小児狂犬病
はじめに
小児狂犬病の紹介 狂犬病は、狂犬病ウイルスによって引き起こされる人獣共通感染症の急性感染症です。狂犬病患者は飲料水に対する恐怖の顕著な臨床症状があるため、この疾患は「疎水性」とも呼ばれていますが、主な臨床症状は、特異な慢、恐怖と不安、風と水への恐怖、よだれと咽頭筋の痙攣、そして最終的に麻痺と生命を脅かすものです。 基礎知識 病気の比率：0.0012％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：高血圧、低血圧、不整脈、低体温、うっ血性心不全、血栓症
病原体
小児期の狂犬病の原因
狂犬病ウイルス（25％）：
これは、ラブドウイルス科、リッサウイルス、ウイルス様弾丸、直径75-80 nm、長さ175-200 nmに属し、内部コアはコアシェルで、40 nmコアを含み、外層は密なエンベロープです。表面には多数のフィラメント状の突起があり、突起の遠位端は編組されており、ウイルス全体はハニカム状の六角形構造を持ち、ウイルスのゲノムはマイナス鎖一本鎖RNA、分子量は4.6×106、ウイルスゲノムは11932ヌクレオシドです。酸の約91％が5つの既知の構造タンパク質、すなわち糖タンパク質（GP）、エンベロープマトリックスタンパク質（M2P）、マトリックスマトリックスタンパク質（M1P）、核タンパク質（NP）および転写のエンコードに関与している酵素タンパク質（LP）、ゲノムRNAおよび180 NP分子はリボース核タンパク質（RNP）に結合し、RNAを分解から保護し、ゲノムの複製と転写に適した構造を提供します。基本的に、M2Pは狂犬病ウイルスの最小構造タンパク質であり（分子量はわずか25×103）、ウイルスの外膜とGPおよび膜上のヌクレオカプシドを接続できます。GPはアセチルコリン受容体に結合できる典型的な膜貫通糖タンパク質です。ウイルスを神経毒性にしながら 中和抗体を誘導し、宿主の細胞性免疫を刺激し、狂犬病ウイルスの攻撃から保護します。NPは狂犬病ウイルスのグループ特異的抗原であり、体に補体結合抗体を産生させることができます。さまざまなサイトカイン（抗体、単核因子、リンパ球など）の相互作用も関与しています。中和抗体を促進することもあり、狂犬病ウイルスGPおよびNPも体内でインターフェロン産生を誘発する可能性があります。
狂犬病ウイルスのヌクレオカプシドタンパク質（25％）：
モノクローナル抗体は、狂犬病ウイルスとその関連ウイルスを5つの血清型に分類できます：タイプ1-典型的な狂犬病チャレンジウイルス標準（CVS）;タイプ2-ラゴスコウモリ狂犬病ウイルス（ロゴスバットウイルス）;タイプ3-モコラウイルス;タイプ4-ドゥーベンハージウイルス;タイプ5-欧州コウモリ狂犬病ウイルスを含む：EBL1およびEBL2、遺伝子型は6つのタイプに分類できます：遺伝子1タイプ2、3、および4は、それぞれ血清タイプ1、2、3、および4に対応し、タイプ5および6は、血清タイプ5のEB1およびEB2、および血清2、3のタイプ2、3、4、および2です。タイプ4、5、および6は狂犬病関連ウイルスとしても知られ、野生分布は主にタイプ2、3、および4です。
その他（30％）：
