hypercalciurie idiopathique
introduction
Introduction au calcium urinaire idiopathique L'hypercalciurie idiopathique (IH) est une maladie dans laquelle la cause du calcium urinaire n'est pas entièrement comprise et s'accompagne de calculs chromés urinaires, et le calcium sanguin est normal. En 1953, Albright signala pour la première fois un groupe de calculs rénaux inexpliqués avec un taux de calcium sanguin normal et une augmentation de l'excrétion du calcium urinaire, appelé calcium urinaire idiopathique. Connaissances de base La proportion de la maladie: le taux dincidence est denviron 0,004% à 0,008% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: infection des voies urinaires hyperparathyroïdie secondaire ostéoporose
Agent pathogène
La cause du calcium urinaire idiopathique
(1) Causes de la maladie
L'étiologie de cette maladie n'est pas claire, en raison de la prédisposition génétique familiale évidente, peut être liée à des anomalies génétiques autosomiques dominantes, entraînant des mutations génétiques causées par divers troubles du transport de substances, en particulier des troubles métaboliques de la vitamine D, des troubles métaboliques de la vitamine D Peut causer labsorption intestinale de lhyperthyroïdie calcique, la réabsorption tubulaire rénale des dysfonctionnements calciques ou des dysfonctionnements tubulaires rénaux et intestinaux, ainsi quune augmentation du calcium urinaire, ainsi que des facteurs liés à la diète et à lenvironnement.
(deux) pathogenèse
La maladie a des prédispositions génétiques familiales évidentes et la pathogenèse est liée à l'hérédité autosomique dominante et à la mutation génique.L'analyse de la famille, du polymorphisme de la longueur des fragments de restriction et du polymorphisme de l'ADN microsatellite permet de localiser le gène malade dans le chromosome humain. Xpll.22, une protéine à canaux chlorés CLC-5 codant pour une membrane cellulaire épithéliale tubulaire, est associée à la formation de vésicules endocytaires par réabsorption cellulaire de protéines de petit poids moléculaire.Après une mutation, la structure du canal est anormale et les ions chlorures traversent des vésicules. Le flux membranaire est bloqué, le trouble de l'acidification de la vésicule affecte la réabsorption des protéines, la protéinurie moléculaire de petite taille et les vésicules ne peuvent pas être acidifiées, ce qui affecte le recyclage des récepteurs de la surface de la membrane cellulaire, ce qui entraîne un transport anormal de substances diverses et une production élevée de calcium dans l'urine. Les raisons sont:
1. Réabsorption tubulaire rénale des anomalies de la fonction des ions calcium, également appelée fuite rénale en excès de calcium (type de fuite rénale) lorsque les tubules rénaux réduisent la réabsorption d'une certaine protéine régulatrice ou de la barrière de recirculation du canal protéique impliquée dans le transport du calcium sur la membrane luminale, La réabsorption du calcium dans l'urine d'origine est réduite, entraînant une augmentation du calcium urinaire, une diminution du calcium sanguin, une diminution du calcium sanguin, une augmentation de la sécrétion de PTH dans les glandes parathyroïdes et une augmentation de la synthèse de produits actifs à base de vitamine D, qui permet de maintenir des taux normaux de calcium sanguin et de tubes rénaux. Réabsorption réduite, hypophosphatémie rénale causée par une hypophosphatémie secondaire, rétroaction augmentée synthèse de 1,25 (OH) 2D3, absorption intestinale du calcium et maintien du calcium sanguin normal, augmentation de l'absorption jéjunale des ions calcium, ainsi L'augmentation des ions calcium peut être filtrée pour augmenter davantage l'excrétion de calcium urinaire.
