néphropathie toxique antibactérienne
introduction
Introduction à la néphropathie toxique antibactérienne Néphropathyduétoempoisonnement d'antibiotique fait référence à une maladie rénale causée par l'application d'antibiotiques néphrotoxiques ou susceptibles de provoquer des lésions rénales. Les lésions rénales causées par des antibiotiques constituent un groupe de maladies d'origine médicamenteuse plus courantes. De nombreux antibiotiques en pratique clinique. Ses métabolites sont excrétés par les reins, dont certains manifestent une néphrotoxicité ou des réactions allergiques évidentes. Les antibiotiques sont endommagés principalement par une néphrite interstitielle allergique aiguë et une nécrose tubulaire aiguë. Dans les cas graves, une insuffisance rénale aiguë peut être provoquée. Défaillance fonctionnelle. Connaissances de base La proportion de la maladie: le taux d'incidence est d'environ 0,001%, principalement dû à la prise d'antifongiques Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: ataxie
Agent pathogène
Néphropathie toxique antimicrobienne
(1) Causes de la maladie
1. La survenue d'une néphropathie toxique peut être liée aux facteurs suivants
(1) Antibiotiques pour la toxicité rénale: tels que lamphotéricine B, la néomycine, la céphalosporine II, etc., ont des effets néphrotoxiques directs, tandis que la pénicilline G, la céphalosporine (IV, VI), etc. peuvent provoquer des reins en raison dallergies. Dommage.
(2) Âge et statut de la fonction rénale: Chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale d'origine, l'incidence de la néphrotoxicité est significativement plus élevée et plus grave.
(3) Modifications du volume sanguin effectif et du débit sanguin rénal: lorsque le volume sanguin diminue et que le débit sanguin rénal diminue, la toxicité rénale de l'antibiotique est plus susceptible de se produire.
(4) Le degré de maladies infectieuses et le déséquilibre électrolytique: Lorsque l'infection du patient est grave ou même un choc toxique ou un déséquilibre électrolytique, la néphrotoxicité de l'antibiotique augmente.
(5) Etat de la fonction hépatique du patient: certains antibiotiques peuvent être détoxifiés par le foie puis excrétés par les reins Lorsque la fonction hépatique diminue, la charge sur les reins est aggravée et une néphrotoxicité se produit.
Il existe de nombreux antibiotiques qui causent le plus cliniquement la néphrite interstitielle allergique aiguë, parmi lesquels les antibiotiques -lactamines sont les plus évidents.
En Chine, les médicaments à base de pénicilline et de sulfamide étaient couramment utilisés en pratique clinique dans les années 1950 et 1960. Ils étaient également les principaux médicaments à l'origine de la néphrite interstitielle allergique aiguë. La plupart des cas rapportés dans les années 1960 et 1970 étaient dus à la synthèse partielle de la pénicilline. En particulier après lapplication généralisée de nouvelles pénicillines, le taux dincidence a considérablement augmenté, devenant le principal médicament responsable de la néphrite interstitielle allergique aiguë; depuis les années 1980 et 1990, les types de médicaments à lorigine de cette maladie sont plus variés et hétérogènes. Les résultats des médicaments, en particulier lusage généralisé des céphalosporines, ont entraîné une incidence croissante de la néphrite interstitielle aiguë, parfois associée à une allergie médicamenteuse et à une néphrotoxicité médicamenteuse, entraînant une néphrite interstitielle aiguë. Et nécrose tubulaire aiguë, entraînant une insuffisance rénale aiguë, selon lEuropean Dialysis Association, 398 cas dinsuffisance rénale aiguë causés par divers médicaments dans une néphrite interstitielle aiguë: 176 cas, soit 44,2%, dans un ATN induit par un médicament, Le nombre de personnes causées par des antibiotiques était le plus élevé, atteignant 43,7%.
2. Les antibiotiques qui causent souvent lATN incluent les catégories suivantes
(1) Antibiotiques aminoglycosides: Ces antibiotiques ont une néphrotoxicité élevée et sont les plus susceptibles de provoquer un ATN, notamment la kanamycine, la gentamicine, l'amikacine, la tobramycine, la néomycine et la streptomycine.
