褐色細胞腫
はじめに
褐色細胞腫の紹介 褐色細胞腫（PHEO）は、クロム親和性細胞によって形成される腫瘍であり、熱外性褐色細胞腫は、頸動脈から骨盤までどこにでも発生します。 異常な血圧（しばしば高血圧として現れる）と代謝障害を引き起こす可能性があり、一部の患者は重度の心臓、脳、腎臓の損傷、または慢性高血圧、生命を脅かすなどによって引き起こされる突然の高血圧を引き起こす可能性がありますが、それはタイムリーかつ早期に診断および治療することができ、治療可能な二次性高血圧です。 基礎知識 病気の割合：0.003％-0.04％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：不整脈、高血圧、心不全、高血圧性脳症
病原体
褐色細胞腫の原因
（1）病気の原因
褐色細胞腫は副腎にあり、80％から90％を占め、主に片側性です;副腎外腫瘍は主に腹部大動脈に隣接する腹膜外にあり（10％から15％）、腎門、肝門にあるものもあります、膀胱、直腸および他の特別な部分、良性、悪性は10％を占め、ほとんどの腫瘍と同様に、散発性褐色細胞腫の原因はまだ不明であり、家族性褐色細胞腫は遺伝的に関連していると報告されています多発性内分泌腫瘍（MEN-2A、MEN-2B）の褐色細胞腫は第1染色体の短腕を持ち、両方とも染色体10 REI癌原遺伝子（生殖）の生殖細胞系列を持つことがわかっています-ライン）突然変異、MEN2AはエクソンRET10の突然変異であり、細胞外タンパク質リガンド結合領域のシステイン残基をコードし、それによりMEN-2Bが細胞表面のチロシンキナーゼ受容体に影響します細胞内のタンパク質結合領域のチロシンキナーゼ触媒部位に影響を与える染色体10のRTEB癌原遺伝子に変異があり、チロシンキナーゼは細胞の成長と変異の調節に関与し、その結果、感受性の高い集団、フォン・ヒッペルの発症を引き起こします-リンダウ症候群のクロム親和性細胞 腫瘍、遺伝子損傷は3p25〜26 VHL遺伝子（腫瘍抑制遺伝子としても知られている）に存在し、変異は多様であり、3つのエクソン（エクソン1、2、3）は変異可能であり、ナンセンスとして表現できる変異、ミスセンス変異、フレームシフト変異または欠失変異など、褐色細胞腫はそのミスセンス変異に関連しています。遺伝子が変異すると、細胞増殖が制御不能になり、腫瘍が形成され、VHL遺伝子生殖細胞株変異がVHLファミリーの腫瘍を決定します。質と病的状態の感覚、およびVHL遺伝子の体細胞変異は、腫瘍の悪性傾向に関連しています多発性神経線維腫症（I型およびII型）では、褐色細胞腫はI型のみに関連しています。基本的な遺伝的損傷は、腫瘍抑制遺伝子でもある染色体17のRF1遺伝子の不活性化変異であり、発現の喪失後に褐色細胞腫や他の腫瘍の発生につながる可能性があります。
（2）病因
病理学
褐色細胞腫は交感神経系の褐色細胞に由来し、散発性と家族性の2つのタイプに分類されます。散発性褐色細胞腫はしばしば単発性であり、腫瘍の80％〜85％は副腎にあり、右側はわずかに多くなっています。左側では、少数の腫瘍が副腎外のクロム親和性組織にあります。家族性褐色細胞腫は多くの場合多発性で、ほとんどが副腎にあり、副腎、小児、副腎外、および副腎にまれです。両側副腎の褐色細胞腫の発生率は高くなります。副腎の褐色細胞腫の直径は、多くの場合10cm未満、ほとんどが3〜5cmで、平均重量は約10gです。大きな腫瘍は1000gを超えることがあり、腫瘍はほとんど丸いです。または楕円形、非常に少ないダンベル;腫瘍表面は灰色または黄褐色、または斑入り、しばしば出血、壊死、嚢胞または石灰化、光学顕微鏡下で見える、より大きく、多角形電子顕微鏡下でのクロム細胞の組成は、核の周りにエピネフリンとノルエピネフリンに富む高密度の好酸球があり、悪性褐色細胞腫の直径は良性腫瘍の直径よりも大きい。 大きな違い、悪性の人はカプセルに浸潤している可能性があり、血管には腫瘍血栓が形成されている可能性がありますが、顕微鏡観察では、主に局所浸潤および遠隔転移の有無を観察することは困難であり、転移の主な部分はしばしば肝臓です、骨、リンパ節および肺、家族性褐色細胞腫はしばしば両側性の超小型の多施設病変であり、悪性腫瘍の発生率および再発率はびまん性褐色細胞腫よりも高い。
