高リポ蛋白血症
はじめに
高リポタンパク血症の概要 高リポタンパク血症とは、血漿中のコレステロール（TC）および/またはトリグリセリド（TG）のレベルの上昇を指し、これは実際には血漿中の特定または特定のタイプのリポタンパク質のレベルの上昇の現れです。 実際には、血漿中の特定または特定の種類のリポタンパク質のレベルの上昇の発現です。 近年、血漿LDL-C（低密度リポタンパク質コレステロール）の減少も血中脂質代謝の障害であることが徐々に認識されています。 したがって、脂質脂質異常症（異脂肪血症）を使用することが提案されており、この名前が脂質異常症の状態をより完全かつ正確に反映できると考えられています。 基礎知識 病気の割合：1.2％、50歳以上の高齢者でより一般的 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：アテローム性動脈硬化症、急性膵炎
病原体
高リポタンパク血症の原因
疾患因子（25％）：
血漿中の1つまたはいくつかの種類のリポタンパク質のCMおよび/またはVLDLのレベルが上昇するすべての原因は、高トリグリセリド血症を引き起こす可能性があります。 多くの代謝性疾患、特定の疾患、ホルモンおよび薬物は、高トリグリセリド血症を引き起こす可能性があります。
栄養因子（15％）：
多くの栄養因子が血漿トリアシルグリセロールのレベルを上昇させる可能性があります。 単糖類の大量摂取は、血漿トリグリセリドのレベルの上昇を引き起こす可能性もあります。 これは、付随するインスリン抵抗性に関連している可能性があります。また、単糖類がVLDLの構造を変化させ、そのクリアランス率に影響を与えるという事実による可能性もあります。
食事の構造は、血漿トリグリセリド値の上昇にも影響します。 調査によると、砂糖は総カロリーの76％〜79％を占め、脂肪は8.4％〜10.6％のみを占め、高脂血症の発生率は11％です。内因性高トリグリセリド血漿が最も一般的です。 アルコールを飲むことは、血漿トリアシルグリセロール濃度にも大きな影響を及ぼします。
ライフスタイル（10％）：
座ることに慣れている人々の血漿トリグリセリドの濃度は、身体運動を主張する人々よりも高く、長期および短期の身体運動の両方が血漿トリグリセリドレベルを下げることができます。 運動により、LPL活性が増加し、HDL-C（高密度リポタンパク質コレステロール）レベル、特にHDL2-Cレベルが増加し、肝臓リパーゼ（HL）活性が低下します。 長期にわたる運動の順守も、血漿からの外因性トリアシルグリセロールのクリアランスを増加させる可能性があります。
喫煙はまた、血漿トリアシルグリセロールレベルを増加させます。 疫学的研究により、喫煙は血漿トリグリセリド値を通常の人間の平均と比較して9.1％増加させることが確認されています。
遺伝子異常（5％）：
遺伝的異常による血漿トリアシルグリセロール濃度の増加は、1CMおよびVLDLアセンブリに異常があります。 2LPLおよびApo CII（アポリポタンパク質CII）遺伝子異常。 3Apo E（アポリポタンパク質E）遺伝子が異常です。
防止
高リポタンパク血症の予防
予防：さまざまな方法による広範囲かつ繰り返しの健康教育、科学的食事、バランスの取れた食事、定期的な運動、肥満の予防、禁煙、アルコール、心血管疾患、肥満、糖尿病などの慢性疾患の予防と治療のための健康教育合わせて、群衆の中の血中脂質は適切なレベルに保たれます。 さらに、定期的なヘルスチェックは、異常出血の早期発見とタイムリーな治療にも役立ちます。
合併症
高リポタンパク血症の合併症 合併症アテローム性動脈硬化症急性膵炎