(2) Antibiotiques -lactames: les pénicillines n'ont pas de néphrotoxicité évidente et ne causent pas d'ATN La première génération de céphalosporines a différents degrés de néphrotoxicité, en particulier le céfotaxime, suivis du céfotaxime et de la céfazoline. .
(3) Les sulfamides: tels que sulfathiazole et sulfadiazine peuvent provoquer: 1 néphropathie cristalline, en particulier en oligurie ou urine pH <5,5, son blocage cristallin des tubules rénaux peut provoquer de l'ATN, 2 hémoglobinurie: peut produire du G6PD L'hémolyse intravasculaire survient chez les enfants atteints de malformations entraînant une hémoglobinurie.
(4) D'autres antibiotiques: tels que l'amphotéricine B, la polymyxine, la vancomycine, etc., ont également une néphrotoxicité évidente, peuvent causer de l'ATN.
(deux) pathogenèse
1. Le mécanisme immunitaire est la pathogenèse de la néphrite interstitielle aiguë induite par le médicament. Il agit comme un antigène qui active la réponse immunitaire et affecte les reins. Il ne s'agit pas d'un médicament causant directement des lésions toxiques aux reins, mais également l'immunité humorale et l'immunité cellulaire.
(1) Mécanisme immunitaire cellulaire: ces dernières années, des résultats expérimentaux ont montré que l'immunité cellulaire joue un rôle majeur dans la pathogenèse de la néphrite interstitielle allergique aiguë Dans la plupart des cas, y compris les maladies de la membrane basale antitubulaire, les cellules mononucléées sont présentes dans l'interstitiel rénal. Linfiltration est la principale fonction du mécanisme à médiation immunitaire: la technologie des anticorps monoclonaux confirme que les monocytes infiltrants sont principalement des lymphocytes et que les lésions à médiation cellulaire entraînent une hypersensibilité de type retardée et une toxicité à médiation cellulaire T. Fonction.
(2) mécanisme immunitaire humoral: des anticorps anti-membrane basale tubulaire (TBM) peuvent être trouvés dans 70% des cas de maladie de la membrane basale glomérulaire (GBM), tels que les patients présentant des lésions inflammatoires tubulo-interstitielles Par rapport aux patients avec uniquement anti-GBM, certains patients atteints de néphrite interstitielle allergique aiguë peuvent présenter des anticorps anti-TBM dans la circulation sanguine ou sur le TBM, tels que la néphrite interstitielle allergique aiguë causée par la nouvelle pénicilline I. Des anticorps anti-TBM ont été détectés dans la circulation sanguine. Les IgG se déposaient de manière linéaire sur les TBM. L'haptène du médicament était lié au TBM (porteur) lors de son excrétion du tubule proximal, ce qui entraînait l'apparition d'anticorps induits par le système immunitaire, ce qui entraînait des lésions du tubule et des effets secondaires. L'inflammation interstitielle, mais la plupart des néphropathies allergiques aiguës causées par la nouvelle pénicilline I et d'autres médicaments n'apparaissent pas dans cet anticorps.
Le médicament agit comme un antigène et pénètre dans le corps pour produire des anticorps qui forment des complexes immuns qui se déposent dans les reins et provoquent des lésions rénales.
Chez certains patients atteints de néphrite interstitielle allergique aiguë, élévation des taux sériques d'IgE, basophiles, éosinophiles et plasmocytes contenant des IgE dans des cellules infiltrantes interstitielles rénales suggèrent une hypersensibilité rapide induite par les IgE La réaction est impliquée dans la maladie.
Certaines quinolones ont des effets immunomodulateurs, empêchent la production d'immunoglobulines et augmentent la production d'interleukines du facteur de croissance de type I, considérées comme des causes potentielles de toxicité clinique.
2. La pathogenèse de la nécrose tubulaire aiguë aux antibiotiques
La nécrose tubulaire aiguë est le plus facilement causée par les antibiotiques aminoglycosides, qui ne sont pas absorbés par voie orale. La concentration plasmatique dans le cortex rénal est supérieure à la concentration plasmatique après injection.Ces médicaments ayant un effet antibactérien puissant et à bas prix, sont largement utilisés dans les applications cliniques. 98% à 99% du médicament est filtré du glomérule et est excrété de l'urine sous sa forme d'origine. Il présente donc une néphrotoxicité et peut endommager le nerf auditif.
