Eccessiva ipertrofia degli arti
Introduzione
introduzione Ipertrofia eccessiva degli arti: causata da un'eccessiva secrezione dell'ormone della crescita (GH) nella ghiandola pituitaria. Gli adolescenti sviluppano malattie giganti a causa della forzatura dei brevetti; dopo l'adolescenza, gli osteofiti si sono fusi per formare l'acromegalia; alcune pubertà dall'inizio alla maturità continuano a sviluppare l'acromegalia.
Patogeno
Causa della malattia
(1) Cause della malattia
La malattia è causata da un'eccessiva secrezione dell'ormone della crescita nella ghiandola pituitaria causata da tumori ipofisari o altre cause. La secrezione di GH ha un ritmo circadiano significativo e il picco della secrezione adulta è principalmente di notte. GH agisce principalmente per promuovere la crescita del tessuto osseo, dei muscoli, del tessuto connettivo e dei visceri, promuovere la sintesi di DNA e RNA, combattere l'insulina per favorire la ritenzione di sodio e stimolare il corpo a secernere alcuni peptidi, come i mediatori della crescita.
L'effetto del GH sul metabolismo del glucosio è insulino-simile e anti-insulino-simile. Il primo si verifica prima e il secondo si verifica successivamente.Il GH ha anche un effetto diretto sulle cellule dell'isolotto B. Circa un quarto dei pazienti può avere il diabete contemporaneamente. La somatomedina (SM) è derivata dal fegato e può aumentare la crescita della cartilagine attraverso l'influenza della sintesi delle proteine del DNA e dell'RNA.I fattori di crescita includono A, B e C, che possono mediare l'effetto di crescita del GH sull'osso. . L'interleuchina A (SmA) stimola la sintesi di collagene e non collagene e l'interleuchina C (SmC) stimola la sintesi di collagene negli osteoblasti, mentre la BGP agisce come risultato del GH che agisce attraverso lo SmA.
Troppo GH può accelerare la formazione e la maturazione ossea e favorire la crescita ossea. Il rimodellamento osseo aumenta e il turnover osseo viene accelerato. Il nanismo ipofisario provoca l'interruzione o il ritardo della crescita ossea e dello sviluppo a causa della carenza di GH. Nel corpo umano, il GH può aumentare l'assorbimento intestinale di calcio, la formazione ossea e la mineralizzazione ossea e aumentare la massa ossea.In vitro, non può stimolare direttamente la formazione della matrice ossea. L'interleuchina ha un effetto che favorisce la crescita su vari tessuti, può mediare l'effetto del GH sulla crescita ossea e promuovere la crescita sia dell'osso che della cartilagine. Il GH può modificare il ritmo circadiano del fosforo sierico, aumentare il fosforo nel sangue, aumentare il TRP e modificare il tasso massimo di riassorbimento / filtrazione glomerulare (TMP / GFR) del fosforo renale, aumentando ulteriormente il fosforo nel sangue.
Il GH promuove un aumento del TRP e inibisce la secrezione di PTH, abbassando così i livelli di PTH e aumentando anche il fosforo nel sangue. Quando la dieta del paziente ha calcio insufficiente, può avere un bilancio di calcio negativo, causando l'osteoporosi.Dopo aver aumentato l'assunzione di calcio nella dieta, può essere convertito in un bilancio di calcio positivo. All'aumentare del turnover osseo, il GFR aumenta e il TRGa diminuisce, il che favorisce l'aumento dell'elevato calcio urinario e aumenta ulteriormente le lesioni ossee.
Il GH può stimolare la formazione di osso subperiostale e i fibroblasti epiteliali si differenziano in osteoblasti primitivi, promuovono la formazione di nuovi ossei e si riattiva la normale attività epiteliale normale.La cartilagine della placca epifisaria è attiva e promuove gli osteofiti. Iperplasia della cartilagine
Il GH può anche promuovere i cambiamenti del tessuto connettivo nelle articolazioni, le capsule articolari diventano più spesse, il cuscinetto adiposo è fibrotico e il tessuto fibroso delle articolazioni delle ossa, della cartilagine e del periostio prolifera. L'osteoporosi nell'acromegalia è diversa dalla perdita ossea nell'altra osteoporosi, ma aumenta la formazione ossea corticale con aumento del tasso di conversione del calcio, aumento della massa ossea, iperplasia ossea e osteoporosi, o locale Come assorbimento dell'osso posteriore della sella, assorbimento dell'osso inferiore della sella e altre anomalie.
(due) patogenesi
Poiché l'ipofisi secerne eccessivamente l'ormone della crescita, può causare una malattia gigante prima che le ossa vengano chiuse in prepuberanza, mentre gli adulti con ossa chiuse possono causare ingrossamento di mani, piedi, tessuti molli, organi interni e alcune ossa piatte. acromegalia.
