진성 적혈구 증
소개
Polycythemia vera 소개 Polycythemia vera (진홍색이라고 함)는 적혈구 증 및 백혈구 및 혈소판 증이있는 일종의 만성 골수 증식 성 질환으로, 총 혈액량이 절대적으로 증가하고 혈액이 두껍고 임상 증상이 빨갛고 자주색이며 어지럽습니다. , 현기증, 두통, 고혈압, 간 비대, 중증 환자는 혈관, 출혈 합병증, 경색 등이있을 수 있습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.005 % 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 심근 경색 혈전 정맥염 비대
병원균
Polycythemia vera의 원인
질병의 원인
"내인성"적혈구 클론의 형성 : 시험관 내에서 골수 배양시, 정상적인 골수 세포가 적혈구 조상 콜로니 (CFU-E)를 형성하고, EPO가 배양 배지에 첨가되고, PV 환자의 골수 세포가 EPO없이 첨가 될 수있다. 성장은이 환자의 EPO- 생산 적혈구 클론이 "종양"특성을 가짐을 시사한다 .PV 환자의 골수 배양에 EPO가 추가로 첨가되면, 형성된 CFU-E에는 PV 세포와 정상 세포가 모두 존재한다. 적혈구는 PV 환자의 PV 세포 클론 이외에도 정상 줄기 세포가 남아 있지만 PV 클론에 의해 증식이 억제됨을 나타냅니다 .PV의 비정상적인 클론은 단일 세포에서 유래하여 계속 증식하며 정상적인 클론을 억제하는 이점이 있으며 세포를 가지고 있다고 믿어집니다. 유전 적 불안정성, 임상 적으로 급성 백혈병으로의 PV 전환 사례가 발견됨.
적혈구 조상 세포는 EPO에보다 민감하다 : PV 환자 및 정상 인간의 골수 세포가 줄기 세포에서 배양 될 때, 동일한 농도의 EPO가 첨가되고, PV 환자에서 초기 적혈구 조상 콜로니 (BFU-E) 및 CFU-E의 수가 정상보다 높다. 환자가 EPO를 첨가하지 않으면 CFU-E의 성장이 유의하게 증가하였으며, 배양에 EPO 항체를 첨가하면 PV 환자의 CFU-E 생산 수가 감소하였으며, 상기 결과는 PV 환자에서 EPO에 대한 적혈구 전구 세포의 민감도가 향상됨을 시사한다. 이것이 적혈구가 증가하는 이유 중 하나입니다.
다 능성 줄기 세포의 아 opt 토 시스 : 정상적인 적혈구에는 2 개의 포도당 6- 포스페이트 탈수소 효소 (G-6-PD), A 형 및 B 형의 이소 형이 포함되어 있으며, PV 환자의 적색, 과립구 및 혈소판에는 A 형만 포함되어 있습니다. 한 유형에서, 섬유 모세포 및 림프구는 여전히 A, B 유형 G-6-PD 동종 효소를 함유하며, 이는 상기 질병이 동일한 다 능성 줄기 세포 수준으로부터 유래 된 단일 클론 성 질병임을 나타낸다.
비정상적인 아 pop 토 시스 : 일부 연구에 따르면 PV 환자에서 핵 형성된 적혈구의 생존 시간이 정상인의 생존 시간보다 상당히 길다는 것이 밝혀졌습니다 .PV 콜로니는 IL-3 및 SCF에 매우 민감하며, 이러한 요인으로 인해 적혈구 전구 세포의 아 a 토 시스가 지연 될 수 있습니다. PV 환자와 정상 대조군은 사이토 카인이없는 배양 조건에서 아 pop 토 시스를 발생 시켰으나, PV 환자는 정상 대조군보다 아 pop 토 시스가 적었고,이 차이는 PV 환자에서 bcl-2의 높은 발현과 관련 될 수있다.
다른 실험 : 또 다른 실험에 따르면 PV 환자의 혈청에 적혈구 생성을 촉진하고 과립구와 혈소판을 자극 할 수있는 당 단백질이있을 수 있으며,이를 골수 자극 인자라고합니다.이 요인의 항원 성은 EPO와 다르지만 소량의 EPO가 필요합니다. 참여는 효과가 있으며 그 본질은 더 많은 연구가 필요합니다.
예방
적혈구 예방
이 질병은 골수 증식 성 질병에 속하며 현재 명확한 예방 조치는 없습니다.
