Syndrome de l'X fragile
introduction
Introduction Le chromosome X fragile signifie que les chromosomes situés entre les bandes Xq27 et Xq28 ressemblent à des filaments, ce qui aboutit à une structure semblable à un corps connecté à la fin. Cette partie en forme de filament est sujette à la rupture. Par conséquent, cela s'appelle un site fragile. Le chromosome X ayant un site fragile au niveau de Xq27 est appelé Xchromosome fragile, abrégé en fra (x), et la maladie qui en résulte est appelée syndrome du X fragile (OMIM309550). Une grande quantité de données indique que l'incidence de fra (x) représente environ 1/2 à 1/3 des patients atteints d'hypoplasie intelligente liée à l'X. Dans la population masculine générale, le taux de détection est de 1,8 / 1000. Son incidence est la deuxième après le type congénital (syndrome de Down).
Agent pathogène
Cause
La raison en est due à la région non traduite en 5 'du gène de retard mental fragile X (FMR1), la répétition trinucléotidique génétiquement instable (CGG) n (CGG) n est d'environ 8 à 50 copies chez les personnes normales, mais Les émetteurs mâles normaux et les porteurs femelles ont augmenté à 52-200 copies, tandis que les îlots CpG adjacents n'étaient pas méthylés, ce qui est connu sous le nom de prémutation. L'ancien mutant n'a pas ou peu de symptômes. La région CGG des femmes porteuses est instable et le nombre de copies augmente de génération en génération (mutation dynamique) au cours de la transmission à la progéniture, de sorte que chez les patients de sexe masculin et les femmes ayant une expression élevée dans des sites fragiles, le nombre de répétitions de CGG atteint 200 à 1 000 copies, adjacentes. L'île CpG est également méthylée et est appelée mutation complète. Presque tous les patients n'expriment pas ou n'ont qu'une faible expression de l'ARNm de FMR1, ce qui entraîne des symptômes cliniques. C'est l'une des maladies typiques de la mutation dynamique.
Une autre mutation dynamique du gène FMR2 située dans Xq28 entraîne un retard mental fragile lié à la répétition GCC de la région non codante en 5 'du gène: le nombre normal de répétitions est 7-35, la prémutation est 130-150 et la mutation totale est 230 à 750.
Examiner
Chèque
Inspection connexe
Analyse de caryotype
Un diagnostic peut être posé sur la base des symptômes cliniques typiques de la maladie. Le diagnostic du syndrome de l'X fragile peut être établi à l'aide d'une analyse du caryotype. Le taux de détection du chromosome X fragile dépend de la composition et de la durée d'utilisation du milieu. L'élimination de l'acide folique du milieu de culture ou l'ajout d'un mutagène est avantageux pour la détection. Le taux de détection des femmes hétérozygotes diminuait avec l'âge. Un diagnostic génétique précis et un diagnostic génétique prénatal du syndrome de l'X fragile peuvent être réalisés par hybridation de Southern ou par polymorphisme de longueur de fragment amplifié (AFLP). L'anticorps spécifique de la protéine codée par le gène FMR1 détecte la protéine FMRP et constitue également une méthode courante pour le diagnostic du syndrome de l'X fragile.
Diagnostic
Diagnostic différentiel
Un diagnostic peut être posé sur la base des symptômes cliniques typiques de la maladie. Le diagnostic du syndrome de l'X fragile peut être établi à l'aide d'une analyse du caryotype. Le taux de détection du chromosome X fragile dépend de la composition et de la durée d'utilisation du milieu. L'élimination de l'acide folique du milieu de culture ou l'ajout d'un mutagène est avantageux pour la détection. Le taux de détection des femmes hétérozygotes diminuait avec l'âge. Un diagnostic génétique précis et un diagnostic génétique prénatal du syndrome de l'X fragile peuvent être réalisés par hybridation de Southern ou par polymorphisme de longueur de fragment amplifié (AFLP). L'anticorps spécifique de la protéine codée par le gène FMR1 détecte la protéine FMRP et constitue également une méthode courante pour le diagnostic du syndrome de l'X fragile.
