子供のヘリコバクター・ピロリ感染
はじめに
小児におけるヘリコバクターピロリ感染の概要 オーストラリアの学者であるマーシャルとウォーレンは、1982年に慢性胃炎患者の胃粘膜からヘリコバクターピロリ（Hp）の分離と培養に成功して以来、成人からの多くの研究で、Hpは多くの上部消化管疾患に関連しており、Hpは慢性活動であることが確認されています。胃炎の主な病原因子は消化性潰瘍の病因における重要な因子であり、Hpの長期感染は胃腺癌および胃粘膜関連リンパ組織（MALT）リンパ腫の発生とも関連しています。 臨床研究により、Hpの根絶は消化性潰瘍疾患の再発率を大幅に低下させることができ、胃MALTリンパ腫の経過を逆転または消失させることさえできることがわかっています。 また、慢性胃炎の一部の患者の難治性消化不良の症状を改善することもできます。 Hpの発見と研究により、消化器疾患の診断と治療のレベルが新しいレベルに押し上げられたと言えます。 基礎知識 病気の割合：0.005％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：貧血、消化性潰瘍、萎縮性胃炎、胃がん、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腹痛、腹部膨満
病原体
子供のピロリ菌感染の原因
原因：
現在、大量のデータが慢性胃炎の病原体としてのHpを裏付けています.Hpは体内に入り、主に胃粘膜に定着するため、慢性胃炎患者のHpの検出率は高く、正常な胃粘液ではHpはほとんど検出されません。さらに、胃粘液が見つかりますHpコロニー形成の数は、胃粘膜の白血球浸潤の数に正比例し、炎症の程度と正の相関があり、成人胃炎の炎症活動の主な要素は好中球です。 Hpの感染源と感染経路は未だ不明です。自然界には宿主が確立されていません。人間を除いて、非ヒト霊長類にのみ自然感染があります。Hpが人から人への感染であることを証明する証拠があります。ただし、これまでのところ、Hpの感染源と感染経路について肯定的な結論は出ていません。
病因：
Hpの正確な病因はまだ不明です。細菌の病原性因子に加えて、宿主の免疫応答と環境効果も役割を果たします。近年、研究により、Hpの病原性メカニズムは細菌の毒性に依存していることがわかりました（コロニー形成因子と病原因子、Hpのらせんと運動性、酵素とタンパク質に適応する能力、細胞と粘膜への接着、それらが胃腔、その分泌された毒素と誘導された炎症性メディエーターで生き残ることを可能にする、胃粘膜バリアを直接破壊し、胃粘膜の損傷を引き起こします。
毒性因子
病原性因子の中で、運動性は胃粘液の表面でのHpコロニー形成の最も基本的な因子の1つです。アドヘシンは、Hpを胃または十二指腸の上皮細胞に付着させ、これらの細胞の表面変形を引き起こし、細胞骨格を変化させます。また、胃粘膜へのHpの付着は、食物の輸送中に細菌が流れるのを防ぎ、流れ続ける粘液です。 Hpは胃組織に特異的に定着しているため、Lewisb血液型抗原などの胃上皮細胞の表面に特定の受容体があると推測されます。
ウレアーゼはHpの主な定着因子であり、Hpによって合成されるウレアーゼの量は非常に多く、ウレアーゼの分解によって生成されるアンモニアは塩酸を中和することができます。層は粘膜表面に到達し、このアルカリ性微小環境でコロニーを形成して生き残ります;同時に、ウレアーゼによって生成されたアンモニアの増加は胃粘膜にとっても有毒です。
2.病原因子
