未熟児網膜症
はじめに
未熟児網膜症の概要 以前の水晶体後線維症（RLF）として知られていた未熟児網膜症（ROP）は、早産、低出生体重、高酸素濃度と密接に関連しています。これは、未発達の未熟児の網膜血管によるものです。新しい血管と線維組織の増殖により、水晶体後線維症は重度のROPの晩期瘢痕変化であり、1984年に世界眼科学会はこの疾患を未熟児網膜症と正式に命名しました。 基礎知識 病気の割合：0.001％-0.007％ 感受性のある人：未熟児 感染モード：非感染性 合併症：白内障
病原体
未熟児網膜症の原因
（1）病気の原因
現在認められている危険因子には、低出生体重、早産、酸素療法、およびその他の高炭酸ガス血症、高ナトリウム血症、低血糖、低血圧、アシドーシス、貧血、輸血、および高ビリルビン血症、敗血症、光、低体温、脳室周囲出血、動脈管開存症、ベータ遮断薬の適用。
早産低出生体重
未熟な網膜の発達はROPの根本的な原因です。出生時体重が低いほど、妊娠期間が短くなり、ROPの発生率が高くなり、重篤な状態になります。救助に成功した76人のハイリスク新生児を対象に眼底検査を受けている人もいます。 ROPが発生し、12例のROPはすべて未熟であり、平均在胎週数は31.75週でした。
2.酸素療法
近年、超低出生体重児（VLBW）および超低出生体重児（ELBW）の出生率は、以前のものと比較して増加しています。これらの子供のほとんどは、酸素療法の異なる方法を使用しています。動物モデルは、出生後7週間で、マウスが75％であることを確認しました高酸素環境で5日間生活すると、ヒトROPに似たモデルを正常に作成できます。酸素療法時間が長くなると、吸入酸素濃度が高くなり、動脈血酸素分圧が高くなり、ROPの発生率が高くなり、状態、酸素が深刻になります治療はROPと密接に関連しています。CPAPまたは機械的エアレーターを使用したROPの発生率は、フード酸素の発生率よりも高くなっています。CPAPまたは機械的換気中のFiO2が高いためです。歴史、酸素吸入時間が長いほど、発生率は高くなりますが、酸素濃度が高いために組織が比較的低酸素状態になり、酸素吸入時間の短さとは無関係であると考えられています（Jacobson、1992）。酸素の履歴は、胎児のヘモグロビンの酸素飽和度の急激な増加（胎児のヘモグロビン）、胎児の酸素分圧（胎児のPO2）から新生児の酸素分圧（新生児のPO2）への急激な刺激の変化などに加えて、 、母体貧血、多胎児など 病気の原因の一つ。
しかし、すべての酸素吸収性未熟低出生体重児がROPを持っているわけではなく、適切な酸素供給がROPに発生しない可能性があります。 ROP産生を促進する低酸素症と比較して、動脈酸素分圧の変動がROPの進行に重要な役割を果たすことを示唆しています。
3.その他
（1）人種：白人のROPの発生率は黒人の発生率よりも高くなっています。症状は重く、原因は不明です。黒人の黒い色素上皮と脈絡膜には酸素フリーラジカル損傷から保護できるメラニンが多く含まれている可能性があります。
（2）β遮断薬：出生前の出生前β遮断薬はROPの発生率を高めることが報告されており、β遮断薬は胎盤を通して胎児に入り、脈絡膜血管緊張を高め、ROPを促進することができます。開発。
（3）動脈血二酸化炭素分圧（PaCO2）：PaCO2が低すぎると、脳血管収縮を引き起こし、網膜虚血に至る網膜血管収縮を引き起こし、最終的にROPを形成します。
