nefropatia tossica antibatterica
Introduzione
Introduzione alla nefropatia tossica antibatterica L'antibiotico nefropyduetopoisoning si riferisce alla malattia renale causata dall'applicazione di antibiotici nefrotossici o suscettibili al danno renale.Il danno renale causato dagli antibiotici è un gruppo di più comuni malattie indotte da farmaci. Molti antibiotici nella pratica clinica. I suoi metaboliti sono escreti dai reni, alcuni dei quali hanno evidenti nefrotossicità o reazioni allergiche.Il danno degli antibiotici ai reni è principalmente causato dalla nefrite interstiziale allergica acuta e dalla necrosi tubulare acuta. Nei casi gravi, possono essere causati reni acuti. Fallimento funzionale. Conoscenza di base La proporzione della malattia: il tasso di incidenza è di circa lo 0,001%, principalmente causato dall'assunzione di farmaci antifungini Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: atassia
Patogeno
Nefropatia tossica antimicrobica
(1) Cause della malattia
1. Il verificarsi di nefropatia tossica può essere correlato ai seguenti fattori
(1) Antibiotici per tossicità renale: come anfotericina B, neomicina, cefalosporina II, ecc. Hanno effetti nefrotossici diretti, mentre la penicillina G, cefalosporina (IV, VI), ecc. Può causare reni a causa di allergie. danni.
(2) Età e stato della funzione renale: nei pazienti anziani e nei pazienti con rene originale, l'incidenza della nefrotossicità è significativamente più alta e più grave.
(3) Cambiamenti nel volume ematico effettivo e nel flusso ematico renale: quando il volume ematico diminuisce e il flusso ematico renale diminuisce, è più probabile che si verifichi la tossicità renale dell'antibiotico.
(4) Grado di malattie infettive e squilibrio elettrolitico: quando l'infezione del paziente è grave o addirittura shock tossico o squilibrio elettrolitico, la nefrotossicità antibiotica aumenta.
(5) Stato della funzionalità epatica del paziente: alcuni antibiotici possono essere disintossicati dal fegato e quindi escreti dal rene. Quando la funzionalità epatica diminuisce, il carico sul rene viene aggravato e si verifica la nefrotossicità.
Ci sono molti antibiotici che sono più comuni nel causare clinicamente la nefrite interstiziale allergica acuta, tra cui gli antibiotici β-lattamici sono i più ovvi.
In Cina, la penicillina e i farmaci a base di sulfa erano comunemente usati nella pratica clinica negli anni '50 e '60 e rappresentavano anche i principali farmaci che causavano la nefrite interstiziale allergica acuta e la maggior parte delle segnalazioni negli anni '60 e '70 era dovuta alla sintesi parziale della penicillina. Soprattutto dopo l'ampia applicazione di nuove penicilline, il tasso di incidenza è aumentato in modo significativo, diventando il principale farmaco che causa la nefrite interstiziale allergica acuta; dagli anni '80 e '90, i tipi di farmaci che causano questa malattia sono più diversi e misti. I risultati dei farmaci, in particolare l'uso diffuso delle cefalosporine, hanno portato a una crescente incidenza di nefrite interstiziale acuta, che in alcuni casi è talvolta associata all'allergia ai farmaci e alla nefrotossicità dei farmaci, causando nefrite acuta interstiziale. E necrosi tubulare acuta, con conseguente insufficienza renale acuta, secondo l'European Dialysis Association, 398 casi di insufficienza renale acuta causata da una varietà di farmaci nella nefrite acuta interstiziale 176 casi, pari al 44,2%, nell'ATN indotta da farmaci, Il numero di persone causate da antibiotici è stato il più alto, raggiungendo il 43,7%.
2. Gli antibiotici che spesso causano l'ATN includono le seguenti categorie
(1) Antibiotici aminoglicosidici: questi antibiotici hanno un'elevata nefrotossicità e hanno maggiori probabilità di causare ATN, tra cui kanamicina, gentamicina, amikacina, tobramicina, neomicina e streptomicina.
(2) Antibiotici β-lattamici: le penicilline non hanno nefrotossicità evidente e non causano ATN La prima generazione di cefalosporine ha diversi gradi di nefrotossicità, in particolare cefotaxime, seguita da cefotaxime e cefazolin. .
