再生不良性貧血
はじめに
再生不良性貧血の紹介 再生不良性貧血（AA）は、骨髄造血幹細胞および骨髄微小環境が物理的、化学的、生物学的または未確認の因子によってひどく損傷し、骨髄造血機能の低下または枯渇をもたらす疾患です。症候群のグループ。 中国の21の省（市町村）の調査によると、年間発生率は0.74 / 100,000人であり、これは白血病の発生率よりもかなり低いです;慢性再生不良性貧血の発生率は0.60 / 100,000、急性再生不良性貧血の発生率は0.14 / 100,000です。すべての年齢層が病気を発症する可能性がありますが、若い成人ではより一般的です;男性の発生率は女性の発生率よりわずかに高いです。 基礎知識 病気の割合：0.005％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：敗血症、ヘモクロマトーシス、頭痛、鼻血、月経過多
病原体
再生不良性貧血の原因
薬物要因（40％）：
それは、薬物の毒性効果である用量に関連しています。特定の用量に達すると、一般的に可逆的である骨髄抑制を引き起こします。たとえば、さまざまな抗腫瘍薬、シタラビンやメトトレキサートなどの細胞周期特異的薬物は、簡単に作用するために主に使用されます。より成熟した多能性幹細胞は分裂するため、全血細胞が減少しても、骨髄は一定量の多能性幹細胞を保持し、薬物を停止した後、再生不良性貧血を回復できます。
環境要因（20％）：
工業生産および日常生活において、人々はベンゼン（C6H6）およびその誘導体に広範囲にさらされており、ベンゼンは揮発性で吸入しやすい、ベンゼンにさらされている人に多く見られます。 48％、巨大な赤血球増加症が47％、血小板減少症が33％、白血球減少症が15％を占め、貧しい履物労働者の作業環境では、全血球減少が2.7％を占め、重度のベンゼン中毒は再生不良性貧血を引き起こす可能性があります。
ウイルス性肝炎（10％）：
1955年、ローレンツはウイルス性肝炎関連再生不良性貧血（HAAA）の最初の症例を報告しました。ウイルス性肝炎患者におけるHAAAの発生率は一般に0.05％から0.9％と考えられ、再生不良性貧血患者の組成比は3.2％から23.9％でした。 HAAAの80％はC型肝炎ウイルスによって引き起こされ、一部はB型肝炎ウイルス（HBV）によって引き起こされ、HaglerはHAAAを2つのタイプに分けます。 HAAAの発生は、肝炎ウイルスによる造血幹細胞の直接阻害に関連しています。ウイルス媒介自己免疫異常または抗幹細胞抗体、骨髄微小環境に対するウイルス損傷、および肝臓解毒機能もHAAAの病因に関与しています。
職業的要因（10％）：
放射線誘発骨髄不全は非ランダムで、用量依存的であり、組織特異的感受性に関連しています。造血組織は放射線に対する感受性が高く、致死量または致死量未満（4.5〜10 Gy）の全身被曝は致命的な急性再被曝を引き起こす可能性があります。障壁、および慢性再生不良性貧血を引き起こすことはめったにありませんが、日本の原爆被爆者の一部のみが再生不良性貧血の遅延を発症し、大量の局所曝露も骨髄微小環境に重大な損傷を引き起こす可能性があり、これは前駆細胞を大きく超えます。致死量、放射線科医や体内のラドンまたはputの患者などの少量の外部被ばくへの長期被ばくは、慢性再生不良性貧血を引き起こす可能性があります。
病因
再生不良性貧血の病因は非常に複雑であり、現在、以下の側面に関連すると考えられています。
1.造血幹細胞固有の増殖障害
以下に基づいて、再生不良性貧血の主な病因です：
