神経皮膚症候群
はじめに
神経皮膚症候群の紹介 ヒト胚発生の初期段階では、神経系と皮膚系の両方が外胚葉と呼ばれる組織に由来します。 神経皮膚症候群は、胚発生中に神経系、皮膚および眼組織が異常に発達する疾患のグループであり、心臓、肺、腎臓、骨および胃腸などの中胚葉および内胚葉由来の組織を引き起こす可能性もあります。損傷。 臨床的特徴は、複数のシステムと複数の臓器の形態と機能の異常です。 現在、神経線維腫症、結節性硬化症、脳表面血管腫症、色素性乾皮症、色素異常症など40件以上の報告があります。 このような病気の診断は、主に臨床症状、家族歴、画像検査、生検または遺伝子検査と組み合わせて行われます。 一般的な神経皮膚症候群には、次のタイプがあります。神経線維腫症1型（NF1）：臨床的に重要なスキンクリームコーヒースポットと多発性神経線維腫症。 神経線維腫症2型（NF2）：疾患の100％に、両側性聴神経腫、多発性髄膜腫、非腫瘍性脈絡膜石灰化、多セグメント紡錘状神経鞘腫などの中枢神経線維腫症があり、脊髄上衣腫および星状細胞腫;皮膚症状はまれです。 ボーンビル病としても知られる結節性硬化症（TS）。 臨床症状は、主に顔の皮脂腺腫、発作、精神衰弱です。 Sturge-Weber症候群としても知られる脳顔面血管腫症は、顔面および頭蓋内血管腫を特徴とするまれな神経皮膚症候群であり、脳血管奇形の特殊なタイプであり、誤構成でもあります。腫瘍の一種。 ゼロデルマピグメントスム（XP）の臨床症状は、主に皮膚が日光、特に紫外線に非常に敏感であり、露出部位の皮膚が色素沈着、乾燥、角化症、萎縮および発癌などを示すことです。眼腫瘍の発生率は正常な人の1000倍です;患者の約20％から30％が神経変性である可能性があり、これは反射活動の低下、感音難聴、痙縮性運動失調、および進行性につながる可能性があります認知障害、手足、言語の壁、精神遅滞など 色素失調としても知られる色素失調Incontinentiapigmenti（失禁症）は、目、骨、中枢神経系の奇形や異常に関連する特徴的な皮膚の変化があります。 基礎知識 病気の割合：0.04％-0.07％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：てんかん
病原体
神経皮膚症候群の原因
神経皮膚症候群は、遺伝性先天性異形成を伴う疾患のグループです。 結節性硬化症、神経線維腫症は常染色体優性であり、色素性乾皮症（XP）はDNA修復遺伝子の欠陥によって引き起こされるまれな常染色体劣性疾患です;色素疾患それはまれなx染色体に関連した優性遺伝病であり、ほとんどの脳表面血管腫症は異常な胚発生と関連していると考えられています。 病因と病態生理胚発生の初期段階では、胚の背側正中線の外胚葉細胞が徐々に厚くなり、神経板を形成しました。胚の第2週には、神経板の両側が背側に膨らんで神経堤を形成し、中央のうつを形成しました神経管が形成され、神経管は脳や脊髄などの神経組織に発達し、胚の表面の外胚葉は皮膚などの組織に誘導されます。 神経皮膚症候群は、初期胚発生異常を引き起こす遺伝子変異によって引き起こされます出生後異形成の主な症状は、外胚葉の神経系および異常な皮膚症状であり、中胚葉および心臓、肺、腎臓、骨などの内胚葉由来の組織が関与する場合もあります胃腸障害。
神経線維腫症
I型とII型に分けられたI型病原性遺伝子は、常染色体17q11.2に位置し、この遺伝子は腫瘍抑制遺伝子であり、遺伝子の変異、特に染色体座の欠失により、神経線維腫症タンパク質を産生できなくなります。腫瘍抑制因子; I型の主な病理学的特徴：脊髄神経、脳神経、皮膚または皮下に分布する多発性神経線維腫症、腫瘍細胞は神経鞘と密接な関係に配置され、境界は不明であり、ミエリンおよび有髄繊維は、クラスター化されたシュワン細胞を形成するためにドープされます;表皮の基底細胞層におけるメラニン沈着は、皮膚の色素沈着につながります。 タイプIIの病原性遺伝子は、高リスクの神経鞘腫および髄膜腫に関連する腫瘍抑制遺伝子である常染色体22q11.2に局在しています。
