Bêta-thalassémie pédiatrique
introduction
Introduction à la bêta-thalassémie bêta La Betathalassaemia (appelée thalassémie), également appelée thalassémie, devrait être appelée "anémie à production de globine", selon le Comité national de terminologie médicale. C'est parce que la synthèse d'une ou plusieurs chaînes peptidiques de la globine est bloquée ou complètement inhibée, ce qui entraîne une composition anormale des composants Hb, entraînant une anémie hémolytique chronique. Selon les différents types de délétions ou de défauts du gène de la globine, linhibition correspondante de la synthèse de la chaîne de billes est différente, et la thalassémie peut être divisée en -thalassémie, -thalassémie, -thalassémie, -thalassémie et Rare bêta-thalassémie; les deux types précédents sont fréquents, tous les types de thalassémie peuvent être combinés entre eux, peuvent être combinés à diverses Hb anormales (telles que HbE / beta thalassémie), ce groupe de maladies, également appelé syndrome de thalassémie , sont tous des héritages dominants incomplets autosomiques. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: nourrissons et jeunes enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: jaunisse dème anémie pneumonie fibrose du foie
Agent pathogène
Bêta-thalassémie cause
(1) Causes de la maladie
Cause
Le gène de la -globine est situé dans la bande du chromosome 11 du bras court 1, région 2 (abréviation: 11P12). La plupart des maladies, à l'exception de quelques délétions de nucléotides, mutations ponctuelles (substitution d'un seul nucléotide, En raison de laugmentation ou de labsence, 100 types de mutations de gènes ont été observés dans le monde. Il existe 20 espèces en Chine (tableau 1). On appelle inhibiteurs de la synthèse de la chaîne , les bêta-thalassémies, et ceux qui sont complètement inhibés par la chaîne . "o thalassémie", l'inhibition de la synthèse peptidique implique la chaîne , appelée anémie marine ( ou o), les deux mutations alléliques du chromosome sont identiques, les mutations alléliques étant différentes "Double hétérozygote": un seul mutant sur un chromosome homologue est appelé "hétérozygote".
2. Classification
Selon l'hétérozygote et l'homozygote produits par le défaut du gène , les manifestations cliniques sont également différentes: selon la gravité de la maladie, la -thalassémie peut être classée en trois types: lourd, léger et intermédiaire.
(1) bêta-thalassémie sévère: anémie sévère -méditerranéenne, également appelée anémie de Couleys, homozygote pour la bêta-thalassémie, double hétérozygotie pour les bêta et bêta-thalassémie ou homozygote pour la bêta-thalassémie. Ou o homozygote, est une thalassémie courante en Chine.Les deux parents de cette maladie sont des -thalassémies hétérozygotes et leurs enfants présentent un taux de -thalassémie sévère de 25%, dont 50% sont des hétérozygotes et les 25% restants. C'est normal
(2) Bêta-thalassémie intermédiaire: l'anémie -méditerranéenne intermédiaire comprend: le gène homozygote, certains hétérozygotes doubles 0 / , des hétérozygotes bêta-thalassémiques atypiques, associés à une anémie alpha Et thalassémie, ses manifestations cliniques sont entre lourd et léger, mettant en vedette:
1 L'âge d'apparition est relativement tardif (généralement de 4 à 5 ans).
2 anémie modérée, Hb 60 ~ 90g / L.
3 hépatosplénomégalie légère.
4 Frottis sanguins périphériques morphologie des globules rouges semblable à lourde.
La teneur en 5HbF est augmentée et l'HbA2 peut être légèrement supérieure, normale ou réduite.
La transfusion sanguine est faible ou nest pas nécessaire pour maintenir la vie, une enquête familiale a confirmé la délivrance du gène susmentionné.
Hétérozygote atypique bêta-thalassique: désigne la région de contrôle du locus (LCR) située dans la région distale du gène de la -globine, qui ne sont pas des défauts moléculaires de la chaîne (gène de la -thalassémie atypique) et typiques. Le gène de la bêta-thalassémie se combine pour former un double hétérozygote.
(3) Bêta-thalassémie légère: l'anémie -méditerranéenne mineure ou le trait caractéristique est un gène 0, ou , y compris un hétérozygote double mutant (appelée séquence nucléotidique du gène malade de la -globine) En même temps, il existe deux états hétérozygotes du point de mutation, tels que [TATA box-28 (A G) CD17 (A T) / N], qui se caractérise principalement par de petites cellules légères, une hypopigmentémie, en particulier chez les enfants. Il peut y avoir une légère jaunisse et une splénomégalie.