病原性因子の中で、細胞毒素の役割が懸念されています。成人では60％のHp株が報告されており、小児では40％〜70％のHp株に細胞毒素関連遺伝子A（cagA）が認められます。 120-140kDタンパク質（サイトトキシン関連タンパク質A、cagA）、cagAタンパク質は消化性潰瘍および中等度から重度の胃炎患者で非常に高い検出率を持ち、cagAは細胞液胞活性を持たないが、細胞空胞化毒素と関連する発現に関連して、vacA遺伝子によってコードされる空胞性細胞毒素（vacA）は、Leunkらによって最初に発見されました。Hpの培地には物質が含まれており、細菌の培養ろ液は異なる細胞と一緒に培養されます。 Hela細胞などの一部の細胞は液胞様変性であるため、細胞空胞化毒素と呼ばれますvacAはpH <6からpH 1.5で強く活性化され、pH 2.0でペプシンに対して強い耐性を示します。腸内では、活性化されたvacAは、腸内のいくつかのプロテアーゼによって消化される前に十二指腸上皮細胞の空胞化を引き起こし、したがって十二指腸にHpが存在しない場合に十二指腸潰瘍を引き起こす。 十二指腸潰瘍形成の漏れ屋根仮説を形成する潰瘍は、部分的な胃十二指腸疾患の小児におけるcagA、vacA検出、およびHp病原性遺伝子分析のために、結果も文献に関連しています。レポートによると、Hp感染胃炎の小児の68.18％がCagA抗体を検出できますが、十二指腸潰瘍の小児の68.96％はcagAとvacAの両方を測定でき、vacAが小児消化性潰瘍に関連していることを示しています。
防止
子供のピロリ菌感染の予防
Hp感染の感染源と伝播経路がよく理解されていないという事実を考慮して、Hp感染の予防に困難をもたらしました。1990年代以来、Hpワクチンの研究は大きな進歩を遂げており、近い将来、ワクチンが採用されることが予想されますHp感染の予防と治療は現実のものとなり、将来のHp関連疾患の予防と治療の重要な手段となる可能性があります。
合併症
小児におけるヘリコバクターピロリ感染の合併症 合併症貧血消化性潰瘍萎縮性胃炎胃癌胃潰瘍十二指腸潰瘍腹痛鼓腸
多くの場合、子供がthinせ、栄養不足、貧血になるまで、消化性潰瘍が合併し、消化管出血、小から萎縮性胃炎、胃がんを引き起こすことがあります。
1.出血：出血の合併症は、前駆症状を伴わない潰瘍の最初の症状であることがあります。通常、胃潰瘍で止血が見られます。唾液はコーヒーのようなもので、一方、十二指腸潰瘍ではより一般的です。長い間、あらゆる種類の潰瘍が止血と下血を同時に示すことができます。子供の胃では、血液排出は胃出血をより示唆しますが、排液が陰性の人は出血と組み合わされた十二指腸潰瘍の可能性を排除できません（血液は幽門を通過できないため）胃の中に逆戻りします）。
2.穿孔：穿孔は出血ほど一般的ではありません。潰瘍穿孔はしばしばオーラ症状なしに突然発生します。少数の子供は潰瘍の病歴がない場合があり、穿孔合併症が最初の症状であり、手術により穿孔を伴う十二指腸潰瘍として確認されます。初期の新生児期には、腹部の痛みと鼓腸を示すストレス胃潰瘍の穿孔も見られます。
症状
小児におけるヘリコバクターピロリ感染の 症状 一般的な 症状ヘルニアの過敏性、腹部膨満、疲労、消化不良、悪心、消化性潰瘍、食欲不振、腹痛、腹部不快感
Hpは慢性的な感染源です。体内に入った後、主に胃粘膜に落ち着き、一連の病理学的変化を引き起こし、さまざまな臨床結果をもたらします。小児の一般的なHp関連疾患は、主に慢性活動性胃炎、十二指腸潰瘍、胃です。潰瘍、まれな胃MALTリンパ腫、まれな胃腺癌。したがって、Hp後の感染の臨床症状は、腹痛、膨満感、早期満腹感、食欲不振または上部消化管出血などのこれらの疾患の症状です。
1.慢性胃炎の子供
主な症状は繰り返し腹痛であり、明らかな規則性はなく、通常は食後に悪化し、痛みは正確ではなく、主に臍帯にあり、腹痛は不安と通常の摂食行動の変化のみが現れ、大人のような症状のある年長児は、しばしば腹痛を訴え、その後ヘルニア、早期満腹感、吐き気、上腹部不快感、酸逆流、激しく食べる、冷たい、辛い食べ物または冷たい、温度低下症状を引き起こしたり悪化させたりする可能性がある場合、一部の子供は食欲不振、疲労、体重減少、めまいを起こすことがあります。胃のびらんがある人は黒い便があり、徴候は明らかではありません。優しさは上腹部または臍にあります。広範囲。
