ウイルス性C型肝炎
はじめに
C型肝炎ウイルスの紹介 C型肝炎ウイルスは、C型肝炎ウイルス（HCV）によって引き起こされ、輸血または血液製剤、血液透析、アフェレーシスと輸血、腎臓移植、静脈内薬物使用、性感染、および母子感染によって引き起こされます。 基礎知識 病気の割合：人口の確率は0.1％ 影響を受けやすい人：特定の人はいません 感染様式：血液感染 合併症：脂肪肝硬変
病原体
C型肝炎ウイルスの原因
（1）病気の原因
HCVは血液媒介型肝炎ウイルスであり、1989年に米国のChiron Corporationが分子クローニング技術を適用してcDNA（HCV）cDNAのクローニングに成功しました.HCVは分子生物学技術によって発見された最初のヒトウイルスです。ウイルス学、その生物学的特性、遺伝子構造および黄色ウイルス、プリオンと同様に、HCVは脂質シェルを含む球状粒子であり、直径30〜60nm、HCVゲノムは長い正鎖、一本鎖RNA、長いことが確認されています9.5Kb、HCVゲノムは3010または3011アミノ酸ポリタンパク質をコードする大きなオープンリーディングフレーム（ORF）を持ちます。コードされたポリタンパク質本体はフラビウイルスとは異なる構造を持っています：構造タンパク質（コアタンパク質とエンベロープタンパク質を含む）そして非構造タンパク質（NS1-NS5）。
HCVは比較的変異しやすいRNAウイルスです。異なる領域のヌクレオチドの68.1％〜91.8％のみが同一です。HCV遺伝子配列の違いにより、それらは異なる遺伝子型に分けることができます。現在、HCV遺伝子型の統一基準はありません。方法、岡本はHCVを4つの遺伝子型I、II、III、およびIVに分類しました。分類によると、ほとんどの北米、ヨーロッパのHCV株はI型に属し、日本は主にII型で、III型およびIV型もあります。王Yuによると、北部の都市は主にタイプIIとタイプIIIですが、南部の都市では90％以上がタイプIIです。
（2）病因
1. HCV感染の直接的な病原性影響多くの研究により、HCV感染患者の肝組織炎症の重症度はウイルス血症に関連していることが示されています。C型慢性肝炎患者の肝組織炎症の重症度は肝細胞のHCV RNAのレベルに関連しています。 HCV RNAレベルの相関はより強く、インターフェロン治療後、血清ALTレベルは血清HCV RNA含有量の減少に伴って徐々に減少します上記の結果は、HCVが直接的な病原性効果を有する可能性を示唆しています。肝組織でのHCV抗原の発現は、肝疾患の炎症活性と完全に関連していることは完全には証明されていません.Groff et al。関連および肝組織の炎症は、肝細胞におけるHCVビリオンの存在に関連しています。また、HCVが直接の細胞変性効果を持っていることも示しています。HCVの直接の病原性効果は、おそらく肝細胞のHCVと複製して、肝細胞の構造と機能の変化を引き起こす可能性があります。 、または肝細胞変性および壊死、HCV無症候性キャリアの存在によって引き起こされる肝細胞タンパク質合成を妨げる HCVには直接的な病原性効果はないことを示唆しているようですが、最近、ALTが正常な「慢性HCVキャリア」肝組織のほとんどがさまざまな程度の病理学的変化と炎症で持続し、肝組織の炎症損傷の程度はHCV複製レベルに関連していることが報告されました症状の状態はあまり一般的ではなく、HCVの直接的な病原性の役割をさらにサポートします。
2. HCVによる肝疾患の主な原因は細胞性免疫障害である可能性がありますC型肝炎の肝組織病理学の重要な特徴の1つは、門脈領域にリンパ球が蓄積し、時にはリンパ小胞を形成することです。肝炎は明らかであり、リンパ球浸潤は間違いなく免疫応答に関連しています。一部の学者は、慢性C型肝炎に浸潤したリンパ球は主にCD8 +細胞であり、その多くは活性化されることが示されている活性エピトープを有し、リンパ球が電子顕微鏡下で観察されることを証明しています細胞は肝細胞と密接に接触しており、肝細胞に毒性損傷があることを示唆しています.Mondelliらは、慢性C型肝炎および細胞毒性において、自己肝細胞に対する慢性非A、非B型肝炎細胞傷害性T細胞の毒性が増加することを確認しました。