenne. .
(1) Détection du gène DMD / BMD: Parmi les défauts du gène DMD, 65% sont des mutations par délétion, 5% sont des mutations répétées, le reste est constitué de mutations ponctuelles et dautres formes mutantes. À lheure actuelle, différentes méthodes peuvent être adoptées pour différentes formes de mutation. Faire un diagnostic:
1 Pour les délétions et les répétitions de gènes, plusieurs paires d'amorces peuvent être utilisées en combinaison pour l'amplification PCR multiplex.
2 Pour le type sans délétion, l'analyse du lien PCR-STR est souvent utilisée.
3 Pour les mutations ponctuelles, des techniques de PCR-SSCP et de séquençage d'ADN peuvent être utilisées.
(2) Détection du gène FSHD: ces dernières années, il a été découvert que plus de 95% des cas de FSHD et des unités répétées de 3,3 kb de la région 4q35 étaient supprimés, ce qui entraînait le raccourcissement d'un fragment EcoRI dans cette région, qui peut être hybridé au sud par la sonde P13E-11. La méthode consiste à détecter que le segment normal du fragment mesure entre 35 et 300 kb et que le patient mesure moins de 35 kb en raison de la suppression susmentionnée, ce qui permet de détecter directement la taille du fragment pour le diagnostic génétique de la maladie.
Diagnostic
Diagnostic et identification de la dystrophie musculaire progressive
Selon les symptômes et les signes cliniques, il est souvent possible de diagnostiquer les antécédents génétiques de la famille de référence, ainsi que les résultats positifs en enzymes sériques, EMG et biopsie musculaire.
Points de diagnostic
1. Il y a souvent des antécédents familiaux.
2. Le muscle malade touche en premier lieu les muscles proximaux des extrémités: hypertrophie symétrique des deux côtés, faiblesse des membres inférieurs, mouvement de démarche, signe positif de Gower, difficulté à lever les membres supérieurs.
3. La perception de la peau est normale, le réflexe d'expectoration et les réflexes superficiels sont l'hyperthyroïdie, pas de fibrillation musculaire.
4. Une augmentation significative du taux de CPK dans le sang est l'indicateur le plus sensible, ce qui est utile pour un diagnostic précoce: les taux d'ALT, d'AST, de LDH peuvent être élevés.
5. L'électromyographie est conforme aux dommages d'épaisseur musculaire, la biopsie musculaire montre une fibrose, la détermination du contenu en dystrophine et la technologie PCR sont utiles pour le diagnostic.
Diagnostic différentiel
Il faut principalement s'identifier à l'atrophie musculaire vertébrale, à la polymyosite chronique et à la myopathie mitochondriale, en plus des antécédents cliniques et des performances, le dosage des enzymes sériques, l'électromyographie et la biopsie musculaire permettent d'établir un diagnostic de grande valeur.
1. Atrophie musculaire spinale juvénile (maladie de Kugelberg-Welander)
En général, du début de l'enfance à la puberté, se manifestant par une faiblesse et une atrophie musculaires proximales progressives du corps, il est donc facile de le confondre avec la DMD / BMD, mais la maladie peut être touchée par des hommes et des femmes, accompagnés le plus souvent d'une fasciculation, en fonction du dosage des enzymes sériques, Les caractéristiques de l'électromyographie et de la pathologie musculaire ne sont généralement pas difficiles à identifier.
2. Polymyositis
Doit être différente de la dystrophie musculaire de type membre, la polymyosite progresse généralement plus rapidement, la faiblesse musculaire est plus évidente que latrophie musculaire, a souvent des douleurs musculaires, pas dhistoire familiale, et le traitement par corticostéroïde fonctionne souvent mieux, par le muscle La biopsie peut être clairement identifiée.
3. Myasthénie grave
Généralement, il se caractérise par une faiblesse et une fatigue de la force musculaire, l'application d'un effet médicamenteux anticholinestérase et un phénomène décroissant de stimulation répétée de l'électromyogramme à basse fréquence. Il se distingue de la dystrophie musculaire pharyngée oculaire.
