肝性ポルフィリン症
はじめに
肝性ポルフィリン症の概要 ポルフィリン症は、尿および糞便中のポルフィリンおよびポルフィリン前駆体の排泄の増加を特徴とするポルフィリン代謝障害の障害です。 ポルフィリン症は、主にヘム合成に関与するさまざまな酵素の不足によって引き起こされる先天性疾患であり、家族歴があります。 病気は4つのタイプに分けることができます：1.急性間欠タイプ。 2.遅延肌タイプ。 3.混合バリアント。 4.遺伝性糞便ポルフィリンタイプ。 基礎知識 病気の割合：0.0001％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：便秘、腹部膨満
病原体
肝性ポルフィリン症の原因
（1）病気の原因
1.急性間欠性タイプ：急性間欠性血液ポルフィリン症はより一般的であり、これはPBGデアミナーゼ（尿ポルフィリノーゲン合成酵素）の欠乏によって引き起こされる常染色体優性遺伝性疾患です。 この欠陥は、ウロポルフィリノーゲンIIIへの肝内PBGの減少を引き起こし、結果として生じるヘム合成障害はALAシンターゼの作用の増加を引き起こし、ALAとPBGの合成の増加と尿からの排泄の増加をもたらします。
2.遅発性皮膚タイプ：遅発性皮膚タイプの血液ポルフィリン症は、肝内ウロポルフィリノーゲンデカルボキシラーゼの欠乏によって引き起こされる最も一般的なヘマトポルフィリン疾患です。 常染色体優性遺伝です。 症例は散発的であり、女性より男性の方が多く、ほとんどの患者は家族歴がありませんでした。 ウロポルフィリノーゲンデカルボキシラーゼの酵素活性が低下する生化学的欠陥がある人もいますが、尿中ポルフィリンの排泄は必ずしも増加せず、臨床症状は必ずしも明らかではありません。 遺伝的欠陥とアルコール依存症、肝臓内の過剰な鉄過剰、肝臓障害、女性ホルモンの相乗効果により、尿中ポルフィリン脱炭酸酵素の活性がさらに低下するか、ALAの形成が刺激され、尿中ポルフィリンの形成が大幅に増加します。 、遅延性皮膚ポルフィリン症の発症につながります。
3.混合型または異型型：混合型ポルフィリン症は、プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼおよびヘムシンターゼの減少によって引き起こされる疾患であり、常染色体優性遺伝によって受け継がれ、男女ともに罹患する可能性があります。
4.遺伝性便ポルフィリンタイプ：遺伝性便ポルフィリンはまれなポルフィリン症です。 コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼの欠乏によって引き起こされる常染色体優性遺伝病。 一部の患者には光受容性皮膚病変があり、その臨床症状は急性間欠性ポルフィリン症の症状と類似しています。 この病気の糞便にも大量の糞便ポルフィリン排泄がありますが、プロトポルフィリンの含有量は一般に低いです。 急性発作では、尿中に大量の尿ポルフィリン、コプロポルフィリン、ALAおよびPBGが含まれることもあります。 回復期間は通常に変更できます。
（2）病因
病理学的因子
（1）遺伝的要因：ポルフィリンは、動物のヘモグロビン、ミオグロビン、カタラーゼ、ペルオキシダーゼ、およびシトクロムの合成プロセスの中間生成物です。 人体で一般的に使用されるのは、コプロポルフィリンI、III、尿ポルフィリンI、III、およびプロトポルフィリンIXです。 さらに、ポルフィリン前駆体である胆汁前駆体があり、特定のポルフィリン患者の尿中に大量に排出されます。 尿の色は正常ですが、尿が太陽に数時間放置されると、尿の色が深まり、赤褐色に変わります。これは、胆汁ポルフィリンが尿ポルフィリンになった結果です。 あらゆる種類のポルフィリンは着色された物質であり、特別なフィルターの紫外光の下で、それらはすべて赤色蛍光を示すため、蛍光比色分析によって定量化できます。 コプロポルフィリンはエーテルに溶解し、尿ポルフィリンは不溶性であり、分離に便利です。 さまざまなポルフィリンは、分光スペクトルに異なる吸収バンドを持っています。