2.小児消化性潰瘍
臨床症状はさまざまであり、さまざまな年齢の症状はまったく異なります。
（1）新生児期：突然の上部消化管出血または穿孔の主な特徴は、主に吐血、便中の血液、腹部膨満および腹膜炎に起因する急性発症であり、容易に誤診され、この期間はほとんどが急性ストレスです潰瘍、死亡率は高く、最も一般的な発生率は出生後24〜48時間です。
（2）乳児および小児：この期間では、より急性の発症、過敏性、食欲不振、突然の吐血、メレナの小児は、初期段階で食欲不振、嘔吐および腹痛の繰り返し、発育遅延を起こすことがあります。
（3）就学前の年齢：この期間の腹痛の症状は明白であり、主に臍帯にあり、間欠的な発作があり、食事との関係は明確ではなく、吐き気、嘔吐、酸逆流、貧血および上部消化管出血もより一般的です。
（4）学齢：年齢が上がるにつれて、臨床症状は成人に近く、腹痛が症状を上回り、主に臍帯の腹痛、夜間の痛み、酸逆流、ヘルニアまたは慢性貧血がみられ、無痛の黒い便を示す人もいます。失神、さらにはショック。
調べる
小児におけるヘリコバクターピロリ感染の検査
Hpには多くの診断方法があり、主に2つのカテゴリに分類されます：直接法と間接法。
1.細菌の直接検査
胃粘膜のHPは、培養、PCR、および組織学によって直接検出されました。
（1）培養方法：Hp培養用の胃鏡鉗子によるHp培養は、最も正確な診断方法であり、他の診断テストを検証するためのゴールドスタンダードとして使用できます。また、薬物の臨床選択を導くための細菌に対する薬物感受性テストも提供できます。特に治療の失敗、またはHp耐性が高い国や地域では、Hp培養法は高い特異性を特徴としていますが、感度は中程度であり、操作技術は難しく、時間がかかり、培養は3-6日かかります経験豊富な実験者であり、培養の成功率は75％から95％であり、Hpの成長に影響します。Hpのない培養標本、胃鏡検査中の表面麻酔薬の嚥下、生検鉗子の汚染など、偽陰性結果を引き起こす多くの要因がありますまたは、最近使用された抗生物質またはチンキ剤は、細菌の増殖を阻害する可能性があり、検体の接種時間も培地が新鮮かどうかに関係しています。
Hpはヒトの糞からも培養できることが最近報告されましたが、細菌を得るには微量酸素環境で遠心分離する必要があります。これは、Hpが定着した患者の糞でのみ検出できるため、この非侵襲的方法さらなる研究が必要です。
（2）組織切片化法：Hpの別の直接検査法は、組織形態に関する情報を提供できます。これは、Hpが上皮細胞の表面のヒト胃粘液の粘膜層に定着するため、通常の状況ではこの部分に他の細菌が存在しないため、組織切片の形態学的特徴および分布特徴（胃粘液および胃腔内のヘリコバクターの存在）によれば、これはHp感染を診断するための信頼できる方法です。 HE染色、グラム染色、赤色炭酸塩染色、WS（Warthin-Starry）染色、ギムザ染色、グラム染色、検出率など、多くの染色方法があります。低はほとんど役に立たない;標準的なHE染色はHpを検出できるが、それは信頼できる方法ではない。WS銀染色は優れた技術である。価格と技術的要件は高いが、効果的な検出のために臨床応用がより一般的であり、ギムザ染色のコストが高い。少ないが、この方法はWSシルバーと同等の品質であると考える著者もいます。
日常的な組織学的検査に加えて、免疫化学的および免疫蛍光法がありますが、免疫蛍光および免疫学的抗体の使用は検査をより高価にし、日常的な組織学的所見を超える情報を提供しないため、日常的に使用することはできません。 、主に実験室の研究で使用されます。
（3）直接スミア染色：スライドに適用され、アクリジンオレンジで染色され、グラム染色、ギムザ染色された胃粘液について、位相差顕微鏡でHpを直接検査しました。
