小児ヒトパルボウイルス B19 感染症
はじめに
小児ヒトパルボウイルスB19感染の概要 ヒトパルボウイルスB19（以下、B19と呼びます）によって引き起こされる典型的な疾患は、感染性紅斑および急性関節疾患ですが、ウイルスは一部の血液疾患および免疫不全患者に再生不良の危機を引き起こし、妊婦に胎児浮腫を引き起こす可能性があります。死産ですら。 基礎知識 病気の割合：0.0001％ 感染しやすい人：子供 感染様式：呼吸器感染 合併症：貧血
病原体
小児ヒトパルボウイルスB19感染の病因
（1）病気の原因
1980年、B19はヒトに病原性があることが確認されましたが、近年、HPV B19ウイルス感染は重要な感染症であることが判明しました。その名前のB19は、最初に見つかったウイルスの標本番号に由来します。ウイルス粒子の直径は20〜25 nmです。これは20面体の立体対称であり、カプセルはありません。含まれるDNAはプラスまたはマイナス鎖DNAです。このウイルスは安定しており、60°Cで16時間インキュベートした後、感染力を維持します。このウイルスは、従来の細胞株や動物モデルでは増殖できませんが、in vitroでヒトに由来します。骨髄、臍帯、末梢血または胚肝臓の赤血球前駆細胞の複製。
（2）病因
成人ボランティアの2つの研究は、B19の病因を理解するための基礎を提供しました。
1.ウイルスによって引き起こされる病気の病因は、2つの段階に分けられます。
（1）フェーズ1：最初のフェーズは、（このウイルスに対する抗体を欠く血清中の）感受性のある人への鼻接種後約6日間のウイルス血症を特徴とし、ウイルス血症は約1週間続きます;ウイルスこのウイルスに対するIgM抗体は、除去後数日で出現しました。この抗体は数か月間持続しました。数日後、IgG抗体が出現し、長時間続きました。ウイルス血症の初期段階では、非特異的な全身症状これらの症状には、頭痛、不快感、筋肉痛、発熱、悪寒、かゆみが含まれます;これらの症状には、網状赤血球の減少と気道からのウイルスの排出が伴います。症状の発症後数日で、ヘモグロビン濃度のわずかな減少が起こります。 7〜10日間、骨髄検査により、赤血球前駆細胞の大幅な減少、一過性リンパ球減少、好中球減少、血小板数の減少が明らかになりました。
（2）フェーズ2：病気の第2フェーズは、ウイルス接種の17〜18日後に始まります（ウイルス血症が除去され、咽頭分泌物中のウイルスの排出が終了し、網状赤血球の減少がなくなります）。この病気は成人の感染性紅斑に似ており、関節の痛みや関節炎を伴う2〜3日間続く小さなブタの発疹があり、さらに1〜2日あります。この期間は血清B19抗体価が上昇している時期です。状況が発生します。
2.免疫複合疾患です上記の研究は、他の疾患のない人では、B19疾患が自己制限感染性紅斑および/または関節疾患として現れることを示しています。概念は、慢性ウイルス血症の患者に免疫グロブリンを注入すると感染性紅斑を誘発する可能性があるという事実によって裏付けられています。逆に、免疫不全（慢性溶血性疾患や免疫不全症候群など）のホストでは、このウイルスによって引き起こされる疾患はしばしば真剣に、赤血球系前駆細胞はB19によって破壊されます。正常な宿主は7-10日間赤血球産生停止に耐えることができます。しかし、溶血性疾患の患者は赤血球生成を増やす必要があり、患者は赤血球前駆細胞に耐えることが困難です。免疫不全の患者はB19ウイルス血症を解消できない可能性があります。その結果、赤血球系は継続的に感染し、慢性の重度の貧血が発生します。胚は成人よりも高いレベルが必要です。赤血球の産生とその免疫系は未熟です;これらの要因の両方は、B19によって引き起こされる胎児浮腫を説明できます。