このウイルスは、ニワトリの胚、ラットの脳に接種し、ハムスターの腎臓細胞や二倍体細胞で培養することができ、人間や動物から分離されたウイルスは、自然界に存在する野生株であり、人間や動物の病気でもあります。 「ストリートウイルス」と呼ばれる病原体は、強い毒性と長い潜伏期間（脳への15〜30日間の接種）によって特徴付けられ、耳下腺で増殖し、感染後にさまざまな方法で病気を引き起こす可能性があります。ストリートウイルスが動物の脳で継続的に継代された後（50世代以上）、病原性が低下し、潜伏期間が短縮され、3から6日間固定されます。ヒトや犬に対する病原性を失い、唾液に侵入せず、内部マトリックスを形成しません。 「固定ウイルス」として、固定ウイルスは弱毒化された突然変異を持っていますが、それはまだその主要な抗原性を保持しており、ワクチン接種のための生弱毒化狂犬病ワクチンの調製に使用できます。
狂犬病ウイルスは、紫外線、ホルムアルデヒド、50％から70％のエタノール、塩化水銀、臭化ベンザルコニウムなどの4級アミン化合物によって容易に不活化されます。懸濁液は、56°Cで30〜60分または100°Cで2分後に活力を失います。フェノールとクレゾール石鹸で死ぬことは容易ではなく、凍結乾燥状態で数年間保存でき、感染した組織は検査のために50％グリセロールで保存できます。
病因
狂犬病ウイルスは、神経組織に対して強い親和性を持ち、主に神経の逆行性、求心性から中枢性の伝達を介して、一般的に血液には入りません。
狂犬病の病因は、次の3つの段階に分けることができます。
1.神経外少量増殖ウイルス咬傷部位から皮膚または粘膜に侵入した後、まず局所創傷の横紋筋細胞で増殖し、神経筋接合部のアセチルコリン受容体に結合して、局所創傷から近くの末梢神経に侵入します。末梢神経の浸潤が72時間以上に短くなるまで。
2.末梢神経から中枢神経系への侵入ウイルスは、約5 cm / dの速度で末梢神経の軸に沿って心臓に広がります。後根神経節に到達した後、増殖し始め、脊髄に侵入し、中枢神経系全体に広がります。主に脳幹および小脳のニューロンに侵入しますが、拡散の過程で特定の部分で終了することもあり、特別な臨床症状を形成します。
3.拡散期間中に中枢神経系からさまざまな器官にウイルスが中枢神経系から末梢神経に異常に広がり、迷走神経核により、さまざまな組織や器官、特に耳下腺、舌の味、嗅神経上皮および他のウイルスに侵入します。嚥下神経核および舌下核の損傷は、呼吸筋および嚥下腱で発生する可能性があります。臨床的に、患者は水誘発性の恐怖、呼吸困難、嚥下困難などの症状を発症します。交感神経は、唾液分泌と発汗を増加させるために刺激されます;迷走神経セクション、交感神経節、および心臓神経節の損傷は、心血管系の機能障害、さらには突然死を引き起こす可能性があります。
現時点では、ウイルスの局所的な存在が臨床症状の違いを引き起こす唯一の要因ではないと考えられています。液性免疫と細胞性免疫は初期段階で保護効果があります。しかし、ウイルスが多数の神経細胞に侵入すると、免疫性損傷と発症にも一定の関係があります。免疫抑制マウスは、狂犬病ウイルスのワクチン接種後に遅れた。免疫血清または免疫細胞の受動的投入後、死は加速した。人間の狂犬病では、狂犬病ウイルス細胞増殖に陽性のリンパ球はほとんど慢であり、死はより速かった。ミエリン塩基性タンパク質（MBP）は自己免疫反応を持ち、man病でもあり、病気は急速に進行し、脳組織には抗体、補体、細胞傷害性T細胞が介在する免疫学的損傷が見られます。
防止
小児狂犬病の予防
1.感染源の管理と排除
犬の管理を強化し、野生の犬を殺そうとする、犬を登録する、予防接種、狂犬病をすぐに殺す、焼く、または埋める、剥がすことができない、しばらく狂犬病を確認できない、10日間観察する、殺人または殺害を隔離する動物の脳組織の病原体を調べます。
2.予防接種
それは狂犬病を予防し制御するための重要な手段の一つです。
