Infection par le virus Coxsackie
introduction
Introduction à l'infection virale Coxsackie Linfection par le virus de Coxsackie est une maladie infectieuse virale causée par le virus de Coxsackie. Les manifestations cliniques sont complexes et variées, telles que la méningite aseptique, lencéphalite, la myocardite, la péricardite, une douleur thoracique épidémique, langine herpétique, etc. Certaines conditions sont similaires à la polio. Le virus de Coxsackie est une sorte dentérovirus, qui se divise en deux types, A et B. Il se transmet généralement en été et en automne, via le tube digestif et les voies respiratoires, et peut également être transmis au ftus par le sang par le placenta. Le virus commence à se répliquer dans les cellules endothéliales et les tissus lymphoïdes des voies respiratoires intestinales et supérieures et se transmet par le sang. Les organes cibles tropiques sont le système nerveux central, le coeur, les cellules endothéliales vasculaires, le foie, le pancréas, les organes reproducteurs et le muscle squelettique. Peau muqueuse, etc. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.025% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: transmission du tube digestif, transmission du tractus respiratoire Complications: méningite à myocardite
Agent pathogène
Étiologie de l'infection par le virus Coxsackie
(1) Causes de la maladie
Le virus Coxsackie appartient au genre des entérovirus de la famille des picornavirus. Il est sphérique ou ovoïde, a un diamètre de 22 à 30 nm et est rond, tandis que le génome viral consiste en un ARN linéaire simple brin dune longueur totale denviron 6000. ~ 8500 pb, constitue le noyau du virus, la coque externe est un icosahedron, stéréosymétrie, composé de 32 particules de coque, chaque coque contenant quatre protéines de coque VP1 ~ VP4 codées par un acide nucléique viral, et une protéine de gène viral Vpg est liée à l'extrémité 5 '. Après Vpg suivi d'une région non codante d'environ 740 pb de longueur, le virus de Coxsackie a été divisé en groupes A et B en fonction des lésions chez les souris allaitantes.Les 24 sérotypes originaux du groupe A, dont le type 23 était plus tardif Il existe 23 sérotypes dans léchovirus de type 9, qui peuvent être distingués par le test de neutralisation et le test de liaison au complément. Le virus du groupe A ne possède pas dantigène commun, mais présente une immunité croisée entre les types, tels que Il peut y avoir une réaction sérologique croisée entre A3 et A8, A11 et A15, A13 et A18 et, à l'inverse, entre les sérotypes des virus 6 B et A9, il existe un antigène de groupe commun, à l'exception de quelques souches, Koza. Odd virus ne produit pas d'agglutinine dans les globules rouges, la coagulation sanguine ne peut donc pas être utilisée Expérimentation identifié.
Le virus Coxsackie est hautement pathogène pour les souris nouveau-nées. Le virus du groupe A provoque une myosite musculo-squelettique et une paralysie flasque et décède en 1 semaine. Le virus du groupe B peut provoquer une distribution focale de la myosite et peut Une inflammation du tissu adipeux, une encéphalite, une myocardite, une pancréatite, une hépatite et une endocardite, des tremblements corporels, des spasmes et un spasme tonique apparaissent souvent chez les rates allaitantes.
Les souris plus âgées peuvent tolérer linfection par le virus du groupe B, mais la pancréatite peut être induite par lutilisation dhormones corticosurrénales, pouvant provoquer une maladie grave chez les souris adultes, notamment le cur, la rate, le foie et le cerveau. Une infection persistante, une atrophie du tissu lymphoïde, des lymphocytes de souris immunocompétentes sont transférés à des souris souffrant de malnutrition, ce qui peut protéger les souris contre le virus B3 et prévenir des conséquences graves.
