anémie aplasique congénitale
introduction
Introduction à l'anémie aplastique congénitale L'anémie aplasique congénitale, également appelée syndrome de Fanconi, est une maladie héréditaire autosomique récessive caractérisée par de multiples malformations congénitales en plus d'une réduction des cellules de sang total. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0,0001212% Personnes sensibles: jeunes enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: maladie cardiaque
Agent pathogène
Causes de l'anémie aplastique congénitale
(1) Causes de la maladie
Les cellules mononucléées du sang et de la moelle osseuse du patient ont été étudiées pour produire BFU-E et CFU-E in vitro. L'étiologie peut être divisée en six cas: 1 absence de croissance des cellules progénitrices érythroïdes, hyperplasie myéloïde grave, reposant sur la transfusion sanguine pour maintenir la vie, hommes L'hormone est inefficace, 2 est similaire au groupe supérieur, mais seul BFU-E ne se développe pas, 3BFU-E est réduit, l'androgène est efficace, la myélosuppression est réduite ou sévèrement réduite, aucune transfusion sanguine n'est requise, 4CFU-E et BFU-E sont inférieurs à la normale, la myélosynthèse Réduction, aucun traitement par androgènes, aucune transfusion sanguine, 5 état stable, anémie légère et / ou thrombocytopénie et / ou hypertrophie des érythrocytes rouges, BFU-E légèrement réduit, 6 sang normal, BFU-E et CFU-E Normal ou légèrement moins, pas de traitement, ce qui indique que les manifestations cliniques des patients AF sont très disparates, entre normales et très anormales.
(deux) pathogenèse
Lhétérogénéité reflète lhétérogénéité du type héréditaire: après avoir examiné la complémentarité des fonctions de réparation des lésions de lADN de trois lignées cellulaires FA, il a été constaté que lAF peut être divisée en quatre groupes: FA-A, FA-B, FA-C et FA. -D, indiquant qu'il peut y avoir quatre gènes FA différents, dont l'un est FA-C, a été isolé et cloné et la recherche en thérapie génique a commencé.
Lorsque Nordenson et ses collaborateurs ont ajouté de la catalase ou de la superoxyde dismutase (SOD) aux cellules FA, ils ont constaté une diminution du nombre d'aberrations chromosomiques spontanées. La SOD est une enzyme clé du cancer et une activité antioxydante intracellulaire. Le taux de SOD des érythrocytes d'AF a diminué de 20% à 40%, mais le SOD des leucocytes et des fibroblastes n'a pas diminué et le SOD purifié à partir de cellules FA n'a montré aucun changement, ce qui suggère que la diminution de SOD dans les érythrocytes d'AF est due à cette cellule. La catalase, le glutathion et la glutathion peroxydase, impliquées dans la détoxification des radicaux superoxydes à différentes périodes, sont toutes normales dans les cellules FA, car elles ne les peroxydent pas. Le H2O2 et l'OH produits par la destruction de substances et de peroxydes sont particulièrement sensibles et les résultats ne sont pas surprenants: outre la SOD et la catalase, il existe de nombreux antioxydants, dont la L-cystéine dans les cellules FA. L'acide, le glutathion, la vitamine C et la déféroxamine protègent tous les cellules FA des aberrations chromosomiques causées par la mitomycine, indiquant qu'il existe une différence entre la pression en oxygène des cellules FA et les aberrations chromosomiques spontanées. De manière connexe, ces matériaux indiquent que les cellules FA sont endommagées par les atomes d'oxygène et suggèrent que celles-ci produisent trop d'atomes d'oxygène ou que les cellules augmentent la sensibilité aux intermédiaires toxiques en oxygène, ce qui pourrait constituer un défaut fondamental de l'AF. Il y a une augmentation générale des dommages causés par l'oxygène cellulaire, mais Seres et Fomace n'ont constaté aucune différence de dépendance de l'oxygène entre les cellules FA et les cellules normales lors de l'étude directe de la relation entre les dommages de l'ADN et la pression de l'oxygène. Et la génération de défauts est plus importante. Joenje et Gille prouvent qu'il peut s'agir d'un oxygène simple. L'oxygène à une seule ligne est un composé très actif, ce qui peut être particulièrement important pour les FA car il peut provoquer une réticulation de l'ADN et des protéines (réticulation). Lien).
Les fibroblastes et les lymphocytes primordiaux de FA croissent mal en culture.En raison de défauts dans la phase G2 du cycle cellulaire FA, y compris la transition lente de la transition de phase, voire complète, les défauts sont améliorés lorsque les cellules FA se développent dans un état hypoxique. Des anomalies similaires ont été observées lorsque des cellules normales ont été cultivées dans des conditions de forte teneur en oxygène.Il est étrange que l'agent de réticulation ne puisse pas induire cette anomalie, ce qui suggère que les défauts d'AF ne sont pas directement liés à la réparation de l'ADN.