2. Augmentation de l'absorption du calcium par le transport jéjunal, également appelée absorption intestinale du calcium (type d'absorption). Principalement en raison d'une absorption excessive du calcium par le jéjunum, qui entraîne une augmentation du calcium sanguin, une augmentation du calcium de filtration glomérulaire et une excrétion secondaire du calcium urinaire. Une autre inhibition de la sécrétion parathyroïdienne, une charge d'ultrafiltration glomérulaire accrue et une réabsorption tubulaire rénale des ions calcium, entraînant une augmentation du calcium urinaire, une absorption accrue du calcium par l'urine, de sorte que le calcium sanguin n'augmente pas et Peut maintenir la normale, ce type de mécanisme est inconnu, certaines personnes pensent que les troubles de la régulation de la vitamine D.
La prévention
Idiopathique augmentation du calcium urinaire prévention
Lapparition de cette maladie peut être causée par des troubles métaboliques de la vitamine D. Elle est liée au régime alimentaire et à des facteurs environnementaux.Il est recommandé aux enfants de promouvoir une alimentation raisonnable, une exposition accrue au soleil et de prévenir activement lapparition de maladies nutritionnelles.Pour les patients présentant de multiples comorbidités, un diagnostic précoce et Traitement visant à minimiser les dommages aux reins et à prévenir l'insuffisance rénale.
Complication
Complications du syndrome de calcium urinaire idiopathique Complications Infection des voies urinaires Hyperparathyroïdie secondaire Ostéoporose
Souvent compliqué par des infections des voies urinaires, des calculs urinaires, une hyperparathyroïdie secondaire, des troubles nutritionnels, de l'ostéoporose, des fractures, des difformités, une petite taille, une perte de poids, une faiblesse musculaire, etc.
Symptôme
Symptômes de l'hypercalcémie urinaire idiopathique symptômes courants protéinurie polydipsie polyurie leucocytose fréquence urinaire douleur urinaire urgence urgence douleur urinaire abdominale calculs urinaires
Le stade précoce de la maladie est relativement caché et ne peut être exprimé que par une protéinurie moléculaire de petite taille, dont le poids moléculaire est généralement inférieur à 40 000 Da. Les principaux composants sont la 2-microglobuline, la protéine de liaison au rétinol, la 1-microglobuline et le lysozyme. Néphrolithiase, calcinose rénale et insuffisance rénale progressive peuvent apparaître chez la plupart des enfants de moins de 1 g de protéines marqueurs, dans les urines pendant 24h, chez les adultes de 0,5 à 2,0 g environ.
Les patients atteints de cette maladie provoquent souvent une hématurie et des coliques rénales, une infection des voies urinaires et une irritation de la vessie (fréquence urinaire, urgence, dysurie), un syndrome de dysurie, des douleurs abdominales, des maux de dos et de l'énurésie, etc. dus à des calculs urinaires, ainsi Polydipsie, polyurie, la sédimentation urinaire est essentiellement blanche et quelques-uns peuvent développer une insuffisance rénale chronique.
1. Hématurie On peut observer une protéinurie dans tous les groupes d'âge présentant une hématurie macroscopique ou une hématurie microscopique. On pense généralement que la cristallisation du calcium provoque des lésions des voies urinaires. Cette hématurie est une morphologie normale des globules rouges, une hématurie (c'est-à-dire une hématurie non glomérulaire) et une hématurie. L'hématurie peut être transitoire ou persistante.La protéinurie est généralement légère, modérée et de petit poids moléculaire.Le composant principal est la -microglobuline, protéine liant le rétinol, . - Microglobuline et similaires.
2. Les calculs urinaires chez lhomme adulte ont montré des calculs urinaires significativement plus élevés que chez les enfants. Des cas de lithiase urinaire chez lhomme adulte, allant de 40% à 60%, et seulement de 2% à 5% des calculs urinaires pédiatriques causés par lIH, ont été rapportés. Les calculs ressemblant à du calcium sont principalement formés par l'oxalate de calcium ou le phosphate de calcium. Ceux qui ont un âge précoce et qui ne sont pas atteints d'IH peuvent développer une néphropathie obstructive s'ils ne sont pas traités à temps.