Les virus A7, A9 et A16 peuvent également être cultivés dans des cultures de cellules de rein de singe Certaines souches du groupe A peuvent se développer dans des cellules amniotiques humaines, des cellules Hela ou des lignées de cellules RD, mais les virus A1, A19 et A22 ne peuvent se trouver dans aucune cellule. Propagation en culture, apparition transitoire dans le sang et excrétion dans les matières fécales pendant 2 à 5 semaines, le virus A14 provoque des lésions de type polio chez la souris adulte et le singe, et le virus A7 provoque des lésions graves du système nerveux central et la paralysie chez le singe.
En culture cellulaire, le virus du groupe B peut provoquer des modifications cytopathiques, les cellules infectées deviennent arrondies, se contractent, forment une pycnose noyau, réfléchissent et finalement dégénèrent et tombent, et le virus du groupe A ne produit aucun effet cytopathique.
(deux) pathogenèse
Après avoir pénétré dans le corps humain par les intestins ou les voies respiratoires, le virus se multiplie et se réplique dans le petit intestin, ainsi que les cellules épithéliales du pharynx et les tissus lymphoïdes voisins, puis envahit la circulation sanguine et forme la première virémie (secondaire). Léger inconfort ou absence de symptômes, le virus pénètre dans divers tissus cibles avec le flux sanguin et continue à se multiplier, endommageant les cellules tissulaires tout en envahissant à nouveau la circulation sanguine (virémie seconde ou majeure), produisant divers tissus cibles Une fois encore, il est attaqué par des virus.Les symptômes cliniques se manifestent généralement après la survenue de lésions tissulaires et la deuxième virémie.
Au cours de la dernière phase de la période dincubation ou de la période prodromique, et environ une semaine après, le virus peut être isolé de la solution pharyngée ou du prélèvement de gorge, et la période disolement du virus des selles ou du prélèvement anal est plus longue, jusquà 2 jours. Une semaine plus tard, quelques cas étaient encore positifs, même après 70 jours de maladie; le taux positif était le plus élevé de la première semaine après la maladie, puis progressivement diminué, le virus pouvait également provenir du liquide céphalo-rachidien du patient, de la cloque, du sang, des urines, etc. Des épanchements pleuraux, du liquide péricardique, de la moelle osseuse, etc. sont détectés et des virus peuvent être isolés dans divers organes tels que le cur, le cerveau, le foie, la rate, les reins, les testicules, les muscles, etc. du défunt.
La reproduction continue et la reproduction du virus dans le corps produisent un interféron qui inhibe la réplication virale.Lorsque l'interféron et des anticorps neutralisants spécifiques apparaissent dans le sang, le virus disparaît de la circulation sanguine et la sécrétion de la salive et des sécrétions intestinales. Le type IgA est la plus ancienne des différentes immunoglobulines: elle supprime linvasion du virus par le tube digestif, puis lIgM apparaît dans le sang, elle augmente rapidement dès la première semaine de la maladie et tombe dans les 3 à 4 semaines. Une fois disparus, les anticorps neutralisants de type IgG sont apparus 7 à 14 jours après linfection, ont atteint un pic en 3 à 4 semaines et ont pu être maintenus pendant de nombreuses années, lanticorps de liaison au complément et lanticorps neutralisant étant apparus simultanément, mais seulement pendant 2 à 3 mois.
Certains virus de Coxsackie pénètrent dans le corps humain par les voies respiratoires et ne causent que des infections des voies respiratoires supérieures sans virémie. Le virus est confiné à la surface des muqueuses respiratoires et est évacué avec les sécrétions respiratoires. Il n'y a pas de virus dans les selles.
Les lésions tissulaires produisent principalement des facteurs inhibiteurs par réplication intracellulaire du virus, inhibent la synthèse de l'acide ribonucléique et des protéines et provoquent la destruction des cellules.Toutefois, chez certains entérovirus, les lésions tissulaires causées par la réponse immunitaire peuvent être à l'origine de la prolongation de la maladie, par exemple: Les lésions myocardiques précoces de la myocardite peuvent être causées par la réplication virale et des lésions ultérieures sont associées à des réponses immunitaires.