（1）再生不良性貧血の骨髄における造血幹細胞の大幅な減少：幹細胞コロニー形成の能力が大幅に低下し、異常な幹細胞は正常な幹細胞の機能を阻害する可能性があり、スコープおよび他の抗CD34および抗CD33モノクローナル抗体は、異なる重症度AAおよび15人の正常患者ヒト骨髄単核細胞（BMMNC）は2色免疫蛍光法で染色され、AA患者および正常者の骨髄中の造血幹細胞/前駆細胞の数は、蛍光活性化細胞選別（FACS）によって検出されました.AA患者のCD34細胞は正常な人と比べて減少していることがわかりました。 ％（p <0.01）、CD33細胞は47％減少、CD34 / CD33-、CD34 / CD33およびCD34- / CD33細胞はそれぞれ67％、80％および44％減少しました。FACS法を使用して、正常およびAA患者から骨髄を分離しました。 CD34 +細胞を選択し、LTBMCの照射正常間質細胞にそれぞれ接種した結果、AA患者におけるCD34顆粒膜マクロファージコロニー（CFU-GM）の収量は（3.1±1.9）コロニー/ 105 CD34細胞であることが示されました。 [正常対照は（74±22）コロニー/ 105CD34細胞];爆発型赤血球コロニー（BFU-E）は（7±8）コロニー/ 105 CD34細胞[正常対照211±65コロニー/ 105CD34細胞]、p-all <0.01。
（2）SAA患者のDNA修復能力は大幅に低下しました：抗リンパ球グロブリン（ALG）での治療後は修正できませんでした。
（3）免疫抑制療法で効果的ないくつかの症例：発作性夜間血色素尿症、骨髄異形成症候群、急性非リンパ性白血病、Tichelli et al。 ATG / ALG治療の8年後、これらの進行性クローン疾患の発生率は57％と高かった。
（4）これらの患者は、in vivoで一定数の補体感受性細胞を持っています。invitro実験では、再生化造血幹細胞/前駆細胞が補体に対してより敏感であることも実証されています。
（5）3つのX連鎖遺伝子（ホスホグルコースキナーゼ遺伝子、ヒポキサンチンリボースホスホトランスフェラーゼ遺伝子、M27βプローブによって検出されたDXS255）の適用：再生不良性貧血の検出により、症例の11.1％から77％がモノクローナル造血であることがわかりました。 Jostenらは、M27βプローブを使用して36症例の女性AA患者を測定しました。全血細胞のうち1症例のみがモノクローナル型を示しました。クローン分析では、13人（72.2％）の患者がモノクローナルであり、そのうち4人が骨髄細胞およびリンパ球を分離および精製するためにさらに研究されました。どちらもモノクローナル起源であり、初期幹細胞が関与していることを示しましたさらに、PGK、MBPRT、およびM27Hプローブを使用して、AAの20人の子供を検出し、18例のクローンを作成できました。そのうち2つ（11.1％）の顆粒球および線維芽細胞はモノクローナル起源のAAクローンでした造血はクローン増殖を意味せず、これは造血幹細胞プールの枯渇と重度の骨髄不全を反映している可能性があります。
（6）未治療の双子間の骨髄移植（BMT）は成功しました。
2.異常な免疫応答による造血幹細胞の損傷
免疫抑制療法後の再生不良性貧血患者の自己免疫機能は改善される可能性があります。これは、造血幹細胞の損傷に対する異常な免疫反応の最も直接的な証拠です。SAAの同種BMT治療は、動員する免疫抑制剤による前治療を必要とします再生不良性貧血患者のTリンパ球（主にCD8 T細胞サブセット）は造血不全と密接に関連しており、しばしば自己再生性貧血Tリンパ球で活性化され、自己および同種の前駆細胞のコロニーの形成を阻害する可能性があります.Zoumbos et al。患者のT4 / T8比は逆転し、T8細胞の活性は増加した。