Dipendenza adrenergica
Introduzione
introduzione La tachicardia ventricolare torsade dipendente dall'adrenergico (ADTdpVT) è un tipo di anomalia del canale ionico causata da difetti genetici in più mutazioni geniche, che porta ad un intervallo QT prolungato e TDP ricorrente Sindrome clinica con sincope ricorrente e morte improvvisa.
Patogeno
Causa della malattia
(1) Cause della malattia
In passato, ADTdp era diviso nei seguenti tre tipi:
1. Sindrome di Jervell-Lange-Nielson (JLNS): caratterizzata da sordità congenita, intervallo QT prolungato, anomalie delle onde T e tachicardia ventricolare torsionale (TDP) sotto stress e stress La fibrillazione ventricolare, anche la sincope, la morte improvvisa, è una malattia ereditaria autosomica recessiva.
2. Sindrome di Romano-Ward (RWS): una malattia ereditaria autosomica dominante senza sordità, la stessa di JLNS. La sindrome di Ganstorp è un sottotipo di RWS senza sordità congenita e diminuzione del potassio sierico.
3. Acconciatura sparsa: nessuna storia familiare, udito normale, il resto con JLNS.
(due) patogenesi
Negli ultimi anni, è stato riconosciuto che la mutazione genetica è la causa fondamentale delle sue basi genetiche. L'ADTdp è geneticamente eterogeneo È noto che almeno sei siti di mutazione LQTS (LQT1 ~ LQT6) sono autosomici dominanti, cinque dei quali sono stati mappati sui cromosomi e quattro hanno stabilito mutazioni correlate. JLNS appartiene a LQT1 e il gene di mutazione correlato è KVLQT1. Quando i genitori dei genitori di pazienti JLNS contengono entrambi KVLQT1 e il gene anormale è omozigote per eredità genitoriale, KVLQT1 rende anormale la funzione del canale ionico cardiaco, cioè la funzione di regolazione del canale potassio è anormale. L'apparente ritardo della ripolarizzazione miocardica è caratterizzato da un intervallo QT prolungato, che è ereditarietà autosomica dominante. I suoi portatori genici hanno anche TDP solo quando condizioni come basso contenuto di potassio. KVLQT1 produce anche anomalie dell'udito congenite e sordità codificando gli elementi uditivi, che sono autosomici recessivi. Poiché le condizioni per formare JLNS sono così speciali, JLNS è raro. Altri tipi di LQT costituiscono RWS, quindi RWS è causata da una varietà di difetti genetici ed è autosomica dominante. I geni correlati noti sono LQT2, LQT3 (HERG), LQT4 (SCN5A), LQT5, LQT6 (KCNE4).
I geni difettosi mediano la disfunzione della regolazione del canale ionico della membrana cellulare: SCN5A codifica un canale del sodio per aumentare la corrente interna del Na e i suoi ioni mediati possono essere correlati all'anomalia del Cl. KVLQT1, KCNE1 e HERG codificano i canali di potassio, che riducono la corrente K in uscita. Pertanto, indipendentemente da quale una o più mutazioni genetiche possano causare una diminuzione del deflusso di K e / o un aumento dell'afflusso di Na, ovvero un aumento della corrente verso l'interno. Ciò provoca il prolungamento dei corsi temporali a 2 e 3 fasi del potenziale d'azione e l'aumento del potenziale della membrana. Vengono generati ritardo di ripolarizzazione e incompletezza. L'elettrocardiogramma ha mostrato un'estensione dell'intervallo QT e un'onda TU anormale. A causa di questa anomalia elettrica, la depolarizzazione posteriore (in particolare l'EAD post-depolarizzazione precoce) è facile da raggiungere il potenziale di soglia e causare aritmia atriale, che si manifesta come TDP o fibrillazione ventricolare. La formazione e il mantenimento dell'EAD e del TDP sono anche associati alle cellule del miocardio M. Il mantenimento dell'aritmia è correlato al meccanismo di rientro.
JLNS sviluppa spesso TDP quando lo stress emotivo, mentale, l'esercizio fisico e l'affaticamento portano ad un aumento della frequenza cardiaca, manifestata come sincope parossistica o addirittura morte improvvisa. Ciò è correlato all'aumento del tono simpatico, all'aumento delle catecolamine, all'aumento dell'apertura dei canali del calcio e all'aumento dell'afflusso di Ca2, che promuove l'aumento della corrente interna, che aumenta lo squilibrio del flusso ionico all'interno e all'esterno della membrana cellulare, ed è più incline alla post-depolarizzazione, in particolare EAD e ritmo innescato. disturbi. Alcuni ADTdp di solito non mostrano un prolungamento dell'intervallo QT, solo quando il tono simpatico è aumentato e la corrente interna è più evidente. Pertanto, JLNS e RWS e il loro TDP associato sono chiamati TDP adrenergici-dipendenti. Tuttavia, ci sono anche un piccolo numero di pazienti con ADTdp che sono nel sonno o in silenzio (come tipi di difetti genetici di HERG e SCN5A), che dipendono in modo intermittente; allo stesso tempo, la stimolazione del nervo adrenergico può anche favorire l'insorgenza di TDP in pazienti con LQTS secondario causato da farmaci. Esistono alcuni crossover tra i due tipi di meccanismo.