副腎外褐色細胞腫（または傍神経節腫）は、褐色細胞腫の15％から20％を占め、副腎外腫瘍の多くは直径5cm未満で、重さは20〜40gです。腫瘍は交感神経である場合があります。区域内または区域外、副腎外褐色組織の解剖学的分布と一致している;腹部の大部分は、前部腹膜後腹部大動脈、左および右腰椎傍脊椎空間、下腸間膜動脈の開口部、および大動脈に隣接する染色体に位置する（ Zuckerkandl）は、頸動脈、頸静脈洞、腎上極、腎門、肺門、肝臓と下大静脈の間、腹腔神経叢、膵臓頭部近く、,窩または近位a窩血管にも見られます、卵巣、膀胱、直腸など;胸部の腫瘍はしばしば縦隔後の交感神経幹にありますが、心膜または心臓にもあります;馬尾およびその他の部分の腫瘍はまれであり、副腎外褐色細胞腫の約20％は多発しています悪性副腎外褐色細胞腫の発生率は比較的大きく、腫瘍切除後の再発および遠隔転移として現れます。副腎外褐色細胞腫には複数の多巣性の特徴があるため、脱落を防ぐために注意して見る必要があります。
他の内分泌腺腫瘍と同様に、副腎髄質腫瘍の病理診断は形態学的症状だけに基づいて行うことはできません。ホルモンの決定と臨床症状に加えて、腫瘍細胞の生物学的挙動（ホルモン合成、分泌、浸潤能力）の評価に注意を払う必要があります。
ホルモン合成および分泌能力の観点から、免疫組織化学により腫瘍細胞から次のホルモンを特定できます：アドレナリン、ノルエピネフリン、ドーパミン、セロトニン、アセチルコリン、エンケファリン、CGRP、CRH、VIP、PACAP、 ANP、AM、SS、ニューロペプチドY、サブスタンスP、ガラニンなど、副腎髄質の褐色細胞腫のポリフェノール分泌は、一般に副腎のそれよりも顕著です。
遺伝学では、散発性褐色細胞腫の遺伝マーカーは不明ですが、家族性（MEN 2Aなど）には重大な遺伝的欠陥があります。最近の研究では、褐色細胞腫と傍神経節腫に共通の染色体があることが示されています。欠陥は、ゲノムと比較のハイブリダイゼーションを使用して、コピー数の変化が類似していたことを発見しました。単純な細胞形態の診断、特に良性および悪性の識別の基礎に関しては、免疫組織化学によって制限される必要があります。腫瘍細胞はクロモグラニン、Leu7、S-100タンパク質陽性反応は、神経外胚層の発生源は、その良性および悪性を特定することができず、細胞の成長時に浸潤の挙動があいまいになることがあります。診断が困難な場合は、フローサイトメトリーで診断できます。それでも困難な場合は、長期の経過観察に依存します。
この病気の一般的な組織病理学的診断の原則と方法は、国立病理学者協会の癌協会によって発行された診断草案を参照することができます。
副腎髄質過形成とは、主に、髄質過形成があり得る副腎髄質/皮質の厚さの比率に応じて、クロム親和性細胞の数が増加することを指し、副腎髄質過形成は単純であるか、MEN-IIを伴う場合があります。単純な副腎髄質過形成のほとんどは、両側副腎髄質過形成、少数の片側過形成であり、ビタミンD3は、有糸分裂の促進、さらに21-ヒドロキシル化の役割を介して副腎髄質クロム親和性細胞の数を増加させることが報告されています副腎過形成に加えて、酵素欠乏症は副腎髄質機能不全と髄質過形成を有します。副腎髄質過形成の臨床症状は、発作性高血圧とエピソード高血圧危機を伴う褐色細胞腫の症状と類似しています。血液、尿中カテコールアミンおよびその代謝物レベルは増加する可能性がありますが、B超音波、CTおよびMRIは副腎質量を見つけることができません、131I-MIBGは両側性または片側（増殖側）副腎髄質のMIBGの摂取増加、診断の確認病理学的検査により、病理学的変化は多発性結節性過形成またはびまん性過形成であり、血圧は手術後に正常に戻ることができます。