高リポタンパク血症の合併症は、アテローム性動脈硬化症、高トリグリセリド血症、キロミクロン血症、急性膵炎などです。
症状
高リポタンパク血症の 症状 一般的な 症状皮下結節腹痛丘疹性高血圧脂質沈着認知症間欠性lau行ショック無尿症
高脂血症の臨床症状には主に2つの側面が含まれます：一方で、真皮の脂質沈着によって引き起こされる黄色の腫瘍、他方で、血管内皮の脂質沈着によって引き起こされるアテローム性動脈硬化症は、冠状動脈性心臓病および末梢血管疾患など、高脂血症における黄色腫の発生率はそれほど高くなく、アテローム性動脈硬化の発生と発症には長い時間がかかるため、高脂血症のほとんどの患者には症状や異常兆候は見られません患者の高脂血症は、血液生化学検査（血中コレステロールとトリアシルグリセロールの測定）を行うときによく見られます。
1.血漿（透明）総コレステロール（TC）、トリグリセリド（TG）および低密度リポタンパク質コレステロール（LDL）濃度の臨床的判定が増加し、高密度リポタンパク質コレステロール（HCL）が低くなっています。
2.体全体の脂質の沈着
（1）黄色腫（黄色腫）：異常な局所的な皮膚の膨らみであり、その色は黄色、オレンジ色または茶色赤色、主に結節、プラークまたは丘疹の形状であり、質感は一般に柔らかく、主に真皮に蓄積された貪食脂質であるマクロファージ（泡沫細胞）は黄色腫瘍細胞とも呼ばれるため、黄色腫瘍の形態に応じて、発生部位は一般に以下の6種類に分類されます。
1腱黄色腫（腱黄色腫）：特殊な結節性黄色腫円形または楕円形の硬い皮下結節で、皮膚に付着して境界がはっきりしているこの黄色の腫瘍は、家族性高コレステロール血症の特徴的な特徴です。
2手掌しわ黄色腫：手のひらに発生する線形の平坦な黄色の腫瘍で、手のひらと指のしわに分布するオレンジ黄色の膨らみで、この黄色の腫瘍は診断家族用です。性的異常β-リポタンパク血症には一定の価値があります。
3結節性黄色腫（結節性黄色腫）：肘、膝、指の関節、腰、足首、but部などの体の伸展で発生し、丸い結節、大きさは異なります境界は明確で、初期の組織は柔らかく、後期の線維症により組織は硬くなり、この黄色の腫瘍は主に家族性の異常なβ-リポタンパク血症または家族性の高コレステロール血症に見られます。
4結節性発疹性黄色腫（結節性発疹性黄色腫）：四肢とbut部の肘に発生し、皮膚病変はしばしば短時間にバッチで現れ、結節状の融合傾向を示し、発疹のような黄色の腫瘍がしばしば囲まれる結節性黄色腫瘍、腫瘍の皮膚はオレンジ黄色であり、しばしば炎症性の基底を伴うこの黄色の腫瘍は主に家族性の異常なβ-リポタンパク血症で見られる。
5発疹性黄色腫（発疹性黄色腫）：針状または頭部の大きさの丘疹、炎症性の基底を伴うオレンジ色または茶色の場合、主に高トリグリセリド血症に見られる口腔粘膜も冒されることがあります。
6扁平黄色腫瘍（黄色皮腫）：黄orとしても知られる眼窩周囲週に見られる、より一般的なタイプの黄色腫瘍であり、扁平丘疹またはフレーク状腫瘍の皮膚表面よりわずかに高いオレンジの周りの眼に現れる明確な境界、柔らかい質感、全身、首、胴体、手足、平らな黄色または茶色がかった黄色の丘疹、数ミリメートルから数センチの大きさこれらの黄色の腫瘍は、さまざまな高脂血症でよく見られますが、通常の血中脂質に見られます。
さまざまなタイプの黄色腫はさまざまなタイプの高脂血症で見られ、同じタイプの高脂血症ではさまざまなタイプの黄色腫が発生する可能性があります。
（2）脂質ケラトーム：角膜（角膜）は、40歳未満の人に見られる場合、高齢者の輪とも呼ばれ、しばしば高脂血症を伴いますが、家族性高コレステロール血症はより一般的ですが、特異性はあまりありません強い。