以下の場合、ポルフィリンおよびポルフィリン前駆体（-アミノレブリン酸、ビリルビン）が増加して血行性ポルフィリン症を引き起こすことがあります。
1ヘム合成障害。
2バルクリプレッサーまたは遺伝子変異の操作。
3つの酵素の欠陥：尿中ポルフィリノーゲンIシンテターゼ欠乏症など、ポルフィリノーゲンはウロポルフィリンにさらに環化できないため、ポルフィリノーゲンの蓄積;または尿中ポルフィリノーゲンIII共合成酵素が不十分で、スコーピオンに変換できません尿中ポルフィリノーゲンIIIは、ウロポルフィリノーゲンI型にのみ変換できます。
（2）その他の要因：スルホンアミド、バルビツール酸、塩素化キニーネ、麻酔薬などの特定の薬物、ならびに化学物質、中毒、ならびに感染、飲酒、疲労、精神刺激、月経および妊娠、肝臓などの他の疾患腫瘍は病気の発症を引き起こす可能性があります。
2.病理学：病理学的変化は主に肝臓にあり、多数の胆道沈着物があります：皮膚病変がある場合、additionに加えてポルフィリンが見られます。 腎臓にも胆道があり、骨髄はまれです。 神経系は、神経線維の脱髄、細胞の腫れ、退行を伴うことがあります。 皮膚病変には、紅斑、水疱、瘢痕形成、および色素沈着が含まれます。
防止
肝ポルフィリン症の予防
この病気は先天性疾患であり、特別な予防策はありません。 予防が第一です：近親者の結婚を避けることはこの病気の発生を防ぐことができます;患者は飲酒を厳密にやめるべきであり、女性患者は妊娠を出すべきではありません。
合併症
肝性ポルフィリン症の合併症 合併症便秘膨満感
患者は、便秘、鼓腸、嘔吐、低体温、白血球増加、および心拍数の増加を伴う場合があります。
症状
肝性ポルフィリン症の症状一般的な 症状腹水性悪心com睡黄und腹痛谵妄頻脈腱反射痙攣消失
急性間欠型
中山医科大学の第一付属病院は、過去10年間に完全な統計情報を持っていません。肝性ポルフィリン症の17症例では、このタイプは15症例を占め、発症年齢は23〜58歳、8症例は20〜30歳です。男性は7人、女性は8人だった。文献によると、思春期前後の症例はほとんどなかった。腹痛および/または精神神経症状がこの疾患の特徴であった。体内のポルフィリンは増加しなかったため、光受容性皮膚障害はなかった。
腹痛は突然起こり、重症度はさまざまで、通常は中程度または重度のcoli痛または重度の圧力、痛みは発作性または持続性の悪化であり、しばしば一般的な腹部で、時には痛みが制限されますが、固定位置はありません腹部の軟らかい、固定された圧痛点はなく、しばしば吐き気、嘔吐、便秘を伴い、時には腹部が腸のループに触れることがあり、腸のper動が正常または弱く聞こえる、X線腹部の単純なフィルムは拡張された腸のリングを見る;小腸fの近位端にある小腸fは、拡張した腸リングを見ることができ、発熱している可能性があり、白血球数が増加しており、急性腹部および開腹術と誤診されていることが報告されており、時には腹部の痛みが背中と膀胱にあり、外側性器の放射線、および腎coli痛と同様に、腹痛のエピソードはさまざまな長さで持続し、頻度は必ずしも必要ではなく、寛解期間は長くても短くてもよく、一部の患者は1回または2回のエピソードのみの後、つまり生涯ではなく毎年発作の1つまたは2つのエピソードは、一般に、小腸筋肉の神経支配の不均衡または自律神経障害によるポルフィリン前駆体の毒性作用による腸麻痺によって引き起こされると考えられています。
神経精神医学的症状はさまざまであり、腹痛後または腹痛を伴う場合が多く、腹痛前または単独で発生する場合があります末梢神経損傷は、四肢上行性麻痺、知覚異常、麻痺反射、ときにsometimesとして現れる正およびアキレス腱反射が異常に消失し、12ペアの脳神経が影響を受ける可能性があり、顔面神経の痙攣がより一般的であり、自律神経の関与は多汗症、頻脈、血圧波の変動、さらには直立低血圧、副鼻腔の鼓動である可能性がある嚥下障害、声帯麻痺および呼吸中枢麻痺、ho声、さらには声の損失さえも、呼吸中枢性麻痺の前兆となることがよくあります。障害は利尿ホルモンを引き起こす可能性があり、正常な分泌症候群ではありません。したがって、痙攣、けいれん、さらにはcom睡を引き起こします。精神症状は主に統合失調症、いびき、神経衰弱に似ています肝硬変、肝障害、さらに黄ja、腹水、肝性脳症などの重篤な状態。
