acrosclerosi
Introduzione
introduzione La sindrome di acromegalia è anche nota come sclerodermia sistemica e sclerosi sistemica progressiva. La malattia è una lesione diffusa del tessuto connettivo caratterizzata da alterazioni infiammatorie, fibrose e degenerative associate alla malattia vascolare. Principalmente coinvolto nella pelle (sclerodermia), nella membrana sinoviale e in alcuni organi interni (come esofago, intestino, cuore, polmone, rene, ecc.). L'eziologia di questa malattia non è ancora chiara: al momento, la maggior parte delle persone pensa che la PSS possa essere una malattia autoimmune causata da un'infezione cronica basata su un determinato background genetico.
Patogeno
Causa della malattia
L'eziologia di questa malattia non è ancora chiara: al momento, la maggior parte delle persone pensa che la PSS possa essere una malattia autoimmune causata da un'infezione cronica basata su un determinato background genetico. Per riassumere, sono coinvolti i seguenti aspetti:
1. Fattori genetici e ambientali: la malattia ha una chiara storia familiare e può essere correlata a geni come HLA-DR3, DR6 e C4null.
2. Anomalie del metabolismo del tessuto connettivo: la malattia presenta estese lesioni del tessuto connettivo La coltura di fibroblasti mostra che l'attività della sintesi del collagene è significativamente aumentata e si è constatato che il gene fibronectina ha una mutazione, che porta al metabolismo anormale del tessuto connettivo e porta al verificarsi di PSS.
3. Fattori di infezione: molti pazienti hanno spesso infezioni acute prima dell'insorgenza, come sinusite, angina, tonsillite, polmonite, scarlattina. Sono stati rilevati corpi di inclusione simili al paramyxovirus nel muscolo striato e nei reni del paziente.
4. Citochine: molte citochine possono regolare l'espressione dei componenti del collagene. Ad esempio, TGFβ non ha solo un forte effetto regolatorio sulla matrice extracellulare, ma influenza anche altre citochine, tra cui IL-1β, TNFα1, PDGF e fattore di crescita dei fibroblasti di base.
5. Anomalie immunitarie: una varietà di autoanticorpi (come anticorpi anti-nucleari, anticorpi anti-DNA, anticorpi anti-ssR-NA, anticorpi contro l'estratto di pelle sclerodermica) possono essere rilevati in pazienti con PSS e il numero di cellule B aumenta. L'immunità umorale è ovviamente migliorata e il tasso positivo di CIC è pari o superiore al 50%: la maggior parte dei pazienti ha ipergammaglobulinemia e alcuni casi si formano spesso con lupus eritematoso sistemico, dermatomiosite, artrite reumatoide e sindrome di Sjogren. Sindrome da sovrapposizione
Esaminare
ispezione
Ispezione correlata
Globo sierico del fattore reumatoide anticorpale anti-RNP (G, GL0)
Secondo lo standard di classificazione PSS stabilito dall'American College of Rheumatology nel 1980: il PSA può essere diagnosticato avendo uno dei seguenti indicatori principali o due indicatori secondari.
1. Indicatori principali: pelle dura prossimale, dita simmetriche e pelle palmare o del dito prossimale ispessita, stretta, lesioni simili si osservano anche in tutti gli arti, viso, collo, tronco (torace e addome).
2. Indicatori secondari:
(1) I cambiamenti di pelle sopra riportati sono limitati alle dita.
(2) La punta del dito può essere concavamente sfregiata o il polpastrello assottigliato. Il tessuto del polpastrello si perde a causa della zona depressa della punta ischemica.
(3) Fibrosi alla base del polmone: nei pazienti senza malattia polmonare primaria, ci sono segnali reticolari, noduli e aumento della densità nella parte inferiore di entrambi i polmoni, che possono anche essere macchiati diffusamente o a nido d'ape.
Il danno renale alla PSS può essere diagnosticato quando i pazienti con PSS sviluppano proteinuria, ipertensione o azotemia. Tuttavia, molti pazienti, specialmente nelle prime fasi della malattia, spesso non presentano danni renali evidenti e mancano. I pazienti con PSS devono essere associati a manifestazioni cliniche, angiografia renale e biopsia renale per migliorare la diagnosi di danno renale.
