Atassia spinocerebellare
Introduzione
Introduzione all'atassia spinocerebellare L'atassia spinocerebellare si riferisce principalmente all'atassia di Friedreich, una malattia degenerativa del midollo spinale e del cervelletto. L'atassia di Friedreich è un disturbo autosomico recessivo, le cui manifestazioni cliniche principali sono atassia, piede arcuato, atrofia ottica, scoliosi e cardiomiopatia. L'atassia spinocerebellare (SCA) è un importante tipo di atassia ereditaria, incluso SCA1-21. L'inizio dell'adulto, l'eredità autosomica dominante e l'atassia sono caratteristiche comuni della malattia e si manifestano nell'età avanzata e nella gravità della malattia (ereditaria precoce). La levodopa allevia i sintomi extrapiramidali come la tonicità e la fisostigmina o la citicolina promuovono la sintesi dell'acetilcolina. Il cloranilide può ridurre l'espettorato, l'amantadina può migliorare l'atassia e si preferisce l'atassia con mioclono. Possono essere provati farmaci neurotrofici come ATP, coenzima A, inosina e vitamina B. Conoscenza di base La proporzione della malattia: il tasso di incidenza è di circa lo 0,001% -0,002%, più comune negli alcolisti Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: cardiomiopatia, cardiopatia valvolare, malnutrizione, insufficienza cardiaca
Patogeno
Atassia cerebellare spinale
I cambiamenti biochimici in questa malattia sono ancora sconosciuti. Alcuni pazienti hanno difetti nell'ossidazione del piruvato. L'atassia spinocerebellare (SCA) è il principale tipo di atassia ereditaria e la sua caratteristica comune è l'incidenza di giovani e di mezza età. Malattia vascolare, malattia occupante, eredità autosomica dominante e atassia, confermata dalla TAC per escludere altri cambiamenti che coinvolgono il cervelletto e il tronco encefalico.
L'atassia cerebrale cerebrale autosomica dominante ha eterogeneità genetica e il difetto genetico più caratteristico è il ripetuto trinucleotide CAG amplificato che codifica il canale della poliglutamina, che è in proteine non chiare e Subunità αDA del canale del calcio di tipo P / Q trovata sulle terminazioni nervose; altri tipi di mutazioni includono l'amplificazione ripetuta del trinucleotide CTG (SCA8) e del tetranucleotide ATTCT (SCA10), che è amplificata in molti casi La dimensione del frammento è correlata alla gravità della malattia e più giovane è l'età, più pesante è la condizione. Le mutazioni di SCA alterano la natura della proteina e la sostanza non può essere processata normalmente Il frammento elaborato in modo anomalo è legato a un'ubiquitina che è coinvolta nella degradazione non lisosomiale e viene trasportata nel nucleo sotto forma di una conformazione proteasoma. L'aggregazione delle proteine intranucleari può influire sulla funzione del nucleo. Ogni gene del sottotipo SCA si trova su un cromosoma diverso, con dimensioni e mutazioni genetiche diverse: ad esempio, il gene SCA1 si trova sul cromosoma 6q22-23, lo span del genoma è 450Kb, il cDNA è lungo 11Kb, contiene 9 esoni e codifica 816 residui di aminoacidi. La base è costituita dalla proteina atassia-1, che si trova nel nucleo, la mutazione CAG si trova nell'esone 8 e il numero di copie amplificato è 40-83 e la persona normale è 6-38. SCA3 (MJD) è il sottotipo SA più comune in Cina, il gene si trova a 14q24..3-32, contiene almeno 4 esoni e codifica 960 residui di amminoacidi per formare la proteina atassia-3. Nella cellula distribuita, si trova la mutazione CAG. Esone 4, il numero di copia amplificata è 61-89 e la persona normale è 12-41. Sebbene SCA abbia un meccanismo comune di mutazione genetica, con conseguenti manifestazioni cliniche simili di diversi sottotipi, ci sono ancora differenze, come con l'oftalmoplegia e alcune con retinite pigmentosa, le lesioni patologiche e l'estensione sono diverse, suggerendo che oltre alla poligenerazione Oltre agli effetti tossici del glutamile, possono insorgere altri fattori nell'insorgenza della malattia.