(3) Sulfamidici: come sulfatiazolo e sulfadiazina possono causare: 1 nefropatia da cristalli, specialmente in oliguria o pH delle urine <5,5, il suo blocco cristallino di tubuli renali può causare ATN, 2 emoglobinuria: può produrre G6PD L'emolisi intravascolare si verifica nei bambini con difetti, con conseguente emoglobinuria.
(4) Altri antibiotici: come l'anfotericina B, la polimixina, la vancomicina, ecc. Hanno anche un'evidente nefrotossicità, possono causare ATN.
(due) patogenesi
1. La patogenesi della nefrite interstiziale acuta indotta da farmaci è il meccanismo immunitario, che agisce come antigene per attivare la risposta immunitaria e colpisce il rene, non è un farmaco che provoca direttamente danni tossici al rene. Il meccanismo immunitario comprende l'immunità umorale e l'immunità cellulare.
(1) Meccanismo immunitario cellulare: negli ultimi anni, i risultati sperimentali hanno dimostrato che l'immunità cellulare svolge un ruolo importante nella patogenesi della nefrite interstiziale allergica acuta Nella maggior parte dei casi, inclusa la malattia della membrana basale anti-tubulare, le cellule mononucleari sono presenti nell'interstizio renale. L'infiltrazione è la funzione principale del meccanismo immuno-mediato ed è confermata dalla tecnologia dell'anticorpo monoclonale che l'infiltrazione di monociti è principalmente linfocita e il danno cellulare mediato porta a ritardata ipersensibilità di tipo e tossicità mediata dalle cellule T. effetto.
(2) meccanismo immunitario umorale: l'anticorpo della membrana basale anti-tubolare (TBM) si trova nel 70% della malattia della membrana basale glomerulare (GBM), tali pazienti con lesioni infiammatorie tubulointerstiziali Rispetto ai pazienti con solo anti-GBM, alcuni pazienti con nefrite interstiziale allergica acuta possono avere anticorpi anti-TBM nella circolazione sanguigna o su TBM, come la nefrite interstiziale allergica acuta causata dalla nuova penicillina I. Gli anticorpi anti-TBM sono stati rilevati nella circolazione sanguigna. Le IgG sono state depositate linearmente su TBM. Il farmaco è stato legato a TBM (vettore) quando è stato escreto dal tubulo prossimale, causando la comparsa di anticorpi indotti dal sistema immunitario, con conseguente danno tubulare e secondari. L'infiammazione interstiziale, ma la maggior parte della nefrite interstiziale allergica acuta causata dalla nuova penicillina I e da altri farmaci, non appare in questo anticorpo.
Il farmaco agisce come un antigene ed entra nel corpo per produrre anticorpi: gli anticorpi antigene formano complessi immunitari che si depositano nei reni, causando danni ai reni.
In alcuni pazienti con nefrite interstiziale allergica acuta, elevati livelli sierici di IgE, basofili, eosinofili e plasmacellule contenenti IgE nelle cellule infiltranti interstiziali renali suggeriscono un'ipersensibilità rapida mediata da IgE La reazione è coinvolta nella malattia.
Alcuni chinoloni hanno effetti immunomodulatori, impediscono la produzione di immunoglobuline e aumentano la produzione di interleuchine di tipo I con fattore di crescita, che sono considerate potenziali cause di tossicità clinica.
2. La patogenesi della necrosi tubulare acuta antibiotica
La necrosi tubulare acuta è più facilmente causata da antibiotici aminoglicosidici Gli aminoglicosidi non vengono assorbiti per via orale La concentrazione di corteccia renale è superiore alla concentrazione plasmatica dopo l'iniezione Questi farmaci hanno un forte effetto antibatterico e un prezzo basso, quindi sono ampiamente utilizzati nelle applicazioni cliniche. Dal 98% al 99% del farmaco viene filtrato dal glomerulo ed è escreto dalle urine nella forma originale, quindi ha nefrotossicità e può danneggiare il nervo uditivo.