Esaminare
ispezione
La malattia è meno comune, l'insorgenza generale è più lenta, più comune negli uomini giovani e di mezza età e il decorso della malattia è più lungo, fino a 30 anni. Le principali manifestazioni cliniche di acromegalia sono correlate all'aumento di GH, PRL, TSH, IGF-I e altri ormoni e ai loro effetti, nonché all'allargamento della sella dell'adenoma ipofisario e alla compressione dei tessuti adiacenti e all'aumento della pressione intracranica. È anche associato all'ipertrofia dell'organo e alla sua variazione funzionale. Lo stadio iniziale della malattia può presentare iperfunzione della ghiandola ipersecretoria e lo stadio tardivo può presentare disfunzione endocrina.
Quando l'acromegalia è ruvida, il viso è debole, il mal di testa è debole, il sudore è sudato, il mal di schiena è aumentato, la mano e il piede sono allargati, il numero di berretto e la dimensione della scarpa stanno aumentando e possono anche verificarsi sintomi e segni di diabete e ipertiroidismo. A causa dell'iperplasia dei tessuti molli, la pelle è spessa, la pelle del cuscino per la testa è spesso con rughe cadenti, il tessuto connettivo sottocutaneo e la fascia profonda sono ispessiti, i pori sono ingrossati e la mucosa è ispessita. Lo spessore del normale tallone umano dovrebbe essere inferiore a 23 mm, ma questa malattia può essere Aumentato a (26,5 ± 4,1) mm, ispessimento delle labbra, orecchie e naso aumentati, grasso della lingua, gola spessa, quindi spesso la voce è bassa e sfocata. Cambiamenti dell'osso della testa, spesso il cranio si allarga e cresce, la mascella superiore, la fronte, l'arco del sopracciglio, il trocantere occipitale, la mandibola e la tibia sporgenti e allargate, i denti allargati, la dentatura, l'aspetto del paziente sta diventando brutto anno dopo anno. Il paziente cresce più velocemente del normale, l'altezza cresce rapidamente, la mano e il piede sono ipertrofici, l'osso della colonna vertebrale si allarga e la deformità ossea può essere cifosi o persino frattura patologica dovuta all'osteoporosi. Poiché il nervo ottico è influenzato dalla compressione dell'adenoma causata da disturbi della circolazione sanguigna, può causare atrofia ottica, diminuzione della vista, difetti del campo visivo, come emianopia bilaterale.
1. Aspetto speciale
A causa dell'effetto che favorisce la crescita dell'ormone della crescita su ossa, pelle e tessuti molli, i pazienti con questa malattia possono avere un viso speciale: la palpebra superiore, la tibia, la mandibola, l'arco del sopracciglio, la sporgenza mandibolare, i denti separati, la lussazione del morso, il cuscino La periferia è sporgente. Il cuoio capelluto è invaso e il rilassamento è una piega profonda, le palpebre sono spesse, il naso è allargato e allargato e le labbra sono spesse e spesse. A causa di tonsille, ugole, ispessimento del palato molle e iperplasia dei tessuti molli nasali, i pazienti possono avere voce bassa, ostruzione nasale, sensazione olfattiva, spesso accompagnata da sindrome ostruttiva apnea notturna. Lo sterno toracico del paziente era prominente, le costole erano prolungate, i diametri anteriore e posteriore erano allargati e il corpo vertebrale era allargato e c'erano evidenti deformità della flessione laterale posteriore e leggera. Il bacino è allargato. Le lunghe ossa degli arti sono ispessite, le mani e i piedi sono allargati, le dita delle mani e dei piedi sono ispessite e i piedi sono piatti.
2. Disturbo del metabolismo del glucosio
A causa dell'ormone della crescita antagonizzante all'insulina, la sensibilità dei tessuti all'insulina si riduce portando a disturbi del metabolismo del glucosio. Circa la metà dei pazienti ha diabete secondario o ridotta tolleranza al glucosio.
3. Ipertensione
L'incidenza può arrivare dal 30% al 63%. A causa dell'ipertrofia cardiaca, aumento del peso miocardico, ipertrofia ventricolare, sviluppo di insufficienza cardiaca, aritmia. La malattia ha un inizio precoce di aterosclerosi e un'alta incidenza.
4. Sintomi di compressione
Perché i tumori dell'ipofisi comprimono il chiasma ottico, gonfiore, perdita della vista, riduzione del campo visivo e persino pressione intracranica vicino al sella. Grasso, disturbi del sonno, diabete insipido, ecc.
5. Le manifestazioni muscoloscheletriche dei vasi sanguigni e di altre strutture possono causare mal di testa e papilledema. Se il tumore opprime l'ipotalamo, potrebbero esserci anoressia e obesità.