(deux) pathogenèse
De nombreuses manifestations physiopathologiques et cliniques de la -thalassémie sont liées au déséquilibre de la synthèse de la chaîne de la globine. Comme la synthèse du brin est inhibée, la synthèse de l'HbA (22) peut être réduite ou absente chez les hétérozygotes, un excès de chaîne La liaison à la chaîne compensée augmente AbA2 (22). Chez l'homozygote, la chaîne est relativement augmentée en raison de la diminution significative de la chaîne , et l'excès de chaîne est combiné à la chaîne . Par conséquent, HbF (22) devient le globule rouge principal. La composante Hb, du fait de son affinité pour l'oxygène plus élevée que celle de l'HbA, rend difficile la libération d'oxygène dans les tissus. Par conséquent, les patients sont souvent atteints d'hypoxie tissulaire. L'hypoxie provoque une grande quantité de sécrétion d'érythropoïétine, stimule la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse et dilue la moelle. Cela provoque une série de modifications osseuses.
En raison du déséquilibre entre les chaînes et , l'excès de chaîne peut être polymérisé en 2, 3 ou 4 extrêmement instable, et la variabilité se dépose dans les globules rouges et les globules rouges pour former des corps d'inclusion de chaîne , du fait de l'inclusion de corps d'inclusion. La membrane érythrocytaire rend la membrane érythrocytaire raide, susceptible de subir des dommages mécaniques et ne peut pas pénétrer complètement dans la circulation sanguine dans la moelle osseuse, ce qui entraîne une "hématopoïèse inefficace". Certains globules rouges contenant des corps d'inclusion mûrissent et se libèrent dans le sang périphérique Au cours de la microcirculation, il est facilement détruit, ce qui raccourcit sa durée de vie. De plus, les corps d'inclusion de globules rouges affectent également la perméabilité des globules rouges, raccourcissant encore leur durée de vie et entraînant une anémie hémolytique.
Lanémie favorise labsorption du fer dans les intestins (jusquà 80%), et le trouble de lutilisation du fer et les transfusions sanguines répétées au cours du processus de traitement déposent une grande quantité de fer dans le cur, le foie, la rate, la moelle osseuse et la peau, ce qui entraîne un dépôt dhémosidérine. Symptômes, hémochromatose secondaire, lésions de la fonction hépatique et myocardique, diabète et autres troubles endocriniens.
La prévention
Prévention de la bêta-thalassémie chez l'enfant
Effectuer activement des travaux prénatals et postnatals en vue de réduire / contrôler la transmission du gène de la «thalassémie».
1. Le dépistage de la thalassémie prémaritale pour éviter le mariage de patients atteints de thalassémie légère peut réduire considérablement les chances de naissance des patients atteints de thalassémie lourde / intermédiaire.
2. Promouvoir la technologie de diagnostic prénatal: pour les deux parents ou lun des porteurs du gène de la thalassémie, prélevez des villosités foetales, des cellules du liquide amniotique ou du sang de cordon à 4 mois de grossesse et obtenez lADN génomique par la technologie de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) des ftus à haut risque. Pour le diagnostic prénatal, les enfants graves / intermédiaires devraient mettre fin à leur grossesse.
Complication
Complications de la bêta-thalassémie chez l'enfant Complications jaunisse dème anémie pneumonie fibrose
La jaunisse, l'hépatosplénomégalie, les calculs biliaires peuvent être compliqués par une crise hémolytique, un dème, une ascite, une anémie, des modifications osseuses, une croissance et un développement stagnants, souvent compliqués par une bronchite ou une pneumonie, compliqués par une hémosidérose, provoquant des lésions organiques Insuffisance cardiaque, fibrose hépatique, insuffisance hépatique, etc.