Les lésions du système nerveux central causées par Coxsackie et Echovirus sont similaires à celles causées par le poliovirus, mais le virus Coxsackie B peut provoquer des lésions de la substance grise et de la substance blanche.Les tiges du cerveau sont souvent impliquées chez les nourrissons. .
La myocardite causée par le virus Coxsackie B est une infiltration interstitielle de cellules mononucléées avec un certain degré d'dème et de nécrose des fibres du myocarde, une dilatation du ventricule gauche et une hypertrophie, ainsi que des cas de péricardite pouvant provoquer une endocardite. La péricardite est généralement fibrineuse, mais elle est également exsudative: l'endocarde est visible au cur du cur, la valve cardiaque est libre, les bords sont sacrés et le tissu fibreux dense et les cellules inflammatoires chroniques s'infiltrent sous le microscope.
En outre, une hépatite (infiltration de cellules focales) et une pancréatite peuvent être observées.
La prévention
Prévention des infections virales Coxsackie
En raison du sérotype excessif de l'entérovirus (près de 70 types), il n'est pas possible de fabriquer un vaccin efficace et réalisable, et les mesures préventives sont bien moins efficaces que la poliomyélite.
1. Gérer la source d'infection
Les patients doivent être mis en quarantaine pendant 2 semaines.Le centre de la gestion des sources infectieuses doit être placé dans des garderies et des salles d'accouchement, les femmes enceintes atteintes de maladies virales intestinales menaçant fortement les nouveau-nés et devant être isolées.
2. Couper la voie de transmission
Renforcer la gestion des aliments et l'hygiène personnelle, ne pas manger d'aliments contaminés par de l'eau sale ou des mouches, éviter de nager dans les égouts, faire bouillir l'eau du robinet, boire car le patient peut transmettre le virus dans l'oropharynx, porter des masques lors de l'exposition à ces patients, populaire Au cours de cette période, afin de réduire les activités du groupe, les matières fécales du patient doivent ajouter 20% de chaux vive et une suspension de chaux contenant du chlore, puis mélanger pendant 2h avant de pouvoir être évacuées dans les égouts.
3. Protéger les personnes sensibles
Il est possible d'injecter par voie intramusculaire aux nourrissons et aux jeunes enfants exposés une quantité de 3 à 6 ml de gammaglobulines pour prévenir l'infection, ce qui n'est pas nécessaire pour les enfants plus âgés et les jeunes.Le vaccin oral contre la polio peut également être essayé en utilisant son interférence dans l'intestin. Il est possible de contrôler la prévalence de la méningite L'utilisation du vaccin Coxsackie B dans les populations à haut risque peut prévenir la prévalence de la myocardite infantile.
Complication
Complications de l'infection par le virus Coxsackie Complications méningite à myocardite
Les cas graves peuvent être combinés avec une myocardite, une encéphalite, une méningite, une infection bactérienne secondaire.
Symptôme
Symptômes d'infection par le virus Coxsackie symptômes courants fatigue fatigue symptômes gastro-intestinaux mal de gorge éruption cutanée nausée éruption cutanée anorexie dyspnée
Comme les infections asymptomatiques à entérovirus sont courantes et que les virus ne sont souvent isolés que dans les fèces et ne peuvent être détectés à partir de la lésion, ou uniquement par un examen sérologique, il est donc possible de déterminer dans quelques cas que la manifestation clinique est: Outre le type d'entérovirus, la plupart des cas ne peuvent être considérés que comme liés à un certain entérovirus, et il existe de nombreuses manifestations cliniques différentes:
1. angine herpétique (herpangine)
Il est principalement causé par le virus de Coxsackie du groupe A (A1-A6, A8, A10, A22). Les autres virus du groupe A, les virus B1-B5, sont rares et fréquents chez les enfants de 1 à 7 ans, en été et en automne. Morbidité sporadique ou épidémies, un même patient peut répéter la maladie causée par différents types de virus.