Gli aminoglicosidi sono divisi in tre gruppi: kanamicina, gentamicina e neomicina, il cui principio antibatterico è bloccare la sintesi di proteine batteriche, aminoglicani e 30 subunità di ribosoma batterico. La combinazione porta alla sintesi inefficiente della proteina e quindi la crescita dei batteri viene arrestata.Alcune persone pensano che influisca anche sulla permeabilità della membrana, rendendo più facile l'ingresso del farmaco nel citoplasma e migliorando l'effetto, causando un circolo vizioso, distruzione della permeabilità della membrana e componenti essenziali dei batteri. Fuori dalla famiglia e morti, queste tre famiglie, a causa della grave tossicità del gruppo neomicina, non sono più un'applicazione sistemica; la kanamicina è stata utilizzata meno in pediatria, i normali farmaci pediatrici 1,0 ~ 1,5 g / d, 5 ~ 7 giorni Può causare danni ai reni; la gentamicina è ancora un farmaco comunemente usato. È stato riferito che il 6% al 18% dell'insufficienza renale acuta è causato dalla gentamicina e deve essere prestato attenzione. Di seguito è riportato un esempio di gentamicina. Fattori di rischio di ATN indotti da antibiotici, patologia, meccanismo d'azione, diagnosi precoce, manifestazioni cliniche.
(1) Fattori ad alto rischio: nei pazienti con normale funzionalità renale, l'ATN è raramente utilizzato in dosi convenzionali e metodi di somministrazione, ma quando i pazienti hanno disidratazione significativa, ipotensione, insufficienza renale o anziani, gli antibiotici aminoglicosidici causano Le opportunità per ATN aumenteranno in modo significativo, quindi questi fattori ad alto rischio dovrebbero essere considerati:
1 paziente anziano;
2 diabete;
3 disidratazione, bassa pressione sanguigna;
4 sodio, carenza di calcio; acidosi;
5 antibiotici aminoglicosidici usati di recente;
6 combinato con cefalosporina, diuretici, in particolare diuretici dell'ansa;
7 combinato con anestesia, anfotericina, farmaci antinfiammatori non steroidei;
La concentrazione ematica di 8 aminoglicosidi è costante rispetto al picco, la differenza è tossica, gli antibiotici aminoglicosidici hanno un buon effetto di una dose al giorno, la tossicità è piccola, il costo viene risparmiato, ma si ritiene anche che gli anziani possano produrre una concentrazione di picco al giorno. Aumentato il rischio di nefrotossicità, inoltre è strettamente correlato al grado di virulenza del farmaco. La virulenza degli aminoglicosidi è correlata al numero di gruppi amminici liberi contenuti nella molecola. È stato osservato che il numero di gruppi amminici liberi nella struttura chimica degli aminoglicosidi è aumentato. Maggiore è il danno al rene, gli unici due gruppi amminici liberi di streptomicina, il minor effetto nefrotossico; kanamicina, amikacina, gentamicina hanno quattro gruppi amminici liberi, che è più tossico; La neomicina di 6 gruppi amminici liberi ha il più grande effetto nefrotossico.
(2) Patogenesi: attualmente la patogenesi della nefropatia aminoglicosidica è ancora sconosciuta La teoria dell'enzima lisosomiale è accettata dalla maggior parte delle persone La concentrazione di aminoglicoside nei lisosomi delle cellule epiteliali tubulari renali è molto più elevata di quella di altri organelli o plasma. La concentrazione raggiunge anche da 10 a 200 volte la concentrazione del liquido extracellulare La gentamicina provoca la nefrotossicità diretta alla necrosi tubulare renale, che è principalmente correlata ai seguenti fattori:
1 La gentamicina è per lo più libera nel corpo ed è filtrata dal glomerulo senza metabolismo, viene riassorbita nei tubuli renali dal 10% al 30%, quindi secreta ed escreta dai tubuli renali.
2 Nel rene principalmente nella corteccia renale, la concentrazione nella corteccia è da 10 a 20 volte la concentrazione ematica, quindi è facile causare patologie renali.
3 La gentamicina con forte catione ha una forte affinità con il fosfolipide acido con anione sul bordo del pennello delle cellule epiteliali tubulari prossimali ed entra nella cellula attraverso la pinocitosi per legarsi al lisosoma primario, rendendolo secondario lisosomi.