（4）PCR（ポリメラーゼ連鎖反応）：PCRは、Hpの有無を検出するもう1つの方法です。新鮮な胃粘液検体のHpの迅速な検出、およびパラフィン包埋生検サンプル、PCRプライマーの検出が特徴です。迅速なウレアーゼ、培養および組織学と比較して、PCRは高感度ですが、次のような隠れた要因がこの高感度と特異性に影響を与える可能性があります。内視鏡検査と生検鉗子の洗浄、消毒の欠如はDNA汚染につながるため、特異性が低下します。感度を低下させる要因は、胃粘膜の細菌コロニー形成またはPCR阻害因子の存在です.PCRは、Hp感染の臨床診断に使用できます。 、疫学調査、Hpの分子遺伝学研究。
2.細菌の間接検査
細菌の生物学的特性、特にHpが尿素を加水分解して呼気検査、ウレアーゼ検査を行う能力を使用すると、血清学的因子は細菌の存在の基礎を提供できず、主にスクリーニングまたは人気のある現在の感染の診断には使用できません臨床医の場合、臨床医は病院の状態に応じて患者に適した方法を選択することが重要であり、現在、主に診断には関節法が使用されています。
（1）急速なウレアーゼ試験：ヒトの胃では、ウレアーゼを大量に産生できる唯一の細菌であるため、ウレアーゼを検出することにより、Hp感染を診断できます。ウレアーゼは、胃の中で尿素を分解してアンモニアと二酸化炭素を生成し、尿素濃度を低下させます。アンモニア濃度が増加し、この原理に基づいて、さまざまな検出方法が開発されました。
胃粘膜生検の迅速ウレアーゼ試験は、臨床診療で最も広く使用されている方法です。単純さ、実用性、迅速性、感度の利点があります。しかし、細菌数のため、生検組織のHp数が少ない場合、偽陰性になりやすいです。チンキ剤、アンピシリン、さらにはH2受容体拮抗薬での治療後、ウレアーゼテストの感度は大幅に低下するため、この方法は主にHp感染の初期検出に使用されます。
1pH指示薬法：試薬には尿素とpH指示薬（フェノールレッドpH 6.8の場合は黄色、pH 8.4の場合はピンクなど）が含まれ、通常の状況では、胃から採取したサンプルは通常酸性（pH <6.0）です胃にHp感染がある場合、粘膜標本を試薬に入れると、Hpによって生成されたウレアーゼが尿素を分解してアンモニアを生成するため、pH値が上昇し、試薬がピンクに変わります。
2分析化学：Hpウレアーゼの最終生成物は分析化学によって検出されます陽性の発色反応は試薬のpH変化に依存しないため、pH因子に起因するいくつかの偽陰性を回避することができます。 CPUTキットはこの方法に属し、Hp感染の程度を半定量的に示すことができます。
（2）呼気検査：放射性核種で尿素を標識し、経口投与後の呼気中のCO2量を測定し、ウレアーゼの量を間接的に反映することができ、非侵襲的検査であり、呼気検査は高速で、信頼性が高く、安全で、痛みがありません。この利点は大規模な疫学調査に適しており、現在感染しているのではなく、Hp感染があるかどうかを示しているため、血清学的検査よりも優れています。ゼラチンベースのクエン酸ビスマスを2時間服用すると、 14CO2の量は大幅に削減されているため、治療観察の高感度な指標であり、フォローアップの理想的な方法でもあります。呼気検査は、マーカーごとに13C-尿素呼気検査と14C-に分けられます。尿素呼気検査。
（3）13C尿素呼気検査：被験者は13C尿素5mg / kgを経口摂取し、その後、胃にHp感染がある場合、ウレアーゼ中の13C尿素溶液を経口で10時間ごとに3時間呼気サンプルを採取した作用下で、それは13CO2に分解され、胃腸管からの吸収により吐き出され、収集されたガス検体は質量分析計で分析され、13CO2の含有量を計算します。 Hp感染がない場合、13CO2の呼気はなく、13Cは安定した核種であり、放射能はなく、繰り返し確認できますが、13CO2の測定はより複雑であり、質量分析計が必要であり、高価であり、ほとんどの病院は実施できません。