Les aminoglycosides sont divisés en trois groupes: la kanamycine, la gentamicine et la néomycine, dont le principe antibactérien consiste à bloquer la synthèse de protéines bactériennes, daminoglycanes et de 30 sous-unités de ribosome bactérien. La combinaison entraîne une synthèse inefficace de la protéine, ce qui stoppe la croissance de la bactérie, ce qui affecte également la perméabilité de la membrane, en facilitant lentrée du médicament dans le cytoplasme et en renforçant les effets, causant ainsi un cercle vicieux, une destruction de la perméabilité de la membrane et des composants essentiels de la bactérie. Hors de la famille et décédés, ces trois familles, en raison de la grave toxicité du groupe néomycine, ne sont plus une application systémique, la kanamycine a été moins utilisée en pédiatrie, médicament pédiatrique normal 1,0 ~ 1,5g / j, 5 ~ 7 jours Elle peut causer des lésions rénales, la gentamicine étant encore un médicament couramment utilisé. Il a été rapporté que 6 à 18% des insuffisances rénales aiguës sont causées par la gentamicine et qu'il convient de s'y intéresser. Voici un exemple de gentamicine. Facteurs de risque ATN induits par les antibiotiques, pathologie, mécanisme d'action, diagnostic précoce, manifestations cliniques.
(1) Facteurs à haut risque: chez les patients dont la fonction rénale est normale, lATN est rarement utilisé aux doses et méthodes dadministration classiques, mais chez les patients présentant une déshydratation importante, une hypotension, une insuffisance rénale ou chez les personnes âgées, des antibiotiques aminoglycosides Les opportunités dATN augmenteront considérablement, il faut donc considérer ces facteurs de risque élevés:
1 patient âgé;
2 diabète;
3 déshydratation, hypotension artérielle;
4 sodium, carence en calcium; acidose
5 antibiotiques aminoglycosides récemment utilisés;
6 combinés avec la céphalosporine, les diurétiques, en particulier les diurétiques de l'anse;
7 combinés avec l'anesthésie, l'amphotéricine, des anti-inflammatoires non stéroïdiens;
La concentration sanguine de 8 aminoglycosides est constante par rapport au pic, la différence est toxique, les antibiotiques aminoglycosides ont un effet bénéfique dune dose par jour, la toxicité est faible, le coût est réduit, mais on considère également que les personnes âgées peuvent produire une concentration maximale par jour. Augmentation du risque de néphrotoxicité. De plus, il est étroitement lié au degré de virulence du médicament. La virulence des aminoglycosides est liée au nombre de groupes amino libres contenus dans la molécule. Il a été observé que le nombre de groupes amino libres dans la structure chimique des aminosides est augmenté. Plus les dommages aux reins sont importants, plus les deux groupes amino libres de la streptomycine sont les moins néphrotoxiques: la kanamycine, l'amikacine et la gentamicine ont quatre groupes amino libres, ce qui est plus toxique; La néomycine de 6 groupes amino libres a le plus grand effet néphrotoxique.
(2) Pathogenèse: la pathogenèse de la néphropathie à l'aminoside est encore inconnue.La théorie des enzymes lysosomales est acceptée par la plupart des gens.La concentration en aminoside dans les lysosomes des cellules épithéliales des tubes tubulaires rénaux est beaucoup plus élevée que dans d'autres organites ou plasma. La concentration atteint même 10 à 200 fois la concentration de liquide extracellulaire La gentamicine est la cause directe de la néphrotoxicité en cas de nécrose tubulaire rénale, principalement liée aux facteurs suivants:
1 La gentamicine est principalement libérée dans le corps, elle est filtrée sans métabolisme dans le glomérule, elle est réabsorbée dans les tubules rénaux de 10 à 30%, puis sécrétée et excrétée par les tubules rénaux.
2 Dans les reins, principalement dans le cortex rénal, la concentration dans le cortex est 10 à 20 fois supérieure à la concentration dans le sang; il est donc facile de provoquer une maladie rénale.
3 La gentamicine avec cation fort a une forte affinité avec le phospholipide acide avec anion sur la bordure en brosse des cellules épithéliales tubulaires proximales et pénètre dans la cellule par la pinocytose pour se lier au lysosome primaire, ce qui en fait un secondaire Lysosomal.
