アレルギー性血管炎および肉芽腫性疾患
はじめに
アレルギー性血管炎と肉芽腫症の概要 アレルギー性血管炎および肉芽腫症、すなわちアレルギー性肉芽腫（AG）は、アレルギー性肉芽腫症またはアレルギー性肉芽腫性血管炎とも呼ばれます。 肺内および全身の小血管炎症、血管外肉芽腫および好酸球増多症を特徴とする自己免疫性肉芽腫性血管炎であり、喘息、好酸球増加症および血管です。外部肉芽腫の形成は、血管炎症性疾患によって特徴付けられます。 病変は主に小動脈および中動脈に関係しますが、皮膚、心臓、消化管、肝臓、その他の臓器にも影響を及ぼします。 基礎知識 病気の割合：0.0074％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：視神経炎うっ血性心不全
病原体
アレルギー性血管炎と肉芽腫症の原因
自己抗原（60％）：
この病気の病因はあまり明確ではなく、粉塵粒子、鳥類抗原、自己抗原がこの病気の主な原因である可能性があります。タイプIIIアレルギー、IgEを介したタイプIアレルギー、感作T細胞を介したタイプIVアレルギーは、病気の病理過程に関与している可能性があり、体内の有機抗原の侵入は補体バイパス経路を直接活性化するため、 C3はC3bとケモカインC3aに切断され、in vivoでマクロファージからのリソソーム酵素の放出を誘導し、さらに補体を切断してより多くの走化性補体産物C3a、C5aおよびC5、6、7を生成しますさまざまな生物学的機能を持つC3bと同様に、C3bはそれ自体の消費をさらに補い、マクロファージを活性化して、肺および全身性肉芽腫性血管炎の形成を説明する炎症性「拡大フィードバックループ」を形成します。動物実験では、マクロファージが体内に入る抗原性物質を貪食し、リソソーム酵素を放出して、C3やその他の補体成分の切断を促進することがわかっています。 より多くのケモカイン（C3a、C5a、C5、6、7）および補体活性化経路の因子BであるC3bを生成し、C3bと相互作用し、さらにBリンパ球を感作しながら補体C3を切断します成熟は、形質細胞に対する抗体の分泌であり、抗体の数を増加させます。
病因：
アレルギー性肉芽腫の病理学的変化の基本的な特徴は、血管炎と血管外壊死性肉芽腫であり、しばしば好酸球浸潤を伴い、血管炎は肉芽腫性または非肉芽腫性であり、動静脈も同時に存在する可能性があります関与する壊死性炎症性変化は、通常、罹患組織の小動脈および細静脈で発生し、血管外肉芽腫形成およびフィブリノイド壊死が症例の約50％で見られ、典型的な肉芽腫の直径は約1 cm以上です。小さな動脈または静脈の近くにあることが多い大型の類上皮組織細胞は、中心壊死領域の周りに放射状に分布していますが、中心壊死領域には多数の好酸球が見られ、多形核などの他の炎症細胞も肉芽腫に見られます。白血球およびリンパ球の浸潤、しかし少量では、食細胞および巨細胞は慢性損傷、疾患の初期段階での好酸球浸潤、および治癒段階での好酸球の浸潤が有意に減少し、壊死している血管炎、肉芽腫、および好酸球浸潤が同じ生検標本で同時に見られることはほとんどありません。
肺では、アレルギー性肉芽腫の病理学的症状は主に壊死性血管炎と好酸球性肺炎のような変化であり、血管炎は動脈と静脈に関与し、肉芽腫の形成と血管壁の巨大細胞浸潤が特徴です。場合によっては、貫壁性好酸球および組織球の浸潤が時々見られ、血管外肉芽腫がより一般的です。
血管炎と肉芽腫の変化は、心臓、胃腸管、肝臓、脾臓、リンパ節、腎臓、尿路などにも見られます。中心壊死領域には多数の好酸球があり、肉芽腫には他の炎症細胞が見られます。多形核白血球とリンパ球が浸潤しますが、その数は少なく、食細胞と巨細胞は慢性損傷期に多く見られ、病気の初期段階での好酸球浸潤は明らかであり、好酸球の浸潤は治癒段階で著しく減少します。壊死性血管炎、肉芽腫、および好酸球浸潤は、同じ生検標本ではめったに見られません。
