tumore neuroendocrino
Introduzione
Introduzione ai tumori neuroendocrini I tumori neuroendocrini sono rari e rappresentano meno dell'1% di tutti i tumori maligni, principalmente nello stomaco, nell'intestino e nel pancreas. Il tipo più comune di tumore in questo tipo di tumore è il carcinoide, il tasso di incidenza è di circa 2,5 / 100000, pari al 50% di tutti i tumori neuroendocrini del pancreas gastrointestinale. Secondo l'origine del sito, il carcinoide può essere diviso in primo piano (polmone, Il bronco e il tratto gastrointestinale superiore del digiuno, l'intestino medio (ileo e l'appendice) e l'individuo (retto e retto), tali tumori possono verificarsi in tutto il sistema neuroendocrino, ma il sito più comune di coinvolgimento è il pancreas. I tumori neuroendocrini possono essere suddivisi in due grandi categorie in base al fatto che le sostanze secrete dal tumore causino sintomi clinici tipici - funzionali e non funzionali. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: trombocitopenia
Patogeno
Eziologia del tumore neuroendocrino
Fattori genetici (75%)
La causa è ancora sconosciuta. Tuttavia, alcuni studi hanno dimostrato che la malattia ha una certa natura ereditaria: poiché circa la metà dei bambini con tumore neuroendocrino può soffrire di questa malattia ereditaria, lo screening è importante per la diagnosi e il trattamento precoci. Recentemente, i geni patogeni anormali di IIA e IIB sono stati chiariti. Il rilevamento di geni anormali può portare a diagnosi e trattamenti più precoci e più efficaci.
patogenesi
La causa di questa malattia non è stata ancora chiarita. Un tumore neuroendocrino è un tumore che produce piccoli peptidi molecolari o ormoni peptidici, vale a dire i tumori delle cellule apud, che possono agire aumentando l'adenina monofosfato ciclico da parte delle cellule bersaglio e secernendo serotonina con forte attività fisiologica (5). - serotonina), vasopressina e istamina e alcuni ormoni che secernono altri peptidi, come ormone adrenocorticotropo, catecolamine, ormone della crescita, ormone paratiroideo, calcitonina, anti-urea, gonadotropina Ormoni, insulina, glucagone, prostaglandine, gastrina, motilina e altre sostanze. Le principali sostanze che producono la sindrome carcinoide sono la serotonina e la bradichinina e l'istamina è anche coinvolta in alcuni degli effetti.
La serotonina ha un effetto di contrazione diretta sui vasi sanguigni periferici e sui vasi sanguigni polmonari e ha anche un forte effetto di contrazione sui bronchi, ha un effetto stimolante sul nervo vago e sulle cellule gangliari del tratto gastrointestinale e la peristalsi del tratto gastrointestinale è aumentata e la secrezione è aumentata.
La bradichinina ha un forte effetto vasodilatatore e alcuni tumori carcinoidi, in particolare i carcinoidi gastrici, possono produrre una grande quantità di sostanze vasoattive come la bradichinina e l'istamina, che causano arrossamento della pelle. L'aumento della serotonina nella circolazione può anche causare fibrosi endocardica.
In circostanze normali, solo il 2% circa del triptofano ingerito negli alimenti viene utilizzato per la sintesi della serotonina (5-ht) e il 98% entra nella via metabolica della niacina e della sintesi proteica. Tuttavia, nei pazienti con sindrome carcinoide, il 60% del triptofano può essere assorbito dalle cellule tumorali, con conseguente aumento della sintesi di 5 ht e riduzione della sintesi di niacina. Il 60% delle cellule tumorali ha ingerito triptofano catalizzato dal triptofano idrossilasi in 5-idrossitriptofano (5-htp), quindi convertito in 5-ht dalla decarbossilasi dopa, parzialmente immagazzinato nella secrezione delle cellule tumorali. All'interno dei granuli, il resto va direttamente nel sangue. La maggior parte del 5-ht libero nel sangue viene degradato in acido 5-idrossindoleacetico (5-hiaa) attraverso la monoamina ossidasi (mao) nel fegato, nei polmoni e nel cervello e viene escreto dalle urine. Il livello di 5 h nel siero dei pazienti con carcinoide originati dal sistema intestinale è aumentato, mentre aumenta l'escrezione di 5 hiaa nelle urine, una tipica sindrome carcinoide. Questa categoria rappresenta oltre il 75% dei casi di sindrome carcinoide. Il carcinoide del sistema foregut spesso manca di dopa decarbossilasi e non è in grado di convertire da 5 htp a 5 h. 5 htp viene rilasciato direttamente nel sangue, quindi il livello di 5 htp nel siero del paziente è elevato, mentre 5 h non lo è aumentato. L'escrezione di 5 htp e 5 ht nelle urine del paziente aumentava, mentre l'aumento di 5 hiaa non era evidente, che è la sindrome carcinoide atipica.