(1) Dolore alla schiena e alla schiena: il 50% dei pazienti ha questa lamentela e c'è un gobbo della colonna vertebrale toracica. Ciò può essere causato dalla compressione delle radici nervose attorno al forame intervertebrale o dall'osteoporosi, l'enorme peso delle articolazioni portanti. L'osteoporosi nell'acromegalia non è un effetto diretto dell'ormone della crescita, ma è dovuto a bassi livelli di ormoni sessuali in questa malattia. A causa della sovrastimolazione a lungo termine delle cellule ossee da parte dell'ormone della crescita, proliferano fibroblasti e condrociti, si verificano aumenti precoci dello spazio articolare osseo, iperplasia ossea e speroni ossei. L'artrosi può verificarsi in più punti. I sali di calcio calcarei tardivi sono aumentati nei legamenti articolari.
(2) Muscolo: a causa dell'azione dell'ormone della crescita, la capacità muscolare del paziente aumenta, ma la tolleranza all'esercizio diminuisce. I pazienti spesso lamentano debolezza muscolare e il dolore muscolare è raro. Il 40% dei pazienti può presentare ovvia miopatia, manifestata come atrofia muscolare prossimale, e EMG è simile alla miopatia, ma nessuna irritazione. Gli enzimi muscolari sono normali. La biopsia muscolare ha mostrato vari cambiamenti nella proliferazione delle fibre muscolari di tipo I, atrofia delle fibre muscolari di tipo II, ma nessuna infiammazione e distruzione.
(3) Articolazione: rilassamento del legamento dovuto alla proliferazione dei fibroblasti intorno all'articolazione, ispessimento delle frese, deposizione di calcio attorno al legamento articolare, calcificazione della capsula articolare che causa disordine della struttura interna dell'articolazione, lacerazione del menisco e dolore articolare simil-pseudo-gotta attacco. L'effetto che favorisce la crescita dell'ormone della crescita sulla cartilagine può causare una diffusa proliferazione della cartilagine, un'eccessiva crescita della cartilagine è soggetta a screpolature e può verificarsi sanguinamento dell'ulcera nel condilo femorale portante maggiore. La cartilagine tardiva scompare, la cavità articolare si restringe o scompare, le articolazioni sono rigide e il movimento è limitato.Questi cambiamenti si verificano principalmente nelle articolazioni portanti come colonna vertebrale, anca, ginocchio, caviglia, spalle, ecc.
(4) Nervi: le seguenti due neuropatie possono essere osservate in questa malattia:
1 neuropatia da compressione; a causa dell'eccessiva stimolazione dell'ormone della crescita, legamenti, tendini e altri tessuti molli, tessuto connettivo e iperplasia ossea possono essere oppressi? Nervo, nervo mediano, equiseto spinale e altri sintomi clinici, come paralisi delle dita, arti inferiori Sintomi come intorpidimento, ritenzione urinaria e indebolimento o scomparsa dei riflessi dell'espettorato profondo.
2 neuropatia ischemica: principalmente secondaria all'iperplasia del tessuto intraneurale e perineurale.
(5) Pelle: a causa dell'effetto promotore della crescita dell'ormone della crescita sul tessuto di collagene, la prestazione tipica è un aumento dello spessore del grasso del tallone.
I casi tipici di acromegalia possono essere diagnosticati da sintomi e segni, ma quando lo stadio iniziale della malattia non è tipico, le manifestazioni cliniche non sono rilevanti e sono necessari l'esame biochimico e l'esame radiologico per confermare la diagnosi.
1. Aspetto speciale
È una tipica acromegalia, con grandi mani e piedi, testa allargata, labbra ispessite, tono basso, sporgenza mandibolare e dentatura scarsa.
2. Endocrinologia ed esame biochimico
Si può scoprire che la concentrazione plasmatica di GH è aumentata al di sopra di 10 ng / ml e potrebbero esserci risultati come PRL elevato, glicemia elevata, fosforo ematico elevato, funzione tiroidea anormale e metabolismo osseo anormale. Il test di tolleranza al glucosio orale può mostrare un'elevata curva della glicemia, senza inibire i livelli di GH nel plasma, GH superiore a 5 ng / ml. Nel test di stimolazione TRH, il valore GH plasmatico è superiore al 50% del valore base GH e il valore GH è superiore a 10 ng / ml. Allo stesso tempo, il lavoro di SMc e IGF può essere notevolmente aumentato.
3. Radiografia e TAC
Si può constatare che il sella viene ingrandito, l'area della sella occupa la lesione, la circonferenza della sella viene compressa, la mano e il piede vengono ingranditi e allargati e le manifestazioni specifiche a raggi X del cranio, dell'osso lungo e dell'osso della colonna vertebrale possono aiutare nella diagnosi.