복잡
적혈구 합병증 합병증, 심근 경색증, 혈전 정맥염, 비장 비대
혈관 합병증
이탈리아 PV 연구 그룹은 PV를 가진 1213 명의 환자가 추적 관찰 전 또는 추적 기간 동안 40 %의 혈전증 발생률을 보였으며, 이는 주로 고혈압 및 과점 성으로 인한 정맥 혈전증 및 혈전 정맥염에 기인 한 것으로보고했다. 말초 동맥, 뇌 동맥 및 관상 동맥에서도 발생할 수 있으며, 편마비 및 심근 경색과 같은 심각한 결과를 유발합니다. 색전증이있는 혈전 정맥염은 주로 폐에서 발생하지만 장간막, 간, 비장 및 문맥이 발생할 수 있으며 이는 급성을 일으킬 수 있습니다 복부 질환, 혈소판 증가, 혈소판 증가, 백혈구 수 증가, 나이 및 혈전증의 이전 병력 및 정맥 출혈의 반복은 혈전증의 위험 요소입니다.
2.MDS
PV의 합병증은 사람들의 관심을 끌었습니다.
1 표준 치료 빨리 비장.
2 명백한 골수 섬유 조직 증식증이 없음.
3 골수는 골수성, 적혈구 및 거핵 세포 성 삼선 과형성으로 극도로 활동적입니다 (<90 %).
4 말초 혈액 단핵 세포 수> 1 × 109 / L, 과형성 이상 골수성 세포가 간과 비장에 침투하여 MDS가 발생할 수 있음을 시사합니다.
징후
다낭성 증후군의 증상 일반적인 증상 출혈성 경향 부기 코피 적혈구 소화기 실신 치질 혈전증 가래 증가 고점도 증후군
질병의 발병은 교활하며, 종종 수 개월에서 수년의 무증상 기간에 혈액 검사 중에 발견되며, 일부 경우 혈전증 및 출혈 증상, 혈액량 및 혈액의 많은 증상 및 징후 후 진단됩니다. 점도 증가와 관련하여 가장 초기 증상은 종종 혈액 순환 장애 및 신경계 증상과 관련이 있으며, 주요 임상 증상은 다음과 같습니다.
피부 변화
그것은 피부, 특히 얼굴, 목 및 사지, 점막 혼잡, 옅은 파란색의 붉어짐을 특징으로합니다. 팽창, 잇몸 출혈 및 코 배출, 또한 피부 결점, 자반, 가래, 헤 모사이 드린 침착, 장미 및 숟가락 모양의 손톱 참조, 환자의 50 %가 수성 가려움증, 목욕 또는 샤워로 인한 가려움증, 화상 가려움증은 대개 30 ~ 60 분 동안 지속되며 수온에 관계없이 물에 관계없이 가려움증이 발생할 수 있으며 혈액과 피부의 히스타민이 증가합니다.
2. 신경계
두통이 가장 흔하며, 환자의 50 %가이 기능을 가지고 있으며, 현기증, 현기증 및 이명, 피로, 건망증, 사지 마비, 발한 등과 관련 될 수 있습니다. 심한 경우에는 사각 지대, 외상 및 흐린 시력 및 기타 시각 이상이있을 수 있습니다. 협심증 및 간헐적 파행, 진단의 첫 징후로 뇌 혈관 사고를 겪은 소수의 환자, 주로 적혈구 수 증가, 혈액량 증가 및 혈관 확장으로 인한 혈액 점도 증가, 혈관 확장 지연, 혈액 정지 및 조직 저산소증으로 인한 증상 그룹 .
3. 출혈
혈관 혼잡, 혈관 내 손상, 혈소판 인자 3 감소 등으로 인한 발병률 <10 %, 혈소판 기능 장애 및 비정상적인 혈액 응고 메커니즘으로 인해 출혈 경향, 일반적으로 코 출혈, 잇몸 출혈 및 점막의 피부 반점 Ecychymosis는 또한 위장 출혈, 치아 추출 후 출혈 및 더 많은 생리 흐름을 보여줄 수 있습니다.
4. 히스타민의 성능이 증가
과립구 세포 증가, 호염기구 증가, 후자는 히스타민이 풍부하고 히스타민 방출 증가가 소화성 궤양을 유발할 수 있으므로이 환자에서 소화성 궤양의 발생률은 정상적인 사람과 비교하여 10 %에서 16 %입니다 상부 위장관 출혈로 인한 궤양이 4 ~ 5 배 더 높으며 생명을 위협 할 수 있으며 피부 가려움증도 흔하며 40 %는 온수 욕조에서 발생하며 10 %는 두드러기와 관련 될 수 있습니다.