結節性硬化症
結節性硬化症遺伝子は9q34または16p13.3に位置し、それぞれTSC1およびTSC2と名付けられた腫瘍抑制遺伝子です; TSC1遺伝子は過誤腫タンパク質（Hamartin）をコードし、TSC2遺伝子はジャガイモグロブリン（tuberin）をコードします。それらは、mTORシグナル伝達経路を阻害することにより細胞の増殖と分化を阻害することにより、細胞増殖を調節します。 結節性硬化症の特徴的な病理学的変化は、脳に散在する複数の結節であり、大脳半球の灰白質および白質に分布し、最も前頭葉だけでなく、視床、大脳基底核、小脳、脳幹および脊髄、白質にも分布します。異所性細胞クラスターがあり、結節のサイズが異なり、組織学的検査の結節は、結節に存在する可能性のある形態学的に異常なグリア細胞と正常または非定型のニューロンを含む非常に密な微細なコロイド繊維で構成されています。カルシウム塩の沈着または嚢胞の変化、通常の皮質構造がしばしば発生します;心室心室の下の小さな結節が部屋に突出し、光沢のある白い硬い質感を示し、いわゆる「キャンドル涙」サインを形成し、時には脳脊髄液の循環をブロック経路は水頭症を引き起こします;皮膚の皮脂腺腫は、過剰増殖の皮脂腺、結合組織、拡張毛細血管で構成されます;この疾患は、網膜神経膠腫、心臓および腎臓の腫瘍または奇形に関連している可能性があります。 甲状腺、胸腺、胸部、胃腸、肝臓、脾臓、膵臓、副腎、卵巣、膀胱または子宮などの臓器を伴う腫瘍も発見されています。
脳顔血管腫
病因はまだ不明ですが、ほとんどの学者は、異常な胚発生に関連していると考えています。 研究により、病理学的な脳血管腫および顔面血管腫は、初期胚および外胚葉の中・外胚葉の異常な発達に起因する排液静脈であることがわかっています。このタイプの異常な静脈は、脳虚血および脳うっ血の原因となりやすいです脳石灰化と脳萎縮の異常;脳顔面血管疾患の病理学的変化には、軟膜血管腫、静脈内皮細胞過形成、病変の髄膜肥厚、大脳皮質の萎縮、ニューロンと神経線維の減少、神経膠症、カルシウム沈着、皮膚は毛細血管壁の先天性脱力に変化します。
乾燥肌の病気
核酸除去修復（NER）は、哺乳類細胞のDNA修復の主要な経路であり、UV発がんを防ぐための主要なメカニズムでもあります。 遺伝性乾燥皮膚疾患には7つの異なる補体タイプ（XPAからXPG）と1セットのバリアント（XPV）があり、そのうちの7つはヌクレオチド除去修復経路の異なるタンパク質欠陥に関連しています。 ヌクレオチド除去修復遺伝子（XPA-XPG）の欠陥により、核酸除去修復経路は適切に機能せず、細胞はUVによる損傷または歪みの影響を受けやすく、そばかす、表皮などの露出した光の皮膚に複雑な病理学的変化を引き起こします。過形成、基底細胞癌、扁平上皮癌、悪性黒色腫;異型色素性乾皮症には正常なヌクレオチド除去修復があり、DNAポリメラーゼをコードする遺伝子の変異によって引き起こされます。 病理学的変化：初期の皮膚病理は非特異的であり、過角化症、真皮の慢性炎症細胞浸潤、基底細胞層のメラニンの不規則な増加、メラニン細胞の増加、中期、基底細胞層および真皮の色素沈着表皮萎縮の一部であるメラニン、真皮毛細血管拡張症、前がん病変、後期がん、さまざまな腫瘍の組織の変化を示す。
色素障害