腫瘍細胞の生物学的挙動を決定するために、いくつかの免疫組織化学的指標を使用できます。たとえば、モノクローナル抗体MIB1陽性細胞の割合は、良性および悪性褐色細胞腫では大きく異なり、副腎の良性腫瘍細胞でのMIB1陽性率は低い（0.81％）。 ）、悪性時間が長い（3.30％）;副腎外では、この差はより明白である（0.44％vs 5.1％）ので、MIB陽性細胞率が2％を超える場合、悪性褐色細胞腫が非常に疑われます。
2.生化学的変化
（1）カテコールアミンの合成、貯蔵、放出：褐色細胞腫細胞のカテコールアミンの合成と放出は、正常副腎髄質のクロム親和性細胞とは異なりますが、褐色細胞腫細胞の色素顆粒顆粒は形態にありますそして生理学的に機能的に正常な副腎髄質のクロム親和性粒子と同一であり、好色素性粒子はエピネフリンとノルエピネフリンに富んでいますが、アドレナリンのために、異なるクロム親和性粒子で2つの比率は同じではありません（ E）合成中は高濃度のグルココルチコイドが必要であるため、副腎のアドレナリンと大動脈のクロマチンに加えて、他の部分の腫瘍細胞はノルエピネフリンのみを合成できます。 （NE）、おそらくチロシンヒドロキシラーゼのフィードバック阻害が損なわれ、カテコールアミンの合成調節が変化し、腫瘍細胞によるカテコールアミン合成のレベルが多かれ少なかれ、この機能は腫瘍の局在診断に役立ちます地面は正常なクロム親和性細胞よりも高く、褐色細胞腫は正常とは異なり、副腎髄質が神経支配され、カテコールアミンと神経インパルスが放出されます 一貫性のない動き、腫瘍血流の変化、直接圧迫、化学および薬物刺激、およびアンジオテンシン-2の増加は、腫瘍細胞組織におけるカテコールアミン放出を引き起こす可能性がありますが、そのメカニズムはよく理解されていません。
（2）カテコールアミンの排泄：正常副腎髄質の顆粒顆粒（アドレナリンの約85％）とは異なり、褐色細胞腫のほとんどの褐色細胞腫はエピネフリンよりNEが多いため、ほとんどがNE患者の尿はノルエピネフリンが支配的であり、それらはすべてアドレナリンであり、尿中のアドレナリンを個別に測定しない限り、頻脈や代謝亢進などのβ受容体刺激症候群を特徴としています。ノルエピネフリン、ほとんどの患者は、その非定型の臨床症状、アドレナリン褐色細胞腫の分泌と排泄は診断が難しく、腫瘍細胞は副腎のみを合成して分泌するため、臨床的特徴から排泄されるカテコールアミンのタイプを推測することはできません要素（E）のメカニズムは不明です。フェニルエタノールアミン-N-メチルトランスフェラーゼ（PNMT）は、NEからEへの変換を触媒する唯一の律速酵素です。これらの腫瘍細胞は大量のPNMTを発現し、他のタイプの褐色細胞腫と比較されます。 PNMTはEを分泌する腫瘍細胞でのみ発現し、17α-ヒドロキシラーゼとその受容体タンパク質とともに発現し、アドレナリン産生量を制御するPNMTがアドレナリンで分泌されることを示唆しています。 腫瘍細胞が過剰発現し、その理由は、EGR-1およびコルチゾールリッチコンテンツの過剰発現です。
家族性褐色細胞腫患者では、腫瘍細胞に大量のカテコールアミンが含まれていますが、血中および尿中のカテコールアミンおよびカテコールアミン代謝産物のレベルは、特に多発性内分泌腫瘍症候群、血漿および尿ではほとんど増加しません。アドレナリンの増加は生化学的変化に過ぎず、一般に臨床症状を引き起こさず、そのメカニズムはまだ不明であり、現時点では診断が非常に困難な場合がよくあります。
Zuckerkandl褐色細胞腫に加えて、副腎外褐色細胞腫は通常、アデニン、アドレナリンのみを分泌しますが、胸腔内の褐色細胞腫は、褐色細胞腫、ドーパミン、およびドーパミンの初期段階でアドレナリンも産生することが報告されています高バニリン酸（HVA）などのドーパミン代謝物の排泄は正常であることが多く、尿中のドーパミンとHVAの排泄が増加すると、悪性になる可能性が高くなります。