4. Esame speciale dell'osso
Come la determinazione della densità ossea a singolo fotone o a due fotoni, nonché la determinazione del QCT del contenuto di BMC, ecc., Si possono trovare anomalie come l'osteoporosi e / o l'iperplasia ossea. La misurazione QCT riflette la credibilità del contenuto minerale osseo effettivo, il valore CT e il contenuto di calcio osseo sono strettamente correlati e la terza vertebra lombare viene utilizzata come sito di misurazione. Il QCI può essere utilizzato per determinare il BMC delle vertebre in quattro aspetti, vale a dire:
1 Valutazione degli effetti di vari livelli ormonali sul metabolismo osseo.
2 Valutazione e determinazione della perdita ossea associata all'età normale.
3 Determinare la soglia di rischio di frattura e la soglia di frattura.
4 Valutazione dell'impatto di vari farmaci e programmi di allenamento su BMC.
Diagnosi
Diagnosi differenziale
1. acromegalia
La malattia è familiare o costituzionale, ha un cambiamento di aspetto in giovane età, un corpo alto e il suo aspetto ricorda l'acromegalia, ma in misura minore. Non ci sono anomalie nell'esame. Il livello di GH plasmatico non è elevato e l'esame a raggi X della sella non si espande. BMC è di livello normale.
2. Non esiste una malattia gigante testicolare
Il corpo è alto, le gonadi sono atrofiche, la distanza tra le dita supera la lunghezza del corpo, il callo è chiuso in ritardo, l'età ossea è ritardata, il film radiografico mostra che la sella non è grande e la struttura ossea è più piccola di quella della malattia gigante e acromegalia. La funzione gonadica è scomparsa, i livelli degli ormoni sessuali sono stati mutati, i livelli di GH non erano elevati e sono stati trovati altri test biochimici e test di laboratorio come l'acromegalia.
3. Ipertrofia scheletrica della pelle delle mani e dei piedi
La maggior parte dei pazienti era di giovinezza maschile e l'aspetto era simile all'acromegalia, ma gli studenti endocrini senza acromegalia mostravano disturbi metabolici. Il livello di GH nel sangue è normale, la sella non si allarga, il cranio non è grande e i cambiamenti ossei non sono evidenti.
4. L'esame a raggi X della colonna vertebrale lombare, della sella e delle mani e dei piedi di questa malattia ha prestazioni speciali: la misurazione del GH indica che il GH è eccessivamente secreto, quindi può essere differenziato dalla spondilite anchilosante. Le lesioni tardive sono simili all'osteoartrosi causata da altre cause e sono difficili da identificare.
La malattia è meno comune, l'insorgenza generale è più lenta, più comune negli uomini giovani e di mezza età e il decorso della malattia è più lungo, fino a 30 anni. Le principali manifestazioni cliniche di acromegalia sono correlate all'aumento di GH, PRL, TSH, IGF-I e altri ormoni e ai loro effetti, nonché all'allargamento della sella dell'adenoma ipofisario e alla compressione dei tessuti adiacenti e all'aumento della pressione intracranica. È anche associato all'ipertrofia dell'organo e alla sua variazione funzionale. Lo stadio iniziale della malattia può presentare iperfunzione della ghiandola ipersecretoria e lo stadio tardivo può presentare disfunzione endocrina.
Quando l'acromegalia è ruvida, il viso è debole, il mal di testa è debole, il sudore è sudato, il mal di schiena è aumentato, la mano e il piede sono allargati, il numero di berretto e le dimensioni della scarpa stanno aumentando e possono anche verificarsi sintomi e segni di diabete e ipertiroidismo. A causa dell'iperplasia dei tessuti molli, la pelle è spessa, la pelle del cuscino per la testa è spesso con rughe cadenti, il tessuto connettivo sottocutaneo e la fascia profonda sono ispessiti, i pori sono ingrossati e la mucosa è ispessita. Lo spessore del normale tallone umano dovrebbe essere inferiore a 23 mm, ma questa malattia può essere Aumentato a (26,5 ± 4,1) mm, ispessimento delle labbra, orecchie e naso aumentati, grasso della lingua, gola spessa, quindi spesso la voce è bassa e sfocata. Cambiamenti dell'osso della testa, spesso il cranio si allarga e cresce, la mascella superiore, la fronte, l'arco del sopracciglio, il trocantere occipitale, la mandibola e la tibia sporgenti e allargate, i denti allargati, la dentatura, l'aspetto del paziente sta diventando brutto anno dopo anno. Il paziente cresce più velocemente del normale, l'altezza cresce rapidamente, la mano e il piede sono ipertrofici, l'osso della colonna vertebrale si allarga e la deformità ossea può essere cifosi o persino frattura patologica dovuta all'osteoporosi. Poiché il nervo ottico è influenzato dalla compressione dell'adenoma causata da disturbi della circolazione sanguigna, può causare atrofia ottica, diminuzione della vista, difetti del campo visivo, come emianopia bilaterale.