色素失調症としても知られる色素失調症は、まれなx連鎖優性優性疾患です。この遺伝子はx染色体xpllまたはXq28にあります。散発性遺伝子はXpllにあり、家族性のケースが多いことが示唆されています。 Xq28にあります。 x染色体遺伝子の再配列は、IKKr / NEMO遺伝子の不活性化をもたらします。 皮膚の特徴的な病理学的変化は、3つの段階に分けられます：（1）紅斑段階：表皮はスポンジ状態にあり、角膜下の水疱が見えます。水疱には多くの酸性細胞があり、真皮には縞模様の血管の周囲に炎症性浸潤があります。 （2）ver贅過形成の期間：棘層の肥厚、不規則な乳頭状過形成、過角化細胞または角化細胞、および棘間細胞がらせん状に配置されている。 （3）異常な色素期：基底膜下のメラニン細胞性マクロファージの食作用、およびその下にある色素沈着低下、細胞空胞によって引き起こされる可能性のある、真皮の上部に多くの食細胞および血管充血がある化学的および変性ですが、場合によっては、基底細胞に多数の色素が見られます;眼底検査では、視神経萎縮、網膜出血、色素沈着、およびその他の病変が見られます。
防止
神経皮膚症候群の予防
原因は不明であり、体系的な予防策はありません。 出生前診断は病気の発生を減らすことができます。
合併症
神経皮膚症候群の合併症 合併症
異なるタイプの神経皮膚症候群の予後は異なります。 色素性疾患の皮膚病変は徐々に減少する傾向があり、色素は退縮する可能性がありますが、付随する脱毛症および歯、目、および中枢神経系の病変はしばしば皮膚で改善しません。対症性てんかんが与えられ、抗てんかん薬が投与されます。あなたがコントロールを取得し、発作を減らすことができます。 タイプIIの神経線維腫症は、手術結果が悪く、再発しやすく、側面の顔面麻痺や難聴が発生する可能性があります。
症状
神経皮膚症候群の 症状 一般的な 症状コーヒーミルクの斑点のある多数の耳鳴りコーヒースポットの放射線の痛み難聴色素沈着側副障害めまい記憶障害腫瘍ブロックの圧迫
神経線維腫症
神経線維腫症I型の臨床症状：（1）ミルクコーヒースポット：ほとんどすべての患者は、皮膚の色素沈着スポット、ライトブラウン、ダークブラウンまたはブラウンを持っています。 そばかすのような色素沈着は脇の下で発生し、発育、妊娠、閉経、精神刺激などの生理学的変化により悪化する場合があります。 （2）多発性神経線維腫症：患者はしばしば全身の痛みのない皮下腫瘤を訴え、徐々に増加および拡大します。 思春期および妊娠の著しい進歩。 臨床症状はありません。 放射性またはburning熱痛の少数の症状、視力低下による腫瘍圧迫視神経。 （3）神経学的症状：ほとんどの患者は苦情がなく、精神衰弱、記憶障害、発作、手足の衰弱、しびれなどがある患者はごくわずかです。 （4）骨の損傷：少数の患者は、出生時に骨格の異常、または腫瘍成長中の骨の圧迫によって引き起こされる異常を発症します。 （5）内臓損傷：胸部、縦隔、腹腔または骨盤腔で成長する神経線維腫は、内臓症状を引き起こし、胃腸出血または閉塞を引き起こし、内分泌異常を引き起こす可能性もあります。
神経線維腫症II型の皮膚はまれであり、中枢神経系の病変が100％あります。 多発性髄膜腫、非腫瘍性脈絡叢石灰化、両側性多区域紡錘神経鞘腫または星状細胞腫を伴う両側性聴神経腫。 神経系の症状は、神経線維腫症の場所、臨床症状の出現、耳鳴り、難聴、めまい、歩行揺れ、運動失調、さらに頭痛、吐き気、嘔吐、不明瞭な視力などの頭蓋内圧によっても異なりますパフォーマンスを向上させます。
結節性硬化症
皮膚病変は最も特徴的であり、患者の約90％が皮脂腺腫を患っています。 通常、2歳から5歳の年齢で見られ、口と鼻の三角形領域に分布し、対称で淡い赤または薄茶色の硬いワックス状の丘疹に散在しています。針のサイズに応じて色あせます。針のサイズはソラマメと同じ大きさです発疹は増加し、思春期後に断片に融合し、色が濃くなります。 少数の目に見える色素沈着斑、サメの皮膚斑点またはつま先の爪の筋腫。 第二に、神経学的症状は、発作、精神遅滞で発生する可能性があり、また、人格および行動異常、感情障害、精神障害として現れる可能性があります。 この疾患の他の症状は、腎臓腫瘍、横紋筋肉腫など、腫瘍の他の臓器としばしば組み合わされます。 網膜水晶体腫瘍もこの疾患の特徴的な症状の1つであり、白内障、硝子体出血、網膜色素変性症、網膜出血、原発性視神経萎縮などの眼症状も見られることがあります。