5. 기타
이 질환은 골수 세포의 과도한 증식을 유발하여 핵산 대사를 너무 높이게하고 혈액 요산 농도가 상승하며 소수의 환자가 요로 결석을 유발할 수 있으며 요로 결석 또는 신장 산통 또는 통풍성 관절염이 특징입니다. 황달과 담즙 산통, 가장 흔한 증상은 혈액, 얼굴, 코, 귀, 입술, 손바닥 및 결막 혼잡, 붉은 색, 예를 들어 음주, 망막 및 구강 점막이 혼잡을 나타냅니다. 환자의 약 70 % 동맥 혈압이 상승하면 환자의 약 75 %가 비대증, 보통 중등도에서 중증의 부종, 2 차 적혈구 감소증에 의한 특정 감별 진단을받을 수 있습니다. 약 40 %의 환자가 질병으로 간 비대증을 앓을 수 있습니다 붓기의 발달은 점차 명백해졌습니다.
확인
다 낭종 베라의 검사
말초 혈액은 주로 적혈구 수, 적혈구 용적, 적혈구 용적 및 헤모글로빈 증가를 보였고, 남성의 60 % 초과, 적혈구 용적자가 55 %를 초과하는 여성이 적혈구 용적의 절대 증가를 보였기 때문에 적혈구 용적 검사를받지 못할 수 있습니다. 백혈구와 혈소판이 동시에 증가하는 환자의 약 50 %가 초기 단계에서 적혈구는 종종 색소 침착이 적은 소세포 인 철분 결핍의 형태 학적 특성을 나타내며, 말기에는 종종 9 대 크고 작은 불균일이있을 수있는 골수 섬유증이 특징입니다. 그리고 눈물 모양의 적혈구, 말기 환자, 골수 세포, 환자의 약 2/3가 호염기구를 증가시킬 수 있으며 말초 혈액 도말은 종종 큰 혈소판을 보며 골수 검사는 종종 3 선 증식증이있을 수 있습니다 망상 섬유증, 호중구 알칼리성 포스파타제 수치는 환자에서 약 70 % 증가, 환자의 40 %는 혈청 Vit B12 농도 증가, 환자의 70 %는 혈청 Vit B12 결합 단백질 증가, 요산 및 히스타민 수치가있는 대부분의 환자 증가, 동맥 PO는 종종 정상보다 낮고, 전혈 점도가 종종 증가하고, 혈청 EPO 수준이 감소하거나 정상 낮습니다, PT, aPT 및 피브리노겐이 정상입니다. > 1000X109 / L 이상의 환자는 II 형 VWD와 유사한 VWD를 습득 할 수 있는데, 이는 출혈 시간 연장, VIIIC : VWF는 정상이고,리스 토 세틴 보조 인자 활동은 감소하며, 큰 VWF 다량 체는 감소 또는 부재합니다. 일부 환자는 안티 트롬빈 III, 단백질 C 및 단백질 S 결핍이 있습니다.
적혈구
(1) 적혈구 수 및 헤모글로빈 증가 : 적혈구> 6.5 × 1012 / L (남성) 또는> 6.0 × 1012 / L (여성)의 다중 검사; 헤모글로빈> 180g / L (수) 또는> 170g / L (암) .
(2) 헤마토크릿 증가 : 남성 ≥ 54 %, 여성 ≥ 50 %, 환자는 종종 55 % 내지 80 % 범위였다.
(3) 혈액 세포 부피는 51Cr 라벨링 방법에 의해 정상 값보다 큰 것으로 결정되었다 : 수컷> 36 ml / kg, 암컷> 32 ml / kg.
(4) 적혈구의 형태 학적 변화 : 적혈구의 형태는 질병의 발달에 따라 변화하며, 초기 적혈구의 형태는 대부분 정상이거나 경미하게 고르지 않다. , 모양이 동일하고 눈에 띄는 타원, 눈물 같은 적혈구 및 호 염성 점 같은 적혈구가 아닙니다.
(5) 적혈구 수명 : 질병의 진행과는 달리, 질병은 초기에 정상 또는 약간 단축되며, 비장의 골수 외 조혈 및 단핵 대 식세포 시스템의 기능으로 인해 적혈구 수명이 단축 될 수있다.
2. Granulocytes : 약 2/3 명의 환자가 백혈구 수의 증가가 보통 (12 ~ 25) × 109 / L이며, 종종 핵 좌변이있는 경우, 호염기구의 절대 값이 증가한 환자의 약 65 %, 중성 과립구 알칼리성 포스파타제 스코어는 대부분 증가하는 반면, 2 차 적혈구 이식증 환자의 스코어는 일반적으로 정상입니다.
