la maladie de Peyme
introduction
Introduction à la maladie de Pume La maladie de la grenade est une maladie du système nerveux central associée à des anomalies chromosomiques. La maladie de Pelicois-Metzbach appelée "maladie de Pei-Mei", une maladie héréditaire récessive liée à l'X, causée par des anomalies de la lipoprotéine protéique sphingolipide du système nerveux central, provoquant des troubles de la synthèse de la neuromyéline, conduisant à La formation de myéline normale est réduite et le directeur clinique présente maintenant des mouvements oculaires anormaux, une ataxie cérébelleuse et un retard mental. L'IRM se caractérise par une myélinisation retardée au cours du développement et une absence de myélinisation. Il n'y a pas de traitement spécifique pour la maladie de Pei et différents types de traitement symptomatique peuvent être appliqués. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement satisfaisant pour la maladie de Pei et la maladie de Pemei. Les femmes enceintes soupçonnées d'être porteuses des mutations de PLP1 ou de GJA12 peuvent se soumettre à un conseil génétique et à un diagnostic prénatal. Cependant, le phénotype du ftus affecté est difficile à prédire avec précision, car les phénotypes des membres de la famille porteurs de la même mutation peuvent varier considérablement. Avec l'approfondissement de la recherche sur les cellules souches, certaines maladies ont été traitées avec une greffe de cellules souches. Bien que certains problèmes techniques clés naient pas encore été résolus, on pense quil sera possible de traiter prochainement la PMD et la PMLD par une greffe de cellules souches. Connaissances de base La proportion de maladie: 0,0002% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications:
Agent pathogène
Cause de la maladie de pem
Le gène pathogène de la PMD est le gène de la protéine protéolipide 1 (PLP1) situé dans Xq22.2.Le gène PLP1 mesure environ 17 kb de long et contient 7 exons. Il code pour une protéine PLP1 contenant 276 acides aminés et ses ciseaux. L'isomère DM20 a été clivé. La PLP1 est la principale composante de la myéline du système nerveux central, représentant environ 50% de la protéine de myéline totale. Sa fonction principale est de constituer et de stabiliser la myéline tout en jouant un rôle important dans le développement des cellules précurseurs d'oligodendrocytes.
La PLP1 est principalement exprimée dans les oligodendrocytes (OL). Les oligodendrocytes sont le type principal de cellules gliales, qui se répartissent dans la substance grise et la substance blanche du système nerveux central, en particulier la substance blanche. Les cellules sont des cellules formant de la myéline et le développement normal des oligodendrocytes fournit une garantie pour l'intégrité de la myéline du système nerveux central. La gaine de myéline est une membrane externe tubulaire enroulée autour des axones des cellules nerveuses. La gaine de myéline est dotée d'un nud de Langer capable de transmettre les impulsions nerveuses. La gaine de myéline est composée de myéline et a un effet isolant, ce qui peut augmenter la vitesse de conduction des impulsions nerveuses. Avec la protection axonale, la vitesse de conduction axonale est régulée par le diamètre synaptique, l'épaisseur de la gaine de myéline, le nombre et la distribution spatiale du noeud de Langer et la composition moléculaire du canal ionique dans la région internodale. La myéline est transmise de manière précise et efficace dans les informations neuronales. L'intégration centralisée de l'information joue un rôle extrêmement important.
Des anomalies anormales des cellules gliales / de la myéline peuvent altérer la stabilité des faisceaux axonaux, affectant de ce fait les schémas de conduction électrique de base des cellules nerveuses, affectant ainsi la transmission synaptique normale. Des études ont montré que la surexpression de Plp chez des souris transgéniques pouvait entraîner une déficience cognitive, éventuellement associée à un dysfonctionnement oligodendrocyte / myéline, en altérant les anomalies de l'anse neurologique induites par la signalisation glutamatergique et dopaminergique Des études électrophysiologiques sur les anomalies cytoplasmiques / myélines dans les neurones aideront à comprendre le mécanisme des interactions moléculaires entre les axones et la myéline dans ces voies de signalisation.
La prévention
Pey maladie prévention
Il nexiste aucune mesure préventive efficace contre cette maladie, mais la détection précoce, le diagnostic et le traitement précoces sont la clé de la prévention et du traitement de cette maladie.
Complication
Complications de la maladie de pemetre Complication
Pas de complications particulières.
Symptôme
Symptômes de la maladie pygmée Symptômes courants Tremblements oculaires ataxie et muscles proximaux des extrémités et ...