Symptôme
Symptômes de -thalassémie chez les enfants Symptômes communs Hémosidérine, nasalgie, insuffisance hépatique, fibrose hépatique, perte dappétit, dème, insuffisance cardiaque
L'enfant est asymptomatique à la naissance, plus que l'apparition de la petite enfance, 50% des patients dans les 3 à 6 mois qui suivent la naissance, parfois la période néonatale, plus l'apparition de la maladie est précoce, plus la maladie est grave, une anémie progressive sévère chronique Exiger une transfusion sanguine pour maintenir la vie, transfusion sanguine de 3 à 4 semaines, avec lâge, avec modifications osseuses, dabord dans le métacarpien, puis dans les os longs, les côtes et enfin le crâne, formant un visage spécial (visage vers le bas): tête large Le front est surélevé, les deux crêtes sont légèrement plus hautes, le pont du nez est déprimé, la distance entre les yeux est élargie, les paupières sont un dème, la peau est ponctuée, lappétit est faible, la croissance et le développement sont stagnants, le foie et la rate sont gonflés et la rate est évidente, jusquà la cavité pelvienne. Souvent compliqué par une bronchite ou une pneumonie, accompagné d'hémosidérine, en raison d'un dépôt excessif de fer dans le muscle cardiaque et d'autres organes tels que le foie, le pancréas, etc., causant des lésions à l'organe, le plus grave étant l'insuffisance cardiaque La fibrose hépatique et linsuffisance hépatique sont lune des principales causes de décès chez les enfants. Si la maladie nest pas traitée, elle mourra à plus de 5 ans.
Examiner
Vérification de la bêta-thalassémie chez l'enfant
Image de sang
Hb 100 120g / L, globules rouges <2.0 × 1012 / L, la taille des globules rouges varie, anémie hypochrome de petites cellules, coloration claire au centre, frottis de sang périphérique forme anormale de globules rouges, forme visible de poire, forme de goutte, forme sphérique , triangles, formes et fragments de cibles, globules rouges basophiles, globules rouges polytropiques, augmentation du nombre de globules rouges nucléés, augmentation du nombre de réticulocytes (0,1), augmentation du nombre de globules blancs et de plaquettes, et hypersplénisme.
2. moelle osseuse
Lhyperplasie des globules rouges nucléés est extrêmement active et le rapport granule: rouge est inversé: au centre, les jeunes globules rouges sont dominants, le corps cellulaire est petit, le noyau est en pycnose et le cytoplasme est moins bleu. ).
3. Test de perméabilité aux sels de globules rouges
La fragilité osmotique des érythrocytes est réduite, et une hémolyse complète de 0,3% à 0,2% ou moins.
Détermination 4.HbF
Ceci est une base importante pour le diagnostic de l'anémie sévère produisant de la -globine: teneur en HbF légèrement supérieure (<5%) ou significativement augmentée (20% à 99,6%), taux d'HbA2 souvent réduit, normal ou modérément élevé, HbA2 de 3,5% ~ 8,0%.
5. Analyse de la chaîne peptidique
L'analyse par chromatographie en phase liquide à haute performance peut être utilisée pour déterminer la teneur en chaînes peptidiques , , , Lorsque l'anémie de Cooley, le rapport / est <0,1 (la valeur normale est 1,0-1,1), car la maladie est principalement une mutation ponctuelle PCR et ASO peuvent être utilisés pour identifier les points de mutation Il existe quelques différences dans les mutations du gène -thalassémie chez différents groupes ethniques en Chine.Les gènes mutants de la nationalité Han méridionale sont CD41-42 (-TCTTT), CDL7 (A T), IVS-II-654 ( C T) et TATA-box28 (A G) dominent, représentant 85% à 90%, et la combinaison de la double mutation hétérozygote peut atteindre près de 100 espèces.
6. Autre
La teneur en vitamine E dans le plasma et les globules rouges a diminué de manière significative, ce qui était positivement corrélé à la maladie; le radical anion superoxyde a augmenté.
Contrôles réguliers aux rayons X, B-ultrasons, ECG et autres.
Radiographie des os, élargissement de la cavité médullaire, amincissement du cortex et de l'ostéoporose, amincissement des plaques interne et externe du crâne, élargissement de la sténose et formation d'éperons à poils courts.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la -thalassémie chez l'enfant
Selon les manifestations cliniques et les tests sanguins, les taux d'HbF et les enquêtes sur la famille peuvent être diagnostiqués, le traitement conditionnel pouvant également être utilisé pour l'analyse de la chaîne peptidique ou le diagnostic génétique.
Diagnostic différentiel
1. Anémie ferriprive: il faut être attentif à la différence entre l'anémie ferriprive sévère chez le nourrisson.
2. Maladie de l'hémoglobine E: Le syndrome de l'anémie marine HbE / est similaire à cette maladie, mais l'ancienne électrophorèse de l'Hb indique une HbE> 30%.
3. Le déficit en G-6PD de globules rouges a provoqué une CNSHA grave et cliniquement similaire à une anémie sévère en mer, mais linfection antérieure et les médicaments oxydants peuvent aggraver lanémie; les globules rouges de Heinz positifs, le contenu en HbF peuvent être identifiés.