（3）腫瘍の大きさとカテコールアミンのレベル：腫瘍の大きさは、遊離カテコールアミンからカテコールアミン代謝産物への変換に関係します。小さな褐色細胞腫、腫瘍内のカテコールアミンの濃度は低いですが、その排出量は多いので、尿中のVMA CAの割合は低いです。逆に、大きな褐色細胞腫、腫瘍内のカテコールアミンの濃度は高いですが、尿中のカテコールアミンに対するVMAの比率は高く、小さな腫瘍排出率が高いため、代謝されていないカテコールアミンが分泌され、生物学的活性があります。これらの腫瘍はしばしば非常に短い時間で診断されます。それどころか、より多くのカテコールアミンを保存できる腫瘍では、カテコールアミンは腫瘍内で代謝物に変換され、生物活性の低いカテコールアミンは分泌されません。臨床症状の発症前に腫瘍はすでに大きくなっていますが、CAの合成および代謝プロセスを理解することで、CAの生化学的ソース、材料組成および代謝産物、およびそのCAアナボリック経路を明確に理解できます。
CAは体内の受容体を刺激する役割を果たし、そのアドレナリン受容体はα、β、DA受容体（DAC）に分類され、さらにα1α2、β1β2、DAC1 DAC2受容体に分類されます。刺激されたときの身体の生理学的反応。
（4）腫瘍によって産生される他の物質：アドレナリンとNEの合成に加えて、褐色細胞腫はいくつかのペプチドを合成または分泌することもあり、これらのペプチドは副腎皮質を含む循環で増加することもあります。ホルモン（ACTH）、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）、成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）、副甲状腺ホルモン関連ペプチド（PTHrP）、心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）、バソプレシン（VIP）、神経ペプチド物質Y（NPY）、ソマトスタチン、エリスロポエチンおよびアドレノメデュリン（AM）、α-MSHなど、これらのペプチドホルモンの合成および分泌のメカニズムは不明であるようです。神経刺激によるものではなく、クロモグラニン分泌チャネルの反射活性の増加に関連している可能性がありますこれらのペプチドホルモンの臨床症状への影響は明確ではありませんが、一部のペプチドはFTHrPなどの特別な内分泌症候群を引き起こす可能性があります。分泌は続発性高カルシウム血症を引き起こす可能性があり、エリスロポエチンの分泌増加は続発性赤血球増加症につながります。
3.家族の褐色細胞腫および関連疾患
（1）多発性内分泌腫瘍症：多発性内分泌腫瘍症I型（MEN-1、ウェルマー症候群）では、褐色細胞腫は一般的ではなく、多発性内分泌腫瘍症II型（MEN-2A、Sipple症候群）には、褐色細胞腫、甲状腺髄様癌、副甲状腺腺腫が含まれます.MEN-2Aの約40％から50％は、副腎髄質過形成、多くの場合、多発性に由来する褐色細胞腫を発症する可能性があります両側性、腫瘍の周囲に過形成性変化[びまん性および/または結節性過形成]があり、副腎外褐色細胞腫はまれである;腫瘍によって分泌されるホルモンは主にアドレナリンであるため、初期の臨床症状は非定型のみ血液または尿の生化学に変化があり、多発性内分泌腫瘍III型（MEN-2B）は神経節神経腫の表現型（マファン体型、多発性粘膜神経腫）、甲状腺髄様癌、褐色細胞腫で構成されています褐色細胞腫の発生率は40％〜50％です。
（2）フォン・ヒッペル・リンダウ症候群（VHL症候群）：フォン・ヒッペル・リンダウ症候群は常染色体優性遺伝病であり、網膜血管腫、中枢血管網状赤血球、腎臓がん、腎臓、膵臓からなる嚢胞および多発性嚢胞腺腫、褐色細胞腫の発生率は10％から20％を占め、多くの場合複数、異なる家系での褐色細胞腫の発生率は異なり、一部の家系では最大90％そして、それはしばしばより早く起こります。