4 La gentamicine peut inhiber l'action des lysosomes, entraînant l'accumulation de phospholipides, formant des corps myéloïdes, entraînant des maladies de stockage lysosomal secondaires.
La gentamicine peut détruire les lysosomes, libérer des enzymes lysosomales, inhiber la fonction mitochondriale et endommager les mitochondries, provoquant une autolyse, une nécrose et même la mort cellulaire.
La gentamicine peut produire des radicaux libres de loxygène, tels que O2-, H2O2 et OH-, qui sont toxiques pour les cellules et peuvent causer des anomalies de synthèse, de transport et de transcription de lARN cellulaire, entraînant la mort cellulaire.
La prévention
Prévention de la néphropathie toxique antibactérienne
1. Contrôler strictement les indications du médicament, de la posologie du médicament et de lévolution du traitement: généralement en fonction de la dose habituelle, telle que la dose de gentamicine de 8 à 160 000 U / j, lévolution du traitement est appropriée pendant 5 à 6 jours, ne pouvant généralement pas dépasser 10 jours, Et pour éviter les médicaments répétés.
2. Évitez dutiliser ce type de médicament en cas de volume sanguin insuffisant Si vous souhaitez lutiliser, il est préférable de corriger le déséquilibre eau / électrolytes avant de prendre le médicament pour éviter laugmentation de la néphrotoxicité.
3. Pour les personnes âgées, les diabétiques et les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, en particulier ceux souffrant d'insuffisance rénale chronique, essayez d'éviter et d'utiliser ce médicament autant que possible, bien qu'il soit courant que les personnes âgées utilisent des antibiotiques aminoglycosides pour développer une néphrotoxicité, mais comme traitement. Moins de 1 semaine peut effectivement réduire la néphrotoxicité.
4. Il convient d'interdire le problème d'utilisation combinée avec d'autres médicaments néphrotoxiques, tels que les céphalosporines de première ou de deuxième génération et d'autres médicaments néphrotoxiques tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens.
5. Pendant la médication, nous devons prêter une attention particulière à la surveillance stricte de la routine urinaire, des enzymes urinaires et de la fonction rénale, afin de détecter la néphrotoxicité à un stade précoce et darrêter le médicament à temps.
6. Évitez d'utiliser lorsque l'acidose.
7. En fonction de la dose d'ajustement du taux de clairance de la créatinine et de l'intervalle d'administration du patient, une petite dose est administrée, le traitement ne dure pas plus d'une semaine, lorsque le taux de clairance de la créatinine est <50 ml / min, la concentration sanguine du médicament doit être étroitement surveillée. Lindicateur le plus toxique, chez les patients insuffisants rénaux, doit être traité en fonction dune insuffisance rénale aiguë.
8. Selon la dose dajustement de la fonction rénale et le temps dintervalle.
Complication
Complications néphropathie toxique antibiotique Complications, ataxie
Peut être compliqué par une perte auditive, des acouphènes, une ataxie, etc., certains patients peuvent évoluer vers une insuffisance rénale permanente.
Symptôme
Symptômes de néphropathie toxique antimicrobiens Symptômes courants Urine faible Perte d'appétit anormale Perte d'acuité auditive Perte de l'audition Pus Vertige vaginal Ataxie urinaire leucocytaire
1. Les manifestations cliniques de la néphrite interstitielle aiguë d'origine médicamenteuse sont diversifiées, mais non spécifiques; peuvent survenir à tout âge, le volume urinaire et la pression artérielle sont normaux, une protéinurie absente ou une faible quantité, si elle n'est pas très alerte, facile à manquer de diagnostic, le patient Réaction allergique sexuelle, quelle que soit la dose du médicament.
(1) Fièvre: la plupart des néphropathies allergiques aiguës ont une fièvre au stade précoce, apparaissant généralement 3 à 5 jours après l'administration.Selon les rapports, 87% à 100% des patients ont de la fièvre, contre 50% à 64,3% récemment. Survenant chez le patient, le deuxième pic de température individuel est généralement apparu après l'application d'antibiotiques et le contrôle de l'infection.