対照的に、主にT細胞によって引き起こされますが、自己免疫性肝炎の患者では、免疫エフェクター細胞は非Tリンパ球に限定されます。慢性HBV感染症では、非TおよびTリンパ球が肝細胞損傷に関与し、HCV特異抗原がCD8 +を活性化します。 CD56 +細胞は、CD56 +細胞が慢性C型肝炎、慢性C型肝炎の病因においても重要な役割を果たすことを示唆しています 肝内T細胞はHCVのCタンパク質、E1およびE2 / NS1タンパク質の複数の抗原決定基を認識でき、この認識はHLA-Iによって制限されます。これは、Tc細胞が慢性C型肝炎の病因に役割を果たすことも示しています。他の研究は、HLA-II分子CD4 +細胞（TH-1細胞）によって制限された末梢血および肝臓組織を持つ慢性HCV感染患者のほとんどが、HCV特異的免疫抗原決定基、HCVコア抗原に対するCD4 +細胞を攻撃できることを示しましたTH-1細胞は慢性C型肝炎で重要な役割を果たします.HCV特異的TH細胞表面抗原決定基は、HCV抗原に対するTc細胞の特異的応答を増強し、TH細胞がTcを支援および増強できることを示唆しています。細胞攻撃は、HCVに感染した肝細胞を破壊します。
HCV RNAのE1およびE2 / NSは超可変領域であり、in vivoで容易に変異し、HCV感染患者の肝細胞膜の標的抗原（E1、E2 / NSタンパク質）に変化を引き起こす可能性があり、Tc細胞が再び認識されます。 HCV RNAの突然変異率が高いほど肝細胞への抗原決定基と攻撃損傷が出現し、肝組織の炎症がより深刻になり、慢性HCV感染患者の肝細胞損傷に免疫媒介メカニズムが重要な役割を果たします。
3.自己免疫性HCV感染には、しばしば次の特徴が伴います。
1混合型凝縮グロブリン血症、シェーグレン症候群、甲状腺炎などの非特異的免疫障害。
2リウマチ因子、抗核抗体、抗平滑筋抗体などの非特異的自己抗体は、血清で検出できます。
II型自己免疫性肝炎の3つの部分[抗肝腎ミクロソームI型抗体（抗C-LKM-1抗体）陽性]は、抗HCV陽性である可能性があります。
4は反GORに見えることがあります。
5肝臓の組織学的変化は自己免疫性肝疾患に類似しているため、HCV感染の病因には自己免疫因子が関与している可能性があるが、抗HCV、抗LKM-1および抗GORの関係とその病因重要性などは今後の研究のためのものです。
4. C型肝炎の病因におけるアポトーシスの重要性アポトーシスは、細胞膜表面のFas抗原によって媒介されます平松らは、Fas抗原が正常な肝組織に発現していないことを確認しました。特に門脈周辺の活動性病変を伴う肝臓組織、HCV感染患者のFas抗原の発現は、肝組織の壊死と炎症、および肝細胞のHCVコア抗原の発現と密接に関連しており、Fas媒介アポトーシスがHCVであることを示しています。肝細胞の感染形態の1つ。
HCV感染の病因は複雑であり、多くの要因とそれらの相互関係にはさらなる研究と明確化が必要です。
他のタイプの肝炎と比較して、C型肝炎には主に以下のような特徴的な病理学的変化があります：
1門脈領域のリンパ球のクラスターおよびポールセン・クリストファーセン型胆管炎（多数のリンパ球に囲まれた胆管上皮細胞の変性）は重要な特徴であり、診断上の価値があります。
2初期の症例は洞様細胞浸潤を示したが、副鼻腔周辺の肝細胞に影響を及ぼさなかったことは、急性B型肝炎の重要な違い
3肝細胞壊死はより軽く、範囲は限定されており、後で現れる。
4副鼻腔および肝細胞間質性線維症は、B型肝炎よりも明白であり、早期に出現します。これは、肝硬変の発生の原因の1つである可能性があります。
5肝細胞の脂肪変性はより一般的であり、脂肪液胞はマクロバブルまたは小胞である可能性があります。
6肝細胞の好酸球性の変化は不安定で、非炎症性反応ゾーンに現れます。
防止
C型肝炎の予防
1.献血者の抗HCVスクリーニングは、輸血後のC型肝炎を減らすための重要な手段です。
2.感染源の管理：肝炎の患者によると、使い捨ての医薬品を使用し、C型肝炎の予防と治療に関する知識を宣伝し、消毒と隔離システムを順守します。
