Syndrome ophtalmique-cerveau-rénal pédiatrique
introduction
Introduction au syndrome pédiatrique oeil-cerveau-rein Oculo-cerebro-renalsyndromeorLowe, également appelé syndrome de Lowe, est une maladie génétique récessive liée au sexe. Sur le plan clinique, il se caractérise par une cataracte congénitale, une faible intelligence et une acidose des tubules rénaux.Les hommes sont plus fréquents et présentent des anomalies à la naissance, mais les symptômes apparaissent souvent pendant la petite enfance ou plus tard. Des lésions oculaires, cérébrales et rénales peuvent également survenir à différents âges, entraînant des difficultés de diagnostic. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: rachitisme cataracte glaucome retard mental convulsions pédiatriques insuffisance rénale chronique hernie ombilicale cryptorchidie
Agent pathogène
Syndrome pédiatrique oeil-cerveau-rein
(1) Causes de la maladie
On sait maintenant que cette maladie est un héritage récessif du chromosome X, situé au niveau de Xp24-p26 et qui code pour une phosphatase située dans l'appareil de Golgi.
(deux) pathogenèse
1. Pathogénie: La pathogenèse de cette maladie nest pas très claire. Ces dernières années, il sest avéré quelle était OCRL, située sur le bras long du chromosome X xq25 ~ 26, dune longueur denviron 58 kb, contenant 24 exons, codant pour un complexe de Golgi de 105 kb. Protéine, qui a l'activité du phosphatidyli-nositol (4,5) bisphospbate 5-phospHatase, qui catalyse:
L'inositol 11,4,5-triphosphate (IP3) est converti en inositol 1,4-diphosphate (IP3);
L'inositol 21,3,4,5-tétraphosphate (IP4) est converti en inositol 1,3,4-triphosphate;
L'inositol 34,5-diphosphate est converti en inositol tétraphosphate.La molécule d'inositol phospholipide est elle-même une molécule signal intracellulaire ou un précurseur d'une molécule signal. L'IP2 peut être hydrolysé en diacylglycérol (DG) et en IP3. IP3 et DG sont d'importants messagers intracellulaires, favorisant la libération de Ca2 dans le réticulum endoplasmique, ce qui initie le système de signalisation intracellulaire du Ca2, tandis que DG active la PKC, qui transmet le signal pour jouer un rôle physiologique important. Il affectera les niveaux d'IP2 et d'IP3, l'IP2 influant sur le transport des vésicules dans le complexe de Golgi en régulant le niveau de ribosylation de l'ADP, l'activité de la phospholipase D et l'assemblage de l'actine cytosquelettique.La fonction anormale de ce complexe de Golgi conduit finalement à Des défauts dans le développement du cristallin, des reins et du système nerveux se sont finalement manifestés sous la forme de syndrome de Lowe.
2. Changements pathologiques: les changements pathologiques rénaux avant l'âge de 5 ans ne présentent qu'une dilatation tubulaire, contenant des dépôts de protéines et du dépôt de calcium, les cellules épithéliales tubulaires rénales subissent une atrophie progressive à partir de 5 ans, une fibrose interstitielle, une certaine fibrose glomérulaire ou La dégénérescence vitreuse, l'épaississement de la membrane basale, les modifications pathologiques du cerveau, notamment l'atrophie cérébrale, l'hydrocéphalie, la dilatation ventriculaire, etc., peuvent également être observés.
La prévention
Prévention du syndrome pédiatrique des yeux, du cerveau et des reins
On sait que cette maladie est une sorte d'héritage récessif du chromosome X. Quelques femmes porteuses peuvent contracter la cataracte.La prévention des maladies héréditaires se fait selon les mesures préventives des maladies héréditaires. Les maladies héréditaires sont des causes importantes d'atteinte à la santé des nourrissons et des enfants. Pour influer sur la qualité de la population en âge de procréer, afin de réduire et dinverser lincidence des maladies héréditaires, il convient de prévenir de la période précédant la grossesse jusquà la période prénatale:
1. L'examen médical prénuptial joue un rôle actif dans la prévention des maladies héréditaires: l'ampleur de l'effet dépend des éléments de l'examen et de son contenu, notamment un examen sérologique (comme le virus de l'hépatite B, le tréponème pallidum, le VIH), un examen du système reproducteur (comme le dépistage du col de l'utérus) Inflammation), un examen physique général (tension artérielle, électrocardiogramme, par exemple) et des questions sur les antécédents familiaux de la maladie, les antécédents médicaux personnels, etc., permettent de bien conseiller les maladies génétiques.