Concernant la réparation de l'ADN des cellules FA: le FAD est réduit dans les cellules FA et le métabolisme du NAD nécessaire à la réparation de l'ADN est également anormal.Certains auteurs ont constaté que les cellules FA présentaient des défauts dans la poly (ADP) ribosyltransférase, qui joue un rôle important dans la compréhension des dommages à l'ADN. Induit par des ruptures d'un seul brin d'ADN, le multimère de ribose ADF ramifié est ajouté à l'ADN endommagé en utilisant le NAD en tant que substrat pour fournir un signal cible putatif pour l'enzyme de réparation de l'ADN afin d'obtenir une réparation des dommages de l'ADN. Le rapport montre que l'activité de la transferase est différente entre les cellules FA et les cellules normales, mais Scovassi et ses collaborateurs n'ont pas trouvé que le niveau de base de cette activité enzymatique de FA était différent de celui induit par les mutants après une analyse détaillée. Il en va de même pour les niveaux et l'importance de ces enzymes est difficile à reconnaître car les cellules FA ne sont pas sensibles à la réparation des cassures de l'ADN simple brin.
La sensibilité des cellules FA à la bifonctionnalité plutôt qu'aux agents alkylants monofonctionnels pour la production de liaisons transversales intra et inter-liaisons, associée à une instabilité chromosomique héréditaire, renforce fortement les inconvénients fondamentaux de la FA dans certains aspects de la réparation de l'ADN. Contrairement à la réparation des lésions de l'ADN dans les cellules FA et les cellules normales, il a été constaté que l'induction de la réticulation se produisait au même niveau. Cependant, il peut exister des différences dans l'efficacité de la réparation, et ce sont les cellules FA qui interrompent la réticulation dans ce cas moins qualifié. Certaines lignées de cellules FA manquent complètement de réparation endoscopique, ce qui est considéré comme le stade initial de la réparation par excision, alors que d'autres ne font que réduire le niveau de réparation endonucléaire, contrairement à la technologie plus sensible d'élimination des agents alkylants utilisée par Fornace. Il existe une différence entre les cellules FA et les cellules normales.Moustacchi et al. Ont étudié la corrélation entre l'hétérogénéité génétique et la compétence en FA-A et non-FA-A, et le taux de récupération des dommages à l'ADN induits par 8-Mop + UVA a été évalué. En termes de capacité de réparation, ils ont constaté que le taux de récupération de trois lignées cellulaires non FA-A était similaire à celui des lignées cellulaires normales, alors que le taux de récupération des trois lignées cellulaires FA-A était très faible, et que cette récupération était seulement en comparaison cellulaire. Après le temps d'incubation, le piégeage de l'agent alkylant et la microscopie électronique directe ont montré que l'agent alkylant piégeur des cellules FA-A était non seulement lent, mais avait également moins de chaînes coupantes en bout, tandis que les cellules non FA-A étaient normales et FA-A. Digweed et ses collaborateurs ont confirmé ces résultats et ont souligné que cette méthode de classification des patients atteints de FA était relativement simple, mais Matsumoto et ses collaborateurs ont démontré que les deux autres non-FA-A, FA-B et FA-D, étaient intégrés. La capacité de se connecter est différente.
L'hétérogénéité de la réticulation des cellules FA peut également être due à l'hétérogénéité génétique.Toutefois, la sensibilité des cellules normales aux agents mutagènes et la capacité de réticulation sont également différentes, les lésions de l'AF pouvant se situer dans la plage des valeurs normales. Sogrier et ses collaborateurs ont analysé quantitativement les défauts dépendant du passage cellulaire dans la réparation de la réticulation de deux lignées de cellules FA.Il existe une relation directe entre la sensibilité des cellules de nombreuses lignées de cellules FA aux dommages de l'ADN et les défauts de réticulation, mais Déterminer si la survie des cellules dépend de la réticulation est difficile.