B19感染後の慢性関節炎の発生は、in vivoで産生された抗B19非構造タンパク質1（NS1）抗体に関連しており、B19は細胞に特異的に結合することが、26〜85か月間の53人の急性B19感染患者のフォローアップによって確認されました。赤血球P抗原では、この特異的結合により、赤血球前駆細胞、特に前熱帯の赤血球および若い赤血球に対するB19の親和性が説明できます。P抗原が不足している人はいないため、B19の影響を受けません。感染。
防止
小児ヒトパルボウイルスB19感染予防
1.急性HPV B19ウイルス感染症の患者は、気道隔離措置を講じるべきであり、呼吸器隔離措置は適時に講じられるべきであり、特に、子供の集団施設、家族および病棟での発生を制御するために管理されるべきである。
2. HPV B19ウイルス抗体モニタリングを実行する
（1）妊娠可能年齢、妊娠中の女性：妊娠可能年齢の女性はHPV B19ウイルス抗体をモニターするようにし、陰性の場合はHPV B19ウイルス感染患者との接触を避け、妊娠中は保護する必要があります。
（2）免疫機能および貧血が低い患者：
1保護する：免疫機能が低い患者には、慢性貧血患者を保護し、感染を減らす必要があります。
2免疫グロブリンの使用：慢性溶血または免疫不全の患者および妊婦の場合、免疫グロブリンを使用してB19感染を予防することを検討してください。曝露前後の感染を予防できるかどうかは明らかではありません。
3頻繁に手を洗う：これらの人々は、B19に感染していることが知られている地域では、気道または他の分泌物を食べてから食事をする前に手を洗うことで、B19感染のリスクを減らすことができます。
（3）医原性感染のリスクがある人々：一時的な再生不良の危機または慢性B19感染症の患者（感染性紅斑または関節疾患の患者ではなく）は、医原性感染のリスクがあります。患者は別の病棟に入院し、気道隔離のために治療する必要があります。
3.ワクチンB19に利用できるワクチンは現在ありませんが、バキュロウイルスに感染し、非感染性であるが免疫原性のB19カプシドタンパク質を発現できる昆虫細胞株が候補ワクチンとして評価されました。
合併症
小児ヒトパルボウイルスB19感染合併症 合併症貧血
再生不良疾患の危機を引き起こすと、生命を脅かす貧血を引き起こす可能性があります。
症状
小児ヒトパルボウイルスB19感染症の症状一般的な 症状筋肉痛低熱赤血球増加症プラーク発疹全血球減少タンパク尿咽頭痛眠気掻uri症
1.感染性紅斑はB19感染の最も一般的な症状であり、主に子供に見られますが、19世紀後半に子供の6発疹疾患として分類されたため、この病気は5番としても知られています。 5番目のタイプは、一般的に、感染性紅斑は軽度の病気であり、典型的な症状は顔の発疹、「頬のひっかき傷」の外観、青白い口、以前はわずかな発熱、発疹があるかもしれません腕や脚に急速に出現することがあり、通常、胴体、手のひら、足首の少ないレース状の紅斑がありますが、発疹は、斑状丘疹、はしかのような、ヘルペスのような、紫斑状、またはかゆみとして現れることがあります。典型的な発疹は約1週間で治まりますが、特に緊張、運動、日光への暴露、入浴または環境湿度の変化が子供、関節痛および関節炎で一般的である場合、数週間断続的に発生することもあります。成人では一般的ですが、後者の発疹は存在しないか非特異的であり、特徴的な顔面紅斑を欠いています。
2.関節炎は、急性関節痛および関節炎の成人および年長の子供に見られ、発疹に関連する場合があり、典型的な関節炎は対称的であり、手首、手および膝の関節が最もよくみられ、関節炎は通常約3週間で治まります。しかし、少数の患者では破壊的であり、関節炎は数ヶ月または数年も続くことがあります。