（4）さまざまな要因、アシドーシス（pH <7.25）、貧血、輸血、高ビリルビン血症、高ナトリウム血症、低血糖、低体温症<35.6°C、動脈管開存症、心室による低酸素症内出血、敗血症、光、黄und薬の使用などはすべて、ROPの発生に関連しています。
（2）病因
真の病因はまだ解明されていません。未熟な網膜血管は酸素に非常に敏感です。酸素の濃度が高いと網膜血管が収縮または遮断し、網膜の低酸素症を引き起こします。アンジオテンシン産生因子は低酸素症により産生され、網膜血管新生を刺激します。網膜の周辺部、特に側頭の周辺部で発生しました。まず、網膜の内層で血管新生が起こります。血管は網膜の内側から表面に向かって徐々に成長し、その後硝子体にまで達します。血管新生には線維組織過形成、線維血管膜が伴います硝子体の前面に沿って成長する線維膜は水晶体の後ろに形成され、膜の収縮により周辺網膜が眼球の中心に向かって引っ張られ、牽引性網膜剥離を引き起こし、最終的に眼球の萎縮と失明につながります。
血管新生
ROPの開発において主要な役割を果たしており、さまざまな物質が血管新生に関与していることがわかっています。
（1）血管内皮成長因子（VEGF）：血管内皮特異的成長因子です。多くの研究で、血管新生のプロセスで中心的な役割を果たし、血管新生の開始に必要な最も重要で最も効果的な物質であることが示されています。
（2）アンジオポエチン（ANG）：血管内皮特異的成長因子でもあり、血管リモデリング機能として機能し、血管を厚くし、血管壁を安定化し、滲出を減らし、血管をさらに成熟させます。
（3）その他：塩基性線維芽細胞成長因子（bFGF）、ヒト上皮成長因子（EGF）、ヒト血小板由来血管内皮成長因子（PD-VEGF）、ベータ変換成長因子（β-TGF）、肝細胞成長因子（HGF）、色素上皮由来因子（PEDF）など。
新しい血管の形成は、多くの血管因子間の複雑な相互作用であり、通常の状況下では、血管新生物質と抗血管新生物質が平衡に達すると、血管新生の「スイッチ」が閉じられます。壊れると、血管新生促進物質が優勢になり、「スイッチ」が開き、血管が形成されます。
2.酸素化誘導ROPのメカニズム
血管新生に加えて、考えられる原因があります、つまり、酸素フリーラジカル理論、過剰な酸素が多数の酸素フリーラジカルを形成する可能性があり、組織の抗酸化防御メカニズムを同時に解毒することができず、未熟児の網膜組織の損傷、抗酸化システムの存在をもたらします酸素フリーラジカルによる損傷を受けやすい欠陥。
防止
未熟児網膜症の予防
幼児に対する酸素の厳格な制限が唯一の効果的な予防策であり、チアノーゼによる生命の危険がない限り、40％の酸素を与えることができ、時間が長すぎてはなりません。 さらに、ビタミンは初期の高用量アプリケーションで予防効果がある場合があります。 早期発見、結露またはレーザー光凝固の適時の実施が、病変のさらなる悪化を防ぐことが報告されています。
続発性緑内障の発生を防ぐために、活動期の重篤な症例はしばしば虹彩後癒着を避けるために拡張しなければなりません。 散瞳薬は2％のオマトロピンに適しており、1つはアトロピン中毒を回避でき、もう1つは長期連続瞳孔拡張による虹彩周辺部の事前接着を防止することです。
合併症
未熟児網膜症の合併症 合併症白内障
水晶体の後の血管膜が過形成になると、水晶体の後嚢が破裂して白内障を形成する可能性があります。
症状
未熟児網膜症の症状 一般的な 症状網膜出血角膜混濁視覚障害徐脈片側眼底が現れる...色素沈着
ROP治療技術の進歩により、早期治療を受けた子供の予後は大幅に改善され、眼底検査は疾患の診断と治療の鍵であるできるだけ早く行われます。疾患の進行プロセスに従って、臨床的に急性の活動に分けられます。期間、退却期間および瘢痕期間。