3.影響を受けやすい集団の保護：免疫グロブリンがC型肝炎の予防に有効であることが報告されています。使用量は0.06ml / kg、筋肉内注射です。この疾患の最終的な制御はワクチンの予防にかかっています。HCV分子クローニングは成功し、この疾患のワクチン予防を提供します。条件。
合併症
C型肝炎の合併症 合併症脂肪肝硬変
一般的な合併症には、関節炎（12％〜27％）、糸球体腎炎（26.5％）、結節性多発性動脈炎などがあり、直接免疫蛍光法と電子顕微鏡検査を使用して、滑膜、血清にHBV粒子があることがわかりましたHBsAgが持続する膜性糸球体腎炎の患者では、腎生検糸球体組織にHBcAgの沈着が認められた。この病院では、糸球体腎炎の患者180人が腎生検により検査され、腎臓にHBcAgの沈着が認められた患者33人が発見された。 18.3％）、HBcAg、IgG、IgM、C3およびその他の免疫複合体の複合体は、病気の結核の壁に見られます。まれな合併症は、糖尿病、脂肪肝、再生不良性貧血、多発性神経炎、胸膜炎、心筋炎、および心膜炎、中でも糖尿病および脂肪肝は注目に値し、少数の患者は肝炎後に高ビリルビン血症を起こすことがあります。
症状
Cウイルス性肝炎の症状一般的な 症状肝臓の痛み肝機能チェックビリルビン...レンゲ肝疾患びまん性肝嚢胞緊張肝臓大きくて硬いHBVおよびHCV ...
1.潜伏期間：この疾患の潜伏期間は2〜26週間、平均7.4週間で、血液製剤によるC型肝炎の潜伏期間は短く、通常7〜33日、平均19日です。
2.臨床経験：臨床症状は一般にB型肝炎よりも軽く、ほとんどが黄withoutなしの無症状、一般的な単一ALTが上昇、長期持続性が低下または繰り返し変動しない、平均ALTおよび血清ビリルビンが低い患者、黄und期間は短くなりますが、より深刻であり、臨床的困難はB型肝炎とは異なります。
C型肝炎ウイルス感染はB型肝炎ウイルス感染よりも慢性的で、約40〜50％が慢性肝炎、25％が肝硬変、残りが自己限定的であることが観察されています。それらのほとんどは黄undがなく、ALTの長期変動は低下せず、血清抗HCVは高力価陽性のままであるため、ALTおよび抗HCVの変化を観察するには臨床的注意を払う必要があります。
C型肝炎の臨床症状は軽度ですが、重度の肝炎も発生する可能性がありますが、HAV、HBV、HCV、HDVおよびHEVは重度の肝炎を引き起こす可能性がありますが、発生の背景と頻度は異なります。急性、亜急性重症肝炎の原因は次のとおりです：HBVはほとんど、そしてほとんどの場合は日本のHCVです。その理由は、日本人人口のHCV感染率が欧米よりはるかに高く、欧米のHCV遺伝子型が日本と異なるためと推測されます。ほとんどの報告はHBVでした.HCV誘発性の重篤な肝炎は、主にHCV感染を伴う慢性B型肝炎によって引き起こされました.3。ウイルスモデル。輸血後のC型肝炎患者の追跡調査は、HCVが以下のとおりであることを示しました。モード：
（1）一過性ウイルス血症を伴う急性自己制限性肝炎。
（2）持続性ウイルス血症を伴う急性自己制限性肝炎。
（3）HCVの症候性保因者としての持続的なウイルス血症。ただし肝炎はない。
（4）間欠性ウイルス血症を伴う慢性C型肝炎。
（5）持続性ウイルス血症を伴う慢性C型肝炎。
4. HBVとHCVの重複感染：HCVとHBVの感染経路は類似しているため、両方のウイルスに感染する可能性がありますが、持続的なHBV感染に基づいてHCVに感染する方が一般的です。人民解放軍の302病院は、HBsAg陽性の慢性肝疾患患者の血清中の抗HCV陽性率が、軽度の慢性肝炎（浮遊肝臓）で0（0/14）、慢性活動性肝炎で24.24％（8/33）、慢性であることを発見しました重度の肝炎は33.33％（3/9）で、B型肝炎の進行と進化に伴う陽性率の増加を示しています。原因は、B型慢性肝炎の進行中に輸血などの医原性感染を受ける機会の増加であると推測されます。一方、HBV / HCVは重度の肝炎と重度のHBVに感染した重度の肝炎、ビリルビンの2つのグループ、AST / ALTと死亡率を伴う重複感染であり、感染グループの重複を示す報告があります。肝細胞壊死は、HBV感染のみの重症肝炎よりもはるかに重症です。
