遺伝性運動失調
はじめに
遺伝性運動失調症の概要 遺伝性運動失調（遺伝性運動失調）は、慢性進行性小脳性運動失調を特徴とする遺伝性変性疾患のグループです。遺伝的背景は世代から世代へと受け継がれ、運動失調の発現と小脳損傷が支配的な病理学的変化は3つの大きな特徴です。 小脳と伝導性線維の関与に加えて、この疾患群はしばしば脊髄後柱、錐体路、橋核、大脳基底核、脳神経核、脊髄神経節および自律神経系に関与します。 運動失調の歩行は最初に現れ、徐々に悪化し、最終的に患者は同じ家族が高い不均一性を示すことができても、複雑な臨床症状と重複を伴い、ベッドにとどまります。 基礎知識 病気の割合：0.004％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：不整脈呼吸器感染症
病原体
遺伝性運動失調の原因
遺伝的継承（90％）：
小脳性運動失調（CA）は常染色体優性遺伝です。近年、サブタイプ遺伝子の一部がクローン化および配列決定され、原因遺伝子トリヌクレオチド（CAGなど）が動的変異、コピー数を繰り返すことが示されています世代は病気の原因です。
常染色体優性脳性脳失調症には遺伝的異質性があり、最も特徴的な遺伝子欠陥は、増幅されたCAGトリヌクレオチドリピートが機能的に未知のタンパク質であるポリグルタミンチャネルをコードすることです（アタキシン）および神経終末に見られるP / Q型カルシウムチャネルα1Aサブユニット。他のタイプの変異には、CTGトリヌクレオチド（SCA8）およびATTCTペンタヌクレオチド（SCA10）が含まれますが、多くの場合、増幅された断片のサイズは病気の重症度に関連しており、発症年齢が若いほど症状が重くなります。
フリードライヒ型運動失調（FRDA）は、9番染色体の長腕（9q13-12.1）のフラタキシン遺伝子の非コード領域のGAAトリヌクレオチドリピートの異常な増幅によって引き起こされます。正常なGAAリピート増幅は42倍未満で、患者は急激に拡大します。 （66〜1700回）異常ならせん構造の形成は、遺伝子転写を阻害します。
病因
小脳性運動失調（ADCA）の病理学的変化には、主に小脳、脊髄、脳幹変性が含まれるため、脊髄小脳性運動失調（SCA）とも呼ばれます。臨床的特徴と遺伝子マッピングにより、SCA1〜21サブタイプに分類されます。
異常に処理された断片は、非リソソーム分解に関与するユビキチンに結合し、プロテアーゼ複合体として一緒に輸送されます。核では、この核タンパク質の凝集が核の機能に影響を与えると推測されています。各SCAサブタイプ遺伝子は、サイズと遺伝子変異部位が異なる異なる染色体上にあります。たとえば、SCA1遺伝子は染色体6q22-23にあり、ゲノムスパンは450Kbです。 cDNAは11Kbの長さで9エクソンを含み、816アミノ酸残基をコードして運動失調-1タンパク質を形成します。タンパク質は核に位置します。CAG変異はエクソン8に位置し、増幅されたコピー数は40〜83で正常なヒトは6〜です。 38、SCA3（MJD）は中国で最も一般的なSCAサブタイプであり、遺伝子は14q24.3-32に位置し、少なくとも4つのエクソンを含み、960個のアミノ酸残基をコードして運動失調-3タンパク質を形成し、細胞質、CAG変異に分布しますエクソン4に位置し、増幅されたコピー数は61〜89で、普通の人は12〜41です。
SCAには共通の遺伝的突然変異メカニズムがあり、異なるサブタイプの同様の臨床症状をもたらしますが、眼筋麻痺や網膜色素変性症、病理学的病変および程度などの違いはまだあり、ポリジェネレーションに加えて、グルタミンの毒性作用に加えて、病気の発症には他の要因も関与している可能性があります。
SCAの一般的な病理学的変化は、主に小脳、脳幹および脊髄の変性および萎縮ですが、各サブタイプにも特徴があります。たとえば、SCA1は主に小脳であり、脳幹ニューロンが失われ、脊髄小脳路および後部が損傷し、まれに関与します。黒質、大脳基底核および前角細胞;オリーブ核の下のSCA2、橋、小脳の損傷は重い; SCA3は主に橋および脊髄小脳路を損傷する; SCA7は網膜神経変性を特徴とする。