脳血管腫症
脳三叉神経血管腫またはスタージ-ウェーバー症候群としても知られる、顔面および頭蓋内血管腫症、特別なタイプの脳血管奇形を特徴とするまれな神経皮膚症候群である体質疾患の一種。 顔の顔の血管腫症は、主に片側、時には両側性であり、しばしば三叉神経に沿って分布します1、2枝、三叉神経の分布に応じて3番目の枝にも影響を与える可能性があり、首、体幹、または四肢に現れます; 75- 90％が発作を起こし、精神的衰弱の程度はさまざまです;対側性片麻痺、部分萎縮、同側性緑内障もあります。
乾燥肌の病気
水疱および持続性紅斑を伴う、軽度の日光曝露後の非常に光感受性の急性日焼け、水疱性病変は容易に治癒せず、浅い潰瘍または瘢痕が生じることがあります;顔、唇、結膜、首などの暴露部位でそして、ふくらはぎの特徴的なそばかすのようなtheは、1 mm以上の針の大きさの薄い茶色のプラークとして現れます。これは不規則な色素沈着スポットに融合することができ、多くの場合、毛細血管拡張症または小さな血管腫を伴います。両方の病変は、粘膜や皮膚の非露出領域に影響を及ぼすことがあり、すぐに小さな丸いまたは不規則な形の白い萎縮斑が現れます。 皮膚の患者はしばしば仙骨角化症を患っており、それは自分で癌を解決または引き起こす可能性があります;腫瘍は紫外線にさらされた領域で発生する傾向があり、複数の原発性皮膚腫瘍がよくみられます。主に基底細胞癌、扁平上皮癌、悪性黒色腫です乾燥皮膚疾患患者の内臓悪性腫瘍の発生率は、脳、肺、消化管、腎臓、造血系を含む正常な人の発生率の約10から20倍も高くなっています。眼の損傷は、しばしば、明、角膜炎、角膜混濁として現れます。神経系は神経変性であり、反射活動の低下、感音難聴、痙縮性運動失調、進行性認知障害、手足の動き、言語障害、精神遅滞などにつながる可能性があります。最も深刻な神経学的症状はDeSanctisです。 -Cacchione症候群、小頭症の臨床症状、進行性の精神遅滞、発育不良、発達は、難聴、手足の多動、運動失調、四肢麻痺を起こすこともあります。
色素障害
主な症状は出生後に見られる皮膚の異常です。皮膚の変化は4つの段階に分けられます。第1段階：病気の子供の中には、手足や胴体にさまざまな大きさのヘルペスを見ることができます。膿imp疹と誤診されやすいが、ヘルペス破裂液には細菌は見られない。 第二段階：ヘルペス領域に最初に現れた皮膚は硬く厚くなった。 上記の2段階の皮膚には色素沈着はなく、一部の患者には上記2段階がありませんでした。 第3段階：目に見える肌には黄褐色または灰黒色の色素沈着があり、グラフィックは奇妙で、主に手足と胴体に分布する、スパイラル、ライン、メッシュまたはシート、大理石のようなものがあります。 ステージ4：数年後、患者の皮膚の色素沈着は完全に治まるか、または明るくなります。 第二に、しばしば爪の形成異常、脱毛、白内障、視神経萎縮、遅発性の歯または歯の不全を伴う;神経症状のある子どもの約30％は、小頭症、精神遅滞、乳児けいれんを発症することがあります。
調べる
神経皮膚症候群の検査
検査室検査
ESR、アルカリホスファターゼ、免疫グロブリン、血液電解質、アルファフェトプロテイン、脳脊髄液、その他の検査を選択できます。
イメージング性能
1、腫瘍の変化を示唆する造影剤の注入後に結節が強化される場合、側脳室、結節および皮質結節の周りの異常な石灰化。
2、上衣下巨細胞星状細胞腫、多くの場合、脳室間腔の近くに位置します。
3、水頭症。
4.体全体の多くの臓器系に過誤腫が発生しています。
まず、CTパフォーマンス
タイプ1NF1：脈絡叢の大きな頭部、非腫瘍性の孤立した石灰化、または脈絡叢全体に沿った石灰化。 蝶形骨の翼は未発達で、側頭葉は眼に統合され、脈動する凸状の眼は、髄膜腫、神経鞘腫、神経膠腫と組み合わせることができます。