3. D'autres manifestations peuvent également indiquer des dysfonctionnements des tubules rénaux, tels que diabète rénal, acidurie acide, acidurie urique, etc. En raison de la perte importante de calcium urinaire, le corps présente un équilibre calcique négatif à long terme et un petit nombre de patients peut présenter une fonction parathyroïdienne secondaire. Hyperthyroïdie, les patients peuvent avoir des douleurs articulaires, l'ostéoporose, des fractures, des malformations et une carence en vitamine D, un petit nombre de patients ont montré une petite taille, une perte de poids, une faiblesse musculaire, etc.
Examiner
Examen du calcium urinaire idiopathique
1. Examen urinaire augmentant le calcium urinaire, calcium urinaire féminin> 6,25 mmol / 24h, homme> 7,5 mmol / 24h (calcium urinaire 24h> 0,1 mmol / kg (> 4 mg / kg), Uca / Ucr> 0,21; peut être doux Hématurie, protéinurie, urine sans tubulure, oxalate de calcium, cristaux de phosphate, concentration insuffisante dans l'urine, leucocytose accrue en cas d'infection.
2. Les analyses de sang pour vérifier le taux de calcium sanguin normal et le taux de phosphore dans le sang peuvent être réduites, la phosphatase alcaline est augmentée et la concentration sérique d'hormone parathyroïdienne est augmentée.
3. La méthode de test de charge de calcium consiste en un régime alimentaire pauvre en calcium et en phosphore pendant 3 jours: le quatrième jour, le calcium (15 mg / kg) est instillé par voie intraveineuse, le sang goutte en 5 heures et le calcium sanguin est mesuré 3 heures plus tard et le calcium urinaire pendant 24 heures.
Jugement: Si l'excrétion urinaire de calcium moins l'excrétion quotidienne de calcium urinaire, la valeur excède 50% du calcium instillé, l'excrétion urinaire de phosphore diminuant de la 4ème à la 12ème heure après la perfusion de calcium par rapport à la 0ème à la 4ème heure. 20%, c'est positif.
4. L'examen histopathologique rénal a révélé principalement une atrophie tubulaire non spécifique et une fibrose interstitielle. Le dépôt de calcium dans les reins s'est principalement produit dans la médullaire rénale, mais il était incompatible avec le moment et l'ampleur de l'insuffisance rénale.
5. Échographie B régulière, film radiographique, urographie intraveineuse ou tomodensitométrie.
Diagnostic
Diagnostic et différenciation du calcium urinaire idiopathique
Diagnostic
Selon les caractéristiques cliniques, l'augmentation du calcium urinaire et du calcium sanguin normal est une base importante pour le diagnostic de cette maladie, qui doit être basé sur l'examen pertinent du laboratoire et l'exclusion des autres causes d'augmentation du calcium urinaire.
1. Caractéristiques cliniques Pour les patients présentant une hématurie simple inexpliquée, il faut demander à la famille si des antécédents de calculs urinaires sont présents.Pour les patients présentant des manifestations cliniques d'infections des voies urinaires et de calculs urinaires, il convient de prélever une urine de 24 heures et de mesurer le taux de calcium (Uca) et l'urine. Créatinine (Ucr): si le taux de calcium dans l'urine est supérieur à 0,1 mmol / kg par jour (> 4 mg / kg par jour), il convient de déterminer le rapport Uca / Ucr. Si le rapport est> 0,21, le diagnostic initial de la maladie est possible.
2. Les caractéristiques des tests d'urine l'analyse d'urine peut présenter une hématurie microscopique, une leucocytose, aucune protéinurie ou seulement une protéinurie légère, aucune urine tubulaire, ni d'oxalate de calcium et / ou de cristaux de phosphate, la détermination du pH urinaire facilitant l'analyse différentielle La nature de la cristallisation urinaire, les enfants peuvent montrer une concentration altérée de l'urine.