染色体3p25領域には腫瘍抑制遺伝子（TSG）が含まれています。血管腫瘍（良性）と嚢胞（肝臓、腎臓、膵臓）は、TSGの突然変異または欠失によって引き起こされる可能性があります。など）および嚢胞腺腫の形成、患者の約70％は腎明細胞癌に関連している可能性があり、褐色細胞腫の見かけの割合は大きく異なりますが、近年、内リンパ嚢と合併しやすい内因性の報告が多くあります内リンパ嚢腫瘍は耳鳴りと難聴の重要な原因の1つです。臨床的には、家族性網膜、脳組織の血管芽細胞腫、または複数の膵嚢胞に遭遇した場合、VHL症候群を考慮する必要がありますが、精巣上体単独または腎嚢胞はVHLと診断することはできません家族歴のない人の場合、2つ以上の網膜および/または脳血管網状組織腫、または内臓腫瘍を伴う血管網状組織腫がなければなりません。 VHLの臨床診断は、TSG遺伝子変異の分子生物学的検査または3p 25領域の削除に依存する場合にのみ行うことができ、家族全員がDNAまたは3P 25の削除についてスクリーニングする必要があります。 テストでは、陽性キャリアは綿密な追跡観察を受けなければなりません。
TSG遺伝子（VHL遺伝子としても知られています）には2つのmRNAをコードする3つのエクソンが含まれています。サザン分析の患者の約20％は生殖細胞変異（すべての細胞を含む）を検出でき、27％はナンセンス変異またはフレームシフトを検出できます。 （フレームシフト）変異、VHLファミリーメンバーの陽性検出率は約80％、褐色細胞腫（VHL2型）に罹患しているファミリーは約7％から20％を占め、VHLはほとんどのVHL 2ファミリーで、遺伝子はナンセンスです突然変異、VHLタイプ1ファミリーのVHL遺伝子（褐色細胞腫を含まない）は完全にまたは部分的に欠損しています（停止コドンが早期に出現するため）。VHLの臨床的不均一性は遺伝的欠陥および浸透度に由来します。腫瘍細胞におけるキメラ染色体の存在に時々関連する不均一性。
副腎髄質と交感神経系は、胚期の交感神経から発生し、交感神経節細胞とクロム親和性細胞に分化し、これらの細胞は異常に分化して神経芽細胞腫、神経節腫、PHEOを形成します。分化と進化のプロセス。
（3）多発性神経線維腫症およびその他の関連疾患：多発性神経線維腫症には2つのサブタイプ（I型およびII型）があり、褐色細胞腫はI型のみに関連し、その発生率は複数の神経線維腫にあります。カーニー複合体では、人口の高さは1〜50％異なりますが、機能性副腎外傍神経節腫を特徴とすることが多く、スタージウェーバー症候群の褐色細胞腫と関連することがよくあります。 。
Yokoymaらは、疑いのある患者のチャレンジテストとしてメトクロプラミド（胃アンプル）テストを使用して、副腎腫瘤の性質を特定しました。7人の褐色細胞腫患者のうち、3人が陽性、3人が陰性、1人が偽陰性でした。その感度と特異性は24時間尿中カテコールアミンとMIBGのそれと類似しているが、特異性は100％であり、陰性結果は試験非感受性ではないが、疾患自体は生物学的特性が不均一であると考えられた。アミン（胃のアンプル）はAVP（ADH）の分泌を促進することができますが、コイロ等はメトクロプラミド（胃のアンプル）の1 mgの静脈注射を使用し、血漿AVPに変化はありません、Hsu等は褐色細胞腫を発見しました（6/7）陽性反応を示した。血圧の上昇に加えて、検査の前後に血漿および尿中カテコールアミンの変化を観察することはより診断的だったが、CA分泌を妨げる薬物は検査前に中止すべきである。
防止
褐色細胞腫の予防
褐色細胞腫患者の多様な臨床症状のため、診断は困難ですが、褐色細胞腫の可能性を最初に考慮する必要があります：
1、発作性または持続性高血圧の患者で、頭痛、動pit、過度の発汗、青白い、胸部、腹痛、神経質、不安、突然死、その他の症状および高代謝状態を伴う;
2.子供、急性または悪性高血圧の若者;
3、原因不明のショック、高血圧、低血圧、交互に繰り返される発作、発作性不整脈、体位の変化、または大きな排尿誘発血圧が大幅に上昇しました。
4、手術中、麻酔、妊娠、出産、血圧またはショックの突然の上昇、さらに突然の心停止、両側腎領域または腹部をマッサージまたは圧迫して高血圧を誘発する。
5、従来の降圧薬を服用すると、血圧が満足のいくものではない、または唯一のβ-アドレナリン受容体遮断薬。
散発性褐色細胞腫の病因はまだ不明であるため、関連する明確な予防策はありません。家族の褐色細胞腫は遺伝に関連し、遺伝学に関連する可能性があります。
1.高血圧症患者の診断と治療において、病気の可能性に非常に注意し、早期診断の前にその臨床的特徴を習得し、見逃された診断と誤診を最小限に抑える必要があります。
