Ataxie spinocérébelleuse
introduction
Introduction à l'ataxie spinocérébelleuse Par ataxie spinocérébelleuse, on entend principalement lataxie de Friedreich, une maladie dégénérative de la moelle épinière et du cervelet. Lataxie de Friedreich est une maladie autosomique récessive dont les principales manifestations cliniques sont lataxie, le pied arqué, latrophie optique, la scoliose et la cardiomyopathie. L'ataxie spinocérébelleuse (SCA) est un type majeur d'ataxie héréditaire, y compris SCA1-21. Lapparition de ladulte, la transmission autosomique dominante et lataxie sont des caractéristiques communes de la maladie et se manifestent à un âge avancé et à la sévérité de la maladie (héritage précoce). La lévodopa soulage les symptômes extrapyramidaux tels que la tonicité et la physostigmine ou la citicoline favorise la synthèse de l'acétylcholine. Le chloranilide peut réduire les expectorations, l'amantadine peut améliorer l'ataxie et l'ataxie avec myoclonus est préférable. Des médicaments neurotrophiques tels que l'ATP, la coenzyme A, l'inosine et la vitamine B peuvent être essayés. Connaissances de base La proportion de la maladie: le taux d'incidence est d'environ 0,001% à 0,002%, plus fréquent chez les alcooliques Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: cardiomyopathie, cardiopathie valvulaire, malnutrition, insuffisance cardiaque
Agent pathogène
Ataxie cérébelleuse
Les changements biochimiques dans cette maladie sont encore inconnus. Certains patients présentent des défauts d'oxydation du pyruvate. L'ataxie spinocérébelleuse (SCA) est le principal type d'ataxie héréditaire. Sa caractéristique commune est l'incidence des jeunes et des personnes d'âge moyen. La maladie vasculaire, la maladie doccupation, la transmission autosomique dominante et lataxie ont été confirmés par tomodensitométrie afin déviter dautres modifications du cervelet et du tronc cérébral.
Lataxie cérébrale cérébrale autosomique dominante présente une hétérogénéité génétique. Lanomalie génique la plus caractéristique est le canal de polyglutamine codant la répétition trinucléotide CAG amplifiée, qui se trouve dans la protéine La sous-unité DA du canal calcique de type P / Q présente sur les terminaisons nerveuses; les autres types de mutations incluent l'amplification répétée du trinucléotide CTG (SCA8) et du tétranucléotide ATTCT (SCA10), qui est amplifiée dans de nombreux cas. La taille du fragment est liée à la gravité de la maladie, et plus l'âge est jeune, plus la maladie est lourde. Les mutations du SCA modifient la nature de la protéine et la substance ne peut pas être traitée normalement.Le fragment anormalement traité est lié à une ubiquitine impliquée dans la dégradation non lysosomale et est transporté dans le noyau sous la forme d'une conformation protéasome. L'agrégation de protéines intranucléaires peut affecter la fonction du noyau. Chaque gène de sous-type de SCA est situé sur un chromosome différent, avec des tailles et des mutations de gènes différentes: le gène SCA1, par exemple, est situé sur le chromosome 6q22-23, la longueur du génome est de 450 kb, lADNc est long, contient 9 exons et contient 816 acides aminés. La base se compose de la protéine ataxia-1, située dans le noyau, de la mutation CAG dans lexon 8, du nombre de copies amplifiées, compris entre 40 et 83, et de 6 à 38 ans chez la personne normale. SCA3 (MJD) est le sous-type de SA le plus répandu en Chine.Le gène est situé à 14 x 24-.332, il contient au moins 4 exons et code pour 960 résidus dacides aminés afin de former la protéine ataxia 3. Dans la cellule distribuée, la mutation CAG est située. Exon 4, le nombre de copies amplifiées est 61-89 et la personne normale est 12-41. Bien que le SCA ait un mécanisme de mutation génétique commun, aboutissant à des manifestations cliniques similaires de différents sous-types, il existe encore des différences, comme avec lophtalmoplégie, et certaines avec une rétinite pigmentaire, les lésions pathologiques et leur étendue sont différentes, ce qui suggère quen plus de la polygénération Outre les effets toxiques du glutamyl, d'autres facteurs peuvent également être impliqués dans l'apparition de la maladie.