いくつかの症例報告は、B19感染が特発性血小板減少性紫斑病と関連している可能性があることを示しており、同様の報告が中国の小児科で報告されていますが、関連があるかどうかにかかわらず、B19がウイルス関連血球貪食症候群にも関連している可能性があることを確認するには、さらなる研究が必要です完全な血球減少、ライム病様関節炎、再発感覚異常、線維筋痛症、全身性エリテマトーデスおよび血管炎（結節性多発動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症および川崎病を含む） B19 DNAが病因不明の劇症肝炎の一部の子供の血清から検出されたことは確認されていない;これらの症例は主に5歳未満であり、肝機能回復がより速く、予後が良好である。
3.一時的な再生不良の危機ほとんどの場合、B19は、慢性溶血性疾患、鎌状赤血球を含むほとんどすべての溶血性疾患の患者に突然発生する一時的な再生不良の危機の原因です。性疾患、赤血球酵素欠乏症、遺伝性球状赤血球症、サラセミア、発作性夜間血色素尿症および自己免疫溶血はすべて、B19感染の影響を受ける可能性があります。失血した患者では、患者は衰弱、嗜眠、青白さ、重度の貧血を呈した。この症候群はしばしば非特異的な症状を数日間持続した。患者は7〜10日間有意な網状赤血球減少を示し、骨髄には赤血球はなかった。前駆細胞は、顆粒球システムは正常ですが、一時的な再生不良の危機は生命を脅かす貧血を引き起こし、緊急の輸血療法を必要とします。
4.免疫不全患者の慢性貧血の免疫不全患者は、十分なレベルのウイルス特異的IgG抗体を産生できず、骨髄中の赤血球が持続感染する可能性が高いため、B19感染を除去できない可能性があります。全身性前駆細胞の破壊および輸血に依存する慢性貧血は、ヒト免疫不全ウイルス感染症に関連する免疫不全患者、先天性免疫不全、急性リンパ性白血病の化学療法の維持、および骨髄移植を受けている患者に関連していますさらに、特発性の純粋な赤血球形成不全はB19の持続感染によって引き起こされる可能性が高いB19誘発慢性貧血は、他の側面、慢性貧血の程度から特定されていない免疫不全である可能性があります。 B19感染によって誘発される免疫不全疾患のタイプとこの相関の頻度はまだ決定されていません。
5.胎児および先天性感染症通常、母親のB19感染症は胎児に悪影響を及ぼしませんが、実際、胎児は感染していないことが多いため、妊婦がB19に感染した場合、胎児感染のリスクが低いことを知らせる必要があります。通常、胎児には重度の貧血とうっ血性心不全があり、非免疫性の胎児浮腫を引き起こすため、B19に感染した母親の10％未満が胎児死亡する可能性があると推定されています。B19は胎児組織で検出され、主に感染します。若い赤血球、B19に曝露していることがわかっている妊婦は、血清B19 IgM抗体およびアルファフェトプロテインのレベルの上昇を監視する必要があります。胎児浮腫に対しても超音波検査を実施する必要があり、胎児浮腫のある胎児は生存できます。ダウンし、出産中に正常に見えますが、貧血や低ガンマグロブリン血症に起因する胎児感染や浮腫、免疫グロブリン療法への反応がないことがあります。国内の研究では、少数の妊娠後期の女性と新生児が確認されましたB19感染はありますが、早産や妊娠期間の短いこととは無関係のようですが、外国の研究では子宮内B19感染の可能性が示されています それは胎児の脳組織感染を引き起こし、感染は主に白質にあり、多核巨細胞が出現し、ウイルスのDNAと抗原が感染で局所的に検出されます。
6.その他上記のより一般的な臨床所見に加えて、HPV B19ウイルス感染には他の臨床症状がある場合があります。
（1）気道疾患：急性気道炎症は、インフルエンザ様症状を示す急性HPV B19ウイルス感染の初期段階で見られます。HPVB19ウイルス感染は、一部の幼児の急性喘息発作と急性閉塞性細気管支炎に関連しています。
（2）急性心筋炎または心筋心膜炎：HPV B19ウイルスに感染した乳児および小児は、重度の心筋炎を発症することがあります。
（3）さまざまな血管炎症症候群：HPV B19ウイルス感染は、毛細血管炎、白血球断片化血管炎、壊死性血管炎でも重要な役割を果たす可能性があります。
