diabete d'acero
Introduzione
Introduzione al diabete acero Il diabete acerico è una sindrome clinica causata dalla decarbossilazione ossidativa dei derivati chetonici di tre aminoacidi ramificati di leucina, isoleucina e valina a causa di difetti della decarbossilasi chetoacida ramificata. I pazienti con vomito possono causare grave disidratazione e portare a acidosi. Conosciuto anche come diabete d'acero. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Popolazione sensibile: neonato Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: disidratazione
Patogeno
Causa diabete acero
causa:
La malattia è autosomica recessiva. È classificato in 5 tipi da un gruppo di attività ramificate di α-chetoacido deidrogenasi (o mancanza di chetoacido decarbossilasi) o carenza, ed è classificato in 5 tipi: tipo classico, tipo intermittente, tipo intermedio, tipo B vitaminico e tipo E3. L'attività enzimatica è rispettivamente dallo 0% al 2%, dal 2% al 40%, dal 5% al 25%, dal 20% al 40% e dal 5% al 10%, rispettivamente, negli esseri umani normali. I pazienti con vomito possono causare grave disidratazione e portare a acidosi.
patogenesi:
La delezione della deidrogenasi ramificata-α-chetoacidica provoca una reazione tossica in cui l'acido ramificato-α-cheto si accumula nel corpo. Eredità autosomica recessiva.
L'acido cheto-ramificato (KICKMVKIV) formato dall'amminoacido a catena ramificata dopo il trasferimento amminico deve essere ulteriormente decarbossilato cataliticamente dall'acido α-chetoacido deidrogenasi nei mitocondri. L'enzima è un sistema enzimatico complesso (complesso BCKAD) dalla decarbossilasi. (E1 include due subunità di E1αE1β) diidrolipoamide acil transfer e diidrolipoil deidrogenasi E3, ecc. I quattro geni codificanti si trovano in 19q13.1-q13.26p21-p221p2l-31 E 7q3l, in cui E3 è anche un componente della piruvato deidrogenasi e α-chetoglutarato deidrogenasi nel corpo umano.Questo sistema enzimatico richiede anche la pirofosforil tiamina come coenzima per partecipare alla mutazione di uno qualsiasi dei geni sopra elencati. I difetti in questo complesso enzimatico causano vari tipi di glucosuria dell'acero.
Difetti della chetoacide deidrogenasi ramificata causano la decarbossilazione ossidativa e la ritenzione ossea del corpo corrispondente e producono un odore speciale del disturbo del metabolismo degli aminoacidi a catena ramificata nelle urine per aumentare gli aminoacidi a catena ramificata nel sistema nervoso; glutammina dell'acido glutammico e γ- L'acido aminobutirrico e simili sono ovviamente diminuiti; lipidi midollari come i lipidi cerebrosidi e il solfato cerebroside non sono considerati tossici per il cervello dall'accumulo di aminoacidi ramificati e derivati chetoacidi nel corpo, come l'inibizione della mielinizzazione nel cervello. La sintesi proteica inibisce la funzione dei neurotrasmettitori e l'attività degli enzimi, causando gravi danni allo sviluppo del tessuto cerebrale.Oltre ai tipici difetti genetici, ci sono tre varianti della sostanza bianca causate da cambiamenti spongiformi e disturbi della mielinizzazione nell'emisfero cerebrale. Il corpo calloso attorno al nucleo e il tratto piramidale sono i più importanti; l'edema cerebrale è comune nei bambini con morte a causa di disturbi metabolici acuti.