2.診断が確定したら、外科的治療が最初の選択です。
3.事故を避けるため、病気の治療中は血圧を比較的安定に保つよう注意してください。
合併症
褐色細胞腫の合併症 合併症不整脈高血圧心不全高血圧性脳症
心不全、不整脈、高血圧性脳症、肺感染症、その他の異常な変化などの合併症の発生に注意してください褐色細胞腫の危機が発生した場合、尿素窒素、クレアチニン、血糖値などを決定するためにすぐに採血する必要があります。腫瘍を回転させないでください。
次の合併症を組み合わせることができます。
1.心血管合併症、カテコールアミン作動性心疾患、不整脈、ショック。
2.脳血管合併症脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、高血圧性脳症、精神障害。
3.その他、糖尿病、虚血性腸炎、胆石症など
症状
褐色細胞腫の症状 一般的な 症状カテコールアミン排泄高血圧を伴う動pit心臓肥大吐き気不整脈不安の薄い皮膚淡いショック機能性振戦
それらのほとんどは20〜50歳です。 主な症状のほとんどは発作性高血圧であり、時間と頻度はさまざまです。 通常、血圧は高くなく、収縮期血圧は200〜300mmHg、拡張期血圧は130〜180mmHgに達し、頭痛、青白い、発汗、頻脈、前胸部の不快感、吐き気と嘔吐、かすみ目があります。 発作の終了後、頬や皮膚の紅潮、全身熱、鼻水、瞳孔の拡張、尿量の増加などの症状が現れることがあります。 持続性高血圧、または上記の発作性悪化と交感神経興奮性を伴う持続性高血圧を特徴とするものもあります。 立っているときに低血圧または高血圧の変動がある場合は、この病気の疑いがあります。 個人は、低血圧、ショック、または交互の高血圧と低血圧を示す場合があります。
1.心血管系のパフォーマンス
大量のカテコールアミンが断続的に血液循環に入るため、血管が収縮し、末梢抵抗が増加し、心拍数が増加し、心拍出量が増加するため、高血圧発作刺激、最大収縮期血圧26.6kPA（200mmHg）、および拡張期血圧になります。著しく上昇した。 発作には、動、息切れ、胸の落ち込み、頭痛、顔色の悪化、過度の発汗、かすみ目などが伴う場合があります。重症の場合、脳出血や肺水腫などの高血圧の危機が発生する場合があります。 寛解の開始後、患者は非常に疲れて衰弱し、顔などの皮膚の紅潮が発生する場合があります。 発作は、体位の急激な変化、感情的な動揺、激しい運動、咳、および排尿によって引き起こされます。 発作の頻度と期間は大きく異なり、腫瘍の大きさと正の相関はありません。
一部の患者は、持続性高血圧を呈することがあります。 子どもの約90％が高血圧を持続し、成人の約50％が高血圧を持続すると報告されています。 違いは、アドレナリンまたはノルエピネフリンが過剰に発現していることです。 発作性低血圧やショックなどの症状がある患者は少数です。 少数の患者には、低血圧、ショックなどのエピソードがあり、腫瘍壊死、腫瘍内出血、カテコールアミン放出、または重度の心臓事故に関連している可能性があります。 この場合、予後はしばしば悪化します。
1958年、Szakasはカテコールアミン心筋症の概念を提案しました。これは、心筋に対するカテコールアミンの直接的な毒性効果を特徴とし、心臓肥大、浮腫、局所出血、内膜肥大、および炎症性細胞浸潤をもたらします。 心筋炎、重度の心不全、重度の不整脈などの臨床症状。
2.代謝障害
カテコールアミンは、膵島アルファ受容体を刺激し、インスリン分泌を減少させ、肝臓アルファ、ベータ受容体および筋肉ベータ受容体に作用し、糖新生およびグリコーゲン分解を増加させ、周囲の組織による糖の使用を減少させ、したがって血糖または糖を増加させます。許容誤差が減少します。 カテコールアミンは、下垂体TSHおよびACTHの分泌を促進し、サイロキシンおよび副腎皮質ホルモンの分泌を増加させ、基礎代謝の増加、うっ血の増加、脂肪分解の促進、および体重減少を引き起こします。 少数の患者は低カリウム血症になります。
3.その他のパフォーマンス