HBVとHCVの重複症例のHBV DNAとHCV RNAの陽性率は19％であり、それらのほとんどはHCV RNAまたはHBV DNAの単一陽性であることが観察されています。さらに、ほぼすべてのHCV RNA陽性患者はe陰性であり、ウイルスが重複していることを示唆しています。感染の増殖が起こります。
5. HCV感染と肝細胞癌（HCC）：HCV感染とHCCの関係はますます注目されています。HCV感染からHCCまでの平均は約25年です。また、肝硬変のない慢性肝炎から直接発症することもあります。抗HCVの検出率は異なりますが、中国での予備報告は10.96％〜59％ですHCVの異質性が大きいため、HCCの発生は異なる遺伝子型のHCV感染と一定の関係があります。状況は基本的に似ていますが、日本ではHCVに関連するHCCが多くありますが、米国では少ないです。結果は、II型HCVが高いレベルの複製とインターフェロン療法への反応不良の特性を示し、進行性の開発と肝疾患の癌化につながることを示しています。このプロセスは重要な役割を果たし、HCV誘発性HCCメカニズムを研究するための分子疫学的基盤を提供する可能性があります。
HCVの発がんのメカニズムはHBVのメカニズムとは異なります.HCVはHBVのような肝細胞のDNAに組み込まれていないことが示されています.HBVとHCVの二重感染は肝細胞癌の発生率を増加させると報告されているため、HCVに注意する必要があります。発がんにおけるHBVの役割。
6. HCV感染と自己免疫性肝炎（AIH）：自己免疫性肝炎は一般に、異なる自己抗体に応じて4つのタイプに分類されます。 AIH型は2つのサブタイプに分類されます：IIa型AIH：若者はより一般的で、女性が優勢で、家族性自己免疫疾患があり、免疫抑制療法は効果が高く、HCV感染とは何の関係もありません、IIb型AIH：ほとんどが高齢者、男性、家族性自己免疫疾患なし、抗ウイルス療法は、HCV感染、抗HCV陽性、抗GOR陽性に関連する免疫抑制剤よりも優れているため、このような患者は必要に応じてHCV RNAを確認する必要があります。
調べる
C型肝炎ウイルスの検査
抗HCV、HCV-RNA検出の臨床的意義
1.アンチHCV
ほとんどのHCV感染患者は体内に抗HCVを持っています。したがって、抗HCVの検出はC型肝炎の診断に役立ちます。抗HCV陽性はHCV感染の兆候ですが、現在の検査結果は急性、慢性、または回復を完全には反映していません。感染、抗体価もHCV感染の強度を反映せず、少なくとも動物実験で確認されていない、抗HCV陽性は最近の感染後の免疫状態を示している可能性がありますが、HCV感染の現在の症状のほとんどは、ある程度反映しています個々の伝染性、ヒト感染HCVロジスティクスは抗HCV正回転に作用し、この期間中に個体の長さは大きく異なります、現在の方法、抗体は後で検出され、患者のこの期間の唯一の感染は抗RNAに見えませんさらに、C型肝炎患者の20％は抗HCVを発症したことがないため、実際の感染率は検出率よりも高く、抗HCV陰性はHCV感染を除外できません。
C型肝炎は輸血後により明確になり、HCV感染後のヒトの反応には4つの症状が現れます。
1高力価の抗HCV陽性血液の受動的入力、輸血後の抗HCV陽性、5週間後に陰性になり、その後、抗HCV自己抗体、持続的陽性が現れた。
2抗HCV反応が遅れ、陽性であり続け、一般に輸血後20〜22週間、または抗HCV陽性転換の開始後14〜16週間、急速なピーク、10年以上陽性を維持した。
3短期的な抗HCV反応の遅延、輸血後19〜21週間後または疾患後9〜11週間後の抗HCV陽性転換、および1年後の陰性。
4応答なし、より一般的な一過性HCV感染、抗HCVは常に陰性です。
現在の抗HCV IgMはIgMの他のウイルスとは異なります：1IgMはIgGより遅いです; 2IgMは長く、少なくとも3から8年以上です; 3IgMはIgG力価と正の相関があります; 4は二次的ですIgM抗体反応は、抗HCV IgMがHCV感染の初期診断指標として使用できないことを示しています。最近の感染と以前の感染を区別することはできませんが、慢性またはウイルス感染を反映している可能性があり、予後と有効性の指標として使用できます。
2.HCV-RNA