Ispezione di laboratorio:
1. Controllo delle urine ematuria proteinuria e granuli.
2. Alcuni campioni di sangue possono essere trovati nel sangue delle cellule di lupus, il tasso di sedimentazione eritrocitaria è normale o leggermente elevato; circa la metà dei pazienti con elettroforesi proteica ha una gamma globulina elevata; BUN ematico, aumento della scr, azoto ureico nel sangue> 25 mg / dl, diminuzione del Ccr; I livelli plasmatici di renina sono elevati.
3. Esame immunologico:
(1) Fattore reumatoide (RF): 1/3 di pazienti con PSS positivi alla RF.
(2) ANA: i pazienti con PSS al 70% erano positivi per ANA.
(3) Anticorpo anti-Scl-70: un anticorpo marcato per diffondere la PSS, presente nel 50-60% dei pazienti.
(4) anticorpo anti-centromero: un anticorpo marcato per PSS localizzato, dal 70% all'80% dei pazienti con PSS localizzato sono positivi per l'anticorpo anti-filamento.
(5) Anticorpo anti-nucleosidico: dal 30% al 40% dei pazienti con PSS è positivo per questo anticorpo e il tasso positivo di PSS diffuso è elevato.
(6) Gli anticorpi anti-ribonucleoproteine (anticorpi anti-RNP) e gli anticorpi anti-SS-A (Ro) sono talvolta positivi.
Altre ispezioni ausiliarie:
1. Biopsia renale: la biopsia renale è un modo importante per valutare il danno renale nei pazienti con PSS. Istologicamente, il danno renale è diviso in forme acute e croniche, il che aiuta a valutare la gravità e la classificazione del danno renale. Lesioni acute (edema arterioso simile alla mucina, piccola necrosi fibrinoide arteriosa, trombosi capillare glomerulare e infarto renale) sono spesso osservate nell'insufficienza renale oligurica acuta, la maggior parte delle quali suggerisce una condizione grave. Le lesioni croniche inattive (sclerosi arteriosa intimale, sclerosi glomerulare, atrofia tubulare e fibrosi interstiziale renale) suggeriscono che il paziente ha una funzionalità renale compromessa dopo insufficienza renale acuta.
Lesioni croniche moderate sono di solito osservate in pazienti con malattia a lungo termine, mestruazioni croniche o malattia stabile caratterizzata da insufficienza renale e proteinuria lieve con o senza lieve ipertensione. In alcuni pazienti senza anamnesi di nefropatia clinica, queste lesioni inattive sono state scoperte solo al momento dell'autopsia.
2. Indicazioni per la biopsia renale: le indicazioni per la biopsia renale nei pazienti con PSS sono limitate e non ben definite. Per l'identificazione di pazienti con PSS, nefrite da lupus e malattia mista del tessuto connettivo, la biopsia renale ha un valore considerevole. I pazienti con PSS con insufficienza renale acuta, se non chiaramente diagnosticati come crisi renale PSS, e non possono escludere la nefrite interstiziale e altre malattie, possono essere diagnosticati mediante biopsia renale. Poiché le lesioni renali in pazienti con PSS non possono essere stimate da dati clinici e di altri dati di laboratorio, la biopsia renale può fornire informazioni utili per la prognosi della PSS.
Sclerosi sistemica progressiva
3. Patologia renale: l'incidenza effettiva delle alterazioni patologiche renali nei pazienti con PSS è difficile da determinare, stimata dal 58% al 100%. Le caratteristiche anatomiche dei reni dei pazienti con PSS variano con la lunghezza e la gravità della lesione vascolare renale. Nei pazienti con insufficienza renale acuta con o senza ipertensione grave, la dimensione del rene è normale a causa della rapida insorgenza del danno renale. La superficie renale dei pazienti con insufficienza renale acuta è a grana fine o liscia, ma quando l'insufficienza renale acuta si verifica sulla base delle lesioni croniche originali, la superficie renale appare come particelle grossolane. Nell'insufficienza renale acuta, il rene è di colore rosso vivo e la corteccia renale presenta un gran numero di espettorato, ecchimosi e piccola emorragia a forma di cuneo o area di infarto giallo pallido. In alcuni casi, gli infarti corticali sono molto numerosi e fusi l'uno con l'altro, rendendo la superficie corticale una placca. Nei pazienti con insufficienza renale cronica lieve, i reni sono leggermente ridotti, la superficie della corteccia è finemente granulata e il colore è pallido o marrone.