3. Le test de charge de calcium peut être utilisé comme test de charge de calcium pour déterminer s'il s'agit d'un type d'absorption ou de fuite rénale.Le test de régime alimentaire pauvre en calcium consiste à consommer moins de 300 mg de calcium par jour pendant 3 jours, et le taux de calcium urinaire est toujours élevé le 4ème jour. Certains auteurs estiment que le test de la charge de calcium par voie orale ne permet pas de prédire la néphrolithiase et qu'il n'est pas recommandé de l'utiliser comme test de diagnostic de routine de l'hypercalciurie chez l'enfant sauf en cas d'augmentation de la concentration sérique d'hormone parathyroïde. Un autre auteur a suggéré dutiliser le test de tolérance au calcium intraveineux et restreint en calcium pour confirmer le diagnostic de la maladie. Cette méthode consiste en un régime pauvre en calcium et en phosphore. 3 jours, le 4e jour, calcium 15 mg / kg, apport intraveineux, au bout de 5h, la troisième heure. La mesure du calcium sanguin et de l'urine 24h pour mesurer le calcium urinaire, si la production de calcium urinaire moins le calcium urinaire de base dépasse encore les 50% de la quantité de calcium, le débit de phosphore urinaire entre la 4ème et la 12ème heure après que le calcium soit inférieur à la 0ème Une diminution de 20% en ~ 4 heures signifie que le test est positif.
Diagnostic différentiel
Syndrome 1.Fanconi
Les principales manifestations cliniques sont dues aux tubules rénaux proximaux de la respiration du glucose, provoqués par la réabsorption de substances multiples, à l'urine d'acides aminés complète, à différents degrés d'urine phosphate, à l'urine bicarbonatée et à l'acide urique et à d'autres aciduries organiques, pouvant également impliquer l'extrémité proximale Et les tubules rénaux distaux, accompagnés d'une protéinurie tubulaire rénale et d'une perte excessive d'électrolytes, ainsi que de diverses causes secondaires métaboliques, telles que l'acidose hyperchlorique, l'hypokaliémie, un taux élevé de calcium urinaire et un métabolisme osseux anormal Cependant, en raison de la présence simultanée de polyurie, des calculs rénaux et une calcification rénale se produisent rarement.
2. Hyperparathyroïdie
En plus des manifestations cliniques uniques, les principales manifestations sont une augmentation de la PTH, une augmentation du calcium sanguin, une diminution du phosphore sanguin et du calcium dans l'hypercalcémie urinaire idiopathique normale. Le phosphore sanguin et la PTH sont souvent proches de la limite inférieure normale.
3. myélome
Les manifestations cliniques de la protéinurie, du syndrome néphrotique, de l'insuffisance tubulaire chronique et de l'insuffisance rénale aiguë et chronique, principalement dues aux symptômes susmentionnés causés par le dépôt massif de chaînes légères dans le rein et l'hypercalcémie, la biopsie rénale et la ponction de la moelle osseuse peuvent être utilisées comme base de diagnostic.
4. Acidose tubulaire rénale
Augmentation de l'excrétion urinaire du calcium, diminution du calcium sanguin, manifestations cliniques de douleurs osseuses et de fractures pathologiques, accompagnées de calculs urinaires, infection facile des voies urinaires secondaires et même calcification rénale, altération de la fonction de concentration dans les tubules rénaux, urine de faible densité, urine alcaline .
5. Rein en éponge médullaire
La maladie est une kyste rénale bénigne congénitale, les principales manifestations cliniques de l'hématurie, principalement une hématurie microscopique, des calculs rénaux faciles à provoquer, causant des douleurs lombaires, des coliques néphrétiques, des voies urinaires, etc., impliquant les tubules rénaux distaux comme le rein L'acidification concentrée est réduite et la phlébographie rénale peut être utilisée comme base principale pour le diagnostic.