Prevenzione
Prevenzione del diabete acero Evitando parenti stretti, l'attività degli enzimi può essere misurata dai globuli bianchi o dai fibroblasti della pelle.In casi tipici, la leucina marcata con 14C non può essere cambiata in 14CO2 e l'attività dell'enzima è normale. Il tipo intermittente dallo 0 al 2% è compreso tra l'8% e il 16%. Tra i due, la forma efficace di B1 è del 25% normale e l'attività enzimatica del suddetto eterozigote è del 50% normale.L'attività enzimatica può essere determinata da cellule amniotiche coltivate per effettuare diagnosi prenatali e interrompere la gravidanza, se necessario. Bilancia la dieta per raggiungere un'alimentazione adeguata. Evita cibi ricchi di zuccheri come vari dolci e caramelle. Ridurre l'assunzione di grassi, oltre a limitare il grasso animale, olio da cucina giornaliero inferiore a 20 grammi. Evita cibi grassi e ricchi di grassi come cibi fritti, semi di melone e arachidi. Evita i cibi ricchi di colesterolo, come gli organi interni degli animali. Scegli alimenti ricchi di fibre come cereali e verdure a elevato contenuto di fibre. I pasti regolari possono essere consumati in piccole quantità. Per garantire l'assunzione di proteine, 1,2 grammi di proteine per chilogrammo di peso corporeo, ma non troppo. Bevi più acqua.
Complicazione
Complicanze del diabete d'acero Disidratazione delle complicazioni
I pazienti con vomito possono causare grave disidratazione, con conseguente acidosi, e devono trattare attivamente la malattia primaria e prontamente trattare l'acidosi della disidratazione.
Sintomo
Sintomi del diabete acero Sintomi comuni Sintomi di coma Ipopotassiemia Angolazione dell'intestino convulsioni ipertoniche Acidosi metabolica
Secondo le manifestazioni cliniche, il diabete d'acero può essere diviso in tipo classico, tipo intermittente, tipo intermedio, tipo di reazione tiamina e tipo di carenza di E3, tra cui il tipo più comune è di tipo classico, pari al 75%, e sono disponibili anche trattamenti intermedi e di tipo intermittente di tipo tiamina. reazione.
Le manifestazioni cliniche di questa malattia non sono uniformi, principalmente correlate al grado di ridotta attività del complesso BCKD e l'attività del complesso BCKD è determinata dalla mutazione dei geni E1, E2 ed E3, che possono essere diagnosticati dopo la nascita, l'urina del paziente, il sudore e il catarro. C'è un odore speciale di acero e le manifestazioni cliniche vanno dalle prestazioni tipiche ai soli sintomi lievi.
1. Tipo classico (tipo neonatale) I neonati sono normali entro 24 ore dalla nascita e i sintomi della chetoacidosi compaiono dopo 1 settimana, manifestandosi come difficoltà nell'alimentazione, nel vomito, nell'acidosi metabolica e nei danni neurologici, come Convulsioni, aumento del tono muscolare, persino rigidità muscolare, angolazione o tensione e rilassamento muscolari alternati, letargia o coma, i pazienti possono avere ipoglicemia, ma convulsioni e coma non sono causati da ipoglicemia, a causa della bassa glicemia Dopo la correzione, questi sintomi non sono migliorati: se non diagnosticato e trattato correttamente, il paziente spesso è deceduto nel giro di settimane o mesi Questo tipo è il tipo più grave e più comune di diabete acero, anche dopo il trattamento. La sopravvivenza può anche avere sequele di ritardo mentale e sistema nervoso compromesso, che è comune nella popolazione mennonita.
2. Tipo intermittente Questo tipo di paziente è spesso indotto sotto stress, come chirurgia, infezione e vomito frequente, le manifestazioni cliniche dell'attacco sono simili al tipo classico e c'è atassia, ma questo tipo di paziente BCKD complesso L'attività residua è superiore al tipo tipico, l'8% al 10% dei pazienti può essere vicino alla normalità, quindi i sintomi sono lievi, i casi gravi possono anche morire dopo l'attacco, aumento della concentrazione intermittente di aminoacidi a catena ramificata e urina, accompagnata da ipoglicemia , ipopotassiemia, iperammonemia, chetosi e acidosi, l'esame M2 del globus pallidus bilaterale ha mostrato un elevato cambiamento del segnale.