(1) Cambiamenti istologici arteriosi: le principali lesioni dei cambiamenti istologici nella vascolarizzazione renale nei pazienti con PSS sono nelle arterie interlobulari e nelle arteriole. Le lesioni vascolari possono essere suddivise in acute e croniche. Esistono due tipi di malattie vascolari acute: uno è l'edema della mucosa per la proliferazione endometriale e questo tipo colpisce principalmente le arterie più grandi. L'altra è la necrosi simile alla cellulosa, che colpisce principalmente le piccole arterie. Queste lesioni possono essere focali o sistemiche.
1 fase acuta: la proliferazione endometriale edematosa delle mucose è apparsa per la prima volta nell'arteria interlobulare, un piccolo numero è apparso nell'arteria del piccolo arco, l'arteria del grande arco e l'arteria interlobulare spesso non sono coinvolte. La lesione tipica del coinvolgimento vascolare è l'iperplasia ipertrofica epiteliale concentrica, le cellule sono relativamente rare e il lume si restringe. Edema a cellule endoteliali, spargimento parziale, stroma endometriale sciolto, matrice colorata con ematossilina-eosina è leggermente basofila o trasparente, e la matrice mucoide macchiata a tre colori è trasparente o blu chiaro. Nella matrice è presente una piccola quantità di cellule endomisiali allungate e queste cellule sono disposte in una forma concentrica a spirale, una cosiddetta struttura a "pelle di cipolla".
Alcune matrici arteriose simili alla mucina contengono basofili e piccoli gruppi fossili di sostanze simili alla fibrina che sono positivi per la colorazione della fibrina. Numerosi diversi depositi di fibrina nel lume stretto, il lume stretto è spesso riempito di globuli rossi depositati e i globuli rossi dei detriti sono depositati nella matrice intimale profonda, che fornisce una base morfologica per il coinvolgimento dell'anemia emolitica microangiopatica nella patogenesi di questa malattia. .
Lo strato intermedio del vaso sanguigno viene diluito ed espanso e il diametro esterno del vaso sanguigno viene aumentato attorno alla membrana interna dilatata e il metodo di colorazione a tre colori mostra che lo strato intermedio del vaso sanguigno è leggermente indurito. I cambiamenti della membrana esterna non erano evidenti e alcune delle membrane esterne erano leggermente fibrotiche, mostrando una quantità molto piccola di monociti. Vi sono poche segnalazioni di alterazioni ultrastrutturali renali in pazienti con PSS. Coerentemente con la proliferazione intimale simile alla mucina osservata al microscopio ottico, l'ultrastruttura delle lesioni arteriose interlobulari acute è concentrata e presenta una densità elettronica media. Lo strato intermedio dell'arteria interlobulare è più sottile, con solo 1 o 2 strati di cellule, alcune delle quali sono atrofizzate, il reticolo endoplasmatico è gonfio e i fagosomi aumentano. L'ultrastruttura della membrana esterna non è cambiata significativamente.
2 Fase cronica: il danno arterioso cronico è ridotto a causa del denso tessuto elastico in fibra concentrica della membrana interna del lume e non vi è iperplasia intimale edematosa della mucosa. Il tessuto elastico fibroso iperplastico è blu scuro sotto colorazione tricromatica, indicando la presenza di una matrice ricca. Lo strato intermedio dei vasi sanguigni è generalmente normale o leggermente indurito, ha uno spessore normale e non ha espansione come si vede nella lesione arteriosa acuta. I cambiamenti della membrana esterna non erano evidenti.
L'esame ultrastrutturale ha mostrato che le lesioni arteriose croniche mostravano un ispessimento dell'intima, che consisteva in un denso strato concentrico interno di cellule endomisiali, le cui cellule endometriali erano densamente delimitate dalla matrice intimale e ispessite. Separato da membrane di tessuto elastico e fasci di collagene.
La guaina della membrana basale delle fibre muscolari circostanti leggermente ispessite può essere vista nello strato intermedio del vaso sanguigno. Le piccole arterie con un diametro esterno da 50 a 15 μm hanno meno probabilità di presentare iperplasia intimale simile alla mucina. Le arteriole in PSS mostrano principalmente necrosi fibrinoide, sia le cellule endoteliali che le fibre muscolari medie sono gonfie e necrotiche. Forti sostanze simili alla cellulosa eosinofila occupano il lume e l'intima vascolari e le navi interessate sono gravemente ristrette o bloccate. Occasionalmente, una piccola quantità di leucociti polimorfonucleari, I linfociti si infiltrano nell'intima danneggiata o si attaccano alla parete del vaso. Questa è la seconda lesione caratteristica del danno vascolare PSS.