4 gentamicina può inibire l'azione dei lisosomi, causando l'accumulo di fosfolipidi, formando corpi mieloidi e portando a malattie secondarie di accumulo lisosomiale.
5 La gentamicina può distruggere i lisosomi, rilasciare enzimi lisosomiali e inibire la funzione mitocondriale e danneggiare i mitocondri, causando autolisi, necrosi e persino la morte cellulare.
6 La gentamicina può produrre radicali liberi dell'ossigeno come O2-, H2O2 e OH- che sono tossici per le cellule e possono causare anomalie nella sintesi, nel trasporto e nella trascrizione dell'RNA cellulare, con conseguente morte cellulare.
Prevenzione
Prevenzione della nefropatia tossica antibatterica
1. Controllare rigorosamente le indicazioni per i farmaci, il dosaggio del farmaco e il corso del trattamento: generalmente in base alla dose abituale, come una dose di gentamicina da 8 a 160.000 U / d, il corso del trattamento è da 5 a 6 giorni è appropriato, generalmente non può superare i 10 giorni, E per evitare farmaci ripetuti.
2. Evitare l'uso di questo tipo di medicinale in caso di volume del sangue insufficiente Se si desidera utilizzarlo, è meglio correggere lo squilibrio idrico ed elettrolitico prima di assumere il medicinale per evitare l'aumento della nefrotossicità.
3. Per gli anziani, i diabetici e i pazienti con malattia renale cronica, in particolare quelli con insufficienza renale cronica, cercano di evitare e usare questo farmaco il più possibile, sebbene sia comune per gli anziani usare antibiotici aminoglicosidici per sviluppare nefrotossicità, ma come il trattamento Meno di 1 settimana può ridurre efficacemente la nefrotossicità.
4. Il problema dell'uso combinato non dovrebbe essere combinato con altri farmaci nefrotossici, come le cefalosporine di prima o seconda generazione e altri farmaci nefrotossici come i farmaci antinfiammatori non steroidei.
5. Durante il trattamento, dovremmo prestare particolare attenzione al rigoroso monitoraggio della routine delle urine, degli enzimi urinari e della funzione renale, in modo da rilevare la nefrotossicità nella fase iniziale e interrompere il farmaco in tempo.
6. Evitare l'uso in caso di acidosi.
7. Secondo la dose di aggiustamento della velocità di clearance della creatinina del paziente e l'intervallo di somministrazione, viene somministrata una piccola dose, il corso del trattamento non è più di 1 settimana, quando la velocità di clearance della creatinina è <50 ml / min, la concentrazione ematica del farmaco deve essere attentamente monitorata. Il valore della valle è lo stadio iniziale. L'indicatore più tossico, per i pazienti con insufficienza renale, deve essere trattato in base a insufficienza renale acuta.
8. Secondo la dose di aggiustamento della funzione renale e il tempo di intervallo.
Complicazione
Complicanze della nefropatia tossica antibiotica Complicanze, atassia
Può essere complicato da perdita dell'udito, acufene, atassia, ecc., Alcuni pazienti possono progredire fino a insufficienza renale permanente.
Sintomo
Sintomi di nefropatia tossica antimicrobica Sintomi comuni Debole urinaria abituale perdita di appetito anomala acufene perdita dell'udito danno renale pus vertigini vaginali atassia leucocitaria
1. Le manifestazioni cliniche della nefrite interstiziale acuta indotta da farmaci sono diversificate, ma non specifiche; possono verificarsi a qualsiasi età, il volume delle urine e la pressione sanguigna sono normali, nessuna o una piccola quantità di proteinuria, se non altamente vigile, diagnosi facile da perdere, i pazienti hanno spesso tutto il corpo Reazione allergica sessuale, indipendentemente dalla dose di farmaco.
(1) Febbre: la maggior parte della nefrite interstiziale allergica acuta ha la febbre nella fase iniziale, di solito appare da 3 a 5 giorni dopo la somministrazione. È stato riferito che l'87% al 100% dei pazienti ha la febbre. Recentemente, è stato riferito che la febbre è generalmente dal 50% al 64,3%. Si è verificato nel paziente, di solito il secondo picco di temperatura individuale è apparso dopo l'applicazione di antibiotici e l'infezione è stata controllata.