細胞はin vitroで造血と阻害剤の放出を阻害した。Gasconは15例の再生不良性貧血Tac細胞を決定し、そのうち11例は増加し、Tac抗原の発現はリンパ球を増加させた。メンツェルらは、再生不良性貧血の患者9人を分析し、γδ-T細胞サブセットがδTCS1表現型を有意に増加させることを発見した。ブルーストーンらは、γδ-T細胞、特にδTCS1-T細胞が造血を阻害すると考えた。役割、血清インターフェロン（IFN-γ）、腫瘍壊死因子（TNF-α）およびインターロイキン-2（IL-2）およびその他の造血系負の調節因子を有する異常な患者 ますます、IFN-γ遺伝子の発現は患者の骨髄細胞で強化され、自己造血前駆細胞の成長を阻害する抗体は個々の再生不良性貧血患者で検出することができます。
幹細胞抑制因子（SCI）RNAの転写レベルは大幅に増加します。Plantaniasらは、IFN-γが免疫療法に有効な再生不良性貧血患者で大幅に減少し、in vitroで内因性IFN-γまたはIFN-αを中和できることを発見しました。患者の骨髄CFU-GMの収量が増加し、デングウイルス感染後にIFN-γが放出され、リンパ毒性反応を引き起こし、幹細胞の損傷と再生不良性貧血を引き起こしました。新仁会らはPCRを使用して23の再生不良性貧血細胞の細胞増殖抑制因子を検出しました。遺伝子発現により、IFN-γmRNAは再生不良性貧血患者で明確に発現し、輸血とは無関係であることがわかりました。トランスフォーミング成長因子（TGF-β）は、生理学的造血の負の調節、造血前駆細胞の可逆的阻害のコア因子ですIL-3、GM-CSF、IL-6、IL-9などの造血因子に依存する造血前駆細胞の増殖と分化の選択的阻害を特徴とする役割。近年、多くのインターロイキンが造血過程に関与していることが認識されています。中尾らは17人の再生不良性貧血を検出し、10人のIL-1が有意に減少し、そのうち9人がSAAであり、一部の再生不良性貧血患者は有意なIL-2を有していた。増加、部門 IL-3（SCF）が大幅に減少した患者、最近、海外でのIL-1およびIL-3および再生不良性貧血の治療に使用される抗IL-2受容体モノクローナル抗体、ナチュラルキラー細胞（NK）がより成熟した造血を阻害することが報告されました前駆細胞コロニーの成長、ヒトNK細胞はIL-2 /IFN-γ、IL-1およびCSFおよび他のリンホカインを産生する能力もあります。Yashhiroet alは、末梢血NK細胞で再生不良性貧血12例を検出しました。この病気の病因は免疫機構と一定の関係がありますが、免疫抑制剤が再生不良性貧血を完全に治すことができないという事実は、再生不良性貧血が古典的な自己免疫疾患ではないことを示しています。異常な免疫応答は再生不良性貧血の要因の1つにすぎません。
3.造血微小環境は機能的欠陥をサポートします
造血微小環境には、間質細胞とその分泌サイトカインが含まれており、造血細胞の増殖をサポートし、さまざまな細胞の成長と発達を促進します。再生不良性貧血患者の骨髄間質欠損を示唆する十分な証拠はありませんが、再生不良性貧血骨髄線維芽細胞コロニーが見つかります。形成単位（CFU-F）および間質細胞は、コロニー刺激活性（CSA）の低下をもたらしました。中国医学院血液学研究所は、萎縮、骨髄間質細胞萎縮、脂肪化、CFU-Fの減少、および急性再生不良性貧血を観察しました。バリア損傷はより深刻です。ほとんどのin vitroテストでは、再生不良性貧血の骨髄間質細胞、AA患者の血液および尿中のエリスロポエチン（EPO）、および顆粒球マクロファージ細胞株のコロニー刺激因子（GM）からの造血成長因子（HGF）の生成に異常がないことが示されています。 -CSF）、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）およびマクロファージ細胞コロニー刺激因子（M-CSF）レベルの増加;しかし、AA患者はIL-1産生を低下させ、AA患者の造血幹細胞/前駆細胞が確認されました特に、BFU-Eは通常のコントロールよりもEPO、EPO + IL-3、EPO + SCFに対する反応性が著しく低く、反応性さえありません.Wodnar-Filipowiczらは、32人のSAA患者で血清可溶性幹細胞因子（S）を検出しました。 CFのレベルでは、SAA患者の血清SCFレベルは正常対照の血清SCFレベルよりも低いことが判明したが、差は有意ではなかった。血清SCFレベルは高かった。予後は良好であった。AAがHGF欠乏によって引き起こされた場合、HGFは理論的に治癒できた。 AA、実際、多数の臨床治療の結果は、HGF（SCFを含む）が患者の末梢血細胞レベルを一時的に増加させるだけであり、疾患の自然経過を変えることはできないことを示しています。一部の患者は、造血微小環境は引き起こされませんがAAの原因ですが、状態を悪化させる可能性があります。
4.遺伝的素因
再生不良性貧血はしばしばHLA-DR2型抗原関連傾向を有し、再生不良性貧血の小児におけるHLA-DPW3型抗原は有意に増加し、造血前駆細胞の増殖能は患者の家族でしばしば低下し、家族性再生不良性貧血が見られる。上記の現象は、少数の再生不良性貧血が「脆弱な」骨髄造血機能の遺伝的素因を持っていることを示しています。
防止
再生不良性貧血の予防
1.造血系に損傷を与える薬は乱用を防ぐために厳しく指示されるべきであり、血液は使用中定期的に観察されるべきです。
2.造血系の有毒物質または放射性物質にさらされた労働者は、さまざまな保護手段で強化されるべきであり、血液検査は定期的に実施されるべきです。
第三に、ウイルス性肝炎やその他のウイルス感染症の予防と治療を積極的に実施します。
再生不良性貧血の原因が不明な場合もありますが、多くの場合、化学物質、薬物、放射性物質への曝露が原因です。したがって、予防措置を講じる必要があります。特に、塩素（オキシテトラサイクリン）を提案する必要があり、その乱用は非常に深刻です。中国で調査されたいくつかの地域のクロラムフェニコールは再生不良性貧血の主な原因です。ベンゼンに続いて、町と村の企業は革製の靴を多く持っており、空気中のベンゼンの濃度は州が定めた量を超えています。農民は農薬を散布するとき、再生不良性貧血を減らすために有害物質が周囲の環境を汚染しないように労働保護をしなければなりません。発症。
合併症
再生不良性貧血の合併症 合併症、敗血症、血色素症、頭痛、鼻血、月経過多
1.出血 ：血小板減少症による出血は、多くの場合、患者の診察の主な原因であるとともに、合併症であり、皮膚の斑点や斑状出血、歯茎や鼻血の出血として現れます。尿路、消化管、気道、中枢神経系の出血などの重度の内臓出血はまれであり、病気の後期には、患者は重度の鼻血、不明瞭な視力、頭痛、吐き気、嘔吐、しばしば致命的な頭蓋内出血の臨床症状、臨床十分注意してください。
2.貧血：赤血球減少によって引き起こされる貧血はしばしば徐々に起こり、活動後の疲労、動pit、息切れ、めまい、耳鳴りおよびその他の症状を伴う患者、患者のヘモグロビン濃度はゆっくり減少し、主に週あたり約10g / L、少数の患者貧血、軽度の症状、および貧血と組み合わされた重度の貧血に対する強い適応性を持っています。
