家族性非髄様甲状腺がん

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はじめに

家族性甲状腺非髄様癌の紹介非髄性甲状腺癌（NMTC）は、甲状腺癌の大部分を占める乳頭癌、濾胞癌、および未分化癌を含む甲状腺濾胞細胞に由来する悪性腫瘍を指しますが、甲状腺髄様癌甲状腺C細胞に由来します。以前の理解では、遺伝的に素因のある甲状腺がんは主に家族性髄様がんでしたが、非髄様がんは一般的に散発性でした。 1955年、イギリスのロビンソンとオーは、一卵性双生児のペアに甲状腺非髄性癌があることを最初に報告しました。1975年に、Nemecらは、母子に甲状腺非髄性癌があり、放射線被曝と外国の学者が甲状腺非髄性癌に遺伝的素因があるかどうかの研究に注意を払わせている既知の家族性疾患。近年、家族性非髄性甲状腺癌（FNMTC）に関する報告と研究がますます増えています。利用可能なデータは、甲状腺非髄癌の一部としての家族性甲状腺非髄癌が遺伝的素因を有し、その独特の病因、病理学および臨床的特徴を有することを示しています。基礎知識病気の割合：0.001％-0.002％（遺伝性）感染しやすい人：特定の人口なし感染モード：非感染性合併症：甲状腺がん

病原体

家族性甲状腺非骨髄性がん

（1）病気の原因

1.遺伝的特徴

FNMTCが独立した遺伝病として存在する場合、多数の既存の患者に大きな家族が見つかるはずです患者の家族は、疾患の遺伝パターンの理解だけでなく、原因の理解にも役立ちます。既存の文献にはFNMTCファミリーに関する報告はほとんどありませんが、1980年にLoteらは甲状腺乳頭癌患者11人の2家族を報告し、1986年にはStofferらが22個の甲状腺を同定しました。乳頭がんの家系は8種類あり、後にいくつかの家系の報告がありますが、これらの報告のほとんどは患者数が少なく、ほとんどは1世代または2世代のみです。甲状腺乳頭癌の場合、著者はその遺伝パターンが常染色体優性であり、家族の25人のメンバーの1人が甲状腺乳頭癌（6人は甲状腺腫を持っている）と11人が甲状腺腫を持っていると信じています（図1）、このファミリーの研究を通じて、染色体2q21領域にFNMTC病原性遺伝子が存在する可能性があることがわかりました。また、いくつかの研究では、FNMTC患者にも乳がんと腎臓細胞があることがわかりました。チャンスが増加。

FNMTCの一部の家族は、腫瘍性疾患に対する家族性多臓器感受性に属し、それらの甲状腺腫瘍は、これらの疾患の多臓器病変の主要部分または構成要素です。甲状腺非骨髄性腫瘍に関連する遺伝性疾患は現在知られています：家族性生殖腺家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）、カウデン病、カーニーコンプレックス、マッキューンオルブライト症候群およびウェルナー症候群、FNMTCで明らか上記の既知の遺伝病に属する人々の割合は少なく、ほとんどのFNMTCの遺伝モデルと遺伝的根拠は不明のままです。

（1）家族性腺腫性ポリポーシス：この疾患は、結腸に多数の腺腫性ポリープ（通常100を超える）が存在することを特徴としています。常染色体優性遺伝疾患であり、生殖細胞は染色体5q21にあるAPC遺伝子によって生成されます。 1951年、ガードナーは、骨芽細胞や頭蓋骨の複数の表皮嚢胞などの皮膚病変を含む、結腸外病変について報告しました。後の世代は、腸外病変を伴う家族のような腺腫性ポリポーシスを伴う「ガードナー」と呼ばれます。症候群は、上記の骨および皮膚病変に加えて、一般的な腸外病変には、歯の奇形、上部消化管ポリープまたは過誤腫、先天性網膜色素細胞過形成および甲状腺病変が含まれます。実際には、1921 Devic and Bussy 「甲状腺腫」の症例を含む腸腺腫性ポリポーシスの腸管外病変が報告された。1949年、Crailは甲状腺非髄癌を伴う家族性腺腫性ポリポーシスの症例を報告したが、1968年まで甲状腺癌と家族性腺腫性ポリポーシスの関連性は広く受け入れられており、1994年にHarachらは家族性腺腫性ポリポーシス関連甲状腺癌が甲状腺濾胞細胞腫瘍のユニークなタイプで、遺伝的根拠は家族性腺腫性ポリポーシスおよび甲状腺がんとは異なり、遺伝的変異の場所は後の2つとは異なります。

家族性腺腫性ポリープ症の甲状腺がんは、女性に多く見られ、男性の約8倍、さらに30歳以内であることが多くあります。 35歳の年齢は160倍までです。この病気の予後は良好です。甲状腺癌の診断後、5年と10年の生存率はそれぞれ90％と77％です。治療の失敗はしばしば局所再発を示します。原発病変のほとんどは多中心性であり、患者の約3分の1が甲状腺の複数の腫瘍を呈しており、これは基本的に女性の患者です。