（1）狂犬病ウイルスワクチン：現在、主に以下を含む細胞培養ワクチンが使用されています：
ヒト二倍体細胞（HDCV）ワクチンには強い免疫原性があり、副作用がほとんどなく、注射もほとんどありませんが、準備が難しく高価です。
2プライマリハムスター腎細胞狂犬病ワクチン：有効性は2.5Uを超えており、安全に使用できます。
3洗練されたベロ狂犬病ワクチン：免疫原性と副作用は1に似ていますが、低価格、その他の洗練された鶏胚狂犬病ワクチン、洗練されたアヒル胚狂犬病ワクチン、初代ウシ腎細胞狂犬病ワクチン。
（2）暴露前の予防接種：職業上の危険がある人、狂犬病ウイルスに暴露している人、狂犬病患者と密接に接触している人は、2、28日、0、7、28または0、28を推奨します。 56日間の3用量ワクチン接種レジメン、1.0 mlの筋肉内または皮下注射、または0.1 mlの皮内注射。
（3）曝露後の免疫：WHOは、0、3、7、14、28日目に1 mlを筋肉注射するための標準免疫プログラム（HDCVワクチン）を推奨し、90日目に再びハムスター腎細胞ワクチンを推奨2-1-1の手順、つまり2用量（2 ml）の筋肉内注射、および7日目と21日目に1 mlの筋肉内注射を使用しました。注射部位は成人三角筋によって撮影され、子供は下肢の前部および外側部に注射されました。
3.免疫血清の注射
WHOは、ヒト狂犬病免疫グロブリン（HRIG）を20 U / kg（馬狂犬病免疫グロブリン40 U / kgの用量）でのワクチン接種と同時に注射することを推奨しています。注射周辺の浸潤、筋肉内注射の残りの半分、皮膚テスト陽性の脱感作治療の必要性（0.05mlを20倍に希釈、0.05mlを10倍に希釈、0.1ml、0.2ml、0.5ml、非希釈抗血清、皮下注射、それぞれ15分間の観察後、注入することができます。
合併症
小児狂犬病の合併症 合併症高血圧低血圧不整脈低体温うっ血性心不全血栓症
主な合併症は、頭蓋内圧の上昇、抗利尿ホルモン分泌の過剰または少なさにより引き起こされる視床下部の関与（尿崩症の原因）、高血圧、低血圧、不整脈（心室上室性頻拍により引き起こされる自律機能障害、徐脈、または停止）、または低体温、common、全身性または限局性、過呼吸や呼吸性アルカローシスなどの呼吸機能障害は、前駆期および急性期に一般的であり、後に発生する低酸素症、報告されている合併症には、うっ血性心不全、急性腎不全、上大静脈血栓症、肺または尿路の二次感染、および胃腸出血が含まれます。
症状
小児狂犬病の症状一般的な 症状疲労放射線痛み低熱のどの痛みwater水恐れ腹痛心拍数循環障害呼吸困難
潜伏期間は4日から19年までさまざまであり、そのほとんどは1年以内です潜伏期間に影響を与える要因は、年齢（小さな子供）、創傷部位（頭と顔の早期発症）、創傷の性質（短噛み）および侵入するウイルスの数、病原性および宿主防御メカニズムなどは、3つのフェーズに分けることができます。
1.前駆期：1〜4日、しばしば低熱、頭痛、疲労、のどの痛み、腹痛、過敏性などを伴い、グレア、高音、その他の感作および咽喉感、軽度の咽喉withを伴うしかし、それはまだ飲み込まれる可能性があり、患者の約80％が放射性の痛み、しびれ、かゆみ、感覚障害を傷とその神経経路に持っています。