Prevenzione
Prevenzione dell'atassia spinocerebellare
La malattia è una malattia genetica congenita e l'uso della diagnosi di DNA per la diagnosi prenatale tempestiva e l'aborto selettivo è una misura fondamentale per prevenire e curare questa malattia.
Complicazione
Complicanze dell'atassia cerebellare spinale Complicazioni cardiomiopatia, cardiopatia valvolare, malnutrizione, insufficienza cardiaca
L'atassia tipica di Friedreich è più comune prima dei 25 anni. I sintomi peggiorarono gradualmente, perdita di mobilità da 9 a 16 anni dopo l'insorgenza e la maggior parte morì di infezioni ripetute o cardiomiopatia. Le malattie della valvola cardiaca, la malnutrizione miocardica, il blocco cardiaco e l'insufficienza cardiaca possono essere la causa della morte improvvisa.
Sintomo
Sintomi di atassia cerebellare spinale sintomi comuni disordini di atassia movimento degli arti incoordinazione atassia sensoriale andatura occhi chiusi in piedi non può essere limitata distonia espettorato riflessi divergenza diplopia ipermetropia oculare iperalflessia muscolo oculare
1, sintomi e segni comuni di SCA, insorgenza insidiosa di 30-40 anni, progressi lenti, ci sono anche bambini e insorgenza di 70 anni; l'atassia degli arti inferiori è il primo sintomo, che mostra tremori nella camminata, caduta improvvisa e ambiguità del linguaggio, Oltre a mani goffe, tremore intenzionale, nistagmo, demenza e atrofia muscolare distale; l'esame ha mostrato distonia, iperreflessia, segni patologici, andatura dell'andatura, sintonia del senso di vibrazione del diapason e perdita di propriocezione. Di solito non può camminare 10-20 anni dopo l'inizio.
2, oltre alle comuni manifestazioni cliniche, ogni sottotipo ha le sue caratteristiche, come l'oftalmoplegia SCA1, l'occhio superiore non può essere più evidente; i riflessi della paralisi dell'arto superiore SCA2 indeboliti o scomparsi, il movimento lento del saccade del bulbo oculare è più evidente; atrofia muscolare SCA3, muscoli facciali e Fibrillazione muscolare della lingua, retrazione palpebrale per formare un occhio convesso; SCA8 ha spesso difficoltà nella pronuncia; La malattia SCA5 progredisce molto lentamente, sintomi lievi; Spasmo muscolare precoce della SCA6, tremore inferiore, diplopia e vertigine posizionale; Segno cervellico SCA10 ed epilessia Attacco: perdita o perdita della vista SCA7, retinite pigmentosa, danno cardiaco è anche prominente.
Esaminare
Atassia cerebellare spinale
1, la TC o la risonanza magnetica hanno mostrato che l'atrofia cerebellare è molto evidente, a volte l'atrofia del tronco encefalico; il potenziale evocato del tronco encefalico può essere anormale, l'EMG mostra danni ai nervi periferici; l'esame del liquido cerebrospinale è normale.
2, ha confermato SCA e sottotipi differenziati di analisi PCR fattibile, utilizzando leucociti di sangue periferico per rilevare l'amplificazione del gene CAG corrispondente, per dimostrare i difetti genetici di SCA.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione dell'atassia spinocerebellare
1, diagnosi
In base a sintomi comuni tipici come atassia, disartria e segni del tratto piramidale, nonché manifestazioni di paralisi oculare, sintomi extrapiramidali e retinite pigmentosa, associati a risonanza magnetica, cervelletto e atrofia del tronco encefalico, sono esclusi altri interessamenti del cervelletto. La degenerazione del tronco encefalico può essere diagnosticata clinicamente. Tuttavia, la diagnosi clinica è ancora imprecisa in base ai sintomi e ai segni caratteristici di ciascun sottotipo (eccetto SCA7). Il numero di continenti e l'amplificazione del CAG possono essere determinati accuratamente con il metodo PCR per la diagnosi genica.
2, diagnosi differenziale
I casi atipici devono essere differenziati dall'atassia causata da sclerosi multipla, CJD, ecc.