Les manifestations cliniques typiques de la PMD sont le nystagmus, un faible tonus musculaire, une ataxie et un dysfonctionnement moteur progressif. Au cours du processus de développement de la maladie, la plupart des enfants progressent progressivement, puis le développement du développement de la motricité mentale décline progressivement, et le dysfonctionnement moteur est plus important que le retard mental. La PMD appartient à lune des maladies liées à PLP1, qui se divise en 6 types en fonction des manifestations cliniques allant de lincidence lourde à la lumière et à lapparition: PMD congénitale. ), PMD classique (PMD classique), forme transitoire, absence de syndrome de PLP1 null, paraplégie spastique complexe et paraplégie spastique simple.
PMD congénitale
La PMD congénitale est apparue à la naissance et présente de graves symptômes cliniques. Il se caractérise par un nystagmus en pendule, un faible tonus musculaire, une difficulté à avaler et une respiration sifflante. La fonction cognitive est gravement altérée, l'expression du langage est gravement affectée, mais la communication non verbale est possible et certains enfants ont la possibilité de comprendre le langage. Vous ne pouvez pas marcher seul pendant tout le processus de développement. Au fur et à mesure que la maladie progresse, les membres deviennent progressivement paralysés. La plupart d'entre eux meurent durant leur enfance et quelques-uns survivent plus longtemps, mais ne dépassent généralement pas 30 ans.
PMD classique
La PMD classique est la PMD décrite par Pelizaeus et Merzbacher et est la plus courante. Plus de quelques mois après la naissance, pas plus tard que 5 ans. Manifestations précoces de nystagmus et de faible tonus musculaire. Avant l'âge de 10 ans, la fonction motrice peut être lentement améliorée et la liberté de mouvement et la capacité de marcher du membre supérieur peuvent être obtenues. Ensuite, le recul progressif peut être répété. À mesure que la maladie progresse, le nystagmus peut disparaître, puis les troubles du développement moteur tels que la marche, l'ataxie, le quadrilatère, etc. Peut être associé à une déficience cognitive et à des anomalies extrapyramidales. La plupart des patients meurent entre 30 et 70 ans.
Examiner
Pey maladie vérifier
Image RMN de la tête
L'imagerie par résonance magnétique, l'IRM et l'imagerie PMD sont principalement caractérisées par une dysplasie de la myéline ou une absence totale de myéline. L'IRM du crâne peut révéler des anomalies de la myélinisation, principalement sur les images pondérées en T2 de la substance blanche et les signaux hauts diffus de type Flair.Ce test est important pour le diagnostic de la PMD. Comme la première et la deuxième année après la naissance sont des périodes importantes de myélinisation de la substance blanche, la manifestation du crâne en IRM est relativement petite. Cependant, en raison de la myélinisation du membre postérieur, du corps calleux et de la zone de radiation visuelle du bébé de 3 mois, ces anomalies précoces sont importantes pour le diagnostic de la PMD. Au fur et à mesure que l'âge des enfants PMD augmente, le développement de la substance blanche est extrêmement rétrograde.L'IRM de la tête se manifeste par une substance blanche néonatale.Les modifications de la substance blanche pondérée en T1 ne sont souvent pas évidentes.La substance blanche pondérée en T2 est presque tout haut signal. Au fur et à mesure que la maladie progresse, le volume de la substance blanche diminue, montrant un amincissement du corps calleux, un élargissement des ventricules et une invagination corticale. Les enfants atteints de paraplégie spastique présentent une anomalie de la substance blanche moins grave que la PMD et leurs images pondérées en T2 pondérées à la tête de l'IRM peuvent être exprimées sous forme de signaux hauts stratifié.
Spectroscopie par résonance magnétique nucléaire
Le spectre de résonance magnétique, MRS, complexe de choline (choline) comprend la glycérophosphorylcholine, la phosphatidylcholine, la phosphorylcholine, etc., et constitue un élément important du métabolisme des phospholipides de la membrane cellulaire. Lorsque la membrane cellulaire se décompose, le niveau de Cho augmente. La PMD étant un trouble générateur de myéline, le niveau de Cho n'est pas élevé, ce qui est significatif par rapport aux maladies démyélinisantes de la substance blanche. Bonavita et al. N'ont signalé aucune diminution des taux de N-acétylaspartate (NAA) dans le syndrome de PLP1. À l'inverse, les taux d'AAN sont élevés chez les enfants atteints de mutations répétées du gène PLP1, qui peut facilement être confondu avec la maladie de Canavan.