2. Les femmes enceintes doivent éviter autant que possible les facteurs nocifs: éloignement de la fumée, de l'alcool, des drogues, des radiations, des pesticides, du bruit, des gaz nocifs volatils, des métaux lourds toxiques et nocifs, etc., lors du processus de soins prénatals pendant la grossesse, le dépistage systématique des anomalies congénitales est requis. Y compris examen échographique régulier, dépistage sérologique, etc., si nécessaire, examen chromosomique, si des résultats anormaux se produisent, il est nécessaire de déterminer sil faut mettre un terme à la grossesse, la sécurité du ftus dans lutérus, sil existe des séquelles après la naissance, si elle peut être traitée, Comment pronostiquer, etc., prendre des mesures pratiques pour le diagnostic et le traitement, les enfants atteints de cette maladie doivent également prévenir activement linfection et un traitement symptomatique actif pour prévenir lapparition de diverses complications.
Complication
Complications pédiatriques du syndrome il-cerveau-rein Complications rachitisme cataracte glaucome retard mental convulsions chez l'enfant insuffisance rénale chronique hernie ombilicale cryptorchidie
Troubles nutritionnels, rachitisme, cataracte, glaucome, retard mental, convulsions, infection tubulaire liée à une concentration trop élevée de chlore dans le sang, insuffisance rénale chronique, souvent compliquée par diverses infections, pouvant être associés à une hernie ombilicale, à la cryptorchidie et à dautres anomalies.
Symptôme
Symptômes pédiatriques du syndrome il-cerveau-reins Symptômes communs Ostéoporose protéinurie haute réduction de la tension musculaire réflexe disparu retard mental selle nez opacité cornéenne photophobie diabète rénal
La plupart des enfants sont des garçons, les symptômes apparaissent dans les mois qui suivent la naissance ou dans lenfance, et les yeux, le cerveau et les reins peuvent apparaître successivement.
1. Performance principale: performance oculaire, cérébrale et rénale:
(1) Symptômes cérébraux: retard mental sévère, faible tonus musculaire, réflexes tendineux affaiblis ou disparus, mais pas de paralysie, et certains enfants malades continuent souvent à pleurer et à pleurer.
(2) Symptômes oculaires: cataracte bilatérale congénitale, accompagnée d'un glaucome congénital (il de buf), déficience visuelle grave, seulement à la lumière ou complètement aveugle, souvent avec un nystagmus important et une photophobie.
(3) dysfonctionnement tubulaire rénal: souvent protéinurie tubulaire rénale, globules rouges, globules blancs, globules blancs, moulages granulaires; un petit nombre de patients atteints de diabète rénal, urine multi-groupes moyenne à grave acide aminé (lysine, tyrosine Plus), augmentation du phosphore urinaire, diminution du phosphore dans le sang, réabsorption tubulaire rénale du bicarbonate et acidification des dysfonctions urinaires, acidose tubulaire rénale trop élevée en chlorure sanguin, acidose trachéale souvent distale, néphropathie chronique Fonction incomplète.
2. Autres manifestations: les enfants peuvent présenter des malformations de la tête, telles qu'une longue tête, une saillie du front, etc.
3. Mise en scène: Selon le parcours naturel, elle peut être divisée en 3 phases:
(1) Enfance: Cette période se caractérise par diverses anomalies oculaires et déformations de la tête, telles que la cataracte congénitale et le glaucome congénital, accompagnées de nystagmus, de mouvements flottants du globe oculaire, de cécité et souvent de cécité. Si vous cherchez un médecin, il peut y avoir diverses déformations de la tête: tête longue, front haut, nez de selle, grand arc sacré, etc., avec retard mental sévère, faible tonus musculaire, réflexes tendineux affaiblis ou disparus, excitation excessive, cris et même des convulsions. Le système nerveux manifeste qu'il n'y a souvent aucune expression rénale anormale au cours de cette période, mais des signes évidents de rachitisme peuvent apparaître.