Prevenzione
Prevenzione del tumore neuroendocrino
La malattia ha una certa natura ereditaria, quindi lo screening precoce è molto importante. Poiché circa la metà dei bambini con tumori neuroendocrini può sviluppare questa malattia genetica, lo screening è importante per la diagnosi e il trattamento precoci. Il rilevamento di ciascun tumore è generalmente utile. Recentemente, i geni patogeni anormali di IIA e IIB sono stati chiariti. Il rilevamento di geni anormali può portare alla diagnosi e al trattamento più precoci e più efficaci.
Metastasi cutanee multiple metastatizzate attraverso i vasi sanguigni o linfatici suggeriscono che il decorso della malattia è avanzato e il periodo di sopravvivenza è da 3 a 12 mesi.
Complicazione
Complicanze del tumore neuroendocrino Complicanze trombocitopenia
Visione offuscata, trombocitopenia.
Sintomo
Sintomi del tumore neuroendocrino Sintomi comuni Carenza di acido gastrico Grasso rosso doloroso lingua e labbra trombocitopenia telangiectasia
I tumori neuroendocrini funzionali presentano spesso sintomi corrispondenti causati da un'eccessiva secrezione di sostanze associate al tumore.
1. Sindrome carcinoide: la testa e il viso improvvisi o persistenti, arrossamento della pelle del tronco, possono essere indotti dall'alcol, attività faticosa, stress mentale o cibi che contengono 3-p-idrossianilina come cioccolato, banana, ecc .; lieve o La diarrea moderata, la diarrea non coincide necessariamente con il rossore della pelle, può essere associata ad un aumento dei movimenti intestinali, può essere associata a dolore addominale; malattie cardiache correlate al carcinoide, come stenosi polmonare, rigurgito tricuspidale, ecc .; altri sintomi come i capillari della pelle Dilatazione, pellagra, ecc., Dermatiti occasionali, demenza e diarrea.
2, gastrinoma: spesso manifestato come sindrome di Zollinger-Ellison, dolore addominale, diarrea comune, diarrea intermittente, catarro spesso grasso, ma anche ulcera peptica ricorrente.
3, insulinoma: i sintomi clinici sono correlati all'eccessiva secrezione di insulina da parte delle cellule tumorali.La manifestazione caratteristica è la neuroipoglicemia, che è comune al mattino o dopo l'esercizio fisico e altre manifestazioni come visione offuscata e anomalie mentali.
4, glucagonoma: spesso accompagnato da un'eccessiva secrezione di glucagone, manifestazioni tipiche di eritema migratorio necrotico con anemia e trombocitopenia, circa la metà dei pazienti può avere un diabete moderato, può anche essere dolorosa Lingua rossa, labbra screpolate, trombosi venosa, ostruzione intestinale e costipazione.
5, tumore VIP: i sintomi tipici sono la sindrome di Verner-Morrison, cioè la sindrome del colera pancreatico, manifestata come diarrea acquosa, ipopotassiemia, deficit di acido gastrico e acidosi metabolica.
I tumori neuroendocrini non funzionali spesso mancano di manifestazioni cliniche tipiche e le metastasi epatiche appaiono spesso al momento della presentazione.
Esaminare
Esame del tumore neuroendocrino
Può essere utilizzato per la diagnosi e il monitoraggio degli effetti del trattamento del tumore misurando il peptide cromofilo A e il polipeptide pancreatico.