(2) Eruzione farmacologica: dal 25% al 50% dei pazienti con eruzione farmacologica dopo trattamento farmacologico, pleomorfo, prurito rosso o eritema polimorfo o eruzione cutanea.
(3) dolori articolari: le persone altamente allergiche possono anche avere artrite allergica, dolori articolari, lombalgia, linfoadenopatia o danno della funzionalità epatica (ALT, aumento della AST), ecc., I pazienti possono anche essere dovuti a edema interstiziale renale, ingrossamento renale La capsula renale viene tirata per far sentire lombalgia bilaterale o unilaterale.
(4) ematuria: l'ematuria è spesso la prima manifestazione clinica di questa malattia, rappresentando il 95%, l'ematuria lorda ha rappresentato 1/3 e spesso appare proteinuria o persino sindrome nefrosica, insufficienza renale acuta, ematuria è comune nell'allergia all'oxacillina, negli ultimi anni I chinoloni hanno una tendenza crescente a causare ematuria.
(5) oliguria, edema, versamento sieroso: dal 40% al 50% dei pazienti con oliguria, edema, versamento sieroso, possono essere correlati a insufficienza renale e ipoproteinemia, alcuni pazienti potrebbero non avere il suddetto corpo Le reazioni allergiche, le triadi tipiche sono febbre, eruzione cutanea, dolore articolare è generalmente inferiore a 1/3, indicando che vi è variabilità nelle caratteristiche diagnostiche, a causa della nefrite interstiziale indotta da farmaci che si manifesta spesso come improvviso deterioramento della funzione renale, rapida oliguria Insufficienza renale acuta (ARF), oltre alla disfunzione glomerulare (creatinina sierica e azoto ureico aumentati rapidamente), la disfunzione tubulare renale è spesso molto evidente, con conseguente glucosuria renale e bassa pressione osmotica e altre anomalie, quindi L'insufficienza renale acuta inspiegabile deve essere sospettata di nefrite interstiziale indotta da farmaci acuta e deve essere diagnosticata una biopsia renale precoce per prevenire la mancata diagnosi.
2. Necrosi tubulare acuta causata da antibiotici aminoglicosidici, nessun sintomo evidente nella fase iniziale, in particolare quelli di tipo non oligurico, spesso ignorati dai medici, i pazienti spesso hanno affaticamento, vertigini, malessere generale, perdita di appetito, nausea e vomito. Perdita dell'udito, acufene, atassia, ecc., Esperimenti su animali mostrano che l'enzima urinario è aumentato il 4 ° giorno di iniezione di gentamicina (incluso lisozima, γ-glutamiltranspeptidasi, N-acetil-β) -Glucosidasi, ecc.), L'aumento degli enzimi urinari è la risposta dopo la somministrazione, non l'indicazione per la sospensione. Dal 5 ° al 6 ° giorno possono verificarsi urine anomale, ematuria, leucocituria, proteinuria, diabete e un gran numero di reni necrotici. Cellule epiteliali e calchi cellulari, suggerendo che il danno tubulare renale è grave, l'azoto ureico nel sangue e la creatinina sono significativamente aumentati dopo il settimo giorno, la nefrotossicità della gentamicina è correlata alla dose, al momento in cui l'aspetto clinico della proteinuria, dell'ematuria, Piuria, urina tubulare, oliguria o insufficienza renale acuta non oligurica, azoto ureico nel sangue, creatinina aumentata in modo significativo, non è solo un'indicazione di sospensione clinica, non oligurico non si riferisce a oliguria o anuria Necrosi tubulare acuta, Il volume medio giornaliero di urina supera i 1000 ml. Nella maggior parte dei pazienti, la funzione renale inizia a migliorare entro pochi giorni dall'interruzione del farmaco.Tuttavia, alcuni pazienti continuano ad aumentare la creatina sierica 10 giorni dopo l'interruzione del farmaco e la media può tornare alla normalità o quasi normale dopo 42 giorni dall'esordio. Alcuni pazienti progrediscono verso insufficienza renale permanente, sebbene le manifestazioni cliniche dei pazienti non oligurici siano meno urinarie, l'incidenza delle complicanze è bassa e il tasso di mortalità è basso, ma ancora del 26%, dovrebbe essere prestato attenzione agli anziani In conclusione, il tipo non oligurico della malattia renale originale dovrebbe essere dializzato il più presto possibile, il che può migliorare il tasso di sopravvivenza e ridurre il tasso di mortalità.