3.感染症 ：白血球減少症に起因する感染症は再生不良性貧血の最も一般的な合併症です。軽い患者は持続性の発熱、体重減少、食欲不振、重度の全身感染症があります。局所炎症の欠如、重篤な症例は敗血症、感染症、さらに出血を起こし、死に至る可能性があります。
再生不良性貧血の合併症は、感染症に加えて、長期にわたる貧血による内臓出血、慢性症例は、過剰な輸血などの貧血の進行した段階で発生する可能性があり、最大10,000 ml、出血性疾患が発生する可能性があります。
症状
再生不良性貧血の 症状 一般的な 症状皮膚硬化療法血色素尿疲労疲労高熱めまい骨髄造血細胞形成不全貧血造血機能障害動pit赤血球増加症
再生不良性貧血の臨床症状は、貧血、出血、感染症です。 中国の学者は再生不良性貧血を急性と慢性に分けています。
1、急性型
発症は急性で、状態は重く、進行は急速です。
（1）貧血：それらのほとんどは次第に悪化し、pale白、疲労、めまい、動pit、息切れなどの症状は明らかです。
（2）感染：ほとんどの患者は発熱しており、体温は38度を超えており、個々の患者は発症から死亡まで制御不可能な高温にあります。 呼吸器感染症が最も一般的であり、他のものは消化管、泌尿生殖器管、および皮膚感染症を持っています。 感染株は主にグラム陰性bac菌、黄色ブドウ球菌、真菌であり、多くの場合敗血症です。
（3）出血：皮膚や粘膜、内臓の出血の程度はさまざまです。 皮膚出血は、出血斑または大きな斑状出血、口腔粘膜の小さな血液小胞として現れます;鼻汁、うっ血、および眼に結合した膜の出血があります。 すべての臓器は出血する可能性がありますが、外部で開いている臓器からの出血のみが臨床的に知ることができます。 臨床的には、止血、便中の血液、尿中の血液を見ることができ、女性は膣からの出血に続いて、眼底出血や頭蓋内出血を起こし、しばしば患者の生命を危険にさらします。 出血部位の数が減り、潜伏表面が内臓に変わります。
2、慢性タイプ
急性型よりも発症と進行が遅く、状態は軽いです。
（1）貧血：慢性プロセス、一般的な青白い、疲労、めまい、動、活動後の息切れなど。 輸血の症状は改善したが、維持期間は長くなかった。
（2）感染：高熱は急性型よりもまれであり、感染の制御は比較的容易です。
（3）出血：出血傾向は軽く、主に皮膚出血、内臓出血はまれです。 長期治療で死亡した進行性脳出血の患者。 この時点で、患者は激しい頭痛と嘔吐を経験するかもしれません。
調べる
再生不良性貧血の検査
（1）血液画像
それは完全な血液細胞の減少であり、貧血は正常な細胞型であり、軽度の赤血球でもあり、赤血球の大きさはわずかに異なりますが、明らかな変形や多重染色現象はなく、一般的に若い赤血球は現れず、網状赤血球は大幅に減少し、いくつかのケースは早期です細胞の1つまたは2つのラインのみを減らすことができ、貧血はより重く、重度の貧血（Hb 30〜60g / L）、ほとんどが陽性の細胞性貧血、少数の中程度の大細胞性貧血、赤血球の形態明らかな異常なし、網状赤血球の絶対値は減少し、急性再生性網状赤血球の割合は1％未満、好中球、好酸球、単球、リンパ球の絶対値、特に好中球減少急性再生不良性貧血は0.5×109 / L未満です。血小板は数が少ないだけでなく、形状も小さいため、長期の出血、血管の脆弱性の増加、血栓収縮の低下を引き起こす可能性があります。急性再生不良性バリア血小板は多くの場合10×109 / L未満です。 。
（2）骨髄
急性型は多部位過形成の減少または重度の減少であり、三系統の造血細胞、特に巨核球および若い赤血球が著しく減少します;非造血細胞、特にリンパ球増加症、異なる慢性部位から得られた骨髄画像は一貫性がなく、過形成になる可能性があります過形成は悪いが、過形成の少なくとも一部;良好な増殖など、後期赤血球（炭素核）の割合が増加することが多く、核が不規則に小葉化し、脱核障害を示すが、巨核球は著しく減少する、骨髄被覆肉眼では油滴の増加が観察され、骨髄の顕微鏡検査では非造血細胞および脂肪細胞の増加は見られず、一般に60％以上でした。
