Agammaglobulinémie pédiatrique liée à l'X
introduction
Introduction à la non-gammaglobulinémie liée à l'X chez l'enfant L'agammaglobulinémie liée à l'X (XLA) est une maladie primaire d'immunodéficience provoquée par un trouble du développement de la lignée de cellules B humaine et est typique des anomalies des cellules B primaires. Aussi appelé hypogammaglobulinémie congénitale. Seuls les garçons développent la maladie, avec une infection bactérienne répétée comme caractéristique clinique principale. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0004% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: anémie, dermatomyosite
Agent pathogène
La cause de la non-gammaglobulinémie liée à l'X chez les enfants
(1) Causes de la maladie
Lhôpital Shanghai Xinhua a confirmé quun des enfants était une mutation du gène de la tyrosine kinase de Bruton (Btk).
Le gène Btk est localisé à Xq21.3 ~ 22, y compris 19 exons.Le produit protéique codé appartient à la famille des tyrosine kinases cytoplasmiques (Btk) et peut être divisé en PH (homologie de la pleckstrine), TH (Techomologie), SH2. (Src homology 2), cinq régions fonctionnelles comprenant SH3 et le domaine kinase (également appelé SH1), la famille des kinases Src de Btk (Lyn, Fyn, Blk, Hck) et les charnières du récepteur des cellules B (BCR) sont activées et L'activation de Syk conduit à la phosphorylation du motif d'activation à base de tyrosine immunorécepteur (ITAM) et des récepteurs apparentés des composants Ig et Ig.Le calcium induit par la phosphorylation et l'activation de PLC est connu. L'afflux dépend de Btk.
Les mutations du gène Btk chez les enfants atteints de XLA ont été suivies d'une mutation de point faux sens, d'une mutation de point non sens, d'un décalage de délétion, d'un décalage de trame de site d'épissage, d'un décalage de trame d'insertion et d'une délétion complète. La trame est manquante, le site d'épissage dans la trame et le site d'épissage dans le décalage de trame.Les défauts moléculaires susmentionnés conduisent à une maturation plus poussée des cellules pré-B dans la maladie XLA en dysfonctionnement des cellules B. Il n'y a pas nécessairement de relation cohérente entre le type et le phénotype clinique, les facteurs environnementaux jouant également un rôle.
(deux) pathogenèse
Il y a des cellules pré-B dans la moelle osseuse des patients et presque pas de cellules plasmatiques ni de lymphocytes B matures dans le sang périphérique et les ganglions lymphatiques. Des cellules B immatures et des cellules pré-B sont observées dans le sang périphérique.Le tissu thymus et la fonction immunitaire cellulaire des enfants sont tous présents. Normalement, étant donné lexistence de lanomalie de différenciation intrinsèque du système de cellules B dans cette maladie, il existe des obstacles au stade de différenciation du développement des cellules pré-B en cellules B matures, ce qui entraîne une synthèse insuffisante de tous les types dIg et aucune réponse spécifique à de nombreux antigènes au cours des dernières années. Des études biologiques moléculaires sur la pathogenèse de cette maladie montrent que les cellules pré-B des patients XIA présentent une synthèse de l'ADN inférieure à celle des personnes normales, et une analyse du gène d'immunoglobuline a révélé que les patients atteints de cette maladie ne présentaient pas de cellules pré-B normales pour former la chaîne . L'étude montre également que le gène Btk (Bruton tyrosine kinase) est lié à la différenciation des cellules B, mais quel type d'anomalie génétique est commun dans cette maladie? Et la méthode utilisée pour le détecter efficacement reste un problème.
La prévention
Prévention de l'agammaglobulinémie liée à l'X chez l'enfant
Faites attention à la prévention des maladies génétiques.Les femmes enceintes ayant des antécédents familiaux doivent se soumettre à un examen prénatal et à la détection des porteurs du gène muté.Après que le test du liquide amniotique se révèle être un garçon, il faut déterminer si le gène Btk est muté pour un diagnostic précoce et un traitement correct.
Soins de santé de femme enceinte
On sait que l'apparition de certaines maladies immunodéficientes est étroitement liée à la dysplasie embryonnaire: si les femmes enceintes sont exposées aux radiations, reçoivent certains traitements chimiques ou développent des infections virales (en particulier des infections par le virus de la rubéole), elles peuvent endommager le système immunitaire ftal. En particulier au début de la grossesse, il peut toucher plusieurs systèmes, y compris le système immunitaire. Il est donc très important de renforcer les soins de santé des femmes enceintes, en particulier au début de la grossesse. Les femmes enceintes devraient éviter de recevoir des radiations, utiliser certains médicaments chimiques avec précaution et injecter le vaccin antirubéoleux pour prévenir le plus possible. Infection par le virus, mais aussi pour renforcer la nutrition des femmes enceintes, le traitement rapide de certaines maladies chroniques.