3. 혈소판 및 응고 기능 : 혈소판 수는 대부분 정상보다 높으며, 주로 (400 ~ 800) × 109 / L, 눈에 띄는 부피 증가, 비정상적인 혈소판 및 거핵구 조각, 혈소판 수명이 약간 단축됩니다. 접착력, 응집 및 방출 기능이 감소되었고, 출혈 시간, 프로트롬빈 시간, 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 및 피브리노겐 함량은 일반적으로 정상이었다.
4. 혈액량 및 혈액 점도 : 혈장량은 일반적으로 정상 또는 약간 감소하고, 총 혈액량은 증가하고 적혈구 용량은 증가하며 혈액 점도는 증가합니다. 이는 정상적인 사람보다 5-8 배 높습니다.
5. 골수
(1) 번짐은 적혈구 계에서 가장 두드러진 세포 증식, 지방 입자 감소, 적색, 과립 및 거핵 세포가 거의 나타 났으며 거대 세포의 수는 형태뿐만 아니라 수가 증가했다.
(2) 철 염색은 세포 내부 및 외부의 철이 감소하거나 심지어 사라지는 것으로 나타 났으며, 이는 만성 오컬트 출혈 또는 철 이용률 증가 및 철 저장 감소와 관련이있는 것으로 추측되었다.
(3) 질병의 진행 단계에서 골수 섬유증의 증식으로 인해 "건식 펌핑"이 될 수 있습니다 골수 생검은 골수 섬유증의 합병증을 확인하기 위해 도말보다 도움이됩니다. 망상 섬유 염색을 사용하면 10 %를 확인할 수 있습니다. ~ 20 %의 환자가 섬유 조직이 증가했습니다.
6. 염색체 검사 : 치료받지 않은 환자의 염색체 이상은 18 % ~ 26 %이며, 가장 일반적으로 이수성, 유사 이배체 및 다 배수체, 염색체 이상은 대부분 +8, +9 및 20q-이며, 질병 경과에 따라 연장됩니다 10 년 이상 질병을 앓고 있고 비정상 염색체가 87 % 인 환자에서 염색체 이상 발생률이 점차 증가 할 것 PV를 처음 진단했을 때 비정상적인 염색체 클론이있는 환자는 정상적인 염색체 환자보다 생존 시간이 더 짧은 것으로 밝혀졌습니다.
7. 적혈구 세포 전구 세포 배양 : PV 환자의 적혈구 전구 세포는 PV 환자의 적혈구 전구 세포의 특성과 같은 반고체 배지에서 내인성 CFU-E없이 CFU-E를 형성 할 수있다. 초기 비정형 사례 진단의 기초로.
8. 적혈구 성장 인자의 결정 : 환자의 혈장 및 소변에서 에리트로 포이 에틴의 감소 또는 부재를 결정하기 위해 방사성 면역 검정의 사용은 대부분의 이차적 적혈구 감소증과 현저히 다릅니다.
9. 기타 : PV를 가진 대부분의 환자는 정상 범위의 동맥 산소 포화도> 92 %에서 동맥 산소 포화도를 가지며, 이는 심폐 질환, 혈장 비타민 B12 결합능 및 비타민 B12로 인한 2 차 적혈구 증을 배제하는 데 도움이됩니다. 전자의 증가는 백혈구와 미성숙 과립구에 의해 방출되는 I 형과 III 형 코발라민의 방출과 관련이 있으며,이 두 단백질은 비타민 B12에 결합 할 수 있으며, 위의 두 가지 측정은 질병과 이차에 도움이됩니다. 적혈구 분화, 효능 및 질병 활동의 지표로 사용될 수 있으며, 고요 산혈증 및 고요 산혈증으로 진단 된 환자의 40 %, 혈뇨에서 히스타민이 상승한 치료받지 않은 환자의 60 % 및 혈액 호염기구 세포 증가.
10. 골수 생검 : 골수 섬유증으로 나타남.
11. B 초음파 : 간 비장 비대, 신장 결석, 담석을 보여줍니다.
12. 기타 : 조건에 따라 ECG, 위장관 내시경, X- 레이, CT, MRI 등을 선택하십시오.
진단
Polycythemia vera의 진단 및 진단
진단은 병력, 임상 증상 및 실험실 테스트를 기반으로 할 수 있습니다.