（3）骨髄生検および放射性核種骨髄スキャン
骨髄塗抹標本は周囲の血液の希釈を受けやすいため、二次塗抹標本検査では造血状態を正確に反映することが困難な場合があり、骨髄生検は増殖状態の推定において塗抹標本よりも優れており、診断の正確性を改善して99mを治癒することができます。または、111塩化インジウムの全身骨髄ガンマ写真は、全身機能性骨髄の分布を反映することができます。再生不良性貧血の場合の正常な骨髄の放射性取り込みは低いか、さらには消失するため、造血組織減少の範囲と場所を間接的に反映できます。
（4）その他の検査
造血前駆細胞培養は、診断に役立つだけでなく、阻害因子の存在または非存在下での阻害性リンパ球または血清の有無の検出にも役立ちます。成熟好中球アルカリホスファターゼ活性、血清リゾチーム活性の低下、耐アルカリ性ヘモグロビンの量が増加しますファンコニ貧血の染色体異常に加えて、一般的な再生不良性貧血は正常です核型異常がある場合は、骨髄異形成症候群を除外する必要があります。
1.骨髄の超微細構造
慢性再生不良性貧血は明らかな病理学的造血を示した。未熟な赤血球膜は菊のような変化を示し、細胞質はより多くの空胞を有し、核膜は拡張し、異常な形状の赤血球は約90％増加した。上記の変化は急性再生不良性貧血ではまれであった。
2.造血前駆細胞の培養
顆粒球、単核前駆細胞（CFU-GM）、赤血球前駆細胞（BFU-E、CFU-E）および巨核球前駆細胞（CFU-Meg）は減少し、急性再生不良性線維芽細胞前駆細胞（CFU-F） ）また、慢性再生不良性貧血の半分は正常、半分は減少、好中球形成における好中球アルカリホスファターゼ（N-ALP）再生不良性貧血、その結果、骨髄および末梢血N-ALPの著しい増加改善後、N-ALPは正常に戻ることができます。
3.造血成長因子（HGF）
急性再生不良性貧血の有意な増加は認められなかった。慢性再生不良性貧血血清顆粒球または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（G / GM-CSF）が増加し、尿および血漿エリスロポエチンのレベルが有意に増加し、正常な500〜1000倍に達した。鉄代謝、血清鉄結合タンパク質飽和度の増加、血漿59Feクリアランス時間の延長、骨髄から59Feの摂取量の減少、エリスロフェリンの摂取量は通常よりも少なく、循環赤血球の鉄の取り込みが減少し、患者はしばしば必要輸血（赤血球400mlあたり200-250mg）、鉄摂取量は増加し、対応する鉄生産量の増加はありませんでした。24時間尿鉄は1mgのみで、血清鉄、鉄の内外の骨髄細胞、肝臓、脾臓、その他の臓器に鉄を増加させました。
4.赤血球を含まないプロトポルフィリン（FEP）
急性再生不良性貧血は、骨髄によりひどく損傷します。赤血球での遊離プロトポルフィリンの使用は少なく、わずかに増加します。慢性再生不良性貧血は、ヘモグロビン生化学的合成障害によりFEPを著しく増加させる可能性があります。
5.赤血球膜の変動
赤血球膜タンパク質成分の電気泳動分析により、再生不良性貧血バンドの4.2タンパク質が減少し、5および4.1タンパク質が有意に増加したことが示されました。これは赤血球膜の完全性と変形性に関連していました。
6.赤血球の生存期間とその損傷部位
51Cr標識赤血球は、慢性再生不良性貧血における赤血球の半生存時間の検出に使用されました。短縮率は61％、脾臓局在指数は48％、脾臓死指数は26％です。脾臓摘出の選択と治療効果の評価に重要でした。