Esaminare
Esame della nefropatia tossica antibatterica
Routine del sangue
Gli eosinofili nel sangue sono aumentati in modo significativo, raggiungendo l'80%, ma sono durati solo 1-2 giorni; i globuli rossi e l'emoglobina, le piastrine sono spesso normali, a volte un'anemia lieve, che può essere causata da un danno interstiziale dei tubuli che colpisce l'eritropoiesi e Ritenzione di sostanze tossiche per insufficienza renale; IgE ematiche elevate e anticorpi TBM positivi.
2. Routine urinaria
2/3 pazienti presentavano ematuria microscopica, urine dei leucociti, piuria asettica ed esame dei sedimenti urinari: circa il 30% dei globuli bianchi erano eosinofili nella fase iniziale della colorazione di Reiter e alcune persone presentavano statistiche sugli eosinofili urinari nella nefrite interstiziale acuta. Il tasso di rilevazione è superiore al 66% e gli eosinofili nelle urine rappresentano il 20% dei globuli bianchi nelle urine.Può essere utilizzato come standard per la diagnosi di questa malattia.Può avere un cast di globuli bianchi o di globuli rossi e la pressione osmotica delle urine è spesso superiore alla pressione osmotica del sangue e all'urina. Il sodio è ridotto, la proteinuria è per lo più lieve, moderata e nell'ampicillina si può osservare una grande quantità di proteinuria, la norfloxacina è allergica alla sindrome nefrosica e altri antibiotici sono rari.
3. Indice di funzionalità tubulare renale
Può rilevare sangue, urina β2M, α1M, proteina TH (proteina Tamm-Horsfall, THP), sangue, pressione osmotica delle urine e proteina legante il retinolo urinario (RBP), che è un nuovo indicatore per la diagnosi della funzione tubulare renale prossimale in patria e all'estero. Il danno alla funzione tubulare renale di questa malattia è generalmente rilevante, il punteggio di escrezione di sodio nelle urine è> 2; può essere espresso nella sindrome di Fanconis, cioè disfunzione tubulare prossimale, diabete, aminoaciduria, urine di fosfato e acido metabolico ad alto cloruro Avvelenamento; possono anche essere disfunzione tubulare renale distale, disfunzione dell'acido urico, urina isotonica, perdita di nefropatia da sodio e disturbi del potassio, questi sono spesso importanti indizi per la diagnosi di nefrite interstiziale indotta da farmaci.
4. Indice di funzione glomerulare
Si ritiene generalmente che la nefrite interstiziale indotta da farmaci colpisca raramente i glomeruli e negli ultimi anni questa malattia può essere associata a lesioni glomerulari, come la nefropatia membranosa, la nefrite crescente, le manifestazioni cliniche della sindrome nefrosica, quindi è possibile rilevare BUN di sangue. , Scr e sangue, urine IgG, Alb e GFR.
5. Diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare
Le ragioni comuni sono generalmente considerate:
(1) Edema interstiziale renale, aumento della pressione provoca una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare.
(2) Il filtrato glomerulare fuoriesce nell'interstiziale attraverso il tubulo renale danneggiato e riduce ulteriormente la velocità di filtrazione glomerulare.
(3) Il danno tubulare renale riduce il riassorbimento di sodio e acqua e anche la velocità di filtrazione glomerulare è ridotta dal feedback del bulbo.
(4) Le cellule infiltranti renali interstiziali producono localmente ischemia renale indotta da vasocostrittore, causando una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare.
1. Esame di imaging
È possibile riscontrare che l'ecografia B, la TC e altri esami dimostrano che la dimensione dei reni è normale o aumentata.