2NF2タイプ：前庭co牛神経腫、一部の患者はco牛前庭神経腫に関連しておらず、硬膜隆起により内耳道が拡大することがあります。 III-VII脳神経鞘腫、単一または複数の髄膜腫、複数の脊髄神経鞘腫と関連している可能性があります。
第二に、MRのパフォーマンス：
1つの両側性聴神経腫。そのほとんどは片側に重い。
2組の脳神経、末梢神経神経線維腫;
3髄膜腫または神経膠腫と併用;
4は、しばしば二分脊椎、頭蓋骨欠損などの骨格変形を伴います。
診断
神経皮膚症候群の診断と診断
診断と鑑別診断
神経線維腫症
1987年、国立衛生研究所はI型神経線維腫症の診断基準を開発しました：（1）6個以上のミルクコーヒースポット、思春期前の最大直径は5 mm以上、思春期後15 mm以上;（2）2以上あらゆるタイプの神経線維腫症または1叢状神経線維腫症;（3）a窩またはin径部の褐色そばかす;（4）視神経膠腫;（5）2つ以上のLisch結節、すなわち虹彩過誤腫。明らかな骨格病変：蝶形骨形成異常、偽管状関節形成を伴う長い管状皮質骨など;（7）I型神経線維腫症の第一度近親者の患者。 I型神経線維腫症を診断できるこれらの基準を2つ以上持っている患者。
2002年のII型神経線維腫症の診断基準：（1）両側性前庭神経鞘腫;（2）片側性前庭神経鞘腫、ただし家族歴がある（第一度近親者） （II型神経線維腫症患者）;（3）片側前庭神経鞘腫と髄膜腫、シュワン細胞腫瘍、神経膠腫、神経線維腫症、および2つの腫瘍における後嚢下水晶体混濁;（4多発性髄膜腫と片側性前庭神経鞘腫、シュワン細胞腫瘍、神経膠腫、神経線維腫、および後嚢下水晶体混濁。
結節性硬化症
1998年に作成された改訂された診断基準は、主に臨床症状と画像所見に基づいていました。 主な特徴は11です：顔面血管線維腫、非外傷性爪先筋腫、色素脱失プラーク（3つ以上）、複数の網膜過誤腫結節、サメ皮膚プラーク、皮質結節、上衣下部結節、上衣下星状細胞腫、心臓横紋筋腫、リンパ管平滑筋腫、および腎血管筋脂肪腫;二次的特徴は9：多嚢胞腎、ミルクコーヒースポット、直腸過誤腫ポリープ、骨嚢胞、歯肉筋腫、白質放射状移行線、眼底色素沈着プラーク、非腎過誤腫、および複数のエナメル陥凹; 2つの主要な特徴または1つの主要な特徴に加えて2つの二次性がある場合特徴は結節性硬化症と診断された; 1つの主要な特徴に加えて1つの二次的特徴が結節性硬化症を診断することがある;疑わしい結節性硬化症の診断のための1つの主要な特徴または2つ以上の二次的特徴。
脳血管腫症
診断は、典型的な顔面皮膚血管腫に加えて、てんかん、緑内障、眼球外炎などの他の複数の症状に基づいています。 補助検査：頭蓋骨X線は、脳回と一致する特徴的なダブルトラック石灰化を示すことができます。軟髄膜血管腫の石灰化の前に、MRI検査は脳回と溝に沿った流れに独特の利点があります。脳萎縮を伴う空の影; CTは軟部髄膜血管腫の石灰化後の手破裂の最良の検査であり、塊状混合密度影、不明瞭なエッジ、大脳皮質脳石灰化、スキャンされた軟膜線状のようなものを示す強化する。
乾燥肌の病気
臨床診断では、主に皮膚、目、神経系の典型的な臨床症状に基づいており、詳細な家族歴、特に近親者の結婚歴がこの疾患の診断に役立ちます。 生細胞機能検査は、患者のDNA修復機能が異常かどうかを判断するために使用でき、診断の判断に役立ちます。 この病気の診断は簡単で迅速であり、この病気の診断と分類のゴールドスタンダードです。 同定される疾患には、そばかす、先端の老化、およびポルフィリン症が含まれます。
色素障害
診断は、典型的な皮膚病変とその発達過程に基づいており、末梢血中の好酸球の上昇などの臨床的特徴と組み合わされ、皮膚組織生検によってさらに確認されます。 同定される疾患には、新生児の紅斑、水疱性表皮溶解、単純ヘルペス感染、組織球症、帯状疱疹、先天性水cell、新生児膿et疹、先天性梅毒、およびエトモシドメラニンが含まれます。 、叢状神経線維腫、線状表皮、分節性コーヒーミルクプラークなど。