3. tipo intermedio (tipo intermedio) Nel periodo neonatale, ci sono anche odore di acero e sintomi lievi nelle urine, e successivamente indotto diabete acero in altre malattie, principalmente i sintomi e i segni di coinvolgimento del sistema nervoso, lo stesso del tipo classico, ma Leggero, rispondi al trattamento con grandi dosi di vitamina B1.
4. La vitamina B1 reattiva alla vitamina B (tiamina) è un coenzima del complesso BCKD Quando il complesso BCKD è ridotto in attività a causa delle mutazioni dei geni E1, E2 ed E3, è necessaria una grande quantità di pirofosfato di tiamina. Coenzima, anche le manifestazioni cliniche sono relativamente leggere, il trattamento di grandi dosi (200 mg / 24 ore) di vitamina B1 per 3 settimane ha mostrato efficacia, ma anche i bambini con vitamina B1 10 mg sono efficaci.
5. Tipo di deficit di diidrogenacil deidrogenasi (E3) Questo tipo è condiviso da tutti i complessi di α-chetoacido deidrogenasi a causa della mancanza di chinasi specifica del complesso BCKD, quindi l'attività del complesso BCKD è ridotta. Inoltre, la piruvato deidrogenasi e la funzione dell'α-chetoglutarato deidrogenasi sono compromesse, causando acidosi organica nei neonati. Il bambino è normale alla nascita, quindi ha un rilassamento sistemico, tono muscolare basso, atassia progressiva E i sintomi e i segni neurologici gravi possono morire durante l'infanzia.
Esaminare
Controllo del diabete d'acero
Controllo delle urine
(1) Nelle urine dei pazienti, a causa del rilascio di acido α-cheto prodotto dal metabolismo degli aminoacidi a catena ramificata, c'è un odore di sciroppo d'acero, Podebrad e altri hanno usato un metodo di spettrometria di massa gas cromatografica reciproca selettiva per campioni di urina di 7 pazienti. (enautio-MD GC-MS), la sostanza odorosa nelle urine è 4,5-dimetil-3-idrossi-2 (5H) -furanone [4,5 dimetil-3-idrossi-2 (5H) - Furanone], noto anche come Sotolone.
(2) Determinazione degli aminoacidi a catena ramificata (comprese leucina, valina, isoleucina e altre isoleucina): il chetoacido corrispondente escreto dall'urina [es. Acido 2-cheto 4-metil-2 chetone) 4-metil-2-ossopentenoato di 2-oxoacido (KIC), 3-metil-2-ossobutanoato (KIV), (S) - (SKMV) e R) -3-metil-2-chetovaleric acid [(R) -3-methyl-2-oxopantanoate, R-KMV], Schadewaldt et al. Determinazione del sangue e delle urine in 10 pazienti con diabete tipico dell'acero Secondo la concentrazione, i risultati hanno mostrato che i corrispondenti metaboliti dalle urine degli aminoacidi a catena ramificata sopra menzionati erano KIC (dallo 0,1% al 25%), KIV (dallo 0,14% al 21,3%) e SKMV (dallo 0,26% al 24,6%). E R-KMV (dallo 0,1% al 35,9%), gli aminoacidi a catena ramificata libera escreti nelle urine sono pochi.
(3) Determinazione qualitativa del chetone urinario: i campioni di urina fresca sono risultati positivi aggiungendo alcune gocce di dinitrofenilidrazina e 0,1 NHCl per produrre precipitato di difenilidrazina giallo.
2. Esame del sangue
(1) Determinazione degli aminoacidi a catena ramificata nel sangue: la concentrazione di aminoacidi a catena ramificata nel sangue può essere determinata direttamente mediante analizzatore di aminoacidi automatico o cromatografia a scambio ionico o spettrometria di massa tandem, tra cui leucina, isoleucina, ecc. Isoleucina (alloisoleucina) e prolina, a causa della ridotta o assente attività del complesso BCKD, questi aminoacidi a catena ramificata sono elevati nel sangue, in particolare l'aumento della leucina è maggiore rispetto agli altri tre aminoacidi a catena ramificata. Ovviamente, la quantità di leucina nel sangue umano normale è molto piccola ed è elevata in questa malattia, pertanto è diagnostico determinare il livello di lisina nel sangue.