（4）慢性疲労症候群（慢性疲労症候群）：病因と免疫調節機能障害、遺伝的要因、ウイルス感染など、低熱、一般的な衰弱、関節筋痛、咽頭痛など、HPV B19の病因、エンテロウイルス、EBV、ヒトヘルペスウイルス6型（HHV-6）およびその他の感染症が関与しています。
調べる
小児ヒトパルボウイルスB19感染チェック
HPV B19ウイルス病原体検査は、HPV B19ウイルス感染の診断の基礎となります。
1. HPV B19ウイルス抗体検出は、HPV19ウイルス感染の臨床診断および疫学的調査のための日常的な方法です。
（1）血清HPV B19抗体：HPV B19急性感染症の発症後3日以内に、酵素免疫測定法、蛍光免疫測定法または放射免疫測定法を使用した特異的IgM、IgGの検出、血液付着試験（MACHAT）を捕捉、 HPV B19ウイルスIgM抗体の90％が疾患後2から3ヶ月まで検出され、血清HPV B19ウイルスIgG抗体は疾患後2週目に検出され、数年または寿命も持続します。HPVB19ウイルスは免疫不全患者で慢性持続感染、HPV B19ウイルス抗体の検出は困難であり、胎児HPV B19感染の早期診断は妊婦の血清特異的IgMを検出でき、臍帯血特異的IgMは出産後に測定できます。
（2）唾液抗体：急性HPV B19ウイルス感染患者では、唾液中のHPV B19-IgMの検出率は55％〜83％です。
2. HPV B19ウイルスDNAの検出HPV B19ウイルス感染のウイルス血症段階では、分子ハイブリダイゼーション法により患者の血清からウイルスDNAを検出するのが簡単です。ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）技術の感度は高く、陽性率は94です。 ％、しかし偽陽性が存在する可能性があります、検体は呼吸器分泌物、臍帯血、骨髄、羊水、胎児組織である可能性があり、in situ PCR技術はHPV B19の組織細胞内局在分析に使用してその病因を研究できます。
3. HPV B19抗原検出ELISA法は、急性患者の血清からウイルスキャプシドタンパク質VP1およびVP2を直接検出できます。感度はPCRよりも低くなりますが、高速、安価、信頼性が高く、定期検査に適しています。
4.電子顕微鏡は、ウイルス封入体と感染細胞の核内の粒子を電子顕微鏡で直接観察できます。
X線、B超音波、ECG検査を行う必要があり、必要に応じて脳CT検査を行います。
診断
小児におけるヒトパルボウイルスB19感染の診断と診断
B19感染の診断は、主に特定のIgMおよびIgG抗体の測定に依存しますこれらの抗体は、市販のイムノアッセイキットで検出できます。このウイルスに感染した患者の中には、ウイルス自体も血清または組織、ウイルスDNAまたは急性感染症の抗原は、特定のIgM抗体またはB19ウイルスに対応する症状があれば診断できます.IgG抗体は一般に、2回目の血清検査で2番目の血清の抗体価が4回以上、感染性紅斑および急性関節疾患のある人は、通常、血清中にIgM抗体を持っていますが、ウイルスを検出できません。一時的な再生不良の危機がある人は、IgM抗体を持ちます。ウイルスとそのDNAの高力価もあります。これらの患者には、特徴的な大きな若年性赤血球と赤血球系過形成があり、免疫不全と貧血の患者は抗体を検出するのが簡単ではないことが多いですが、血清で検出することができます。胎児感染によって識別できるウイルス粒子とDNAは、胎児の浮腫または母体血中のB19 IgM抗体と組み合わせた羊水または胎児血中のB19 DNAの存在によって識別できます。
臨床症状と臨床検査による診断の陽性結果によると、流行性紅斑の流行中、典型的な皮膚症状の診断は難しくありません。典型的な感染性紅斑は、はしか、風疹、その他のウイルス性発疹、薬物発疹とは区別されるべきです。