肺では、アレルギー性肉芽腫の病理学的症状は主に壊死性血管炎と好酸球性肺炎のような変化であり、血管炎は動脈と静脈に関与し、肉芽腫の形成と血管壁の巨大細胞浸潤が特徴です。場合によっては、貫壁性好酸球および組織球の浸潤が時々見られ、血管外肉芽腫がより一般的です。
血管炎と肉芽腫の変化は、心臓、消化管、肝臓、脾臓、リンパ節、腎臓、尿路でも見られます。
防止
アレルギー性血管炎および肉芽腫症の予防
一次予防
（1）栄養を強化し、体力を強化する。
（2）感染を予防および制御し、自己免疫機能を改善します。
（3）風と寒さを避け、過度の疲労を避け、アルコールとタバコを避け、辛い食べ物を避けてください。
2.二次予防
主に肺感染症を制御するための早期診断、感染症の理解、良好な臨床観察、さまざまなシステムの損傷の早期発見、早期治療。
3.予防の3つのレベル
肺、腎臓、心臓および皮膚の病変に注意を払い、黄色ブドウ球菌の二次感染の発生に注意し、アレルギーの発生を防ぐために薬を慎重に使用します。
合併症
アレルギー性血管炎と肉芽腫症の合併症 合併症視神経炎うっ血性心不全
最も一般的な脳神経障害は虚血性視神経炎であり、心臓が関与するとうっ血性心不全、重度の心不全などとして現れることがあります。病変が肝臓または大網に浸潤すると、しばしば腹部腫瘤を形成します。
症状
アレルギー性血管炎および肉芽腫症の 症状 一般的な 症状食欲減退、下痢、腹痛、リンパ節肥大、熱い斑状出血、タンパク尿、リラクゼーション、熱い鼻詰まり
この病気はまれな全身性リウマチであり、多くの場合エピソードは2、3か月から数年に1回発生することがあり、急性発作の患者は発熱、貧血、体重減少、全身mal怠感、食欲不振、時には発熱を伴うことがあります一部の患者は関節炎または関節痛を持っていますが、ほとんどすべての患者は主な臨床症状として肺の症状を持っています。
1.疾患の病期分類Lanhamらは、チャーグ・ストラウス症候群の発症を3つの段階に分けました：
1最初の段階は前駆期であり、数年（一般に10年以上、時には最大30年）続くことがあり、主にアレルギー性鼻炎と鼻ポリープとして現れ、しばしば喘息を伴います。
2第二段階は、末梢血の好酸球増加および罹患組織の好酸球浸潤を特徴とし、多くの場合、慢性好酸球性肺炎または好酸球性胃腸炎を特徴とします。寛解と再発はしばしば年ごとに交互になります。
3第三段階は全身性血管炎の段階であり、臨床的にはすべての症例がこの段階に合わせて発症するわけではありません。一般的に、全身性血管炎は数年の喘息発作（平均約3年）の後に起こり、喘息が現れます。血管炎の予後はすぐに悪いです。
2.呼吸器系のパフォーマンス
（1）アレルギー性鼻炎：アレルギー性鼻炎はほとんどの患者で見られ、チャーグ・ストラウス症候群の最も一般的な初期症状であり、さらに、しばしば再発性副鼻腔炎、副鼻腔炎、鼻ポリープを伴い、主な症状は鼻詰まり、化膿性または血性分泌物の排出、ポリープが重度の場合の呼吸の閉塞、鼻粘膜は顆粒状の脆い外皮、鼻粘膜生検の一般的な肉芽腫であり、しばしば好酸球浸潤を伴うが、血管炎はまれである。
（2）喘息：喘息はチャーグ・ストラウス症候群の最も重要かつ顕著な臨床症状の1つであり、すべての患者でほぼ共通です。一般的な喘息と比較して、通常は高齢で、35歳以降に発症し始めることがよくあります。血管炎の発症前は、喘息は一般に重度で頻繁に起こりますが、喘息は血管炎の出現後に緩和することができ、喘息発作の重症度と全身性血管炎の程度との間に有意な相関はありません。
（3）肺の浸潤：肺の浸潤性病変は、一般に、好酸球性肺炎の臨床症状と同様に、喘息および好酸球増加症を伴う疾患の第2期に出現します。放射線症状は多様であり、多くの場合短命で、急速に消失し、斑状で、辺縁の不規則性、拡散分布、肺または肺分節の分布なし、ときに肺間質浸潤そして、両側性びまん性結節浸潤、まれにしか形成されない空洞、胸膜浸潤患者の25％〜50％は、胸水および胸膜摩擦として現れますが、一般的には後で現れ、時には肺門も見えますリンパ節が腫れています。