Test génétique moléculaire
Le gène PLP1 possède une variété de types de mutation. Jusqu'à présent, des bases de données de mutations génétiques humaines de maladies liées à PLP1 ont été découvertes, notamment des mutations répétées, des mutations ponctuelles et des mutations par délétion. Les mutations répétées sont les plus courantes, représentant 50% à 70% du nombre total de patients atteints de PMD, et les mutations ponctuelles représentent 10% à 25% du nombre total de patients atteints de PMD. Selon cela, dans le diagnostic clinique de la stratégie de détection de la maladie des patients atteints de maladie pem, la détection de mutations répétées du gène PLP1, amplification de sonde multiplex dépendante de la ligature (MLPA), est développée ces dernières années. Une nouvelle technique d'analyse qualitative et semi-quantitative des séquences d'ADN à tester. La technique est très efficace et spécifique, et peut détecter des changements dans le nombre de copies de 30 à 48 séquences de nucléotides dans une réaction, et a été appliquée à la recherche dans divers domaines et maladies. Utilisé pour détecter les mutations de répétition / suppression du gène PLP1 dans le diagnostic de Pécybee. Résultats Les sujets normaux ont été testés pour la mutation ponctuelle en utilisant le séquençage direct de l'ADN.
Pour les patients atteints de PMD soupçonnée cliniquement, un test génétique PLP1 est nécessaire pour confirmer le diagnostic.
Des études ont montré une corrélation significative entre génotype et phénotype dans la lignée de la maladie liée à PLP1: les mutations du gène PLP1 sont plus courantes avec les mutations répétées, représentant 50% à 70%, les mutations ponctuelles représentent 10% à 25% et les mutations de délétion, 2 % ou plus. Les mutations répétées du gène PLP1 sont présentes dans la plupart des PMD classiques et intermédiaires, les mutations ponctuelles ont un phénotype clinique large et peuvent être trouvées dans tous les phénotypes cliniques des maladies associées à PLP1, mais avec la PMD congénitale, et des mutations par délétion dans le syndrome sans PLP1. Paraplégie sexuelle de type 2. Les résultats expérimentaux de notre équipe de 53 patients avec une analyse de mutation du gène PLP1 ont montré que 71,7% étaient des mutations répétées du gène PLP1, dont le phénotype clinique était de 68,4% (26/38) et 26,3% (PMD classique et intermédiaire, respectivement). 12/38), 22,6% étaient des mutations ponctuelles, dont 41,6% (5/12) étaient des PMD congénitales, 5,7% nont pas trouvé de modifications du gène de la PLP1. La dernière étude a également montré que la taille du fragment de variation du nombre de copies (chromosome X) associée aux mutations du gène PLP1 chez les patients atteints de PMD était étroitement liée au phénotype clinique.Nous avons appliqué la puce génétique aux 38 patients susmentionnés porteurs de la mutation de duplication du gène PLP1. Une analyse préliminaire des modifications de la CNV dans les régions apparentées a également montré que la taille et la configuration des fragments de CNV étaient étroitement liées au phénotype clinique. Jusqu'à présent, 58 enfants atteints de PMD ont été diagnostiqués par des tests génétiques en pédiatrie au Premier hôpital de l'Université de Pékin.
Diagnostic
Identification diagnostique de la maladie de cheville
Diagnostic : Le diagnostic clinique de la PMD repose sur des manifestations cliniques typiques et sur des études d'imagerie crânienne, et le diagnostic dépend de la génétique moléculaire. Cliniquement rencontré chez les enfants de sexe masculin, avec nystagmus, se manifestant principalement par nystagmus, faible tonus musculaire, ataxie et dysfonctionnement moteur progressif, IRM de la tête a montré un signal haut et diffus de la substance blanche pondéré en T2, envisager PMD La possibilité de tests génétiques supplémentaires sur PLP1 devrait être confirmée.
Diagnostic différentiel : identification de la PMD et de la maladie de Pei
S'il n'y a pas d'anomalie dans le test du gène PLP1, le gène GJA12 doit être étudié de manière plus approfondie, en particulier chez les femmes présentant des manifestations cliniques de la PMD classique.