(2) Éruption médicamenteuse: de 25% à 50% des patients présentant une éruption médicamenteuse après un traitement médicamenteux, un pléomorphe, un prurit rouge ou un érythème polymorphe ou une éruption de desquamation.
(3) douleurs articulaires: les personnes très allergiques peuvent également souffrir d'arthrite allergique, douleurs articulaires, douleurs lombaires, adénopathies ou altération de la fonction hépatique (ALT, augmentation du taux d'AST), etc., peuvent également être dues à un dème interstitiel rénal, à une hypertrophie du rein La capsule rénale est tirée pour faire ressentir une douleur bilatérale ou unilatérale dans le bas du dos.
(4) hématurie: l'hématurie est souvent la première manifestation clinique de cette maladie (95%), l'hématurie macroscopique représente 1/3 et apparaît souvent une protéinurie ou même un syndrome néphrotique, une insuffisance rénale aiguë, l'hématurie est fréquente dans l'allergie à l'oxacilline, ces dernières années Les quinolones ont une tendance croissante à causer une hématurie.
(5) oligurie, dème, épanchement séreux: de 40% à 50% des patients présentant une oligurie, un dème, un épanchement séreux peuvent être liés à une insuffisance rénale et à une hypoprotéinémie; certains patients peuvent ne pas avoir le corps susmentionné Les réactions allergiques, les triades typiques sont la fièvre, les éruptions cutanées, les douleurs articulaires sont généralement inférieures à 1/3, ce qui indique une variabilité dans les caractéristiques diagnostiques, due à une néphrite interstitielle induite par un médicament, qui se manifeste souvent par une détérioration soudaine de la fonction rénale, une oligurie rapide. L'insuffisance rénale aiguë (ARF), en plus du dysfonctionnement glomérulaire (augmentation rapide de la créatinine sérique et de l'azote uréique), est souvent très évidente, entraînant une glucosurie rénale, une faible pression osmotique et d'autres anomalies. L'insuffisance rénale aiguë inexpliquée doit être suspectée de néphrite interstitielle aiguë induite par le médicament et doit être diagnostiquée avec une biopsie rénale précoce pour éviter tout diagnostic oublié.
2. Nécrose tubulaire aiguë causée par des antibiotiques aminoglycosides, aucun symptôme évident au début, en particulier ceux de type non oligurique, souvent ignorés par les médecins, les patients souffrent souvent de fatigue, de vertiges, de perte d'appétit, de nausées et de vomissements. Des expériences chez l'animal portant sur la perte d'audition, les acouphènes, l'ataxie, etc. montrent que l'enzyme urinaire a augmenté au 4ème jour d'injection de gentamicine (y compris le lysozyme, la y-glutamyltranspeptidase, la N-acétyl-) -Glucosidase, etc.), laugmentation des enzymes urinaires est la réponse après administration et non lindication de sevrage.Il peut apparaître des urines anormales, une hématurie, une leucocyteurie, une protéinurie, un diabète et un grand nombre de reins nécrotiques. Les cellules épithéliales et les jonctions cellulaires suggérant que les lésions tubulaires rénales sont sérieuses, l'azote uréique du sang et la créatinine sont significativement augmentés après le septième jour, la néphrotoxicité de la gentamicine est liée à la dose, au moment où l'aspect clinique de la protéinurie, de l'hématurie, La pyurie, l'urine tubulaire, l'oligurie ou l'insuffisance rénale aiguë non oligurique, l'urée sanguine en azote, la créatinine ont augmenté de manière significative; ce n'est pas seulement une indication de sevrage clinique, mais non oligurique signifie aucune oligurie ou anurie Nécrose tubulaire aiguë, Le volume quotidien moyen des urines dépasse 1000 ml. Chez la plupart des patients, la fonction rénale commence à saméliorer quelques jours après larrêt du médicament, mais certains patients continuent à augmenter leur taux de créatinine sérique 10 jours après larrêt du médicament, et la moyenne peut revenir à la normale ou presque après 42 jours. Certains patients progressent vers une insuffisance rénale permanente, bien que les manifestations cliniques des patients non oliguriques soient moins urinaires, que l'incidence des complications soit faible et que le taux de mortalité soit faible, mais qu'il soit toujours de 26%, mérite l'attention des personnes âgées. Infirmer, le type non oligurique de la maladie rénale d'origine doit être dialysé dès que possible, ce qui peut améliorer le taux de survie et réduire le taux de mortalité.