2. Conseil génétique et enquête sur la famille
Bien que la plupart des maladies ne puissent pas déterminer le type génétique, le conseil génétique pour les maladies ayant des modèles génétiques définis est utile si le déficit immunitaire génétique de ladulte induit le risque de développement de leurs enfants; si un enfant a des autosomales Immunodéficience génétique ou sexuellement liée récessive, il est nécessaire d'indiquer aux parents que leur prochain enfant est susceptible d'être malade. Pour les patients présentant des anticorps ou des déficients en complément, les patients déficients en complément de complément doivent vérifier les niveaux d'anticorps et de complément afin de déterminer la maladie familiale Pour certaines maladies qui peuvent être génétiquement cartographiées, telles que la granulomatose chronique, les parents, les frères et surs et leurs enfants doivent être soumis à des tests génétiques, qui doivent également être pratiqués parmi les membres de la famille. Vérifiez que l'enfant de l'enfant doit être surveillé attentivement au début de la naissance pour toute maladie.
3. Diagnostic prénatal
Certaines maladies de limmunodéficience peuvent être diagnostiquées avant la naissance, telles que lenzymologie de cellules amniotiques en culture pouvant diagnostiquer un déficit en adénosine désaminase, un déficit en nucléoside phosphorylase et certaines maladies associées à un déficit immunitaire en cellules ftales; Diagnostic de la CGD, de l'agammaglobulinémie liée à l'X, de l'immunodéficience combinée grave, interrompant ainsi la grossesse et empêchant la naissance d'enfants.Ces dernières années, une agammaglobulinémie liée à l'X a été rapportée dans diverses régions de Chine et un diagnostic précoce est possible. Il est important de donner un traitement spécifique tôt et de fournir un conseil génétique (diagnostic prénatal ou même traitement intra-utérin).
Complication
Enfants atteints de complications liées à l'agammaglobulinémie liée à l'X Complications anémie dermatomyosite
Souvent compliqué par des infections graves répétées, l'anémie, le vaccin antipoliomyélitique oral peut provoquer une paralysie d'un membre, un syndrome apparenté à une dermatomyosite, l'infection virale et une infection virale pouvant également survenir (infection par Pneumocystis carinii, hémolytique auto-immune) Anémie, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de malabsorption et amylose.
Symptôme
Symptômes de l'agammaglobulinémie liée à l'X chez les enfants Symptômes communs Infection répétée du syndrome de malabsorption Les granulocytes amyloïdes réduisent la perte de cheveux, même minime ou absente
Environ la moitié des enfants malades peuvent poser des questions sur les antécédents familiaux. Comme les IgG mères peuvent pénétrer dans la circulation sanguine du ftus par le placenta, l'enfant ne présente généralement aucun symptôme quelques mois après la naissance, ainsi que les IgG maternelles. Le catabolisme diminue progressivement et la maladie commence à apparaître plus de 4 à 12 mois après la naissance.
Infection répétée
Les manifestations cliniques les plus importantes sont les infections bactériennes graves répétées, en particulier les bactéries purulentes capsulaires telles que le streptocoque hémolytique, les bacilles hémophiliques grippaux, les infections à Staphylococcus aureus et à Pseudomonas, très négatives pour Gram. La sensibilité de bacilles tels que Escherichia coli pathogène, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, etc. est également considérablement accrue.
Les enfants atteints de XLA ont une bonne résistance aux virus en général, mais ils ont une faible résistance à certains entérovirus tels que Echo, Coxsackie et Poliovirus.Il convient de noter que le vaccin antipoliomyélitique oral peut provoquer des maladies. Chez les enfants atteints de XL, les enfants atteints de XLA, associés à l'infection virale susmentionnée, peuvent également développer un syndrome ressemblant à une dermatomyosite. Des cas d'infection à Pneumocystis carinii ont également été rapportés.
2. Autres performances
Sujet aux maladies allergiques et auto-immunes, y compris l'anémie hémolytique auto-immune, la polyarthrite rhumatoïde, la neutropénie immunitaire, l'alopécie, l'entéropathie perdante, le syndrome de malabsorption et l'amylose, l'arthrite La plupart des articulations sont plus larges, telles que les articulations du genou et du coude, la partie affectée est gonflée, le mouvement est limité, la destruction osseuse de la surface articulaire nest pas évidente, le taux de sédimentation des érythrocytes est normal et le facteur rhumatoïde et les anticorps anti-nucléaires sont négatifs.
3. examen physique
Une infection répétée provoque une constitution chronique de consommation, pâle, anémie, flétrissement, les amygdales et les végétations adénoïdes sont petites ou absentes, les ganglions lymphatiques superficiels et la rate ne peuvent pas être touchés, un examen des rayons X du sinus latéral peut être observé. Devenir plus petit.
Examiner
Examen de la non-gammaglobulinémie liée à l'X chez l'enfant
Une diminution significative des cellules B déficientes en sang périphérique et des immunoglobulines sériques (y compris les IgG, IgA, IgM et IgE) est une caractéristique majeure de la maladie en laboratoire.