La période dincubation est de 3 à 6 jours, avec une moyenne denviron 4 jours. Elle commence généralement par une fièvre soudaine et élevée (jusquà 40 ° C), un mal de gorge sévère, une difficulté à avaler, une augmentation de la salivation, une perte dappétit, de la fatigue, etc. Vomissements et douleurs abdominales, parfois des maux de tête, mais les douleurs musculaires du corps entier ne sont pas significatives, en plus des maux de gorge, d'autres symptômes respiratoires tels que rhinite, toux, etc. sont rares, parfois horrifiés.
Au début de la congestion du pharynx, lésions buccales visibles, plus dispersées et plus typiques, présentant des papules ou macules blanc grisâtre, d'environ 1 à 2 mm de diamètre, entourées de rougeurs, cette éruption muqueuse est plus fréquente dans la colonne antérieure du pharynx, palais mou, L'affaissement (pendaison), les amygdales, etc., mais pas dans les gencives, la muqueuse buccale et la surface de la langue. Il est donc nettement différent du virus de l'herpès simplex provoqué par le nombre d'éruptions cutanées, de 1 à 2 sur 10 La moyenne est d'environ 5 ans, après 2 à 3 jours, la rougeur environnante se dilate, la couleur s'intensifie, les vésicules s'agrandissent et deviennent des ulcères gris ou jaunes d'un diamètre maximal de 5 mm.Par certains cas, un nouvel herpès apparaît par lots, de sorte que les deux peuvent être vus au même moment. Les ulcères, les ganglions lymphatiques cervicaux ne sont pas gonflés ou légèrement dilatés, les enfants de sexe féminin présentant le même herpès dans la muqueuse vaginale, les complications sont rares, occasionnellement les oreillons, la méningite, etc.
La chaleur dure de 1 à 4 jours avec une moyenne de 2 jours. Après la fièvre, les symptômes systémiques et locaux se sont manifestement atténués et la plupart des patients se rétablissent complètement au bout de 4 à 6 jours, voire au-delà de 2 semaines.
Diagnostic différentiel: il doit être différencié de lexpectorat de lherpès simplex, une infection qui peut survenir à nimporte quelle partie de la bouche. , muqueuse buccale, etc., linfection par le virus de lherpès simplex est généralement sporadique et nest pas saisonnière.
2. Méningite aseptique
L'entérovirus est l'agent pathogène le plus courant de la méningite aseptique, représentant plus de 90% des cas. En zone tempérée, la méningite causée par l'entérovirus survient en été, tandis qu'elle est endémique et endémique en zone tropicale. Plus fréquents chez les adolescents et les enfants, en particulier les nourrissons de moins de 1 an, 80% du virus de Coxsackie peuvent causer cette maladie, les sérotypes communs sont B2 ~ B5, A7 et A9, la latence de chaque type est différente, comme A9 est 2 ~ 12 Jours, B5 est de 3 à 5 jours, mais les manifestations cliniques de chaque type ne sont pas spécifiques.
Les cas typiques commencent soudainement, ou il y a plusieurs heures de frissons, une forte fièvre, puis des douleurs frontales et post-oculaires sévères, une chaleur irrégulière, une chaleur biphasique, une fatigue, une léthargie, une myalgie, des nausées et des vomissements, souvent des troubles pharyngites et supérieurs. Les infections des voies respiratoires, symptômes moins fréquents sont la peur de la lumière, les acouphènes, les vertiges, les douleurs thoraciques et abdominales et la paresthésie.Vers Certains ont des éruptions cutanées en même temps.L'irritation méningée devient souvent évidente après 1 à 3 jours, mais plus loin que les méninges purulentes. Linflammation est bénigne, certains cas présentent de 2 à 6 jours de symptômes prodromaux (fièvre, myalgie, etc.), suivis dune amélioration des symptômes à court terme (1 à plusieurs jours) et dune perte de chaleur, suivis de fièvre et dirritation méningée, biphasique. Le type de chaleur correspond au stade de développement de deux virémies: l'état général des patients est bon, l'esprit est généralement clair, le signe du système conique, le signe de Kelniig, le signe de Bruzinski sont rarement très positifs, la réflexion profonde est normale ou Légèrement actif, l'irritation de la méningite chez les nourrissons de moins de 1 an est généralement absente, ou seulement le cou, le dos est légèrement raide, mais dans 5 à 10% des cas, des convulsions, une stupeur, un coma, des sensations ou des troubles du mouvement peuvent survenir.