急性活動期
ROPの国際分類（ICROP）によると、疾患の活動期には3つの基本概念があります。地域の位置付けによると、病変の範囲は時間ごとに記録され、疾患の重症度に応じてIからVに分けられます。
（1）分割：網膜は3つのゾーンに分割されます、ゾーンI：視神経乳頭の半径を中心とする内側の円と、視神経乳頭から黄斑の中心窩までの距離.ROPは最も深刻なゾーンで発生し、ゾーンII：視神経乳頭は中心にあり、視神経乳頭から鋸歯状の縁の鼻側までの半径、Iゾーンの外側の円の内側領域、およびIII領域の3番目の側の半月領域：II領域の2番目の側、これはROPが最も高い領域です。
（2）病期分類：病期の初期段階に見られるように、病期の初期段階で見られるように、病期I、血管変化の5つの段階に分けられ、動脈と静脈は蛇行性の拡張を持ち、静脈の直径は通常の直径の3倍から4倍以上になることがあります先端はブラシのような毛細血管のように見え、網膜の後極の血管領域と周囲の無血管領域との間に白い平らな細分化線が現れます。II期、網膜症の段階：病変がさらに進行し、硝子体が混濁し、眼底がより鮮明になります大部分は赤道近くにある前腸骨稜、網膜血管新生も赤道の前極または後極に見られます。この領域の網膜は明らかに膨らんでおり、表面上をcう血管があり、さまざまなサイズの網膜出血があります。さらに広がって増加し、網膜の表面よりも高い隆起状の隆起を形成し、ステージIII、増殖の初期段階：局所的な網膜隆起に現れる過形成の血管索、および硝子体へと発達し、眼底周辺（最も）または、後極（数個）の網膜の小さな剥離、スクワット型の膨らみはより顕著で、ピンク色であり、新しい血管がintoに成長するだけでなく、 そして、,、線維症を伴うこの段階、および硝子体の段階IV、中程度の増殖段階へと発達する：剥離範囲は、網膜の半分以上、網膜剥離の一部まで拡大され、AおよびB 2に分けられ、IVAは末梢網膜剥離である黄斑が照射されると、IVBは黄斑を含む網膜剥離であり、網膜剥離はほとんど牽引であるが、滲出性、V期、極度の過形成期：完全な網膜剥離、時には硝子体腔内の大量の血液、網膜剥離漏斗状であることが多く、広い漏斗、狭い漏斗、前側の幅と狭い幅、前側の狭い幅と広い幅に分けることができます。この期間では、広範囲の結合組織過形成と機械的膜形成があり、RLFが生じます。
（3）特別な病変：
1つの追加病変（プラス）：後極網膜血管が激しく、歪んでいるか、または前虹彩血管が高度に拡張しており、追加の病変は、予後不良を意味すると思われるROP活動の兆候です。
2しきい値ROP：ゾーンIまたはゾーンIIのROPステージIII、血管新生は連続して5クロック範囲を占有します;または病変は不連続ですが、プラスを伴う最大8クロック範囲を蓄積し、この期間は早期です治療の重要な期間。
3閾値前ROP：2症例を含む、病変が領域Iに限定される場合、ROPはステージI、II、IIIであり得、病変が領域IIに位置する場合、3症例があります：ステージII ROPプラス; III期間ROPにはプラスは含まれません;ステージIII ROPにプラスが付いていますが、新しい血管が占有するクロック範囲は5つ未満であるか、8つのクロック範囲を不連続に累積します。
4突発性病変：ROPはI領域に限定され、血管新生は真っ直ぐで、突発性病変は急速に発達します。
2.回帰期間