フリードライヒ型運動失調症（FRDA）遺伝子産物のフラタキシンタンパク質は、脊髄、骨格筋、心臓、肝臓のミトコンドリア内膜に存在し、ミトコンドリア機能障害と病気の発症につながります。拡大が繰り返されるほど、病気の発症が早くなり、目に見える脊髄の変化が起こります微細な胸部セグメント、顕微鏡で後脊髄、脊髄小脳路および皮質脊髄変性、後根神経節およびクラーク列ニューロンの損失、末梢神経膠症、脳幹、小脳および脳の関与、軽心を示した心筋が肥大します。
防止
遺伝性運動失調の予防
予防措置には、近親者の回避、保因者の遺伝子検査、出生前診断、および出産を防ぐための選択的中絶が含まれます。病気は、重篤な心肺合併症がなく、ほとんどが生命に影響を与えないなど、ゆっくりと進行します。少数の患者が寝たきりで身体障害者です。
合併症
遺伝性運動失調の合併症 合併症、不整脈、呼吸器感染症
心肥大、不整脈、呼吸器感染症などの心肺合併症
症状
遺伝性運動失調症の症状一般的な 症状四肢運動の協調不能腱反射の消失カプセル疲労機能障害閉塞性視神経萎縮腱反射性甲状腺機能亢進症
臨床 症状
1、フリードライヒ型運動失調：フリードライヒ運動失調症は、小脳性運動失調を示す最も一般的な特発性変性疾患であり、フリードライヒ（1863）によって最初に報告されました。小児期発症、進行性運動失調、錐体路徴候、発音困難、深い知覚異常、脊柱側osis症、アーチ型の足と心臓の損傷。
（1）通常4〜15歳から始まり、時折赤ちゃんや50歳以降に病気になった人が見られますが、男性と女性の両方が罹患する可能性があります最初の症状は進行性歩行運動失調、歩行しゃがみ、横揺れ、転倒しやすい、2年以内両側性の上肢の運動失調が起こり、厄介で意図的な振戦を示します。この初期段階では、膝反射と腱反射が消失し、小脳性構音障害または劇症の言語が出現し、上肢反射と一部の患者の膝反射の両方が保存されます下肢関節の位置感覚と振動感覚は損なわれ、軽い接触、痛みと温度は通常影響を受けず、下肢の衰弱は遅くなり、これは上または下運動ニューロン、またはその両方の損傷である可能性があります。
（2）患者は通常、症状の発症前5年以内に伸展性仙骨反射を呈します。内側の筋肉の衰弱と萎縮は、爪先でアーチ型の足につながります。これは一般的な兆候であるか、罹患していない家族の孤立した症状である可能性があります重度の後部脊柱側functional症は、機能障害や慢性の拘束性肺疾患を引き起こす可能性があります。心筋症は、心エコー検査によってのみ検出されることがあり、うっ血性心不全を引き起こし、これが死の主な原因となります。振戦（ほとんど水平）、感覚異常、振戦、難聴、めまい、麻痺、下肢の痛み、糖尿病。
（3）身体検査の結果、膝は陽性であり、閉じた目は立ち上がりにくいことが示されました.75％が上部胸椎変形、約25％が視神経萎縮、50％がアーチ型の足、85％が不整脈または心雑音を有していました。糖尿病の10％から20％。
（4）補助検査：1Xスライスが脊椎および骨格の変形に見られる; MRIが薄くなることが見られる; 2 ECG共通T波反転、不整脈および伝導ブロック、心室肥大を示す心エコー図、視覚誘発電位振幅低下; 3DNA分析FRDA遺伝子18イントロンGAAは66を超える反復です。
2、脊髄小脳性運動失調：脊髄小脳性運動失調（SCA）は、SCA1〜21、成人、常染色体優性遺伝および運動失調などを含む遺伝性運動失調の主なタイプです。それはこの病気の共通の特徴であり、いくつかの連続した世代の発症年齢と病気の重症度に現れます（遺伝的早期発症）。各サブタイプの症状は類似しており、重複しており、重複しています。
（1）SCAの一般的な症状と徴候：30〜40歳の潜行性の発症、進行の遅さ、子供と70歳の患者もいます。下肢の運動失調が最初の症状であり、歩行の揺れ、突然の転倒、発話の曖昧さを示し、不器用な手、意図的な振戦、眼振、認知症、遠位筋萎縮と同様に、検査ではジストニア、反射亢進、病理学的徴候、歩行歩行、音叉振動感覚および固有受容の喪失が見られ、通常は発症後10〜 20年間歩くことはできません。