3.肌のパフォーマンス
患者の約3分の2に皮膚損傷があり、これは、主に、多形性紅斑に類似したさまざまな発疹、多形性紅斑、出血などの小さな血管病変を伴うアレルギー性肉芽腫の特徴を反映しています発疹（欠陥または斑状出血）、患者の約半数が皮膚のチアノーゼを有することがあり、発疹は四肢、特に肘の伸展でより一般的であり、続いて（つま先）、患者の30％が皮下結節を有することがあり、頭皮と四肢に発生し、他の疾患の結節とは異なり、組織病理学的変化は特異的であり、しばしばチャーグ・ストラウス症候群の典型的な症例として現れ、ネットワークの皮膚もより一般的です。
4.神経学的パフォーマンス
チャーグ・ストラウス症候群の神経学的症状は、主に末梢神経の関与であり、しばしば複数の単神経炎として現れ、発生率は63％から75％であり、運動および感覚異常の症状は非対称であり、主に下肢に見られます。特に、坐骨神経とその側頭および側頭枝が最も一般的に関与しています。横隔神経、尺骨神経および正中神経は一般に関与が少ないです。複数の単神経炎は治療なしで徐々に回復でき、治療なしで完全に回復できます。後遺症、疾患の後期における末梢神経の関与、知覚異常は運動障害よりも一般的であり、疾患は中枢神経系への関与が少なく、最も一般的な脳神経障害は虚血性視神経炎です。
5.心臓のパフォーマンス
アレルギー性肉芽腫は多くの場合、心臓に関与しており、死亡の主な原因の1つであり、うっ血性心不全、重度の心不全などとして現れることがあります。患者の割合はうっ血性心不全を発症し、病理は主に肉芽腫の形成と冠状血管炎によって特徴付けられます。
6.消化器系のパフォーマンス
アレルギー性肉芽腫症患者の17％〜62％は、腸間膜血管炎（より一般的）および腸管壁の好酸球性管路に起因する可能性のある腹痛、下痢、胃腸出血などの胃腸症状を起こす可能性があります細胞浸潤（あまり一般的ではない）、多数の好酸球浸潤は好酸球性胃腸炎として表現され、肉芽腫形成を伴う粘膜下好酸球浸潤の一部の患者は結節性腫瘤、胃の圧迫を示すことがある腸管は胃腸閉塞を引き起こし、好酸球も漿膜に侵入し、腹膜炎を引き起こし、腹膜炎を引き起こし、多数の好酸球を含み、特定の特徴を持ち、結腸の関与はまれであり、回盲として現れます下行結腸を伴う多発性潰瘍で、病変が肝臓または大網に浸潤すると腹部腫瘤を形成することが多い。
7.腎臓のパフォーマンス
患者の約16％から80％に腎障害があり、アレルギー性肉芽腫の腎臓は比較的軽度に損傷しています。臨床症状は顕微鏡的血尿および/またはタンパク尿であり、ときに自己消散しますが、いくつかはアレルギー性肉芽腫の腎病理は、主に、三日月形成を伴う限局性の壊死性糸球体腎炎、および腎血管炎、腎の他の症状によって特徴付けられます。間質性好酸球浸潤および肉芽腫形成。
8.関節と筋肉のパフォーマンス
患者の20％〜51％は多関節痛と関節炎を患っています。関節炎は通常血管炎の際に起こります。関節は関節のどの部分にも影響を及ぼします。脚の筋肉、けいれん痛、gas腹筋腱痛は、しばしばアレルギー性肉芽腫性血管炎の初期症状の1つです。
AGの診断は通常、典型的な臨床および検査データに基づいています中年以降の喘息の歴史、またはアレルギー性鼻炎および高好酸球増加症、多発性単神経炎、肺浸潤を伴う喘息の病歴、心臓の損傷、gas腹痛またはけいれん、ならびに皮膚の変化の臨床症状、一般にこの病気を診断することは難しくありません。
Lanham et al .:数年にわたる反復喘息の病歴、末梢血好酸球≥1.5×109 / L; 2つ以上の肺外臓器を伴う全身性血管炎;赤血球沈降速度の増加、ANCA陽性;生検大量の好酸球浸潤が疾患を確認できます。