ROPの成長を伴う小児のほとんどは自然に停止し、変性期に入り、この期間は、上部腸骨血管が無血管ゾーンで正常な網膜毛細血管に成長し続け、,が徐々に沈静化し、周辺網膜が徐々に透明になり、後遺症がなくなることを特徴としています子どもの20％から25％が進行し、瘢痕の段階に入ります。
3.傷跡ステージ
疾患は活動期から瘢痕期に迅速に移行できるため、活動期と瘢痕期病変は同じ症例に同時に存在することが多いため、残存活動期疾患の不可逆的な変化の期間は一般に瘢痕期と呼ばれ、瘢痕が一般的に使用されます。期間は5度に分割されます。
1度：眼底後極に明らかな変化はなく、周辺部にわずかな瘢痕性変化（色素沈着、脈絡膜萎縮）、ほとんどの視力は正常、網膜血管は狭く、網膜の周辺は灰色で混濁しており、小片の不規則な形状は不規則です。色素斑、近くの硝子体も濁度が小さく、しばしば近視を伴う。
2度：網膜血管は側頭側に引っ張られ、黄斑は側頭側に偏り、色素沈着が存在し、周囲に不透明な白い組織ブロックが見えます。黄斑が健康な場合、視力は良好です。有機化された塊、視神経乳頭および網膜血管は、この引っ張りによって片側に引っ張られ、側椎間板の縁に色素アークがあり、椎間板は色あせます。
3度：網膜のformationの形成、および病変の硝子体膜が治癒し、血管に包まれ、周辺部まで延び、白い組織ブロックに関連付けられ、視力は0.1未満であり、線維化膜は網膜を引っ張って1つまたは複数のfoldを形成しますしわは網膜の膜状凝集体とつながっており、ひだ905は側頭側にあり、105は鼻側にあり、上側頭腸骨稜の下側はまれである。網膜血管はこのひだに沿って分布せず、先天性先天性網膜は異なります。
4度：水晶体後部の硝子体では、灰白色の濁度が瞳孔カラーの一部を占めていることがわかります。結晶後、線維膜が見えているか、網膜の一部が除去されています。瞳孔カラーが見えず、検眼鏡は検出されない検眼鏡から見えます。リフレクション。
5度：水晶体後の線維組織の増殖、角膜混濁、白内障、しばしば眼球萎縮、視力喪失、全身が線維膜または剥離した機械的網膜で覆われている、拡張検査、瞳孔周辺に見えるジグザグのような細長い毛様突起があり、前房は非常に浅いです。虹彩の前後に癒着があることがよくあります。また、続発性緑内障または広範囲の虹彩前癒着による角膜混濁を引き起こす可能性があります。眼球は通常より小さく、陥入しています。
4.眼底検査
（1）最初の検査時間：効果的なスクリーニングは早期のROPを適時に検出し、不必要な検査の回数を減らす必要があります。現在、国内外のほとんどの学者は妊娠期間32週未満、出生時体重1500 g未満の早産を提唱しています。出生後4週間で眼底検査を開始する子供。
（2）フォローアップ検査：ROPが退行するまで、網膜血管が鋸歯状の縁まで成長するまで、両眼に病変がないか、ステージI病変のみなどの最初の検査の結果に応じて、隔週に1回レビューできますまたは、閾値前病変またはラッシュ病変は週に1回レビューする必要があります。フォローアップ中にROPの程度が低下した場合、病変が完全に退行するまで2週間ごとにチェックできます。ステージIII病変が発生した場合は、週に2〜3回レビューする必要がありますしきい値レベルに達した場合、診断から72時間以内に結露またはレーザー治療を行う必要があります。
（3）検査方法：検査の最初の30分で、ドリーアイの瞳孔が完全に散らばり、眼球が眼球で麻酔された後、間接検眼鏡と視度計を使用してオープナーでまぶたを分離します〜 30Dレンズは、眼底検査に使用されます。検査プロセスは、看護スタッフ、新生児医師、および眼科医の協力によって最もよく実行されます。ミルク吸入を減らすために、眼反射による徐脈を防ぐために、バイタルサインを同時に監視する必要があります。検査後30分から2時間後、食物を食べることができ、体重が少ないほど空腹時間は長くなりますが、低血糖の発生を防ぎます。