2.興奮期：反射性のどは徐々に悪化し、水を飲むたびに、水が聞こえたり、水や咽頭の動きが見えたり、風、光、音、煙の刺激によって喉がひどく麻痺したりすることがあります。しばしば呼吸筋のけいれんを伴う疎水性、呼吸困難、高い筋緊張、強い首、しばしばalternating病と嗜眠を交互に繰り返す、発作中の激しい異常、発作は交感神経活動亢進により静かで明瞭な言語発汗、心拍数の増加、血圧の上昇、瞳孔の拡大、唾液分泌の増加などがあり、患者は高熱39〜40°Cを患う可能性があり、心のほとんどが明確であり、一部の患者は精神障害を有し、呼吸不全または発作で循環する可能性がある枯渇、この期間は約1〜3日間続きます。
3.麻痺期間：putが減少または停止すると、患者は静かになり、特に四肢の軟口蓋で徐々に弛緩性麻痺になります。感情が低下し、反射が消え、呼吸が遅く不均一になり、心拍が弱くなり、血圧が低下し、心が落ちます不明瞭で、最終的に呼吸麻痺と循環不全で死亡しました。この期間は約6〜18時間続きます。
狂犬病の全経過は3〜5日であり、まれに10日以上です。「麻痺」の症例はほとんど見られません。後者は高熱と進行性の麻痺を特徴とし、最終的には疲労により死亡します。
調べる
小児狂犬病検査
1.血液、尿、脳脊髄液
白血球の総数は（12〜30）×109 / Lから変化し、好中球の割合はほとんど80％以上ですタイプは、脳脊髄液の圧力が正常範囲またはわずかに増加し、タンパク質がわずかに増加し、細胞数がわずかに増加しますが、主にリンパ球を200×106 / Lを超えることはめったにありません。
2.免疫学的検査
（1）血清中和抗体または蛍光抗体の測定：注射されていないワクチン、抗狂犬病血清または免疫グロブリンの診断的価値があります。欠点は、病気の8日目までに検出することが困難であり、抗体価が1：5000を超える場合でも、狂犬病の診断には価値がありますが、ワクチンは抗体価が低いため、ELISAは抗体検出にも使用されます。
（2）狂犬病ウイルス抗原の検出：蛍光抗体を使用して脳組織塗抹標本、角膜プリント、凍結ウイルス皮膚抗原を検査し、発症前に陽性の結果を得ることができ、方法は簡単で、数時間以内に、マウスで完了することができます脳内ワクチン接種法は、高い一致率を有するため、大きな実用的価値を有する一種の実験であり、経験豊富な研究室では、免疫蛍光検査の信頼性は95％以上に達することがあります。迅速な狂犬病酵素免疫診断（RREID）を使用して、脳組織中の狂犬病ウイルス抗原を検出できます。これは、目視またはマイクロプレートリーダーで確認できます。たとえば、陽性反応はオレンジ色を示し、陰性反応は陰性です。無色、非常に高速かつ簡単。
3.ウイルス分離
ウイルスは脳組織、脊髄、耳下腺、涙腺、筋肉、肺、腎臓、副腎、膵臓および他の臓器や組織から分離できますが、可能性はそれほど高くありませんが、脳脊髄液や唾液からウイルスを分離することはより困難です;患者の生存期間が長いほど、ウイルスを分離するのが難しくなります分離したウイルスに組織培養または動物を接種し、中和試験によってウイルスを分離および特定できます。
4.脳組織への動物の接種と検査
死後、動物の死体の脳組織を10％懸濁液にすることでマウスの脳に接種し（2から3週齢の哺乳マウスは成体ラットよりも敏感です）、陽性マウスは6-8です。 1日以内に、振戦、縦毛、強い尾、麻痺およびその他の現象が障害により10〜15日以内に死亡し、線虫は死んだマウスの脳組織切片で見つかります。
5.狂犬病ウイルス核酸の検出のための逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）