Colorazione speciale e immunoistochimica: carcinoide dai bronchi, particelle d'argento positivo per l'argento, positivo per la colorazione d'argento, carcinoidi intestinali piccoli contenenti particelle di argento colorato di Fontans-Masson-positivi, test di immunoperidasi, neuroblasti Piccoli basofili circolari sono positivi per enolasi specifica per neurone (NSE) e neurofilamento, e le cellule del fuso stromale S-100 suggeriscono che le loro cellule si differenziano come le cellule di Schwann e il carcinoma a cellule di Merkel ha nervi. Sia la differenziazione endocrina che quella epiteliale sono caratterizzate da una colorazione sferoidale unica vicino al paranucleare e al nucleo, simile alle inclusioni citoplasmatiche e piccoli punti intorno al nucleo, usando anticorpi a cheratina a basso peso molecolare come AE-1, CAM-5.2 e La colorazione del neurofilamento ha mostrato che anche l'antigene della membrana epiteliale del carcinoma a cellule di Merkel, la cromogranina, il neurofilamento e la colorazione NSE erano positivi, ma la colorazione della proteina S-100, dell'antigene carcinoembrionico e dell'antigene comune dei leucociti era negativa, la metastasi polmonare Il carcinoma a piccole cellule colorato con citocheratina a basso peso molecolare ha mostrato un aspetto spot perinucleare diffuso, colorato con anticorpo anti-neurofilamento in misura minore, sebbene il cancro Merkel sia stato colorato con CEA. La reazione, ma circa il 50% delle piccole carcinoma metastatico CEA colorazione reazione positiva, papillare e carcinoma follicolare della tiroide, tiroglobulina immunostaining positivo, carcinoma midollare della tiroide, calcitonina colorazione.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di tumori neuroendocrini
I tumori neuroendocrini sono classificati in carcinoide (altamente differenziato), carcinoide atipico (media differenziazione) e carcinoma a piccole cellule (poco differenziato).
In primo luogo, secondo le manifestazioni cliniche, è suddiviso in diagnosi qualitativa (rilevazione di specifici livelli ormonali di secrezione anormale) e diagnosi di localizzazione (vari esami di imaging). Nella rilevazione di vari indicatori biochimici, l'acido 5-idrossindoleacetico urinario (5-HIAA) ha una sensibilità del 70% per la diagnosi di carcinoide e una specificità del 90%. Livelli elevati di 5-HIAA nelle urine sono strettamente correlati alla dimensione del tumore e alla gravità della cardiopatia carcinoide, e non sono correlati alla gravità della sindrome carcinoide e la relazione tra l'insorgenza e la prognosi della diarrea non è chiara. Quando si esegue una misurazione del 5-HIAA delle urine nelle 24 ore, prestare attenzione a posizionare l'urina in un frigorifero o in un luogo fresco per evitare errori.
I livelli di cromogranina A (CgA) sono marcatori specifici dei tumori neuroendocrini (NET) e sono più comunemente usati clinicamente. C'è anche un leggero aumento della CgA nei tumori normali o non neuroendocrini, ma a un livello inferiore. La sensibilità della CgA sierica è correlata al tipo di tumore, al grado di differenziazione e alle dimensioni. Anche i risultati di diversi laboratori possono variare.
Per i pazienti con sospetta NET ma livelli di ormone leggermente elevati, si consiglia un test di stimolazione con secretina con una sensibilità dell'80%, mentre la sensibilità del test di stimolazione del calcio è solo del 40%.
Gli studi di imaging sono il metodo principale di diagnosi di localizzazione e possono anche monitorare la risposta al trattamento. Attualmente, la TC, la risonanza magnetica (MRI), l'ecografia (US), l'ecografia endoscopica (EUS) e altri test non sono stati ulteriormente valutati. La sensibilità dell'imaging del recettore della somatostatina può variare a seconda del tipo di tumore, che è più del 75% sensibile ai tumori ipofisari, ai tumori neuroendocrini del pancreas gastrointestinale, ma solo moderatamente sensibile agli insulinomi (40) % ~ 75%).
La diagnosi NET richiede la biopsia tissutale e il rilevamento della patologia, principalmente per rilevare marcatori specifici di NET, e il test Ki67 (un antigene nucleare associato a cellule proliferanti) aiuta a determinare il grado di proliferazione e lo stadio della malattia.