Examiner
Examen de la néphropathie toxique antibactérienne
Routine de sang
Les éosinophiles dans le sang ont considérablement augmenté, atteignant 80%, mais n'ont duré que 1 à 2 jours; les globules rouges et l'hémoglobine, plaquettes, sont souvent des anémies normales, parfois légères, pouvant être causées par des lésions tubulaires interstitielles affectant l'érythropoïèse et Insuffisance rénale, rétention de substances toxiques, taux élevés d'IgE dans le sang et d'anticorps TBM positifs.
2. routine d'urine
Hématurie microscopique: urines de leucocytes, pyurie aseptique et examen des sédiments, environ 30% des globules blancs étaient des éosinophiles au stade précoce de la coloration de Reiter, et certaines statistiques concernant les éosinophiles urinaires dans la néphrite interstitielle aiguë. Le taux de détection est supérieur à 66% et les éosinophiles dans l'urine représentent 20% des globules blancs dans l'urine.Il peut être utilisé comme norme pour le diagnostic de cette maladie.Il peut être associé à une distribution de globules blancs ou de globules rouges et la pression osmotique est souvent supérieure à la pression osmotique sanguine et à l'urine. Le sodium est réduit, la protéinurie est généralement légère ou modérée, et lampicilline contient une grande quantité de protéinurie. La norfloxacine est allergique au syndrome néphrotique et les autres antibiotiques sont rares.
3. Indice de la fonction tubulaire rénale
Il peut détecter le sang, les protéines 2M, 1M, TH (protéine de Tamm-Horsfall, THP), le sang, la pression osmotique dans les urines et la protéine de liaison du rétinol urinaire (RBP), un nouvel indicateur du diagnostic de la fonction tubulaire rénale proximale chez soi et à l'étranger. Les lésions de la fonction tubulaire rénale de cette maladie sont généralement importantes, le score d'excrétion du sodium urinaire est> 2, ce qui peut s'exprimer par le syndrome de Fanconis, c'est-à-dire un dysfonctionnement tubulaire proximal, le diabète, l'acide aminé, le phosphate urinaire et l'acide métabolique à haute teneur en chlorure. L'empoisonnement, qui peut également être un dysfonctionnement des tubules rénaux distaux, un dysfonctionnement de l'acide urique, une urine isotonique, une perte de néphropathie sodique et des troubles potassiques, sont souvent des indices importants pour le diagnostic de la néphrite interstitielle induite par un médicament.
4. Indice de fonction glomérulaire
On pense généralement que la néphrite interstitielle d'origine médicamenteuse affecte rarement les glomérules.Ces dernières années, cette maladie peut être associée à des lésions glomérulaires, telles qu'une néphropathie membraneuse, une néphrite du croissant, des manifestations cliniques du syndrome néphrotique, permettant ainsi la détection de sang dans le sang. , Scr et sang, IgG urinaire, Alb et GFR.
5. Diminution du débit de filtration glomérulaire
Les raisons courantes sont généralement considérées comme:
(1) dème interstitiel rénal, une pression accrue provoque une diminution du débit de filtration glomérulaire.
(2) Le filtrat glomérulaire pénètre dans l'interstitiel par le tubule rénal endommagé et réduit encore le débit de filtration glomérulaire.
(3) Les lésions tubulaires rénales réduisent la réabsorption de sodium et d'eau, et le débit de filtration glomérulaire est également réduit par le retour du bulbe.
(4) Les cellules infiltrantes interstitielles rénales produisent localement une ischémie rénale induite par un vasoconstricteur, entraînant une diminution du débit de filtration glomérulaire.
1. Examen d'imagerie
Une échographie B, une tomodensitométrie et d'autres examens permettent de constater que la taille des reins est normale ou accrue.
2. Examen histopathologique par biopsie rénale
Les lésions rénales causées par les antibiotiques sont souvent dues à une inflammation interstitielle aiguë, à une inflammation des tubules rénaux, à des cellules glomérulaires normales ou à des cellules mésangiales légères. La biopsie rénale est un moyen de confirmer la maladie. Différents médicaments peuvent provoquer des reins similaires. Changements histopathologiques, les lésions étaient une distribution diffuse bilatérale.