Le défaut fondamental de la FA est la réparation de l'ADN, et une partie de la compréhension provient de l'étude fidèle du processus de réparation lui-même: Papadopoudo et ses collaborateurs ont démontré que le taux de mutation de FA-A et FA-D induit par 8-Mop + UVA était inférieur à celui des FA-A. Chez les témoins normaux, cette faible mutation en FA s'observe également à différentes doses d'agents alkylants mono- et di-fonctionnels, et est plus prononcée dans le cas des taux de mutation en tant qu'effet de dose ou indicateur de survie cellulaire survenant au site HPRT. Un examen détaillé des mutations a révélé que les cellules FA étaient principalement endommagées par de grandes délétions et des réarrangements: les cellules normales étaient dominées par des mutations ponctuelles, tandis que les grandes délétions ne se produisaient que lorsqu'un petit nombre de mutations avaient été retrouvées. Coppey et al ont découvert dans un système modèle de réparation de lADN du HSV après la réticulation après la transfection. Dans des circonstances normales, les cellules subissent une réparation inadéquate ou une réparation répétée, ou les deux. Les cellules sont plus efficaces que la normale dans des conditions d'infections multiples et ce processus ne comporte pratiquement aucune erreur, ce qui va dans le sens de la théorie selon laquelle les cellules FA ont un bug dans la réparation des défauts de pontage, car Les réactions multiples dépendent de la réparation normale du recombinant.
En combinaison avec des anomalies de réparation de l'ADN et des troubles métaboliques de l'oxygène, Joenje et ses collaborateurs ont suggéré que les cellules FA avaient un groupe de protéines impliquées dans la réparation normale de l'ADN réticulé, particulièrement sensibles aux dommages causés par les oxydes. Les mutations de l'AF peuvent rendre le mécanisme de réparation trop sensible aux dommages par les oxydes ou Les dommages oxydatifs sont temporairement augmentés et le mécanisme de réparation est intrinsèquement sensible à ces dommages.
Les études cytogénétiques ont montré que 66% des patients avaient des caryotypes normaux, 34% des anomalies clonales et étaient similaires à des anomalies chromosomiques liées au MDS ou au traitement ANLL, à l'exception du chromosome 15, tous les chromosomes, y compris les chromosomes X et Y, étaient anormaux. Les patients plus âgés sont sujets à des anomalies chromosomiques: la culture de cellules progénitrices ne provoque pas de croissance de BFU-E et de CFU-E, mais le nombre de cellules progénitrices correspond parfois à la gravité clinique.
La prévention
Prévention de l'anémie aplastique congénitale
Établir un conseil génétique, un dépistage strict avant le mariage et renforcer le diagnostic prénatal afin de réduire le nombre d'accouchements.
Complication
Complications de l'anémie aplastique congénitale Des complications
L'anémie à long terme peut être associée à l'anémie.
Symptôme
Symptômes d'anémie aplasique congénitale Symptômes communs Plaque de pigmentation réticulaire Réduction du nombre de globules sanguins globaux Arrêt du développement du squelette Dysfonctionnement hématopoïétique Petite tête Intelligence du petit globe oculaire Altération de la moelle osseuse
Patients présentant un retard mental faible, un développement physique médiocre et une stagnation progressive du développement avec l'âge, les patients présentant de multiples malformations congénitales importantes, telles qu'une pigmentation de la peau, une atrophie des reins et de la rate, un pouce ou un tibia pas développé ou plus absent Fait référence à l'hypoplasie génitale, petite tête, petits globes oculaires, retard mental, etc.
1. L'anémie survient dans l'enfance, les manifestations cliniques sont compatibles avec l'anémie aplastique, l'absence de cirrhose et la splénomégalie.
2. Dans le même temps, il existe des malformations congénitales, les plus fréquentes des malformations du squelette du pouce et du cubital, la pigmentation de la peau et le retard mental.
3. Le laboratoire présente une réduction complète des cellules sanguines, une hyperplasie de la moelle osseuse et des aberrations chromosomiques.
Examiner
Examen de l'anémie aplastique congénitale
1. Sang périphérique: il montre que les cellules du sang total sont réduites, que la valeur absolue des réticulocytes est réduite, que l'anémie est positive ou légèrement grande, et que les jeunes globules rouges ou les globules blancs immatures sont parfois présents dans le sang.
2. La durée de vie des globules rouges est raccourcie et l'hémoglobine F augmentée.
3. Moelle osseuse: la prolifération des trois lignées de moelle osseuse est réduite, mais elle peut également proliférer activement au stade précoce de la maladie et le nombre de cellules plasmatiques et de basophiles tissulaires augmenter.
4. Aberrations chromosomiques.
Selon la condition, les manifestations cliniques, les symptômes, les signes, choisissez un ECG, une échographie-B, des rayons X, un examen biochimique.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de l'anémie aplastique congénitale
Le diagnostic repose sur la performance clinique et l'examen.
Principalement différenciée des autres types d'anémie aplasique, il n'est pas difficile de distinguer selon les tests de laboratoire.