2. Esame istopatologico della biopsia renale
Il danno renale causato dagli antibiotici è spesso causato da interstiziale acuta, infiammazione tubulare renale, cellule normali glomerulari o solo lievi mesangiali.La biopsia renale è un mezzo per confermare la malattia. Diversi farmaci possono causare reni simili. Cambiamenti istopatologici, le lesioni erano distribuzione diffusa bilaterale.
(1) La microscopia ottica e l'immunofluorescenza hanno le seguenti caratteristiche:
1 edema interstiziale renale.
2 infiltrazione di linfociti e monociti diffusi e quantità variabili di eosinofili 3 cellule epiteliali tubulari renali erano degenerazione degenerativa, casi gravi di necrosi focale, espansione del lume.
4 vasi sanguigni glomerulari e renali sono normali.
5 L'immunofluorescenza è stata per lo più negativa, ma a volte è stato scoperto che la benzocilillina aveva IgG lungo la membrana basale del tubulo renale, la deposizione di C3 (simile a una linea) e l'anticorpo TBM nella circolazione sanguigna.
Alcune delle nefriti interstiziali acute con danno glomerulare, i cambiamenti patologici di piccole lesioni, possono anche verificarsi sclerosi a palla piccola.
(2) Al microscopio elettronico, la membrana basale del tubicino è discontinua e sono visibili ispessimento parziale e stratificazione della membrana basale e il glomerulo è normale o la lesione è leggera.
Le lesioni comunemente usate causate dalla gentamicina si trovano principalmente nei tubuli prossimali I cambiamenti patologici sono la necrosi dei microvilli del margine della spazzola tubulare, i lisosomi secondari e i "corpi mieloidi", i tubuli renali Degenerazione delle cellule epiteliali, necrosi, integrità della membrana basale generale, lesioni non rotte, detriti cellulari visibili nel lume del tubulo renale, cellule infiammatorie focali (linfociti, macrofagi mononucleari, ecc.) Infiltrati nel rene interstiziale, prossimale Le lesioni tubulari sono gravi ed estese e possono coinvolgere tubuli distali, spargimento di cellule epiteliali necrotiche o degenerative, la formazione tubulare può bloccare i tubuli renali, lesioni gravi possono anche coinvolgere glomeruli e i pori endoteliali possono diventare più piccoli al microscopio elettronico. Fusione del processo del piede, deformazione.
Diagnosi
Diagnosi diagnostica e differenziale di nefropatia tossica
Criteri diagnostici
1. La diagnosi clinica di nefrite interstiziale allergica acuta non ha standard uniformi.Se ci sono ematuria grave e reazioni allergiche acute come febbre, rash e dolore articolare e insufficienza renale acuta con cause inspiegabili, devono essere prese in considerazione allergie acute. La possibilità di nefrite interstiziale sessuale.
Nel 1980, Laberke et al. Proposero che la sindrome da nefrite interstiziale allergica acuta dovesse avere manifestazioni sistemiche di febbre, eruzione cutanea, eosinofilia, ematuria, ridotta funzionalità renale, anemia, ecc .; in base a un'analisi completa della letteratura pertinente, interstiziale allergico ai farmaci La diagnosi clinica di nefrite è di solito:
1 ha una storia di uso di farmaci allergici;
2 reazione allergica sistemica, spesso eruzione da farmaci, febbre da farmaco ed eosinofilia del sangue periferico;
3 test delle urine anormale: l'urina di leucociti asettici (inclusa l'urina eosinofila) può essere associata a cast di leucociti, ematuria microscopica o ematuria grave, proteinuria da lieve a grave (spesso proteinuria lieve); 4 a breve termine Disfunzione renale progressiva; danno funzionale tubulare renale parziale e / o distale e disfunzione glomerulare, glucosuria renale e bassa pressione osmotica;
5 anticorpi correlati, come gli anticorpi anti-difenilmetossipenillen-hapten, vengono rilevati nella circolazione sanguigna del paziente;
6 ri-esposizione a questa classe di farmaci di nuovo;
7 lungo la sedimentazione C3 del complemento visibile TBM;
8B mostra che le dimensioni dei reni sono normali o aumentate: chiunque abbia i precedenti 12 e 3 e / o 4 o 5 non può essere diagnosticato con una diagnosi clinica di biopsia renale.