（4）14C-尿素呼気検査：13C-尿素呼気検査の複雑な操作と高コストの欠点を克服するために、14C-尿素を使用して13C-尿素を置換し、同じ満足のいく効果が得られます。14Cの液体シンチレーションカウンターを検出できます。欠点は、14Cが特定の放射能を持ち、妊婦や子供には適していないことです。
呼気検査の精度に影響する要因：偽陰性の結果の最も一般的な原因は、抗生物質、去expect薬またはオメプラゾールによる呼気検査です（通常、治療終了後少なくとも1か月は必要ありません）;尿素が続きます胃が空になるのが速すぎる、またはサンプルの収集が遅すぎる偽陽性の結果は、体内または口腔内にウレアーゼ活性を持つ細菌が存在することです。
しかし、呼気検査はHpの情報しか提供できませんが、消化管疾患を区別できず、胃鏡検査に取って代わることができず、上部消化管症状のある子供の初期評価方法として使用できません。
（5）血清学的検査：Hpの血清学的診断は、主に疫学またはスクリーニングに使用される非侵襲的かつ間接的な方法であり、血清学的検査の基礎となる他の方法と組み合わせない限り、Hp感染の初期診断ツールとしては使用できませんHpは、局所および全身の免疫応答を誘導する能力を持ち、Hp抗体は、細菌の凝集、補体結合、ELISAによって検出できます.ELISAは、簡単な操作、迅速な診断、低価格、高感度のため、シンプルです。もっと。
ELISAメソッドには2つのタイプがあります。
1定性検査：血清だけでなく、唾液、歯肉分泌物、特に子供についても陰または陽性で表されます。欠点は、偽陽性率が高いため、陽性結果に別の陽性方法を追加する必要があることが多いことです。
2定量テスト：マシンでテストされ、結果はより正確であり、治療後のフォローアップ検査にも使用できます。
血清学的検査は、小児に非侵襲的で簡単に使用できるため、理想的なスクリーニング検査です。小児では、Hp感染は成人よりも少ないため、陽性所見は成人よりも診断に役立ちます。小児のIgG抗体含有量は文献に報告されています。細菌の数や胃炎の組織学の重症度とは一定の相関関係がありますが、血清学を単一の診断テストとして使用することはできません。また、Hp根絶後の抗体の低下が遅いため、抗菌療法後の即時のフォローアップには使用できません。
血液Hpイムノブロッティング：Hp-IgG抗体、cagA、vacAタンパク質抗体は、感染株の種類を区別するために使用できますが、高価です。
X線検査とB超音波検査は、結核や肝炎などの特定の慢性疾患を除き、定期的に行われます。
診断
子供のピロリ菌感染の診断と診断
診断
慢性胃炎と潰瘍の臨床症状は特徴的であり、主に臨床検査と診断に頼っています。そして、治療基準は次のとおりです。
HP感染の診断基準：
1.カルチャーポジティブ。
2.スライス染色では、多数の典型的な細菌が見られました。
3.少量の細菌、ウレアーゼ検査、13C尿素呼気検査、血清学的Hp-IgG、Hp核酸のいずれか2つが陽性であった。
4.上記の検査で抗生物質を服用している人は、偽陰性である可能性があります。
HP根絶基準：レビューのために1か月以上休薬し、上記の検査は根治治療で陰性になりました。
鑑別診断
慢性胃炎、十二指腸の炎症、潰瘍とは異なり、主に臨床検査結果によって決定されます。 Hpはウレアーゼ活性が高く、尿素を分解してNH + 4を生成し、NH + 4の有無を測定することにより、Hp感染の有無を間接的に判断できます。 患者に14C尿素を経口投与したが、Hp感染があった場合、患者は20分後に14 CO2でガスを吐き出し、Hp感染なしでは14CO2を吐き出さなかった。 血清または唾液中の抗Hp IgGまたは抗Hp IgAは、特異性および感度についてELISAにより検出された。
