déficit en antitrypsine
introduction
Introduction au déficit en antitrypsine Depuis 1963, Laurell et Eriksson ont découvert que l'1-antitypsin (1-antitypsin, abrégé en 1-AT) était étroitement liée à l'emphysème et que le déficit en 1-AT était la cause principale de l'emphysème familial. La carence en 1-AT est étroitement liée à la cirrhose du nourrisson et à l'apparition du cancer du foie. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0,001% - 0,003% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: insuffisance respiratoire
Agent pathogène
Étiologie du déficit en antitrypsine
(1) Causes de la maladie
Le contenu de 1-AT est déterminé par les différents types d'un ensemble d'allèles autosomiques.Le locus est nommé Pi. Dans le processus génétique, le PiMM homozygote constitué de deux allèles de type M est normal. Type, PiMM est le génotype fonctionnel normal le plus courant, PiZZ est un allèle fortement délété de 1-AT, homozygote pour ZZ, le contenu sérique en 1-AT est compris entre 15% et 20% des sujets normaux. Emphysème obstructif et cirrhose juvénile, le SS homozygote de l'allèle PiS présente un déficit en 1-AT dans le sérum de 60% des sujets normaux et présente également une tendance à l'emphysème; Les hétérozygos tels que MZ et SZ ont également un déficit en 1-AT, dans lequel se produisent emphysème et cirrhose.
(deux) pathogenèse
1. Métabolisme normal de l'1-AT
L'1-AT est une glycoprotéine sécrétée par les hépatocytes, d'un poids moléculaire compris entre 45 000 et 560 millions (52 kda). La libération d'1-AT dans le plasma constitue le composant principal de la globuline 1-AT et d'al-AT dans le plasma humain normal (type PiMM). La concentration était de 1,3 mg / ml et la concentration de différents individus de type Pi était différente.
L'1-AT est l'inhibiteur de protéase (IP) le plus important du plasma humain, pouvant former des complexes avec diverses protéases à sérine, notamment l'élastase, la trypsine, la chymotrypsine, la thrombine et la protéase bactérienne. Son rôle important est d'inhiber l'élastase des neutrophiles, qui peuvent agir sur les protéines structurelles de l'élastine et de ses tissus situés dans la paroi alvéolaire afin de causer des lésions tissulaires. Par conséquent, la principale fonction physiologique de l'1-AT consiste à protéger les voies respiratoires inférieures et autres. Le tissu est protégé contre les dommages causés par l'élastase.
2. génétique
Le contenu de 1-AT est déterminé par les différents types d'un ensemble d'allèles autosomiques.Le locus est nommé Pi. En utilisant la technique d'électrophorèse en bande, il existe plus de 70 types d'1-AT avec différentes vitesses de nage dans le sérum. Les bandes et les allèles sont disposés en alphabet anglais en fonction de la vitesse de migration électrophorétique: B, E, F, G, I, L, M, N, P, O, R, S, V, W, X, Z, La conférence internationale PiM, PiS, Piz et d'autres variantes et sous-types d'1-AT constitue un système de phénotype génétique d'inhibiteur de protéase. Dans le processus génétique, le PiMM homozygote constitué de deux allèles de type M est normal. Le phénotype, PiMM, est le génotype fonctionnel normal le plus courant. PiZZ est un allèle fortement délété de 1-AT, homozygote pour ZZ, le contenu sérique en 1-AT est compris entre 15% et 20% des sujets normaux. On observe souvent un emphysème obstructif et une cirrhose juvénile. Le SS homozygote de l'allèle PiS présente un déficit en 1-AT dans le sérum de 60% des sujets normaux, ainsi qu'une tendance à l'emphysème; D'autres phénotypes tels que MZ, SZ et d'autres hétérozygotes ont également un déficit en 1-AT, dont certains présentent un emphysème et une cirrhose, actuellement considérés comme PiZZ. Principalement trouvés dans la population du Caucase, PiSZ, PiSS et d'autres types se trouvent principalement dans la population du sud de l'Europe. La recherche en Chine n'a pas trouvé de type PiZZ, seulement quelques phénotypes hétérozygotes, on considère donc que le déficit héréditaire en 1-AT causé par l'emphysème n'est pas en Chine. Aussi importante que les Européens, la signification clinique des phénotypes hétérozygotes doit encore être étudiée.