ワインのように発作が起こると尿は赤くなりますが、排出されると尿が正常になることもありますが、日光、酸、または熱にさらされると尿が赤くなり、病気の診断に役立ちます。尿中排泄-アミノレブリン酸およびストロンチウム胆汁の増加（正常な人々は毎日尿から07-32mgのアミノレブリン酸を排出します）、陽性の胆道検査は、この病気の診断のための重要な実験室の基礎です。
精神的刺激、感染、外傷、飲酒、空腹、およびバルビタール、クロルジアゼポキシド、メチルプロピルメトキシド、サルファ剤、フェニトイン、グリセオフルビンの使用により、寛解期に無症状です。エストロゲンや他の薬物が誘発されます;エピソード中に、上記の要因により病気が悪化することがあり、一部の女性患者の発作は月経と妊娠に関連する場合があります。
他の患者は潜伏性で無症候性の経過を示し、尿中排泄のみがあります-アミノレブリン酸、潜伏型として知られる胆道の増加ですが、上記のさまざまな素因により、急性発作を引き起こすこともあります。
2.遅延肌タイプ
発生率は主に中年で、男性がより多く、皮膚に湿疹様、cz麻疹様、夏の掻pr性発疹、多形性紅斑があり、これは曝露後により頻繁に起こります。外傷または圧迫後、水疱を伴う紅斑が現れる。水疱がにじみ、スマッシュ、傷跡および傷跡を形成した後、慢性的な皮膚損傷は、毛深い、色素沈着した、毛様体の発疹および同様の強皮症、皮膚炎、肝臓のポルフィリン沈着、アルコール性肝硬変の患者、肝臓腺腫の患者、飲酒、エストロゲンまたは鉄の使用、およびBHCとの接触により引き起こされる肝臓損傷の程度はさまざまです。発作の原因となることが多いなど、発作時、尿中ポルフィリンIの尿中排泄、アミノケト吉草酸およびビリルビンが正常であり、軽減すると尿中尿中ポルフィリンIが減少し、糞便中のポルフィリン排泄が増加します。
3.混合または変異
発症年齢は主に10〜30歳です。臨床症状は上記の2つのタイプによって特徴付けられます。このタイプは中年の白人アフリカ人の優性遺伝性肝ポルフィリン症で、オランダから移民した白人家族にまでさかのぼることができます。成人期の腹部症状と神経症状に加えて、皮膚に敏感な病変、光に敏感な皮膚、時折ヘルペス、皮膚病変が断続的であり、時にはこの病気の唯一の臨床症状、一部の患者は急性発作を起こします腹痛および麻痺、軽度の機械的皮膚外傷、ときに誘発される皮膚病変、妊娠中に明らかな皮膚病変を有する女性、バルビツール酸塩の断続的な期間、塩素化キニーネ、アルコールおよび麻酔薬は急性発作を誘発する可能性があるため、考慮すべきである薬の禁忌、腹部症状の重篤な症例、神経学的症状と肝障害症状、急性間欠型、ポルフィリン代謝障害は間欠または潜伏期間、尿中ポルフィリンとポルフィリン前駆体-アミノレブリン酸とグアニジンが特徴胆汁は陰性であり、糞便中に大量の糞便ポルフィリンおよびプロトポルフィリンが排泄される急性発作期では、糞便ポルフィリンおよびプロトポルフィリンが糞便中に排泄され、尿中アミノB プロピオン酸およびポルフィリンウロビリノーゲンはまた、診断され、大幅に増加しました。
4.遺伝性糞便ポルフィリンタイプ
どの年齢でも見ることができ、男性と女性は等しく、家族歴が明確であり、病気は潜伏性で無症候性であり、糞便中のポルフィリンの排泄のみであるが、バルビタールではメチルプロピルアミド（Sirmant）、フェニトインおよび他の薬物が誘発されるその生化学的診断は、糞便中の大量の糞便ポルフィリンIII排泄を特徴とするが、プロトポルフィリン、尿中コプロポルフィリンIIIは特徴的ではないタイプは増加しない可能性がありますが、急性エピソードでは、尿およびその前駆体であるビリルビンとアミノレブリン酸中の糞便ポルフィリンIIIの含有量が増加し、もちろん糞便ポルフィリンIIIが糞便中に多くなります。
調べる
肝性ポルフィリン症の検査
急性間欠型