調べる
アレルギー性血管炎および肉芽腫症の検査
1.一般的な検査：ほとんどすべてのアクティブなCSSには、さまざまな程度の貧血と赤血球沈降速度が伴い、白血球減少が起こることがあります。貧血と白血球減少は自己免疫反応に関連し、患者の95％が好酸球を超える場合があります。 10％、平均の絶対数は12.9×109 / Lです。1.5×109 / Lを超える好酸球を伴う喘息患者は、この病気の可能性を考慮する必要がありますが、少なくとも3回繰り返す必要があり、薬物を除外しますその他の干渉要因。
2.免疫学的検査：患者の75％は血清IgEが上昇しています。ほとんどすべての患者の発生率はHBsAgと直接関連していません。患者の60％〜70％は血清ANCA陽性であり、P-ANCAとC-ANCAの臨床的意義は同じです。
3.画像検査：CSS患者の胸部X線検査では、一過性の肺浸潤陰影が見られることがあり、疾患の初期段階は、二重中下部肺胞の変化を特徴とする可能性があります。影、時には肺の影は移動性である場合があり、腸間膜動脈および腎血管造影は通常正常です。
4.組織学的検査：皮膚、肺、腎臓の罹患臓器または組織の生検により、患部に血管新生性肉芽腫のような変化が見られ、この疾患の診断に重要な好酸球浸潤が伴います。値。
診断
アレルギー性血管炎と肉芽腫症の診断と鑑別
診断基準
1.感度85％、特異度99.7％の1990年米国リウマチ学会AG分類基準（表2）で、この標準を臨床応用として適用しました。
上記の6つの基準のうち4つ以上を満たす場合、CSSとして診断できます。
2.診断基準
（1）喘息：喘息の病歴または呼気中のびまん性の甲高い声。
（2）好酸球増加症。白血球数の10％を超えています。
（3）単一または複数の神経障害：全身性血管炎によって引き起こされる単一の神経障害、複数の単一または複数の神経障害（すなわち、手袋/靴下のような分布）。
（4）固定されていない肺内浸潤、X線フィルム上の全身性血管炎に起因する移動性または一過性の肺浸潤。
（5）副鼻腔病変、副鼻腔の急性または慢性の痛みまたは圧痛の病歴、X線フィルム上の副鼻腔のぼやけ。
（6）血管外好酸球浸潤：病理学は、動脈、微小動脈、細静脈末梢好酸球浸潤を示した。
上記の6つの基準のうち4つ以上を診断できます。
これまでのところ、アレルギー性肉芽腫の診断は主に臨床的および病理学的な組み合わせに基づいており、ほとんどの患者は中年で、多くの場合、アレルギー性鼻炎や好酸球増加症などの喘息に加えて、数年間喘息の病歴がありますまた、喘息、好酸球増加症、多発性単神経炎がある場合、単発性または多発性単神経炎、肺浸潤、心筋病変などの他の全身性病変はチャーグ・ストラウス症候群の可能性を考慮する必要があります血清中の抗ミエロペルオキシダーゼ抗体または核周囲の抗好中球細胞質抗体の高力価の存在と同様に、症状はチャーグ・ストラウス症候群の診断を強く示唆しています。
鑑別診断
アレルギー性肉芽腫は、他の全身性血管炎と区別されるべきであり、末梢血好酸球増加症や気管支喘息または喘息性気管支炎を伴う特定の疾患と区別されるべきです。
結節性多発動脈炎
アレルギー性肉芽腫の第3期（全身性血管炎期）の多くの臨床症状は結節性多発性動脈炎に類似しています。全身性壊死性血管炎には広範な組織および臓器の関与があり、病理学的所見は類似しているが、結節性多発動脈炎には喘息およびアレルギーの病歴はなく、好酸球増加症はなく、同定は困難ではない。多型性多発性動脈炎は、アレルギー性肉芽腫の影響を受けやすい部分と完全に一致しているわけではなく、アレルギー性肉芽腫は末梢神経と心臓にしばしば影響を及ぼします。糸球体腎炎も一般的ですが、軽度で結節に似ていることはめったにありません。腎不全は多発性動脈炎と同じように発生し、結節性多発性動脈炎は通常肺に侵入せず、アレルギー性肉芽腫性肺病変が一般的で、さらに結節性多発性動脈炎はB型肝炎ウイルス感染に関連することが多い。アレルギー性肉芽腫にはこの機能はありません。