(1) La microscopie optique et l'immunofluorescence présentent les caractéristiques suivantes:
1 dème interstitiel rénal.
2 infiltrations de lymphocytes et de monocytes diffus et des quantités variables d'éosinophiles. 3 cellules épithéliales tubulaires rénales étaient une dégénérescence dégénérative, des cas graves de nécrose focale, une expansion de la lumière.
4 vaisseaux sanguins glomérulaires et rénaux sont normaux.
5 L'immunofluorescence était généralement négative, mais on a parfois découvert que la benzocililline avait des IgG le long de la membrane basale du tubule rénal, un dépôt de C3 (semblable à une ligne) et des anticorps anti-TBM dans la circulation sanguine.
Une partie de la néphrite interstitielle aiguë avec des lésions glomérulaires, les modifications pathologiques de petites lésions, peuvent également se produire une sclérose en boule.
(2) Au microscope électronique, la membrane basale du petit tube est discontinue. Un épaississement partiel et une stratification de la membrane basale sont visibles. Le glomérule est normal ou la lésion est légère.
Les lésions couramment causées par la gentamicine se situent principalement dans les tubules proximaux. Les modifications pathologiques sont la nécrose des microvillosités de la marge du pinceau, les lysosomes secondaires et les "corps myéloïdes", les tubules rénaux. Dégénérescence des cellules épithéliales, nécrose, intégrité générale de la membrane basale, lésions non fracturées, débris cellulaires visibles dans la lumière du tube rénal, cellules inflammatoires focales (lymphocytes, macrophages mononucléés, etc.) infiltrées dans le rein proximal interstitiel Les lésions tubulaires sont sévères et étendues et peuvent impliquer des tubules distaux, des cellules épithéliales nécrotiques ou dégénératives, des formations épithéliales dégénératives, la formation tubulaire peut bloquer les tubules rénaux, des lésions graves peuvent également impliquer des glomérules et des pores endothéliaux peuvent devenir plus petits au microscope électronique. Fusion du processus du pied, déformation.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic différentiel de la néphropathie toxique
Critères de diagnostic
1. Le diagnostic clinique de néphrite interstitielle allergique aiguë nest pas uniforme. En cas dhématurie et de réactions allergiques aiguës telles que fièvre, éruptions cutanées et articulaires, et dinsuffisance rénale aiguë avec des causes inexpliquées, il faut envisager une allergie aiguë. La possibilité de néphrite interstitielle sexuelle.
En 1980, Laberke et ses collaborateurs ont proposé que le syndrome de néphrite interstitielle allergique aiguë se manifeste par des manifestations systémiques de fièvre, éruptions cutanées, éosinophilie, hématurie, insuffisance rénale, anémie, etc., sur la base d'une analyse approfondie de la littérature pertinente, Le diagnostic clinique de la néphrite est généralement:
1 a des antécédents d'utilisation de médicaments allergiques;
2 réaction allergique systémique, souvent éruption médicamenteuse, fièvre médicamenteuse et éosinophilie du sang périphérique;
3 test d'urine anormal: urine de leucocytes aseptiques (y compris l'urine éosinophile) pouvant être associée à une fonte des leucocytes, une hématurie microscopique ou une hématurie macroscopique, une protéinurie légère à sévère (souvent une protéinurie légère); 4 à court terme Dysfonctionnement rénal progressif, altération fonctionnelle partielle et / ou distale du tube rénal et dysfonctionnement glomérulaire, glucosurie rénale et basse pression osmotique;
5 anticorps apparentés, tels que les anticorps anti-diphénylméthoxypénicilline haptène, sont détectés dans la circulation sanguine du patient;
6 nouvelle exposition à cette classe de médicaments;
7 le long du tunnelier sédiment visible complément C3;
La figure 8B montre que la taille des reins est normale ou accrue, et que le diagnostic clinique de biopsie rénale nest pas diagnostiqué chez les 12 et 3 et / ou 4 ou 5 d'entre eux.