カテコールアミンは、胃腸の平滑筋を弛緩させ、胃腸の運動性を弱め、便秘や時には頑固さを引き起こす可能性があります。 消化管細動脈の重度の収縮は、消化管粘膜虚血、時折壊死性穿孔およびその他の症状を引き起こす可能性があります。 隣接臓器での腫瘍成長の抑制により、臨床症状が発生する可能性があります。
調べる
褐色細胞腫の検査
身体検査
間欠的なエピソードの患者には明らかな徴候がないか、心臓のみが肥大しており、数人がbe致されて腹部腫瘤ができます。 発作中の血圧の上昇は、濡れた肌、青白い顔色、脈拍数、不整脈、複視などを伴う場合があります。
検査室検査
1.血液、尿中カテコールアミンおよびその代謝物の測定
（1）尿中CA、バニリルマンデル酸、3-メトキシアドレナリン（MN）およびメトキシノルエピネフリン（NMN）およびそれらの合計（TMN）は、通常の上限で上昇することがあります。 2回以上、発作は発症後通常よりも高くなるため、嘱咐事前に準備された尿貯留（5mlの6nmol / L HClを含む）、エピソード中の血圧（3〜24h）をエピソード中に収集します検査は診断基準をタイムリーに取得するための鍵です。同時に、クレアチニンの量が測定され、クレアチニン1 mgあたりの排泄量が計算されます。テトラサイクリン、エリスロマイシン、アスピリン、カフェイン、レボドーパ、グアネチジン、クロニジン、リシェピン、ブロモクリプチンおよび茶、コーヒー、コーラ、バナナなどの多くの薬物および食品による特異性上記の指標は最初に無効にする必要があり、尿中CAは正常なサーカディアンリズムであり、活動中に変位が増加し、褐色細胞腫のほとんどの患者では尿中CAが大幅に増加し、多くの場合1500nmol / d（ 250μg）。
（2）血漿CAおよびDHPGの測定：血漿CA値は、この疾患の持続性または発作性発作において正常よりも著しく高く、血中CAレベルを即座に反映するだけであるため、診断値は尿24hのCAレベルより高くありません。より意味のある。
2.薬理試験は興奮試験と抑制試験に分けられます。
（1）炎症性試験：発作性患者のみ、上記の検査は診断できず、採用されると考えられ、特定のリスクがあります、特に持続性高血圧または高齢者の場合、兆候がある場合でも、事故を避けるための刺激試験には適していません寒冷加圧試験も最初に実施して、患者の血管反応性を観察し、チャレンジ後に発生する可能性のある重度の高血圧または高血圧の危機に対するアルファ遮断薬（フェントラミン）を準備する必要があります。
1冷圧試験：血圧降下薬は試験前1週間停止し、鎮静剤は少なくとも48時間であった。氷水に浸した後の正常な人の血圧は、対照と比較して12 / 11mmHg〜30 / 25mmHgであった。他の励起試験を行います。
2グルカゴン刺激試験：ヒスタミンとチラミンの副作用が軽く、最初の選択肢としてリストされ、血圧が安定した後、血漿CAレベルなどのグルカゴン1mgの注射後3分で、寒冷圧縮試験に使用されます3倍以上高いか、血圧が冷圧試験の最高値より20 / 15mmHg以上高く、褐色細胞腫と診断できます。
（2）抑制試験：持続性高血圧または発作性高血圧のエピソードに適しているか、または上記の刺激試験後に血圧が明らかに上昇し、主に他の高血圧または本態性高血圧の原因との鑑別に使用されます。血圧が170/110 mmHg以上の場合、または血漿CAレベルが5.9から11.8 nmol / L（1000から2000 pg / ml）の場合、次のテストを適用できます。
1フェントラミン（レギチン）テスト：フェントラミンは短時間作用型αアドレナリン受容体遮断薬で、高血圧が高レベルのCAによって引き起こされているかどうかを判断するために使用できます。
フェントラミン注射後2〜3分以内の血圧が35 / 25mmHgより低く、3〜5分以上続く場合、それは陽性であり、褐色細胞腫を強く示唆しています。血圧の変化と一致して、診断の確立に役立ちます。