2.ウェゲナー肉芽腫症
ウェゲナー肉芽腫症とアレルギー性肉芽腫は臨床的に区別するのがそれほど難しくなく、ウェゲナー肉芽腫症には喘息とアレルギーの病歴がなく、好酸球増加症、アレルギー性肉芽はほとんどありません。上気道の病変は一般的に壊死性ではありませんが、ウェゲナー肉芽腫症はより一般的です。さらに、アレルギー性肉芽腫とウェゲナー肉芽腫性疾患の違いは次のとおりです。腫れ腎損傷は、多くの場合、ウェゲナー肉芽腫症よりも軽度であり、腎不全はほとんどありませんが、ウェゲナー肉芽腫症は一般的であり、病理学的症状も大きく異なります。皮膚病変はウェゲナー肉芽腫症よりも一般的です。アレルギー性肉芽腫症は心臓に侵入しやすいです。ウェゲナー肉芽腫症はまれです。さらに、抗好中球細胞質抗体は重要な鑑別診断ツールです。血漿好中球細胞質抗体および/または抗プロテアーゼ-3抗体は、ウェゲナー肉芽腫症の特定の免疫学的指標であり、アレルギー性肉芽腫の好中球細胞質抗体はしばしば核です周辺または抗ミエロペルオキシダーゼ ポジティブ。
3.好酸球増加症候群（好酸球増加症候群）
両方とも全身性疾患であるアレルギー性肉芽腫と多くの類似点がある臓器好酸球のびまん性浸潤を特徴とする、末梢血および骨髄における持続性好酸球増加。末梢血好酸球および好酸球浸潤の上昇により、ロフティエ症候群、好酸球性胃腸炎、およびその他の二次的変化として表現できるが、アレルギー性肉芽腫と比較して、趣味が高い酸性顆粒球症候群は、より明らかな好酸球増加症を有し、多くの場合、心筋内膜線維症、喘息およびアレルギー疾患の病歴はありません。全身性リンパ節腫脹、血栓塞栓症および血小板減少症、およびアレルギー性肉芽腫の兆候はめったに発生しない、血管炎および肉芽腫を伴わない好酸球増加症候群の組織生検、ホルモン療法効果良くない。
4.慢性好酸球性肺炎
慢性好酸球性肺炎は女性によくみられ、末梢血好酸球の上昇、肺への持続的浸潤、肺の端での分布を特徴とするが、肺外組織の関与はなく、病理学的には血管炎および肉芽腫はないパフォーマンス。
5. PAN AGとPANはどちらも血管炎に属し、主に小動脈が原因であり、細静脈も関与します。患者の3分の2は腎臓に影響を及ぼしますが、AGは主に肺と腎臓に影響を受けます。喘息を特徴とする臨床症状もあり、PANにはこの機能がありませんグルココルチコイドおよび免疫抑制療法は、CSSの望ましい緩和効果を達成でき、PANはこの治療に対する反応が不十分です。
6.ウェゲナー肉芽腫
病理学的変化は、上気道および/または肺の壊死性肉芽腫、糸球体腎炎および全身性細動脈、静脈血管炎であり、組織病理学ではわずかな好酸球浸潤のみが観察され、喘息は患者に発生しなかった。結局、彼は尿毒症で亡くなり、進行性肉芽腫や上気道と腎臓の腎機能不全はしばしば見られませんが、一過性の肺浸潤によって引き起こされる再発性喘息であり、ウェグナー肉芽腫は主にP-ANCAに対してポジティブであり、AGは主にC-ANCAに対してポジティブです。
7.慢性好酸球性肺炎
この疾患は女性でより一般的であり、一般に肺外の臓器および組織に関与せず、肉芽腫および血管炎の組織学的特徴はなく、AGと容易に区別されます。
8.特発性好酸球増加症候群
この疾患およびAGの組織学的特徴は、血液、骨髄および他の複数の臓器、多系統の好酸球浸潤であり、血液中の好酸球はAGよりも高く、典型的な心筋線維症を伴うことがあるしかし、多くの場合、喘息発作はなく、血管炎および肉芽腫の組織学的特徴はありません。
9.好酸球増加を伴うアレルギー性肺アスペルギルス症
この病気は血清IgEを大幅に増加させ、病原体はに見られ、皮膚アレルギー検査は陽性であり、他の臨床および胸部X線検査と組み合わせて、AGで同定することは難しくありません。