Toutefois, la pratique clinique a montré que de nombreux cas de néphrite allergique interstitielle (AIN) ne présentaient pas la réaction allergique systémique la plus critique, ce qui rend difficile le diagnostic clinique et se produit dans les cas suspects avec des antécédents de médication. Il faut suspecter une FAR inexpliquée, en particulier avec un diabète rénal et une faible teneur en protéines dans l'urine, et une biopsie rénale doit être réalisée à temps pour comprendre le type et l'étendue des dommages interstitiels, aider à élaborer des plans de traitement et à déterminer le pronostic, Le diagnostic de cas doit reposer sur un examen pathologique par biopsie rénale, et le diagnostic ne peut être établi que si la manifestation pathologique est compatible avec le AIN du médicament allergique.
Le test de transformation lymphocytaire spécifique au médicament aide à identifier les médicaments pathogènes. Il s'agit d'un test sûr et fiable pour la collecte de sang in vitro, basé sur l'application d'antigènes spécifiques in vitro pour stimuler la sensibilisation des patients. Les lymphocytes provoquent une transformation, en fonction du niveau de réponse lymphocytaire aux antigènes du médicament, pour déterminer s'il est allergique à ce médicament, avec une spécificité élevée, de rares faux positifs, mais des résultats négatifs ne peuvent pas exclure la possibilité d'une allergie au médicament.
2. Le diagnostic de néphrotoxicité des antibiotiques aminoglycosides doit être étroitement surveillé après l'administration du médicament, de manière à détecter rapidement les dommages néphrotoxiques. Plus tôt on découvre ce médicament, plus le médicament est arrêté rapidement, plus vite les lésions rénales se rétablissent, meilleures sont les suivantes: Diagnostic précoce:
(1) Observer les modifications du volume urinaire, détecter précocement loligurie, loligurie et labsence durine.
(2) Surveillez de près la routine urinaire (globules rouges, globules blancs, protéines, etc.) et vérifiez le type de sédiment cellulaire contenu dans les cellules.
(3) Surveillance du lysozyme, de la phosphatase alcaline, de la y-glutamyltranspeptidase, de la N-acétyl--glucosaminidase et de l'isoenzyme, du sang, de la 2 microglobuline urinaire, etc. Il faut arrêter l'observation.
(4) Le rapport GGT / Cr urinaire est mesuré et, si le rapport est trois fois plus grand que la valeur de base, il est utile.
(5) L'observation de suivi des modifications de la fonction rénale, telles que l'azote uréique sanguin inexpliqué, la créatinine élevée, il est nécessaire de prendre en compte les lésions rénales induites par le médicament.
(6) Une méthode d'analyse par imagerie numérique peut détecter la néphrotoxicité d'antibiotiques aminosides plus tôt que l'azotémie.
(7) Lors d'expériences sur des animaux, il a été constaté que l'expression excessive de la "protéine de choc thermique 47" (HSP47) était un marqueur important de la néphrotoxicité de la gentamicine dans l'immunohistochimie des tissus rénaux. La détection de la protéine HSP47 facilite le diagnostic précoce des lésions rénales.
Diagnostic différentiel
Insuffisance rénale aiguë
La glomérulonéphrite aiguë, la glomérulonéphrite rapide, le syndrome néphrotique primitif, la néphrite lupique et l'insuffisance rénale aiguë causée par une nécrose tubulaire aiguë ont des manifestations communes d'insuffisance rénale aiguë et des caractéristiques particulières de leur maladie primaire Performance, mais pas de réaction allergique systémique; IgE élevées dans le sang; éosinophiles urinaires représentent plus de 1/3 des cellules nucléées; anticorps anti-TBM pouvant aider à identifier, certains chercheurs ont rapporté un examen par balayage au 167Ga dans la néphrite interstitielle aiguë La densité d'absorption rénale augmente alors que la nécrose tubulaire aiguë ne s'installe pas, ce qui peut également aider au diagnostic différentiel.
2. L'insuffisance rénale survient dans les lésions glomérulaires chroniques
En cas dinsuffisance rénale aiguë inexpliquée ou progressive, il faut envisager la possibilité dune néphrite interstitielle aiguë. Des réactions allergiques systémiques, une élévation du taux dIgE dans le sang et une urine éosinophile aseptique sont utiles pour le diagnostic. Une biopsie rénale est réalisée pour confirmer le diagnostic.