Tuttavia, la pratica clinica ha scoperto che molti casi di nefrite interstiziale allergica (AIN) mancano della reazione allergica sistemica più critica, il che rende difficile la diagnosi clinica e si verifica in casi sospetti con anamnesi farmacologica recente. L'ARF inspiegabile, in particolare con diabete renale e basse proteine dell'urina, deve essere sospettato e la biopsia renale deve essere eseguita in tempo per comprendere il tipo e l'entità del danno interstiziale, aiutare a sviluppare piani di trattamento e determinare la prognosi, atipica La diagnosi del caso deve basarsi sull'esame patologico della biopsia renale e la diagnosi può essere stabilita solo se la manifestazione patologica è coerente con l'AIN allergico ai farmaci.
Il test di trasformazione dei linfociti specifico per farmaco aiuta a identificare i farmaci patogeni, un test sicuro e affidabile per la raccolta del sangue in vitro, basato sull'applicazione di antigeni specifici in vitro per stimolare la sensibilizzazione nei pazienti. I linfociti causano la trasformazione, a seconda del livello di risposta dei linfociti agli antigeni del farmaco, per identificare se è allergico a questo farmaco, con alta specificità, rari falsi positivi, ma risultati negativi non possono escludere la possibilità di allergia ai farmaci.
2. La diagnosi di nefrotossicità degli antibiotici aminoglicosidici deve essere attentamente osservata dopo la somministrazione del farmaco, in modo da rilevare precocemente il danno nefrotossico, prima viene scoperto, prima si interrompe il farmaco, più velocemente si ripristina il danno renale, meglio è, quanto segue Diagnosi precoce:
(1) Osservazione dei cambiamenti nel volume delle urine, diagnosi precoce di oliguria, oliguria e assenza di urina.
(2) Monitorare attentamente la routine delle urine (globuli rossi, globuli bianchi, proteine, ecc.) E controllare il tipo di sedimento urinario delle cellule.
(3) Monitoraggio di lisozima, fosfatasi alcalina, γ-glutamiltranspeptidasi, N-acetil-β-glucosaminidasi e isoenzima, sangue, microglobulina β2 nelle urine, ecc. È necessario interrompere l'osservazione.
(4) Viene misurato il rapporto GGT / Cr delle urine e se il rapporto è tre volte maggiore del valore di base, è prezioso.
(5) Osservazione di follow-up dei cambiamenti nella funzione renale, come azoto ureico nel sangue inspiegabile, elevata creatinina, è necessario considerare il danno renale indotto da farmaci.
(6) Il metodo di analisi delle immagini digitali può rilevare la nefrotossicità degli antibiotici aminoglicosidici prima dell'azotemia.
(7) In esperimenti su animali, l'espressione eccessiva di "Heat shock protein 47" (HSP47) è risultata essere un marcatore importante della nefrotossicità della gentamicina nell'immunoistochimica dei tessuti renali. Il rilevamento della proteina HSP47 aiuta la diagnosi precoce del danno renale.
Diagnosi differenziale
Insufficienza renale acuta
Glomerulonefrite acuta, glomerulonefrite rapida, sindrome nefrosica primaria, nefrite lupica e insufficienza renale acuta causata da necrosi tubulare acuta hanno manifestazioni comuni di insufficienza renale acuta e caratteristiche speciali della loro malattia primaria Prestazioni, ma nessuna reazione allergica sistemica; IgE elevate nel sangue; eosinofili urinari rappresentano oltre 1/3 delle cellule nucleate; anticorpi anti-TBM, che possono aiutare a identificare, alcuni studiosi hanno riferito che l'esame di scansione 167Ga, nella nefrite acuta interstiziale La densità di assorbimento renale aumenta, mentre la necrosi tubulare acuta non aumenta, il che può anche aiutare la diagnosi differenziale.
2. L'insufficienza renale si verifica nelle lesioni glomerulari croniche
In caso di insufficienza renale acuta inspiegabile o insufficienza renale progressiva, è necessario prendere in considerazione la possibilità di nefrite interstiziale acuta: sono utili nella diagnosi reazioni allergiche sistemiche, IgE ematiche elevate e urina eosinofila asettica. Viene eseguita una biopsia renale per confermare la diagnosi.