7.免疫機能
急性再生不良性貧血SK-SDおよびOT試験の反応は有意に減少し、慢性再生不良性貧血はわずかに減少し、急性再生不良性貧血T細胞の絶対値は有意に減少し、初期および成熟B細胞の数は有意に減少し、リンパ球のConAへの変換率は減少しました。 PHA形質転換反応は低く、3H-TdRの取り込みは有意に減少し、急性再生不良性貧血TおよびB細胞が深刻な影響を受けたことを示し、多能性造血幹細胞が損傷し、慢性再生不良性貧血T細胞の数が正常であり、早期および成熟B細胞の数が減少したことを示唆しています。 ConAおよびPHA刺激の刺激率は増加し、3H-TdRの取り込みはわずかに減少しました。これは、慢性再生不良性貧血は主にB細胞の関与によって引き起こされ、損傷は主に骨髄前駆細胞段階にあることを示しています。
診断
再生不良性貧血の診断的同定
診断
1964年、中国で20年以上の臨床診療と2回の改訂を経て、中国医学院血液学研究所が提案した再生不良性貧血の診断の基礎が、1987年に中国における再生不良性貧血の現在の診断基準として決定されました。詳細は次のとおりです。
1.完全な血球減少、網状赤血球の絶対値の減少。
2.一般的に脾腫はありません。
3.骨髄検査で、少なくとも1つの過形成または重度の縮小の部位。
4.発作性夜間血色素尿症、骨髄異形成症候群、急性造血機能不全、骨髄線維症、急性白血病、悪性組織球症など、全血細胞の減少を引き起こす他の疾患を除外できます。
5.一般的な抗貧血薬の治療は無効です
（1）重症再生不良性貧血（SAAI）としても知られる急性再生不良性貧血（AAA）：
1臨床症状：急性発症、貧血は進行性であり、しばしば重度の感染、内臓出血を伴う。
2血液：ヘモグロビンの急激な減少に加えて、次の3つのアイテムのうち2つが必要です。
A.網状赤血球<1％、（ヘマトクリットによる補正）絶対値は<0.015×1012 / Lです。
B.白血球は大幅に減少し、好中球は0.5×109 / L未満です。
C.血小板<20 x 109 / L
3骨髄象：
A.多部位過形成：3系統の造血細胞が大幅に減少し、非造血細胞が増加します（過形成など）。リンパ球を増やす必要があります。
B.骨髄中の非造血細胞および脂肪細胞の増加。
（2）慢性再生不良性貧血（CAA）：
1臨床症状：発症が遅い、貧血、感染、出血が軽い。
2血液：ヘモグロビンはゆっくりと減少し、網状赤血球、白血球、好中球、血小板はしばしば急性再生不良性貧血よりも高くなります。
3骨髄象：
A. 3行目または2行目の減少：過形成の少なくとも一部が減少します。たとえば、増殖性の活性赤線では、炭素コアの潜在的な赤色炭素の割合が増加することが多く、巨核球が大幅に減少します。
B.骨髄顆粒脂肪細胞および非造血細胞の増加。
（3）疾患の経過中に疾患が変化した場合：臨床症状、血液および骨髄は、重症再生不良性貧血II型（SAAII）と呼ばれる急性再生不良性貧血と同じです。
現在、外国は、Camitta（1976）によって提案された重篤な再生不良性貧血（SAA）の基準に従います：末梢血好中球<0.5×109 / L、血小板<20×109 / L、貧血および網状赤血球<1％、上記骨髄過形成の深刻な減少（正常の25％未満）または低形成（正常の25％から50％）の3項目中2項目のうち、非造血細胞> 70％がSAAと診断されます。上記の基準を満たしているのは軽度再生不良性貧血（MAA）であり、近年、多くの学者が顆粒球<0.2×109 / LのSAAを非常に重度の再生不良性貧血（VSAA）と判断しています。