この疾患の大部分は未熟児に発生し、インキュベーター内の過剰酸素の病歴があり、それに応じて診断することができます。
調べる
未熟児網膜症の検査
血管の閉鎖は、過剰な酸素吸入の期間中に発生し、活性増殖期の最も早い変化は次のとおりです。毛細血管の内皮増殖性結節が網膜神経線維層に現れ、血管はしばしば球状であり、血管の間充織細胞が増殖しています。その結果、神経線維層が厚くなり、時には小さな出血や浮腫が生じることがあります（図1）。病変が進行すると、神経線維層がさらに厚くなり、新しい毛細血管の芽が内境界膜を貫通して網膜の表面に到達し、さらに重度のものが入ります。硝子体。血管線維膜に成長し続け、出血や牽引網膜剥離を引き起こします。
後期段階では、結晶の後にさまざまな程度の血管線維膜の形成が見られます。膜と網膜の間には多くの線維性コードが接続されています。光は網膜剥離のない場合があります。重度の場合、網膜全体が剥離して後部線維膜に付着します。さらに、末梢部の前部癒着、後部癒着、瞳孔膜形成、および続発性緑内障の変化がある場合があります。非常に進行した患者では、組織切片後にのみ組織線維症を診断することは難しく、しばしば誤診と誤診されます。膠芽腫、コート病など。ただし、末梢網膜に毛細血管領域が見つからない場合は、重要な診断基盤として使用できます。
特別な補助検査：眼底検査および超音波検査。
診断
未熟児網膜症の診断と診断
鑑別診断
この病気の大部分は未熟児に発生し、保育器での過度の喫煙歴があります。 これによれば、先天性網膜、コート病、網膜芽細胞腫、化膿性眼内炎および硝子体内血液によって形成される有機化合物の同定に加えて、以下の疾患も診断する必要があります。
（1）Bloch-Sülzberger症候群（色素失調症）この症候群は、出生時または出生後の外胚葉系疾患の家族歴です。 少数の症例に後部水晶体萎縮があり、これはこの疾患とは異なります。
（2）網膜形成異常（網膜形成異常）この病気は、結晶の存在後に線維膜も持っています。 しかし、出生時の両側の小さな眼球、虹彩後の癒着、家族歴と精神遅滞、体性異形成、脳浮腫、心血管疾患、多指（つま先）および他の全身性疾患があり、この疾患は異なります。
（3）先天性脳眼異形成（先天性脳眼異形成）は未熟児にも見られ、線維性後部線維膜および網膜形成不全および剥離もあります。 しかし、脳浮腫、眼下垂、大脳の異形成などがあり、これらはこの病気とは区別できます。
（4）元の硝子体温熱療法と以前の偽水晶体線維症は、水晶体の後部胎児線維血管鞘としても知られています。 胎児の結晶血管膜は8ヶ月半の間完全に消失しますが、その過程で障害が発生して永久に残り、先天性結晶が形成された後も血管膜は残ります。 小さな眼球、続発性緑内障および他の変化もありますが、この疾患は、顕著な体重減少、単眼、瞳孔および水晶体の逸脱を伴わずに満期の乳児に見られ、疾患との多くの異なる点を区別できます。
水晶体の血管膜が過度に変性すると、激しく破壊され、白内障を引き起こします。皮質が吸収される間、中胚葉組織が侵入し、線維性偽結晶と呼ばれる結合組織膜を形成します。
（5）病変の眼底に見られる家族性滲出性硝子体網膜症（家族性滲出性硝子体網膜症）、この疾患と同様。 しかし、それらのほとんどは常染色体優性遺伝であり、自然に生まれた満期の新生児には酸素吸入の履歴がなく、これはこの病気とは異なります。