（3）高脂血症網膜脂肪血症の変化：眼底細動脈での光散乱によって引き起こされるトリグリセリドが豊富な大きな顆粒状リポタンパク質の沈着のため、しばしば重度の高トリグリセリド血症を伴うキロミクロン血症の特徴。
さらに、重度の高コレステロール血症、特にホモ接合型家族性高コレステロール血症は、移動性多発性関節炎を起こす可能性がありますが、これはまれであり、関節炎はほとんど自己制限的です。
重度の高トリグリセリド血症も急性膵炎を引き起こす可能性があるため、注意する必要があります。
3.アテローム性動脈硬化病変
（1）大動脈アテローム性動脈硬化：大動脈の後壁およびその分岐開口部に病変がより多くみられ、腹部大動脈が最も重く、胸部大動脈が続き、上行大動脈が最も軽い。前述のすべての病変が見える。梅毒大動脈炎の動脈瘤とは対照的に、大動脈ASの動脈瘤は主に腹部大動脈に見られ、腹部の脈動する塊に触れ、雑音を聞き、大動脈壁による破裂による致命的な出血を引き起こす可能性があります。弾力性が低下し、患者の収縮期血圧が上昇し、脈圧が拡大し、artery骨動脈の触診が脈に似たものになります。
（2）冠状動脈硬化：冠状動脈性心臓病を参照してください。
（3）頸動脈および脳のアテローム性動脈硬化：病変は内頸動脈、脳底動脈、中大脳動脈およびウィリスリングの始まりで最も一般的であり、線維性プラークおよびアテローム性プラークはしばしば狭窄を引き起こします。複雑な病変は狭窄を悪化させ、閉塞さえ形成します。動脈瘤はウィリスリングでより一般的です。長期の血液供給は、脳実質の萎縮を引き起こす可能性があります。怪我や記憶喪失、精神的変容、さらには認知症、急速な血液供給の中断は脳梗塞（脳の軟化）を引き起こし、動脈および小動脈瘤の破裂は脳出血および対応する臨床症状を引き起こします。
（4）腎アテローム性動脈硬化症：病変は、ほとんどの場合、腎動脈および体幹の近位端の開口を伴い、小葉間動脈および弓状動脈も関与する場合があり、多くの場合、狭窄によって引き起こされる狭窄によって引き起こされる狭窄が原因です高血圧;血栓症を伴うプラークによる腎組織梗塞を引き起こし、腎臓領域の痛みを引き起こし、尿や発熱がなく、梗塞が機械加工された後に大きな傷跡を残す場合があり、複数の傷跡は腎臓を収縮させ、AS-solidと呼ばれます腎臓。
（5）四肢のアテローム性動脈硬化：下肢の動脈が重くなっています。太い動脈の内腔が明らかに狭い場合、血液の供給不足（歩行など）により酸素消費量が増加する可能性があり、痛みを引き起こし、安静後に改善し、その後再び行きます。いわゆる間欠性lau行と呼ばれる重度の痛みがあり、動脈内腔が側副血行を完全に遮断し、補償できない場合、つま先の乾燥壊gangを引き起こします。
（6）腸間膜アテローム性動脈硬化症：狭窄または腸間膜動脈の閉塞により、患者は、腸梗塞を引き起こすなど、重度の腹痛、腹部膨満および発熱を有し、便中の血液、麻痺性イレウスおよびショックおよびその他の症状を呈する場合があります。
高脂血症は正常な血中脂質の上限よりも高く、主に4つの分類方法があります。
調べる
高リポタンパク血症の検査
1.血中脂質検査項目
血清TC、血清HDL-C、血清TG、血清LDL-Cの増加[フリーデルワルドの式で計算：LDL-C（mmol / L）= TC-HDL-C-TG / 2.2またはLDL-C（mg / dl）= TC-HD LC-TG / 5はTG <4.5 mmol / Lに制限され、TG> 4.5 mmol / Lは直接検出が必要です。
2.レビュー