（2）共通の臨床症状に加えて、各サブタイプにはSCA1眼筋麻痺などの独自の特性があり、上眼をよりはっきりさせることはできません; SCA2上肢麻痺反射が弱まるか消失した、眼球の遅いサッカードの動きがより明白になりました; SCA3筋萎縮、顔面筋肉舌の筋肉の細動、まぶたの収縮による凸面の目、SCA8の発音の難しさ、SCA5疾患の進行は非常にゆっくり、軽度の症状、SCA6の太ももの筋肉のけいれん、振戦の低下、複視、位置性めまい、SCA10発作; SCA7の視力の喪失または喪失、網膜色素変性症、心臓障害も顕著です。
3、遺伝性対麻痺：それらのほとんどは常染色体優性ですが、主に子供で、男性でより一般的で、主に進行性の進行性下肢痙攣として現れる常染色体劣性または性的劣性遺伝もあります初期の症状は、歩行中の脚のこわばり、柔軟性の低下、筋力の低下、下肢の伸筋の緊張の増加によるscの歩行、活発な膝とアキレス腱の反射、ポジティブな病理学的兆候、およびより多くの妨害されていない感覚です。眼振や脊柱側osis症を伴うこともあるフリードライヒ運動失調症ほど良くはありませんが、病気はゆっくりと進行し、上肢にも影響があります。例えば、髄質の神経支配筋が関与している場合、構音障害、嚥下障害、括約筋機能障害も発生します。軽度の障害。
臨床的には、各サブタイプの特徴的な症状に応じてのみ、兆候を診断することは依然として難しく（SCA7を除く）、サブタイプの数とCAG増幅は、遺伝子診断のためのPCR法によって正確に決定できます。
調べる
遺伝性運動失調
検査室検査
1、脊髄小脳性運動失調症の脳脊髄液検査は正常です。
2、SCAの遺伝的欠陥を証明するために、対応する遺伝子CAG増幅を検出するために末梢血白血球を使用して、SCAおよび実行可能なPCR分析の分化したサブタイプを確認しました。
3、フリードライヒ型運動失調（FRDA）：DNA分析、FRDA遺伝子18イントロンGAAが66を超える反復。
画像検査
1、脊髄小脳性運動失調症CTまたはMRIは、小脳萎縮が非常に明らかであり、時には脳幹萎縮を示す;脳幹誘発電位は異常である可能性があり、EMGは末梢神経損傷を示す。
2、フリードライヒ型運動失調症（FRDA）X線が脊椎および骨格の変形に見られます; MRIが脊髄に薄く見えることがあります; ECG共通T波反転、不整脈および伝導ブロック、心室肥大を示す心エコー検査、視覚誘発電位振幅の減少。
診断
遺伝性運動失調の診断と特定
診断
1.フリードライヒ型運動失調（FRDA）診断：小児期または青年期の発症に応じて、進行性運動失調は下肢から上肢に進行し、手足の振動感覚、位置感覚の消失、腱反射の消失などの明らかな深い感覚障害が現れます。通常、構音障害、脊柱側osis症、アーチ型足、心筋症、脊髄萎縮を示すMRI、FRDA遺伝子GAAの異常な増幅などの診断が可能です。
2、SCA診断：運動失調、構音障害、錐体路徴候および他の典型的な一般的な症状、ならびに眼筋麻痺、錐体外路症状および網膜色素変性症によると、MRI検査と組み合わせて、小脳、脳幹萎縮、小脳および脳幹変性の他の関与を除外すると、臨床的に診断することができます。
鑑別診断
1.脊髄の亜急性複合変性がゆっくりと始まり、後部脊髄と錐体路が同時に関与している深遠な感覚障害、運動失調、痙性対麻痺、四肢の遠位端の感覚異常、ただしアーチ型の足と脊柱側sc症はない胃酸欠乏症、血清ビタミンB12レベル、悪性貧血を伴うことが多い奇形。
2、多発性硬化症病変、脊髄、小脳変性、小脳性運動失調および錐体路徴候がありますが、コースはしばしば緩和および再発し、脳脊髄液中の免疫グロブリンが増加します。
3、小脳腫瘍は、小児でより一般的であり、小脳性運動失調の発症が遅いが、頭蓋内圧亢進の症状および徴候を起こしやすく、遺伝的履歴はない。
4、頭蓋底うつ病、椎骨後頭骨化、頸椎固定などの輪後頭変形は、運動失調に加えて、しばしば後部脳神経損傷、短頸、分節または伝導ビーム型感覚障害を伴います。