Esaminare
ispezione
Ispezione correlata
ECG
ADTdp è raro. Circa 3.000 bambini e adolescenti muoiono ogni anno negli Stati Uniti e circa i 2/3 dei portatori genici hanno sincope e il tasso di mortalità improvvisa è di circa il 15%. L'età di esordio va da pochi giorni dopo la nascita a 50 anni. L'età della prima insorgenza della TDP è principalmente nei neonati e nei bambini. Si manifesta principalmente come sincope parossistica e morte improvvisa. La maggior parte della sincope si verifica quando i nervi simpatici sono fortemente stressati o la tensione è improvvisamente cambiata (gli episodi sono caratterizzati da dipendenza adrenergica), come esercizio fisico intenso, affaticamento, defecazione, stress mentale, dolore, paura, ansia, incubi, stimolazione del suono e della luce. e così via. La frequenza cardiaca aumenta gradualmente e si verifica una contrazione ventricolare prematura, che induce la TDP, a volte convertita in fibrillazione ventricolare e morte improvvisa.
I sintomi non si perdono, solo nero, vertigini e visione offuscata, ansia, urla, grida, ecc. Casi gravi di sincope, perdita di coscienza, convulsioni, incontinenza urinaria, morte improvvisa, facilmente diagnosticata erroneamente come epilessia. C'è spesso esaurimento o letargia entro 24 ore dall'esordio. Il numero di episodi di TDP o sincope è pari a uno, più volte all'anno o solo una o due volte nella vita. Con l'aumentare dell'età, l'intervallo QT viene gradualmente ridotto e il numero di attacchi viene ridotto di conseguenza. JLNS è associato a sordità congenita e deformità scheletriche. I familiari possono avere un intervallo QT prolungato, sincope inspiegabile o morte improvvisa. Clinicamente, il TDP adrenergico-dipendente può essere classificato nei seguenti tre tipi:
1. Tipico: la malattia è inizialmente nei neonati e nei bambini e si può vedere che è ritardata a 30 anni o all'età adulta. La caratteristica principale è la sincope parossistica. Il motivo è causato da TDP. Spesso indotto da movimento improvviso, paura, dolore, shock o agilità emotiva, dipendenza adrenergica. Facile da confondere con l'epilessia.
2. Atipicità: l'incidenza di questo tipo è più elevata del normale: l'onda U aumenta e la TDP si verifica durante l'esercizio fisico e lo stress mentale Le manifestazioni cliniche sono più leggere, spesso a causa di un test da sforzo o di un ritmo cardiaco di classe IA dovuto alla contrazione ventricolare prematura. La TDP si verifica nel trattamento di farmaci anormali e possono essere indotti test di stimolazione come test da sforzo e instillazione dell'isoproterenolo.
3. LQTS intermedi Alcuni pazienti sviluppano TDP quando l'adrenalina è eccitata e la TDP si verifica anche quando c'è un battito cardiaco prolungato. Il primo è trattato con un beta-bloccante e il secondo trattamento può interrompere il TDP con isoproterenolo. Nelle altre persone, c'è un'ondata U significativa nell'elettrocardiogramma. Non c'è un lungo intervallo nell'episodio TDP e non c'è alcuna relazione evidente con lo sforzo fisico o l'agitazione emotiva.
Diagnosi
Diagnosi differenziale
La distorsione della tachicardia ventricolare torsionale e di altre tachicardie ventricolari polimorfiche è difficile, principalmente in base al prolungamento dell'intervallo QT, l'onda U, spesso nessuna malattia cardiaca organica grave, ha una causa speciale, spesso ricorrente e Può essere terminato da solo.
Inoltre, deve essere differenziato dalla tachicardia ventricolare generale o dalla fibrillazione ventricolare. La tachicardia ventricolare generale è caratterizzata da una serie di ampie onde QRS con forma quasi fissa: il segmento ST e l'onda T possono essere riconosciuti e spesso la presenza non si ferma da sola; la tachicardia ventricolare generale può anche essere indotta precocemente dalla camera RonT, ma l'intervallo tra i primi comparti è breve. L'onda QRS, il segmento ST e l'onda T non possono essere riconosciuti durante la fibrillazione ventricolare e il sequestro persiste e muore.
La malattia dovrebbe essere differenziata dalla sincope parossistica e dalla morte improvvisa, come TDP intermittente dipendente, sindrome di pre-eccitazione con fibrillazione atriale estrema, fibrillazione ventricolare idiopatica, sindrome di Brugada, sindrome del seno malato ed epilessia. identificazione di fase. È necessario escludere l'estensione dell'intervallo QT secondario.