異常が初めて検出された場合、12〜14時間絶食後に血中脂質レベルを確認することをお勧めします。血清コレステロールレベルは1〜2週間以内に10％になることがあります。実験室の変動は3％以内であり、高脂血症の有無が判定されます。病気または予防と治療に関する決定の前に、血液検体検査の少なくとも2つの記録があるはずです。
診断
高リポタンパク血症の診断と同定
診断基準
1.高脂血症の分類
（1）高リポタンパク血症の表現型の分類：
現在、フレドリクソンの研究に基づいて国際的に受け入れられている分類システムは、さまざまな血漿リポタンパク質の上昇の程度に基づいて改訂されていますが、この分類には病因が含まれていないため、表現型分類と呼ばれます。高リポタンパク血症は、5つのタイプに分類できます（6つのタイプに分類できるサブタイプを含む）。
（2）臨床分類：
1高コレステロール血症：血清TCレベルの上昇。
2高トリグリセリド血症：血清TGレベルの上昇。
3混合高脂血症：血清TCおよびTGレベルが増加しました。
4低密度リポタンパク血症：血清HDL-Cレベルが低下します。
（3）原因の分類：
1つの原発性高脂血症。
2次性高脂血症：糖尿病、甲状腺機能低下症、ネフローゼ症候群に起因する一般的な疾患。
（4）遺伝子分類：分子バイオテクノロジーの発展に伴い、高脂血症の一部の患者は、単一または複数の遺伝子遺伝子に欠陥があり、多くは家族遺伝子の凝集があり、臨床的に家族性と呼ばれる明らかな遺伝的素因を持っています。高脂血症（家族性高コレステロール血症、家族性アポリポタンパク質B100欠乏症、家族性混合高脂血症、家族性異常β-リポタンパク質血症などを含む）。
2.脂質低下被験者の検出は脂質検査の対象とする必要があります：国立コレステロール教育プログラム（NCEP）成人治療グループガイドIII（ATPIII）は、空腹時総TC、LDL-Cを含む人口の脂質プロファイルのスクリーニングを推奨します、HDL-C、TG、人的および物質的資源の制限により、人口の血中脂質調査を行うことは困難です。血中脂質について検査すべき被験者は次のとおりです。
（1）冠状動脈性心臓病、脳血管疾患または末梢アテローム性動脈硬化症の患者。
（2）高血圧、糖尿病、肥満、喫煙歴のある人。
（3）冠状動脈性心臓病またはアテローム性動脈硬化症の家族歴のある人、特に即時または早期死亡の人。
（4）黄色腫または黄undがある人。
（5）家族性高脂血症のある人は、以下を血中脂質検査の対象とみなすことができます：140歳以上の男性;閉経後の女性2人。
3.結果の判定現在、世界には均一な正常値はなく、中国のTCおよびTGの血中脂質レベルは欧米よりも低く、正常値は欧米とは異なります。
4.脂質低下治療を受けるべき人々
（1）脂質異常症の人は、冠状動脈性心臓病の予防の観点から脂肪を調整する必要があります。
（2）高脂血症の原因により、一次性高脂血症と二次性高脂血症に分けられ、二次性高脂血症とは全身性疾患による異脂肪血症を指します。血中脂質の上昇を引き起こす可能性のある全身性疾患には、甲状腺機能低下症、糖尿病、ネフローゼ症候群、腎不全、肝疾患、全身性エリテマトーデス、グリコーゲン蓄積症などがあります。原発性高脂血症は見られません。両方のタイプの脂質異常症は脂質調節を必要としますが、続発性脂質異常症は脂質調節だけでなく原発性疾患の治療も必要とします。
（3）冠状動脈性心臓病と冠状動脈性心臓病の同じ危険因子は、脂質低下療法の重要なターゲットです。冠状動脈性心疾患と同じリスクの状態は、冠状動脈性心疾患と他の危険な病気と呼ばれます。
1アテローム性動脈硬化の臨床症状は他にもあります（末梢動脈疾患、腹部大動脈瘤、症候性頸動脈疾患など）。