(2) Glomerulo renale:
1 fase acuta: i pazienti con PSS grave hanno diverse manifestazioni di danno glomerulare nella fase acuta. La trombosi di fibrina può essere vista in alcuni piccoli capillari a bulbo, che è segmentale o piccolo sferico. Depositi di globuli rossi e gonfiore e degenerazione delle cellule endoteliali nei capillari sono comuni in queste aree. Occasionalmente, ci sono più cellule nei capillari lievi o nelle aree mesangiali. Necrosi parziale o completa dei glomeruli nell'area infartuata acuta. Nei pazienti con crisi renale PSS, le cellule paracellulari possono sviluppare iperplasia.
2 Fase cronica: i cambiamenti patologici glomerulari cronici della PSS sono sclerosi glomerulare, coagulazione intravascolare visibile, ischemia glomerulare, ispessimento della parete capillare glomerulare. La microscopia elettronica ha mostrato un ispessimento della membrana basale glomerulare, che può presentare una fusione delicata e irregolare del processo del piede.
(3) tubuli renali e interstiziali: i cambiamenti nei tubuli renali e nell'interstizio nei pazienti con PSS dipendono dalla distribuzione, dalla gravità e dalla durata del danno vascolare e glomerulare. Necrosi corticale è osservata nella lesione vascolare acuta, edema interstiziale e infiltrazione linfocitaria e nel dotto collettivo si possono vedere globuli rossi, globuli bianchi e cellule epiteliali tubulari distaccate. Nelle lesioni croniche si possono osservare atrofia tubulare da lieve a grave, una piccola quantità di infiltrazione linfocitaria e fibrosi interstiziale.
Ci sono una varietà di cambiamenti nell'immunofluorescenza glomerulare e vascolare nei pazienti con PSS. Simile ai cambiamenti istologici, la colorazione immunofluorescente delle lesioni vascolari è solitamente focale. Nelle lesioni acute, IgM, C3 e fibrinogeno erano fortemente positivi nell'intima e sono state osservate anche deposizione di IgG, IgA, C1q e C4. La lesione vascolare cronica ha mostrato una piccola quantità di deposizione di IgM e C3, ma nessuna deposizione di fibrinogeno. Le lesioni del glomerulo e dei tubuli sono le stesse delle arterie e la colorazione più profonda, le più comuni sono IgM e C3. In alcuni casi, sono stati osservati depositi di IgG, IgA, C1q e C4.
4. Esame radiografico: i pazienti sistemici mostrano spesso un allargamento della membrana parodontale; scompaiono la peristalsi del tratto esofageo e del tratto gastrointestinale, stenosi dell'estremità inferiore, allargamento prossimale, peristalsi dell'intestino tenue, dilatazione prossimale dell'intestino tenue, cambiamento sferico della sacca del colon; Riassorbimento osseo; ispessimento dei due polmoni o vista alterazioni cistiche; depositi di tessuti molli all'interno dei tessuti molli.
Diagnosi
Diagnosi differenziale
Cheratosi degli arti: cheratosi emiplegica, nota anche come malattia di Hopf. La malattia è una cheratosi cutanea localizzata e un'eccessiva formazione di granuli, malattie ereditarie della pelle causate dalla formazione di echinoderma e papilloma. La malattia è autosomica dominante, di solito uno dei genitori è un paziente (eterozigote), il rischio di ricorrenza del bambino è del 50% e uomini e donne hanno pari opportunità.
Cianosi degli arti: la cianosi si riferisce ad un aumento della riduzione dell'emoglobina nel sangue, che provoca il cambiamento della pelle e delle mucose nei toni del blu e del viola e può anche essere chiamata porpora. Acromegalia, l'insorgenza dei sintomi sono gli arti del freddo e la cianosi degli arti. Più comune nelle giovani donne.
Acromegalia: è un'importante complicazione della sclerodermia sistemica: ulcere persistenti e ricorrenti possono causare forti dolori, infezioni, cancrena, disfunzione e calo della qualità della vita, causando grande dolore ai pazienti. Per questo motivo, la ricerca sulle ulcere acrali nella sclerodermia è diventata un tema caldo negli ultimi anni.
Ischemia degli arti: sintomi causati da insufficiente afflusso di sangue alle estremità degli arti. È possibile diagnosticare un esame fisico.