2クロニジンテスト：クロニジンは中心的なα2アドレナリン受容体アゴニストであり、ニューロンからのCAの放出を減らすことができますが、褐色細胞腫でのCAの放出を阻害しないため、同定できます。このテストは安全です。しかし、試験前に血漿CAが上昇した患者にのみ適しています。この疾患のない高血圧患者のほとんどは血圧が低く、原発性高血圧患者は正常範囲または元のレベルの少なくとも50％まで抑制される可能性があります。褐色細胞腫の患者のほとんどは血漿CAレベルが変わらないか、より頻繁にありますが、いくつかの偽陰性または偽陽性のケースがあり、グルカゴンチャレンジテストと組み合わせるか、必要に応じて繰り返す場合があります。
画像検査
1.副腎CTスキャン
初めて、姿勢変化または静脈造影剤の注入により高血圧発作を誘発する可能性があるため、CTを実施する場合、α-アドレナリン受容体遮断薬を使用して高血圧を制御する必要があり、スキャン中はいつでもフェントラミンを準備する必要があります。緊急の必要がある場合。
2.磁気共鳴画像法（MRI）
腫瘍と周囲の組織の解剖学的関係と構造特性を表示でき、高い診断的価値があります。
3.Bウルトラ
便利で、簡単で、低価格ですが、感度はCTやMRIほど良くありません。小さな腫瘍を見つけるのは簡単ではなく、最初のスクリーニングと局在化の手段として使用できます。
4.131I-m-ヨードベンジルアミン（MIBG）シンチレーションスキャン
副腎外、多発性または悪性の転移性褐色細胞腫の位置は診断価値が高く、定性的および局所的な意義がありますが、低機能腫瘍の画像は不十分で、リシェピンなどのさまざまな薬剤の影響を受けます。コカイン、三環系抗うつ薬などは偽陰性の原因となるため、検査の1週間前に中止し、検査前に甲状腺を保護するために化合物ヨウ素を服用する必要があります。
近年、この病気を診断するために11炭素ヒドロキシエフェドリン、オクトレオチドイメージングまたはPETが使用されています。
5.副腎静脈カニューレ挿入
血漿CAの血液サンプリング臨床症状および生化学検査が疾患を支持しているが、上記の非侵襲的画像検査で腫瘍の位置を特定できなかった場合、手術は高血圧の危機を誘発する可能性があるため、フェントロールを準備する必要がある明は緊急使用の準備ができています。
診断
褐色細胞腫の診断と分化
診断は、病歴、臨床症状、および臨床検査に基づいて行うことができます。
鑑別診断
多くの疾患には同様の褐色細胞腫の症状があるため、鑑別診断が重要です。
1.本態性高血圧症本態性高血圧症患者の中には、動sym、多汗症、不安、心拍出量の増加として現れる高い交感神経興奮性を示すものがありますが、尿中のカテコールアミンは、特に不安症状では正常です。カテコールアミンを測定するために尿を投与する場合は、褐色細胞腫を除外する方が便利です。
2.頭蓋内疾患頭蓋内圧が高い頭蓋内疾患の場合、褐色細胞腫に起因する重度の頭痛などの症状がみられることがあります。患者は通常、原発性疾患を支える他の神経系損傷の徴候を示しますが、脳出血を合併した色芽細胞腫。
3.神経精神障害は、不安発作、特に過換気での褐色細胞腫の発作と混同されやすいが、血圧は通常、不安発作では正常である。血圧も上昇する場合、血液および尿中のカテコールアミンを測定する必要がある。識別を助け、発作は褐色細胞腫に似ており、時には血中カテコールアミンも上昇することがありますが、尿中カテコールアミンは正常であり、発作前の前兆、異常な脳波、抗てんかん治療などがクロモグラニン細胞の排除に役立ちます腫瘍。
4.更年期移行期の閉経期女性は、月経の歴史を理解することにより、褐色細胞腫の発症と同様に、ほてり、発汗、焦り、気分のむらを制御するのが難しいなど、エストロゲン欠乏によって引き起こされるさまざまな症状があります。性ホルモンとCAの測定は、識別に役立ちます。
5.他の甲状腺機能亢進症は高血圧を伴う高い代謝症状を呈しますが、拡張期血圧は正常であり、カテコールアミンは増加しません。心筋の血液供給などの効果的な治療を改善するために、最も重要なことは尿中カテコールアミンの測定です。
冠状動脈性心疾患狭心症、他の原因による不安、不安定な原発性高血圧、脳腫瘍などの発作性高血圧を伴う疾患、更年期症候群、甲状腺機能亢進症。