2糖尿病。
3いくつかの危険因子があり、冠状動脈性心疾患のリスクは10年で20％を超えると予想されます。特にATPIIIは糖尿病を冠状動脈性心疾患などのリスク障害として治療し、LDL-Cも冠状動脈性心疾患の糖尿病と同様に治療する必要があることが強調されています。 。
鑑別診断
1.家族性高コレステロール血症（FH）
この疾患の病因は、細胞膜表面のLDL受容体の欠如または異常であり、体内の異常なLDL代謝を引き起こし、血漿総コレステロール（TC）レベルおよび低密度リポタンパク質コレステロール（ LDL-C）レベルは上昇しており、黄色腫と早期発症の冠状動脈性心臓病の複数の部位がしばしばあります。
男性のヘテロ接合性FH患者では、冠状動脈性心臓病は30〜40歳で発生する可能性があり、男性は患者の23％が50歳までに冠状動脈性心臓病で死亡すると予測しており、男性患者の50％以上が60歳で重大な冠状動脈性心疾患症状を示しますただし、FHのヘテロ接合体患者の女性も冠状動脈性心疾患の影響を受けやすいが、冠状動脈性心疾患の年齢は男性の患者よりも約10年遅い。
ホモ接合型FH患者は、両親から得られた異常なLDL受容体遺伝子によって引き起こされ、患者には機能的なLDL受容体がないか、ほとんどないため、通常の人よりも6-8倍高い血漿コレステロール値になります。 10歳での早期アテローム性動脈硬化症、臨床徴候および冠状動脈性心疾患の症状は、効果的な治療ではないとしても、30歳まで生きることが困難です。
FHのルーチン診断の実用的な方法は、血漿コレステロールとトリグリセリド濃度を正確に測定することです。単純な高コレステロール血症で、血漿コレステロール濃度が9.1 mmol / L（350 mg / dl）を超える場合、FHの診断はほとんど困難ではありません。他の症状は、患者またはその第一度近親者における腱黄色腫の存在、および第一世代近親者における高コレステロール血症の存在を含む、FHの診断を支持します。コレステロール血症の患者では、ヘテロ接合型FHの場合、血漿コレステロール濃度は6.5〜9.1 mmol / L（250〜350 mg / dl）であり、他の特性のいずれかが存在する場合、FHの診断が可能です。
2.家族性アポリポタンパク質B100欠乏症
家族性欠損アポリポタンパク質B100（FDB）は、Apo B100の3500のアルギニン（Arg）がグルタミン（Gln）（Arg3500→Gln）に置換されることによって引き起こされます。 Apo B100のLpoは受容体に結合します。ヒト血漿中のLDL粒子は1分子のみを含みます。ApoB100ヘテロ接合体FDBは体内に2つのLDL粒子を含むはずです。次に、変異アポB100では、FBDヘテロ接合体の血漿由来の欠陥アポB100が豊富なLDLの親和性は正常のわずか10％でした。
報告されたFDB症例の大多数は高コレステロール血症患者の研究で発見されているため、利用可能なデータは一般集団におけるFDBの頻度を決定しません。 / 700〜1/500。
FDB患者の異常な脂質異常症は、主に血漿総コレステロールおよびLDLコレステロール濃度が中程度または重度に上昇するため、ヘテロ接合FHの異常脂質血症と類似しているようです。
3.家族性混合高脂血症
家族性混合型高脂血症（FCH）は、1973年に独立した病気として最初に認められました。このタイプの異脂肪血症は、冠状動脈性心臓病の60歳未満の人々で最も一般的です（11.3％を占めます）。他の研究では、FCHが40歳以上の年齢不明の虚血性脳卒中患者で最も一般的な異脂肪血症であることが示されています。