（2）カウデン病：「多発性過誤腫症候群」としても知られる常染色体優性遺伝病で、1963年にロイドとデニスが報告した最初の患者にちなんで名付けられました。染色体10q22-23は、腫瘍抑制遺伝子PTENの生殖細胞変異に関連しています。コルテン病の甲状腺結節は、しばしば濾胞性腺腫、腺腫性結節および微小腺腫であり、甲状腺濾胞性癌でもあります。文献によれば、カウデン病の患者の2/3は甲状腺疾患を患っている可能性があります。発症の平均年齢は41歳で、女性：男性は2.7：1です。悪性腫瘍患者の発症の平均年齢は高くなっています。また、大きな腫瘍径は良性腫瘍よりも大きく、この病気では甲状腺濾胞性腺腫から腺癌への進行も示しています。

（3）カーニー複合体：皮膚粘膜の色素沈着、青および他の色素性病変を特徴とする常染色体優性遺伝性疾患であり、内分泌腫瘍または非内分泌腫瘍と組み合わされ、この疾患は染色体17q24に位置するプロテインキナーゼAR1は甲状腺疾患患者のサブユニットPRKAR1遺伝子変異を調節し、患者は若く、甲状腺の複数の結節を示し、Stratakisらによって報告された5症例、乳頭癌の1症例、卵胞の1症例他の3例は濾胞性腺腫でした。

（4）McCune-A1bright症候群：自律神経性甲状腺腺腫を含む甲状腺疾患に関連すると報告されているGNAS1遺伝子変異に関連する、多発性線維性異形成、皮膚病変、内分泌腺の高機能を特徴とするそして濾胞性腺癌。

（5）ウェルナー症候群：若年または成人患者（両側性白内障、白髪、皮膚萎縮など）の早期の加齢変化として現れる染色体8p11-21に位置するWRN遺伝子の生殖細胞変異により、しばしば疾患一般的な甲状腺がんと比較して、甲状腺がんを含む上皮性腫瘍と組み合わせると、発症年齢が早くなり、性別の女性の割合が低くなり、未分化がんの割合が高くなり、濾胞がんは乳頭がんよりもはるかに多くなります。

2.分子遺伝学の基礎

甲状腺非髄性癌を伴ういくつかの家族性腫瘍症候群を除いて、FNMTCの分子遺伝学についてはほとんど知られていない。FNMTCは、考えられる病原遺伝子の最良のサンプルであるが、大家族のために入手が難しい。既存の研究のほとんどは小さな家族で行われており、この病気の正確な病原性遺伝子はまだ発見されていませんが、いくつかの遺伝病は除外されています。また、甲状腺乳頭癌の3例では、腫瘍細胞が好酸球性の変化を示し、染色体19p13.2に位置するTCO（cell oxyphiliaを伴う甲状腺腫瘍）遺伝子に関連していることがわかり、Bevan et al。多くのFNMTCには複数の甲状腺腫が付随しており、家族性の非毒性多甲状腺は染色体14q領域に局在する遺伝子に関連しているため、Bignell et al。非髄癌は、この遺伝子とは関連していません除外された別の遺伝子は、RET発癌遺伝子であり、甲状腺乳頭を再編成し散発します家族性腺腫性ポリポーシスはしばしば甲状腺非髄性癌と組み合わせることができますが、後者は家族性腺腫様ポリポーシスを引き起こす遺伝子APCとは関係ありません。遺伝子はMNG1、fPTC、PTEN、TSHR、TRKAでもあります。

（2）病因

FNMTCは主に甲状腺乳頭癌で、約90％を占めています。残りは主に好酸球性腫瘍です。いくつかの報告では、罹患した家族の1人が甲状腺未分化癌に苦しんでいる一方で、他の人は分化型甲状腺癌に苦しんでいると報告されています腫瘍の進行、病理学的特徴、FNMTCの病理学的所見および散発的な類似性を示唆する可能性があるが、甲状腺の両側性、多病巣性変化および細胞好酸球性変化がより関係している、Uchino et alより散在する抜け毛（家族40.7％;抜け毛28.5％）、多発性良性甲状腺腫との併用がより一般的であり、局所リンパ節転移は比較的少なく、遠隔転移はより早く、より一般的で、より特殊です家族性腺腫性ポリポーシス関連の甲状腺がんであり、ほとんどが限局性病変であり、多くの場合、無傷の被膜、局所浸潤、腫瘍被膜および間質性線維症、一部および従来の甲状腺がんを示す腫瘍細胞異なるユニークなセル構造機能：

1ふるいのような領域、紡錘形の細胞の短い束、角質化されていない扁平上皮細胞の渦、および硬い腫瘍のような成分からなるユニークな成長モード。

2核には「ガラスガラス」のようなクロマチンはありません。

3典型的な甲状腺乳頭がんの「モミの木のような」乳頭成長パターンはまれです。

防止

家族性甲状腺非髄癌予防

家族歴から、FNMTC患者は病気の可能性のあるすべての家族の身体診察を受ける必要があることが示唆されていますが、甲状腺がんは比較的成長の遅い腫瘍であるため、リスク集団の検査にかかる時間は不明です。身体の検査で甲状腺腫瘤が見つかった場合は、穿刺吸引細胞診、B超音波検査、放射性核種イメージングなどの検査をさらに行う必要があります。プロパティの性質。