La prévention
Prévention de l'ataxie spinocérébelleuse
Il sagit dune maladie génétique congénitale et son utilisation pour le diagnostic prénatal opportun et lavortement sélectif est une mesure fondamentale pour prévenir et traiter cette maladie.
Complication
Complications d'ataxie cérébro-spinale Complications cardiomyopathie, cardiopathie valvulaire, malnutrition, insuffisance cardiaque
L'ataxie de Friedreich typique est plus fréquente avant l'âge de 25 ans. Les symptômes se sont graduellement aggravés, la mobilité réduite 9 à 16 ans après le début et la plupart sont décédés d'infections répétées ou d'une cardiomyopathie. Les maladies des valves cardiaques, la malnutrition myocardique, les blocages cardiaques et l'insuffisance cardiaque peuvent être la cause de la mort subite.
Symptôme
La colonne vertébrale symptômes de l'ataxie cérébelleuse symptômes communs symptômes de l' ataxie troubles du mouvement des membres incoordination ataxie sensorielle démarche yeux fermés debout ne peut être limitée dystonie réflexes d'expectorations divergence diplopie hyperopie oculaire paralysie musculaire oeil hyperréflexie
1, symptômes et signes courants de la SCA, apparition insidieuse de 30 à 40 ans, progression lente, ainsi que chez les enfants et les 70 ans; l'ataxie des membres inférieurs est le premier symptôme, montrant des tremblements, une chute soudaine et une ambiguïté du langage, Outre les mains maladroites, tremblements intentionnels, nystagmus, démence et atrophie des muscles distaux, l'examen a révélé une dystonie, une hyperréflexie, des signes pathologiques, une démarche, une sensation de vibration du diapason et une perte de proprioception. Habituellement, ne peut pas marcher 10 à 20 ans après le début.
2, en plus des manifestations cliniques communes, chaque sous-type a ses propres caractéristiques, telles que l'ophtalmoplégie SCA1, l'il supérieur ne peut pas être plus évident; les réflexes de la paralysie du membre supérieur SCA2 sont affaiblis ou ont disparu, les mouvements lents de la saccade sont plus évidents; atrophie musculaire SCA3, muscles faciaux et Fibrillation musculaire de la langue, rétraction de la paupière pour former un il convexe, SCA8 a souvent des difficultés de prononciation, la maladie évolue très lentement, symptômes légers, spasme musculaire début de cuisse SCA6, tremblement inférieur, diplopie et vertige de position, signe de cervelet pur et épilepsie Attaque; perte ou perte de vision SCA7, rétinite pigmentaire, lésions cardiaques sont également importantes.
Examiner
Ataxie cérébelleuse
1, la tomodensitométrie ou l'IRM ont montré que l'atrophie cérébelleuse est très évidente, parfois une atrophie du tronc cérébral, le potentiel évoqué du tronc cérébral peut être anormal, l'EMG montre des lésions nerveuses périphériques, l'examen du liquide céphalo-rachidien est normal.
2, ont confirmé le SCA et différencié les sous-types d'une analyse PCR réalisable, en utilisant des leucocytes du sang périphérique pour détecter l'amplification du gène CAG correspondant, afin de prouver les défauts génétiques du SCA.
Diagnostic
Diagnostic et différenciation de l'ataxie spinocérébelleuse
1, le diagnostic
Selon des symptômes communs tels que lataxie, la dysarthrie et des signes du tractus pyramidal, ainsi que des manifestations de paralysie oculaire, des symptômes extrapyramidaux et une rétinite pigmentaire, associés à une IRM, une atrophie du cervelet et du tronc cérébral est exclue. La dégénérescence du tronc cérébral peut être diagnostiquée cliniquement. Cependant, le diagnostic clinique reste inexact sur la base des symptômes et des signes caractéristiques de chaque sous-type (sauf SCA7). Le nombre de continents et l'amplification de CAG peuvent être déterminés avec précision par la méthode PCR pour le diagnostic génique.
2, diagnostic différentiel
Les cas atypiques doivent être différenciés de l'ataxie causée par la sclérose en plaques, la MCJ, etc.