(2) Enfance: À mesure que la maladie progresse, un ou plusieurs syndromes de Fanconi apparaissent progressivement. Les manifestations cliniques sont donc un syndrome de Fanconi incomplet, pouvant présenter une protéinurie des tubules rénaux, et tous les acides aminés en particulier. L'acide protéomique et la tyrosine sont évidents, un taux élevé de phosphorusurie peut également entraîner une diminution du phosphore sanguin, un rachitisme anti-vitamine D ou l'ostéoporose. L'acidose des tubules rénaux est également plus fréquente et le diabète n'est souvent pas évident et il Potassium sanguin et polyurie, même sils présentent une légère performance, certains patients peuvent également présenter une hernie ombilicale, une cryptorchidie et une arthrite des doigts, un il anormal, une opacité cristalline, une augmentation de la pression intraoculaire, une dilatation de la pupille, une opacité cornéenne, une perte de vision.
(3) Âge adulte: à mesure que la maladie évolue, les patients peuvent être atteints de dysfonctionnement rénal à lâge adulte et décéder de complications telles que linsuffisance rénale et la malnutrition. Des cas rapportés dhétérozygotes féminines ( Le porteur peut ne présenter que des modifications de la cataracte ou des reins, mais les symptômes sont légers et il nya pas de système nerveux anormal.
Examiner
Examen pédiatrique du syndrome il-cerveau-rein
1. Examen urinaire: globules rouges, globules blancs, protéinurie tubulaire rénale, sucre dans l'urine, urine d'acide aminé, augmentation du phosphore urinaire, apparition précoce d'amino acidurie, peut survenir au cours de la période néonatale, ammoniac urinaire La plus forte concentration d'acide et de tyrosine est élevée, l'hypercalciurie.
2. Examen sanguin: diminution du phosphore dans le sang, augmentation de la phosphatase alcaline, acidose métabolique, augmentation de la créatinine, diminution du taux de filtration glomérulaire, hypercholestérolémie.
3. Biopsie rénale: épaississement du socle glomérulaire et tubulaire, fusion du processus du pied, fibrose interstitielle.
4. Examen d'imagerie de la tête: la densité de la substance blanche autour du ventricule est réduite dans la tête, l'hydrocéphalie, les malformations cérébrales pénétrantes, la dysplasie cérébelleuse, etc. L'IRM peut être observée dans deux types de modifications: (1) Phase T2 ou balayage amélioré: paillette irrégulière Les ombres à haute densité peuvent être une gliose ou des lésions démyélinisantes, (2) une phase T1 et un balayage amélioré: des changements à faible densité suggèrent des changements kystiques.
5. Examen aux rayons X: On peut trouver des modifications spécifiques semblables à celles des expectorations dans les os longs.
6. Autres: EEG, B-échographie, électrocardiogramme et autres examens de routine doivent être effectués, car ils permettent de détecter des formes d'onde anormales du crâne.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic du syndrome pédiatrique des yeux, du cerveau et des reins
Selon la cataracte congénitale, le glaucome, l'intelligence et les troubles de la croissance et du développement, performance typique du syndrome de Fanconi, le diagnostic du syndrome de Lowe n'est pas difficile, le diagnostic est souvent attribué au fait que seules les modifications congénitales de l'il sont observées, alors que le cerveau et les reins sont bénins ou non. En règle générale, une analyse biochimique détaillée du sang et de lurine est nécessaire pour faciliter le diagnostic et, si nécessaire, une observation dynamique des modifications des reins et du cerveau, ce qui a un effet plus important sur létablissement du diagnostic. Depuis que le gène de la maladie a été identifié, près de 20 mutations ont été découvertes. Plus de 60% des patients peuvent détecter des gènes causant des mutations, ce qui permet de détecter les mutations du gène OCRL pouvant confirmer le patient et le porteur et d'établir le lien entre le syndrome il-cerveau-rein-rein de Lowe. Diagnostic.
Il doit être distingué de multiples malformations du développement causées par d'autres causes, de graves troubles de la croissance et du développement causés par une carence en vitamine D ou une malnutrition, le rachitisme, l'urine d'acide aminé et des anomalies oculaires.