3. Mécanismes physiopathologiques
Dans des circonstances normales, la protéase dans le corps est en équilibre avec l'anti-protéase.En cas de déficit en 1-AT, l'élastase et l'anti-protéase sont déséquilibrés.Lorsque l'activité de la protéase excède le processus d'inhibition de la protéase, l'élastase provoque des lésions continues de la structure alvéolaire, une érosion du tissu pulmonaire et des lésions du septum alvéolaire. La persistance de la cavité d'air est prolongée et la manifestation clinique est un emphysème: en raison de la disparition de la paroi alvéolaire, la petite voie respiratoire perd le stent et s'effondre pendant l'expiration, endommageant la fonction pulmonaire, principalement causée par des lésions du tissu conjonctif alvéolaire. Les fibres élastiques causent un emphysème.
Le déficit en 1-AT est dû au fait que l'1-AT synthétisé dans les hépatocytes ne peut être sécrété dans le plasma, mais s'accumule pour former des corps d'inclusion. La cause de la non-sécrétion est liée à l'accumulation de protéase de type Z, et certains d'entre eux présentent un risque de développer une cirrhose. En analysant les corps d'inclusion dans les hépatocytes, on constate que la structure des hydrates de carbone est anormale, dépourvue du résidu d'acide N-acétylsialique terminal et que le noyau contenant le mannose multiple est une glycoprotéine dont le traitement est incomplet.
La prévention
Prévention du déficit en antitrypsine
Le tabagisme a une grande influence sur l'âge et l'évolution du début: 98% des femmes qui ne fument pas, 65% des hommes peuvent vivre jusqu'à 55 ans et seulement 30% des femmes qui fument, 18% des hommes peuvent vivre jusqu'au même âge. Par conséquent, vous devriez arrêter de fumer.
Complication
Complications par déficit en antitrypsine Complications, insuffisance respiratoire
En même temps que l'hypercapnie et l'insuffisance respiratoire.
Symptôme
Symptômes de déficit en antitrypsine Symptômes communs Hépatomégalie saignements gastro-intestinaux supérieurs hypertension portale du coma portail Huangqi
Dans la population de race blanche, environ 1% à 2% des patients atteints demphysème sont associés à un déficit en 1-AT et 80% à 90% des personnes atteintes de PiZZ présentent un emphysème lobulaire total. Les signes cliniques sont: apparition précoce, symptômes respiratoires. Apparus chez les 30 à 40 ans, les premiers symptômes sont une dyspnée après activité, une toux et des infections respiratoires répétées, un examen physique a montré que les patients présentaient une perte de poids excessive, une respiration faible, une radiographie thoracique montrait une expectoration horizontale En particulier, le lobule pulmonaire est évident, la fonction pulmonaire indique un emphysème grave, la quantité totale de poumon est limitée et la quantité de diffusion est réduite. L'analyse des gaz sanguins indique qu'il existe une hypoxémie légère à modérée au stade précoce sans hypercapnie; L'hypoxémie est associée à l'hypercapnie et l'électrocardiogramme montre une hypertrophie ventriculaire droite, qui peut être associée à un bloc de branche droit.
Examiner
Test de déficit en antitrypsine
L'électrophorèse des protéines sériques, l'électrophorèse sur fibres d'acétate, le dosage radioimmunologique et le dosage immunologique par électrophorèse peuvent également être utilisés pour mesurer l'activité inhibitrice de la trypsine sérique.
Le rapport capacité pulmonaire résiduelle / volume pulmonaire a augmenté, l'expiration a été limitée, la diffusion a diminué et la compliance pulmonaire a augmenté.
Diagnostic
Diagnostic et identification du déficit en antitrypsine
Diagnostic
Les manifestations cliniques associées aux antécédents médicaux peuvent permettre de diagnostiquer un emphysème.Dans la population de race blanche, tous les patients présentant un emphysème doivent être exclus de la possibilité d'un déficit en 1-AT et peuvent être immunisés par électrophorèse des protéines sériques, électrophorèse sur fibres d'acétate, radioimmunoanalyse et électrophorèse. L'analyse et d'autres dosages immunologiques peuvent également mesurer l'activité inhibitrice de la trypsine sérique, et d'autres stéréotypes peuvent aider à diagnostiquer un déficit en 1-AT.
Diagnostic différentiel
Devrait être différencié de l'emphysème obstructif chronique et de la maladie cardiaque pulmonaire.