FCHの異脂肪血症は血漿コレステロールとトリグリセリドの上昇を特徴とし、その生化学的異常はIIb型高リポタンパク血症と類似しているため、FCHを作る際にFCHとIIb型高リポタンパク血症を比較している人もいます。診断では、まず二次高脂血症の除外に注意を払わなければなりません。
FCHの最も顕著な特徴は、同じ家族に、現在の代謝異常とFCHの遺伝的欠陥のために、高リポタンパク血症と60歳未満の心筋梗塞の正の家族歴をもつ様々なタイプの患者がいることです。遺伝子はまだ不明であり、診断的意義のある遺伝子マーカーは見つかっていないため、家族歴を理解するにはFCHの診断を確立する必要があります。FCHの臨床的および生化学的特徴と診断のキーポイントは以下のとおりです。第一世代の親類には高リポタンパク質疾患の患者が多く、早期発症の冠状動脈性心疾患の陽性家族歴が2人、血漿アポBレベルの増加が3人、第一世代の親族で黄色腫瘍が検出されなかった。 20歳未満の患者には高脂血症はありません; 6はIIa、IIb、IVまたはV高脂血症として現れます; 7LDL-コレステロール/アポB比は低いです; 8HDL2-コレステロールレベルは減少します、一般に最初のものがある限り考慮されますFCHを診断するには、2ポイントと3ポイントで十分です。
4.家族性の異常なβリポタンパク血症
III型高リポタンパク血症としても知られる家族性異常ベータリポタンパク血症（FD）は、超遠心分離によって患者の血漿リポタンパク質を分離し、アガロース電気泳動を行います。タンパク質（VLDL）電気泳動は通常、通常のpre-β位置ではなくβ位置に移動するため、VLDLはβ-VLDLと呼ばれます。これらのβ-VLDLの構造分析は、β- VLDLは、III型高リポタンパク血症の最も顕著な症状であり、明らかな家族性凝集があるため、家族性異常βリポタンパク血症と呼ばれます。
血中脂質の変化は、血漿コレステロールとトリグリセリド濃度の同時増加を伴います。血漿コレステロール濃度は、通常、7.70 mmol / L（300 mg / dl）よりも高く、26.0 mmol / Lに達することがあり、血漿トリアシルグリセロール濃度が増加します。 mg / dl単位は、血漿コレステロール値とほぼ同等またはそれ以上です。一般に、血漿コレステロールとトリアシルグリセロール濃度が同時に増加し、両者が同等である場合、III型高リポタンパク血症の可能性を考慮する必要があります。
血漿β-VLDLは、III型高リポタンパク血症の診断のための最も重要な基礎であると考えられています。血漿中のVLDLはコレステロールエステルが豊富であり（25％以上、正常は約15％）、β-VLDLの特徴の1つです。 VLDLのコレステロール含有エステルの程度は、一般に2つの比率を測定することで測定できます。1VLDL-コレステロール/血漿トリアシルグリセロール比率。III型高リポタンパク血症の診断では0.3（mg / mg）以上です。そして、0.28（mg / mg）以上の比率は、III型高リポタンパク血症の診断では、III型高リポタンパク血症、2VLDL-コレステロール/ VIDL-トリアシルグリセロール比、1.0以上（mmol / mmol）の比率であることを示唆しています。とても価値があります。
III型高リポタンパク血症の診断のための最も信頼できる生化学マーカーは、Apo E表現型またはApo E遺伝子型の決定であり、ApoE2は上記の特徴のいずれかと同時に存在し、III型高リポタンパク血症の診断を確立することができます。表現型または遺伝子型は、他の要因により変化しません。