解決したばかりの尿の色はほとんど正常ですが、尿を直射日光に当てると、尿は徐々に暗赤色または黒に変わります。これは、光の作用によりPBGが赤い尿ポルフィリンとputに変わることです。その結果、尿中ポルフィリンは特殊なスペクトルを持ち、紫外線が照射されると赤色の蛍光を発し、尿が強酸性になると30分間沸騰し、尿の色がすぐに暗赤色または茶色がかったジメチルアミノベンズアルデヒドに変わります。テスト（ワトソンシュワルツテスト）は、PBGを調べるための簡単で信頼性の高い方法です。PBGはジメチルアミノベンズアルデヒド（エーリッヒのアルデヒド試薬）と反応して深紅色になり、尿中の胆汁またはorとこの試薬も生成されます。赤色ですが、2つの物質をクロロホルムまたはブタノールと一緒に振った後、この溶媒によって赤色が除去され、PBGの赤色はまだ水層に残っています。期間も通常は正ですが、時には負になることもあります;劣性の場合、このテストの結果は弱く正または負になります。
最も信頼性の高い診断は、尿中のALAおよびPBGのクロマトグラフィーによる測定に基づいており、特に間欠性および劣性の場合、急性発作期間のPBG排泄は約50-200 mg / dです（正常範囲は0〜）。 4mg / d）、ALA排泄は約20〜100mg / d（正常範囲は0〜7mg / d）、臨床作業の場合、てんかんの場合、臨床症状の改善に伴ってALAとPBGの測定値はしばしば減少しますジメチルアミノベンズアルデヒド試験の陽性結果は、診断を確立することができます。
2.遅延肌タイプ
尿中のALAおよびPBGの排泄は増加しません。糞便中の糞便ポルフィリンはしばしば増加します。元のポルフィリンは正常または中程度に増加します。ほとんどの患者は貧血がありません。少数の患者は軽度の赤血球増加症があります。尿中胆汁は陽性である可能性があり、血清トランスアミナーゼは増加する可能性があり、臭化ナトリウムスルホニウムの排泄は通常よりも低いことがあります。
3.混合またはバリアント
最も重要な検査所見は、発症時および寛解期の胆汁および糞便中のコプロポルフィリンおよびプロトポルフィリンの大量であり、軽度または小児期の場合でも、急性発作の場合でも、尿中です。 ALAとPBGの両方が大幅に増加し、尿中ポルフィリンとコプロポルフィリンも大幅に増加しました。
4.遺伝性糞便ポルフィリンタイプ
この病気の糞便には大量の糞便ポルフィリン排泄もありますが、プロトポルフィリンの含有量は一般に低いです。急性発作では、尿中に大量の尿ポルフィリン、糞便ポルフィリン、ALA、PBGが存在する可能性があります。正常になります。
B超音波、X線、心電図、EEG、CT、その他のチェックを選択できます。
診断
肝ポルフィリン症の診断と同定
診断基準
急性間欠型
病気を診断するための最も重要な基礎は、尿中に大量のALAとPBGが存在することです。
この病気は比較的まれであり、無視されやすい、原因不明の腹痛の原因は、急性間欠性ポルフィリン症、原因不明の神経障害、特に末梢神経症状、局所筋力低下、弛緩などの可能性、神経精神医学的または精神疾患は、バルビツール酸塩の服用、月経痛、または女性ホルモンや経口避妊薬の服用により悪化し、ポルフィリン症の可能性が疑われます。
2.遅延肌タイプ
主な発見は、尿中により多くの尿ポルフィリンとコプロポルフィリンがあり、尿が赤くなることです。
3.混合またはバリアント
主に軽度の皮膚損傷後の皮膚擦過傷、表在性びらん、水疱として現れる。
4.遺伝性糞便ポルフィリンタイプ
一部の患者には光受容性皮膚病変があり、その臨床症状は急性間欠性ポルフィリン症の症状と類似しています。
鑑別診断
1.病気が腹痛の場合、急性腹部と区別する必要があります。
2.精神神経症状がある場合、ペラグラ、強皮症、および皮膚筋炎と区別する必要があります。
3.疾患が尿中ビリルビン陽性の場合、鉛、金、ヒ素、アルコール、ベンゼン、四塩化炭素中毒、再生不良性貧血、実質的な肝疾患、結合組織病、ホジキン病、白血病と関連している必要がありますらによって引き起こされた症候性ポルフィリン尿の同定。