ほとんどの狂犬病ウイルスと狂犬病関連ウイルスを検出するために、狂犬病ウイルス核タンパク質遺伝子（N）の最も保存された領域を選択して、プライマーを設計できます：N1（）（587）5'-TTTTGAGACTGCTCCTTTTTG-3 '（605）、N2（- （1029）5'-CCCATATAGCATCCTAC-3 '（1013）、脳組織またはウイルス感染細胞を採取し、最初にウイルスRNA、cDNA合成用のN1プライマーを取得してから、PCR反応、アガロースゲル電気泳動検出結果を実行します。
死亡した脳組織の脳組織またはヒト動物の咬傷を病理学的切片または錠剤化に使用し、ナイセリアを売り手染色および直接免疫蛍光法により検査し、陽性率は最大70％でした。
定期的なX線、B超音波、心電図、脳CT検査は定期的に行われるべきです。
診断
小児の狂犬病の診断と診断
診断
エピソードの場合、診断は狂犬病または狂犬病または猫の疑い、オオカミ、キツネなどの過去の履歴に基づいて事前に確立される場合があります。咬傷の状態と動物の健康を理解できる場合は、この病気の診断はより価値があります。噛む犬または猫が狂犬病にかかっているかどうかわからない場合は、動物をケージに入れておく必要があります。動物が7〜10日以内に発育しない場合、動物は一般的に狂犬病から除外されます。興奮、慢、水の恐れ、風の恐れ、喉の筋肉のけいれん、大量のs、などの臨床症状は、特に明らかな症状がある人にとって、「3つの恐怖」（水に対する恐怖、光、風）現象、必要に応じて、ファン風、注ぐ水と照明テストを使用して、出生前の免疫学的抗原、抗体検出陽性、死後脳組織動物の接種などの咽頭筋浮腫と毛の勃起現象に注意する必要がありますニューロンの細胞質内のNeissular体の発見を確認できます。
鑑別診断
咬傷の病歴は明らかではなく、初期段階では神経症と誤診されることがよくあります。発症後、症状は非定型であり、精神病、破傷風、ウイルス性髄膜炎、レプトスピラ症、および静かな四肢麻痺と誤診されることもあります。破傷風患者の潜伏期間は短く、主に6〜14日です。一般的な症状は、顎が閉じている、苦い笑顔、全身の筋肉のけいれんが長時間続くことです。角のあるアーチの反転があり、狂犬病の筋肉の痙攣は断続的で、主に咽頭の筋肉で、破傷風の患者はあまり興奮しておらず、水の恐れ、積極的な治療を治癒することができます。
意識の深刻な変化（com睡など）、髄膜刺激、脳脊髄液の変化、および臨床転帰は、ウイルス性髄膜炎、免疫抗原、抗体検出、ウイルス分離などの神経疾患の特定に寄与する可能性があります。
狂犬病は、犬の病歴があり、しばしば狂犬病の咬傷または病気の動物との接触の歴史として特定される、狂犬病のようないびき（偽狂犬病）と区別されるべきです。喉の圧迫感、飲料水、精神的興奮、その他の症状などの症状がありますが、発熱、流ool、風を恐れない、または飲料水を見せていないので、喉の筋肉のけいれんを引き起こすことはありません。それはすぐに健康に戻ります。
さらに、センプルワクチン接種後、中枢神経系に関連する合併症が発生する可能性があり、これは狂犬病と区別されるべきです。同時骨髄炎患者の潜伏期間は、注射開始後1〜3週間で、最初の注射から最短6日です。最長の人は52日です。臨床症状は、上行性麻痺または不完全な横脊髄疾患を伴う接種中の突然の発熱です。対麻痺と括約筋失禁があります。びまん性髄膜炎が複雑な場合、発症は5〜8です。週に、臨床症状は頭痛、発熱、ウイルス感染、および脊髄炎です。上記の合併症は両方とも麻痺性狂犬病と混同されやすいです。脳脊髄液中の中和抗体の存在は、狂犬病の診断、病気の経過中の動的観察、および副腎皮質ホルモンの有効性の判断は、臨床的同定に役立ちます死亡例は、動物のワクチン接種に頼って、内部小体とウイルス抗原の有無に基づいて診断を下す必要があります。