Sérum Malade
Les Ig totales ne dépassent généralement pas 200 à 250 mg / dl, les IgG ne peuvent pas être complètement détectés, un petit nombre de cas peut atteindre 200 à 300 mg / dl, mais en général moins de 100 mg / dl; les traces d'IgM et d'IgA ou ne peuvent être mesurées.
2. réaction d'anticorps
La même famille dhémagglutinine (anticorps anti-groupes A et anti-B) est absente, même si de multiples injections danatoxine diphtérique, le test Sikh ne pouvant être négatif, la réponse en anticorps spécifique faisant défaut (y compris les lymphocytes T dépendants et indépendants des lymphocytes T), Antigène).
3. Numéro de cellule B et fonction
Le nombre total de globules blancs périphériques peut se situer dans la plage normale, le nombre de lymphocytes est normal ou légèrement diminué, les cellules B matures (CDL9 +, CD20 +, Ig + de la membrane membranaire) sont absentes, les cellules B et plasmocytaires de la moelle osseuse sont absentes et une petite quantité de cellules pré-B est observée.
4. Tests prénataux et détection de porteurs de gènes mutants
Les femmes dont les antécédents familiaux sont positifs doivent passer un examen prénatal pendant leur grossesse afin de déterminer si le ftus est atteint de XLA et examiner d'abord les cellules du liquide amniotique afin de déterminer leur sexe. Pour les hommes (XY), le nombre de cellules B dans le liquide amniotique ou le sang de cordon L'analyse de la séquence d'ADN peut également être utilisée pour déterminer si une mutation du gène Btk ou un fragment de gène complexe (DXS178) étroitement lié à Btk est présent, et les deux dernières méthodes peuvent également être utilisées pour trouver un porteur de gène mutant.
Une radiographie pulmonaire conventionnelle aux rayons X, une échographie B et d'autres examens, ainsi qu'une infection pulmonaire répétée peuvent être observés dans la bronchiectasie, un épanchement de la cavité articulaire, un examen par rayons X du sinus latéral montrant un manque d'ombre adénoïde ou moins.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic différentiel de la non-gammaglobulinémie liée à l'X chez l'enfant
Diagnostic
Selon les infections purulentes répétées après 4 mois de naissance, lincidence des garçons, la réduction des Ig sériques et des lymphocytes B circulants, ainsi que chez les patients masculins présentant des manifestations similaires dans la famille maternelle, il nest pas difficile de poser un diagnostic, la position latérale du nasopharynx X L'examen de la ligne a montré un manque de tissu adénoïde, mais une radiographie thoracique a révélé une thymographie. Après la stimulation locale par l'antigène, il n'y avait toujours pas de plasmocytes dans les ganglions lymphatiques de la zone de drainage. La biopsie de la muqueuse rectale du bébé était très significative. Il existe de nombreuses cellules plasmatiques et les patients en manquent.
Diagnostic différentiel
Selon les manifestations cliniques et les résultats de laboratoire, il nest pas difficile de diagnostiquer le XLA mais il convient de le différencier de lhypogammaglobulinémie provoquée par dautres causes et, à lâge de 2 ans, de lhypogammaglobulinémie temporaire chez le nourrisson. Le nombre de lymphocytes B dans la circulation sanguine de ce dernier est normal, la maladie elle-même est spontanément résolutive et redevient progressivement normale à partir de 2 ans. Les patients présentant un début dans leur enfance doivent être identifiés avec une variante de la maladie commune d'immunodéficience commune, cette dernière pouvant Impliqué chez les deux sexes, le nombre de lymphocytes B dans la circulation sanguine est normal ou réduit, et le degré d'Ig dans le sérum est réduit dans une moindre mesure.
1. Statut des hypogamma globulines physiologiques infantiles: En règle générale, les IgG sériques ne dépassent pas 350 mg / dl, les teneurs en IgM et IgA dépassant les 20 mg / dl. Elles peuvent donc être différenciées des XLA, cas suspects individuels, IgG sériques après 3 mois. Si les IgM et les IgA augmentent de manière significative, XLA peut être exclu.
2. Déficit temporaire en gamma-globuline infantile: le taux sérique total d'Ig de la maladie n'est pas inférieur à 300 mg / dl, l'IgG n'est pas inférieure à 200 mg / dl et revient généralement à la normale 18 à 30 mois après la naissance.
3. Syndrome d'immunodéficience combinée sévère (SCID): l'âge d'apparition est plus précoce que XLA, plus tôt après la naissance, la maladie est grave, le nombre de lymphocytes T et de lymphocytes B du sang périphérique est considérablement réduit et les trois Ig sont très faibles ou détectables. Moins que, la fonction des lymphocytes T est sérieusement déficiente, dysplasie systémique du tissu lymphoïde, thymus est très petit, plus de 2g, et l'absence de corpuscule thymique, le pronostic est pire que XLA.
4. Syndrome de malabsorption chronique et malnutrition sévère: les enfants présentant à la fois une hypoprotéinémie plasmatique et une hypoalbuminémie et dont le degré d'hypo-immunoglobulinémie est relativement léger et n'atteignent pas le niveau de XLA. Différent les uns des autres.