典型的な症例の診断は難しくありません。貧血、出血、感染パフォーマンス、末梢血全血細胞減少、骨髄過形成、および全血細胞減少を引き起こす他の疾患の臨床的組み合わせによると、診断を確認できます。病理学的な造血を観察することにより、骨髄生検、造血前駆細胞培養、溶血試験、染色体、癌遺伝子、放射性核種の骨髄スキャンなどが特定されました。
鑑別診断
再生不良性貧血は、主に以下の疾患で特定されるべきです。
1.発作性夜間血色素尿症（PNH）：発作性夜間血色素尿症と区別することはより困難ですが、この疾患は出血が少なく感染も少なく、網状赤血球の絶対値は通常よりも大きくなります。骨髄過形成が活発で、赤血球増殖がより明白で、ヘモシデリン尿検査（Ruos）が陽性、酸性化血清溶血検査（Ham）およびヘビ毒検査（CoF）がより陽性、赤血球微小補体感度検査（mCLST）、CD55 PHO赤血球はCD59で検出でき、N-ALPは減少し、血漿および赤血球コリンエステラーゼは著しく減少します。
2.骨髄異形成症候群（MDS）：MDSの難治性貧血（RA）と区別することは困難ですが、この疾患は病理学的な造血を特徴とします。末梢血はしばしば不均一な赤血球サイズを示し、見やすい巨大な赤血球と核赤血球、単核細胞、未熟顆粒球および異常血小板、過活動性骨髄過形成、2または3系統の病理学的造血、巨大若年性および多核赤血球がより一般的であり、中顆粒および若顆粒が増加し、核質の発達が不均衡、多くの核異常または過剰葉、多くの巨核球、リンパ系小巨核球がより一般的であり、組織化学は赤血球グリコーゲン（PAS）陽性、環状鉄顆粒の増加、小巨核球酵素の陽性、骨髄生検によれば、白血病前駆細胞培養（CFU-L）、染色体、がん遺伝子、その他の検査が確認されました。
3.急性造血の停滞は、感染症や薬物によって引き起こされることが多く、栄養失調の子供は、高熱、重度の貧血、急速な進行、および急性再生不良性貧血と誤診されることが多くあります。
1貧血は重く、網状赤血球は0であり、好中球減少症を伴いますが、血小板減少症は明らかではなく、出血は軽くなります。
2骨髄過形成がより活発になり、2番目または3番目のラインが減少しますが、赤いラインの減少により、映画の最後に巨大な原始赤血球が見られます。
3症状は自己制限的であり、特別な治療は必要ありません。2〜6週間で回復できます。
4血清銅は著しく増加し、赤血球銅は減少しました。
4.骨髄線維症（MF）：慢性の症例では脾腫がよくみられ、未熟な顆粒球および有核赤血球に末梢血が見られ、骨髄穿刺が複数のドライポンピングを起こします。
5.急性白血病（AL）：特に低増殖性ALは慢性プロセス、肝臓、脾臓、リンパ節腫脹、末梢血、全血細胞、骨髄過形成、再生不良性貧血と混同されやすい可能性があり、血液と複数の部分を注意深く観察する必要があります骨髄は、元の穀物、単一、または原始リンパ球で大幅に増加し、骨髄生検も診断の確認に役立ちます。
6.悪性組織球増加症（MH）：非感染性の高体温、進行不全、肝臓、脾臓、リンパ節腫脹、黄und、出血が重く、末梢血の全血細胞が著しく減少し、異常な組織細胞が見られることがあります。骨髄検査では、食作用を伴うことが多い異常な組織細胞を見つけることができます。
7.純粋な赤血球再生不良性貧血：再生不良性貧血の危機と急性造血停滞は、完全な血球減少、急性発症、明確な原因となり、除去後に軽減され、後者は骨髄に現れることがあります既存の赤血球、慢性後天性純粋再生不良性貧血、白血球と血小板のわずかな減少がある場合、慢性再生不良性貧血の特定に注意を払う必要があります。
8.除外する必要がある他の病気は、純粋な赤血球再生不良性貧血、巨赤芽球性貧血、骨髄転移がん、腎貧血、脾機能亢進などです。