(2) Determinazione dei metaboliti degli aminoacidi a catena ramificata nel plasma: l'acido 5- e 3-metil-2-chetovalerico nel plasma della malattia è elevato all'aggregato.
3. Cambiamenti diurni degli aminoacidi plasmatici
In questa malattia, gli aminoacidi non ramificati nello stato a digiuno hanno un tasso più elevato di ossidazione degli aminoacidi rispetto al tasso di scissione proteica, e gli aminoacidi a catena ramificata sono bloccati dal metabolismo specifico, quindi gli aminoacidi a catena ramificata sono netti e i livelli ematici sono aumentati. La variazione diurna degli aminoacidi plasmatici nello stato nutrito è la caratteristica metabolica di questa malattia.
4. L'esame TC di questa malattia L'esame TC ha una bassa densità di sostanza bianca, in particolare la sostanza bianca profonda del cervelletto, del tronco cerebrale, del peduncolo cerebrale, del talamo e del ramo posteriore della capsula interna.Questi cambiamenti neurologici sono progrediti dopo il trattamento dietetico e allo stesso tempo l'edema scompare. Questo fenomeno può essere distinto dalle altre malattie organiche del cervello.
5. La risonanza magnetica cerebrale può avere globus pallidus bilaterale con segnale elevato in fase T2, ma questi risultati CT e MRI non possono essere utilizzati come base per la diagnosi di questa malattia.
6. La determinazione della disidrossilazione ossidativa delle cellule di liquido amniotico in coltura mediante la tecnica del radionuclide può essere utilizzata per la diagnosi prenatale.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi del diabete d'acero
diagnosi
La malattia si manifesta spesso durante l'infanzia e le manifestazioni cliniche sono estremamente eterogenee, dalle manifestazioni cliniche asintomatiche a gravi, quindi la diagnosi non è facile: se è possibile utilizzare lo spettrometro tandem per lo screening nei neonati, è possibile ottenere una diagnosi precoce. Sebbene la malattia sia una malattia ereditaria, ma il modello genetico è l'eredità autosomica recessiva, la storia familiare non aiuta la diagnosi.
L'urina neonatale, l'odore di acero sudato o l'acidosi metabolica di origine sconosciuta devono essere altamente sospettati.
Il tipo classico è comune, le principali manifestazioni cliniche sono danni al sistema nervoso centrale, come aumento del tono muscolare, convulsioni, letargia e coma, nonché acidosi metabolica.
La diagnosi clinica dipende dall'aumento degli aminoacidi a catena ramificata plasmatica e dal loro metabolita 2-oxoacido, in particolare dall'aumento della concentrazione di diverse leucina che non partecipa alla sintesi proteica in vivo o alla determinazione Anche i metaboliti degli aminoacidi a catena ramificata urinaria sono utili per la diagnosi clinica, tuttavia è necessario confermare la mutazione di E1, E2 o E3 da parte della biotecnologia molecolare.È possibile utilizzare il DNA di questi geni enzimatici estratti da leucociti del sangue periferico e fibroblasti della pelle. Le tecniche di biologia molecolare sono utilizzate per i test di mutazione.
Diagnosi differenziale
Ipoglicemia: l'ipoglicemia è comune nei bambini con MSUD classica, tuttavia la correzione dell'ipoglicemia non migliora la situazione clinica La diagnosi dipende dall'analisi degli aminoacidi, che mostra i livelli plasmatici di leucina, isoleucina, prolina e altre isoleucina. Significativamente elevato, mentre i livelli di alanina sono diminuiti.