Examiner
Vérification de l'infection par le virus Coxsackie
Sang périphérique
Le nombre total de globules blancs est normal ou légèrement augmenté.
2. Séparation du virus
C'est la principale méthode de diagnostic, avec les avantages de la sauvegarde, rapide et précise, tout en évitant les difficultés du sérotype rencontrées par les méthodes sérologiques.
Le taux positif d'isolement du virus dans les matières fécales est le plus élevé et il peut encore l'être dans les 10 jours suivant son apparition: il peut être isolé dans le sang 36 heures avant l'apparition de la maladie et au cours de la fièvre, ainsi que dans le frottis de gorge ou le crachat. Le taux de virus isolé dans le liquide céphalo-rachidien est faible, mais le diagnostic est important, mais il est également possible dexaminer des échantillons tels que des épanchements pleuraux, des épanchements péricardiques, de lurine, des tissus de biopsie musculaire et des tissus nerveux de lautopsie, puis des échantillons fécaux. Les autres échantillons doivent être conservés en dessous de -7 ° C.
Lisolement des virus à partir des matières fécales et des voies respiratoires nest quune référence. Il peut sagir dune co-infection. Les virus doivent être isolés du sang, du liquide céphalo-rachidien et de lépanchement péricardique à titre diagnostique. Par conséquent, les échantillons doivent être prélevés de multiples sources. La fiabilité des résultats.
Coxsackie A partir des sérotypes A9 et A16, le virus peut être isolé par culture cellulaire, les autres sérotypes devant être inoculés à la souris par différentes voies (sous-cutanée, intrapéritonéale, intracérébrale, etc.) pour l'isoler. Un antisérum spécifique a ensuite été confirmé par un test de neutralisation et des souches de cellules RD (cellules de rhabdomyosarcome humain) ont été utilisées pour isoler et cultiver d'autres virus du groupe A autres que les virus Coxsackie A1, A19 et A22.
La culture tissulaire est le premier choix pour l'isolement du virus Coxsackie B. Les lignées cellulaires courantes comprennent les reins de singe, les reins d'embryons humains et les cellules Hela La lignée cellulaire de rein de singe vert africain (BGM) et la lignée de cellules RD sont meilleures 2 à 5 jours plus tard. En observant l'effet cytopathique lors du diagnostic initial, puis en utilisant un antisérum spécifique pour le test de neutralisation, le processus complet prend environ 1 à 3 semaines, mais en tant que diagnostic clinique, il n'est pas nécessaire d'attendre les résultats d'identification du sérotype.
3. examen sérologique
En raison du grand nombre de sérotypes, cela ne s'applique que si:
1 Le virus a été isolé sous forme de sérotype;
2 s'est avéré présenter des manifestations cliniques caractéristiques telles qu'une douleur thoracique épidémique, qui indique clairement quand certains anticorps (tels que les virus du groupe B) sont utilisés pour détecter des anticorps ou lorsque les maladies des mains, des pieds et de la bouche sont généralement causées par le virus Coxsackie A16;
3 survient lorsqu'un virus de sérotype unique provoque des épidémies;
4 pour l'investigation séro-épidémiologique d'un sérotype particulier.