C型肝炎患者の血液中のHCV含有量が低いため、核酸ハイブリダイゼーションによって直接HCV-RNAを見つけることは困難です。核酸増幅によって決定し、半定量的ポリメラーゼ連鎖反応（HCV cDNA / PCR、略してcPCR）によって決定する必要があります。肝臓および血清中のHCVハーブRNAには、高い特異性、高い感度、および迅速性という利点があります。HCVRNA陽性はHCV感染、HCV複製指数、感染性の直接的な証拠です。 HCV RNAは陰性であり、HCVが除去されたことを示すため、予後と有効性を判断するための指標としても使用できます。
診断
C型肝炎ウイルスの診断と同定
1.疫学歴：密接な接触歴（急性肝炎患者および汚染されたアイテム）および輸血または血液製剤注射歴には、診断のための特定の基準値があります。
2.臨床検査
（1）酵素免疫測定法（ELISA）による血清抗HCVの検出：様々なHCV組換えタンパク質をin vitroで使用して様々な抗HCVアッセイが確立されており、第一世代ELISAは5-1-1およびC-100です。抗原、第2世代ELISAはC22およびC33タンパク質を増加させ、その感度は第1世代よりも10％〜30％高かった。一般的に、抗C22が最初で最も一般的であり、C22免疫原性がより良く、急性輸血後のC型肝炎検査では、抗HCVは潜伏期および急性期で陰性であり、抗HCVはALT上昇後2〜52週間で陽性であった。第3世代ELISAを使用して抗HCVを検出した。第二世代のELISAはより高感度です。
HCV感染の1年後でもIgG抗体の出現が遅いため、ウイルスの複製状態を推定することはできません。したがって、Quirogaは1991年のIgM抗HCVの検出と同等であり、以下で報告されています。現在、IgM抗HCVは急性であると考えられています。肝炎の検出率はIgG抗体の検出率よりわずかに高かった（IgM抗HCVでは64％、IgG抗HCVでは57％）。自己制限的な症例ではIgM抗HCVは消失したが、慢性症例では依然として陽性であった。 IgM抗HCVは慢性への進化の指標として使用でき、抗ウイルス療法の指針として一定の価値があることが示唆されています。
（2）HCV抗体のリコンビナントイムノブロッティング（RIBA）検出：第一世代のELISAはまもなく確立されました。抗C100偽陽性のELISAを除外するために、Chironは第一世代RIBAとしても知られる確認試験のためのイムノブロットテストを提供しました。 RIBAの特異性はELISAの特異性よりも高いが、感度は著しく低下し、現在、第2世代および第3世代のRIBAが確立されており、陽性率は第1世代のRIBAよりもかなり高い。
（3）HCV抗原の検出：Krawczynski et al。は、プローブとしてフルオレセインイソチオシアネートで標識されたHCVに感染したチンパンジーまたは患者の血清からIgG画分を抽出し、直接免疫蛍光法により肝臓組織のHCV抗原を検出しました。 4つの急性および3つの慢性C型肝炎チンパンジーの肝臓組織が検出され、HCV抗原が陽性であった。 HCV感染の実験室診断法の1つとして使用できる特定の形態学的マーカーさらに、免疫組織化学ABC法を使用して、肝臓組織のHCV抗原を検出できます。
（4）HCV RNAの検出：HCV感染、血清ウイルス含有量は非常に低く、従来の分子ハイブリダイゼーション技術ではHCV RNAを検出することは困難であり、PCR技術は現在分子生物学の分野で最も高感度な検出技術であり、使用されていますHCV RNAの検出において、この方法はHCV感染が伝染性であるかどうかを判断するための最も信頼できる指標であり、HCV感染の早期診断と評価に役立つ特異性と高感度を備えていますが、高感度のため、操作プロセスは複雑であり、汚染しやすく、誤検知を引き起こす可能性があります。
3.肝生検光学顕微鏡検査と電子顕微鏡検査には、一定の基準値があります。
この疾患は、毒性肝炎、胆嚢炎、感染性単核球症、レプトスピラ症、流行性出血熱、脂肪肝、およびアメーバ性肝疾患によって引き起こされる血清トランスアミナーゼまたは血清ビリルビンのレベルの上昇と関連している必要があります。同定、胆汁うっ滞性肝炎は、肝外閉塞性黄und（膵頭部がん、胆石症など）と区別する必要があります。