La maladie ressemblant à Pelizaeus-Merzbacher (PMLD) est un trouble rare de la myélinisation de la substance blanche diffuse autosomique récessif, dont les manifestations cliniques sont similaires à celles des patients atteints de PMD, d'où le nom de PMLD. Le gène pathogène de la PMLD actuellement connu est la protéine alpha 12 (GJA12), également appelée GJC2, et d'autres gènes peuvent provoquer des manifestations cliniques de la PMLD, c'est pourquoi la PMLD provoquée par GJA12 / GJC2 est appelée PMLD1. Ce gène a été identifié en 2004 par Uhlenberg et al. Le gène GJA12 a une longueur d'environ 9,9 kb et comprend deux exons. La région codante est située dans l'exon 2 et le produit codant pour le gène est la protéine jonction gap 47 (connexine 46.6, Cx47). La mutation du gène GJA12 peut provoquer des nerfs graves. Lésions systémiques. La pathogénie de la PMLD n'est pas claire, mais on pense actuellement que les mutations du gène GJA12 associées à la PMLD pourraient provoquer des modifications de l'expression de Cx47 et interférer avec le couplage entre astrocytes et oligodendrocytes. Les astrocytes et les oligodendrocytes sont couplés les uns aux autres par une jonction gap. Différentes cellules expriment différentes protéines de jonction d'espacement. Les astrocytes ont été couplés entre les canaux Cx43 / Cx43 et Cx30 / Cx30. Les astrocytes / oligodendrocytes sont couplés entre les canaux Cx43 / Cx47 et Cx30 / Cx32. Des coupes immunocolorées ont montré que la protéine Cx47 est exprimée dans les oligodendrocytes et qu'elle est proche du bord de la cellule.La mutation faux-sens du gène GJA12 entraîne la perte de la fonction de la protéine Cx47, de sorte que la mutation du gène GJA12 affecte le couplage A / O induit par Cx43 / Cx47 Une série de manifestations cliniques ont émergé. La pédiatrie du premier hôpital de l'Université de Pékin a été diagnostiquée pour la première fois en Chine en 2007. Deux résultats de l'analyse génétique ont montré qu'un cas était une mutation ponctuelle du gène GJA12 et un cas, une mutation d'un cadre, et qu'il s'agissait d'un diploïde parental du même chromosome 1. Causée Jusqu'à présent, notre groupe a diagnostiqué 9 patients atteints de PMLD, 4 patients atteints de PMLD1 génétiquement diagnostiquée et seulement 60 patients possédant des gènes confirmés au niveau international.
Les manifestations cliniques de la PMLD et de la PMD sont similaires: l'IRM du crâne est fondamentalement la même que celle de la PMD, difficile à distinguer, mais le taux de convulsions chez les patients atteints de PMLD est élevé. La PMLD est une transmission autosomique récessive, il n'y a pas de différence significative entre les hommes et les femmes en matière de transmission autosomique récessive. Il n'y a pas de différence significative entre hommes et femmes, mais la MPD est une transmission récessive liée à l'X, qui est plus courante chez les hommes et plus grave. Selon limagerie générale et lexamen biochimique, il est difficile de séparer les deux maladies. Pour linstant, le diagnostic repose uniquement sur lanalyse des mutations génétiques. Si le test du gène PLP1 est normal, il convient de poursuivre les recherches, en particulier sur la manifestation clinique. Les filles avec PMD.
Blanchiment de la maladie de la substance blanche par ablation (MWV), cette maladie peut également être exprimée par une atteinte diffuse de la substance blanche dans le cerveau, mais une substance blanche anormale peut apparaître liquéfiée et l'image de Flair peut être clairement vue comme un signal de liquide céphalorachidien. Il n'y avait pas de nystagmus dans les manifestations cliniques. Au lieu de l'apparition de la dyskinésie, la dyskinésie est plus importante que l'arriération mentale. Chaque infection peut provoquer de la fièvre ou un traumatisme crânien léger, pouvant entraîner une aggravation de la maladie. Il peut s'agir d'ataxie, de convulsions et d'une atrophie optique.
La maladie de Salla est une maladie de stockage d'acide sialique libre causée par l'accumulation d'acide N-acétate neuraminique (NANA) dans les lysosomes et pouvant se manifester cliniquement par une hypotonie, un nystagmus et un retard mental. Cependant, l'épilepsie est plus fréquente dans cette maladie que la PMD, et la maladie peut avoir un visage rugueux, un foie et une rate volumineux, ainsi qu'un coeur hypertrophié. L'IRM du crâne peut être caractérisée par un signal diffus T2 élevé chez les enfants plus lourds et principalement autour des ventricules chez les enfants relativement légers. La détection de l'acide sialique libre dans l'urine peut être diagnostiquée par chromatographie en phase liquide à haute performance (ELISA) et par l'acide sialique libre dans les fibroblastes de peau en culture, stockés dans des lysosomes plutôt que dans du cytosol ou une mutation pathogène du gène SLC17A5.