Dans la méthode de test sérologique, le test de neutralisation est la méthode la plus spécifique pour identifier le sérotype isolé du virus, mais en tant quanticorps pour détecter une infection à entérovirus, le test de neutralisation nest pas assez sensible, lopération est compliquée et coûteuse, et le patient est en phase de progression de la maladie. Les anticorps neutralisants ont commencé à apparaître à 2 semaines, ont atteint leur maximum après 2 à 3 semaines et sont restés pendant 3 à 6 ans La spécificité du test de liaison au complément était plus faible et le taux d'anticorps hétérotypique était plus élevé, mais l'anticorps se liant au complément apparaissait simultanément avec l'anticorps neutralisant. Il peut être utilisé comme base d'infections récentes pendant 2 à 3 mois.Le test d'inhibition de l'hémagglutination n'est pas utile, car seulement 1/3 de l'entérovirus produit de l'érythropoïétine et même certaines souches peuvent être produites dans le même sérotype. La souche ne produit pas de lectine érythrocytaire. On a récemment signalé la détection danticorps IgM dentérovirus par immunoblot. Le taux positif est de 60%, dont la plupart sont spécifiques à un groupe (22/31), quelques-uns sont spécifiques du type et ont subi un traitement thermique. Le virus est l'antigène et l'anticorps IgG est détecté par ELISA en tant qu'antigène.La sensibilité (par isolement du virus comme contrôle) est respectivement de 0,67 et 0,62, ce qui est supérieur au test de fixation du complément. Dans 56 patients, le titre de sérum appariés méthode ELISA IgG ont augmenté de façon significative 13 et 19, respectivement, applicable au diagnostic clinique.
Ces dernières années, il a été signalé que la détection par PCR de l'ARN d'entérovirus dans le sérum avait une sensibilité et une spécificité élevées et que le taux de positivité était significativement supérieur à celui de la culture cellulaire.
Le même virus a été isolé du tampon de gorge du patient.
Diagnostic
Diagnostic et identification de l'infection par le virus Coxsackie
1. Données épidémiologiques
Il est populaire en été et en automne et il y a beaucoup d'enfants. L'incidence de nombreux membres de la famille a une signification de référence. Les données populaires dans la région dans un avenir proche sont particulièrement utiles pour le diagnostic.
2. Caractéristiques cliniques
Certaines manifestations cliniques caractéristiques, telles que l'herpès oral, une douleur thoracique ou une myalgie, une myocardite, une méningite, une éruption cutanée spéciale, etc. sont précieuses pour aider au diagnostic, le nombre total de globules blancs est normal et la fièvre bimodale a une signification de référence.
Lorsque le nouveau-né a de graves épidémies graves et un dysfonctionnement cardio-pulmonaire néonatal soudain, il faut envisager l'infection par le virus Coxsackie. En été et en automne, une fièvre inexpliquée et / ou des éruptions cutanées peuvent survenir, en particulier Pour les nourrissons et les jeunes enfants, l'infection par le virus Coxsackie doit également être suspectée.
3. Base du diagnostic
Comme il existe souvent de tels virus dans les intestins de personnes en bonne santé, si le virus de Coxsackie nest isolé que dans les selles ou le prélèvement anal du patient, la conclusion ne peut en être tirée sur cette base. Les points suivants doivent être utilisés comme base du diagnostic:
1 des divers fluides corporels ou sécrétions du patient tels que le liquide céphalo-rachidien, le sang, les ampoules, les épanchements pleuraux, etc., ou des organes d'autopsie tels que le cur, le cerveau, le foie, la rate et d'autres virus;
2 utilisant le double sérum pour le test de neutralisation (ou d'autres tests sérologiques), le titre en anticorps augmenté de plus de 4 fois;
3 Le taux d'isolement du virus chez les patients est beaucoup plus élevé que chez les témoins normaux sans patients en contact;
4 Aucun autre agent pathogène connu ne peut provoquer de tels syndromes, mais le même virus peut être séparé à plusieurs reprises de la lotion pharyngée du patient, du tampon de gorge, des selles, du tampon anal, etc., et il est détecté à partir des contacts environnants. Virus.