[진단 기준]
PV 진단의 가장 중요한 기초는 적혈구 증가, 백혈구 증가, 혈소판 증가 및 비장 비대증입니다. 대부분의 환자는 발표 시점에서 위의 특성 중 2 ~ 3 개만 가지고 있습니다. 일부 환자는 적혈구 만 있고 때로는 혈소판 증가증 또는 백혈구 증가증 또는 비장 비대증, 때로는 PV 진단을 확립하기가 어렵습니다 .1975 년 PVV (PV Study Group)는 "진단 표준을 제안했지만, 진단 기준은 20 년 이상 제안되었습니다. 여기에서 이러한 내용 중 일부에 대한 새로운 이해가 이루어졌습니다. 따라서 항상 보충하고 수정하는 저자가 있습니다.
피부 변화의 특성에 따라 적혈구 세포의 적혈구가 절대적으로 증가하고 적혈구가 55 % -80 %이며 백혈구와 혈소판도 증가하며 진단 할 수 있습니다 .1986 년 국제 PV 연구 그룹 (PVSG)에서 제정 한 표준은 간단하고 쉽습니다. 임상 참고 및 참고를 위해, 국가는 특정 조건에 따라 해당 표준을 설정했습니다.
1. PVSG 표준
(1) 클래스 A 표준 :
1 적혈구 용적 증가 (51Cr 적혈구 표지 방법) : 수컷 ≥ 36ml / kg, 암컷 ≥ 32ml / kg, 2 개의 동맥 산소 포화도 ≥ 0.92.
3 비장 비대.
(2) 클래스 B 표준 :
1 혈소판 수> 400 × 109 / L.
2 백혈구 수> 12 × 109 / L (발열 없음, 감염 상태).
3 호중구 알칼리성 포스파타제 점수가 증가했습니다 (> 100, 발열 없음, 감염 상태).
4 혈청 비타민 B12는> 666pmol / L 증가하거나 불포화 비타민 B12는 접착력> 1628pmol / L 증가했습니다.
위에서 언급 한 Class A 1 + 2 + 3 또는 Class A 1 + 2 + Class B 중 하나를 진단 할 수 있습니다.
2. 국내 표준 중국의 특정 조건에 따라 국내 PV 진단 표준이 공식화됩니다.
(1) 임상 증상 :
1 피부, 점막은 빨간색입니다.
비장.
3 고혈압 또는 질병 과정에서 혈압의 역사가 있습니다.
(2) 실험실 검사 :
1 헤모글로빈 및 적혈구 수가 증가했습니다 (수컷 헤모글로빈> 180g / L, 적혈구> 6.5 × 1012 / L, 여성> 170g / L 및 6.0 × 1012 / L).
2 혈액 세포 부피의 절대 값이 증가하고, 51Cr 표지법의 적혈구 용량은 남성의 경우> 39ml / kg, 여성의 경우> 27ml / kg이었다.
3 헤마토크릿 증가, 수컷 ≥ 0.54, 암컷 ≥ 0.50.
4 감염 및 기타 이유로 백혈구 수가 여러 번> 11.0 × 109 / L을 유발했습니다.
5 회 혈소판 수> 300 × 109 / L
6 말초 혈액 호중구 알칼리성 포스파타제 (NAP) 점수> 100.
7 골수는 증식이 명백히 활성 또는 활성이며 육아종, 적혈구 및 거핵구 세포주가 모두 특히 적혈구 세포에서 증식했음을 보여 주었다.
(3) 이차성 적혈구 감소증을 배제 할 수 있습니다.
(4) 상대 적혈구 감소증을 배제 할 수 있습니다.
Polycythemia vera를 진단하는 방법은 두 가지가 있는데, A 법을 사용하는 것이 가장 좋으며, 적혈구 용량을 무조건 측정하는 경우에는 B 법이 사용됩니다.
방법 A : (2)의 첫 번째 항목과 두 번째 항목에 (3)을 추가하여 위의 범주 중 하나 (1)를 가짐으로써 진단 할 수 있습니다.
방법 B : 범주 (1) + 항목 (2)의 첫 번째 항목이 있습니다 (표준은 남성 다중 헤모글로빈 ≥200g / L, 여성 ≥190g / L로 변경됨). 4 번째에서 7 번째까지의 항목과 더불어 (3), (4)는 질병을 진단 할 수 있습니다.
차별 진단
고고도 적혈구 증, 중증 심폐 질환, 비정상 헤모글로빈 질환, 특정 종양 (부신 선종, 간암, 신장 암 등), 이차성 적혈구 증으로 인한 낭종 및 혈관 이상과 관련이 있어야합니다.
1. 이차 및 상대 적혈구 증가증 : 이차 적혈구 증은 다음 두 가지 유형의 조건에서 일반적입니다. 첫째, EPO 분비 증가로 인한 조직 저산소증 또는 신장 허혈 및 저산소증으로 적혈구 보상이 증가합니다. 산병, 오른쪽에서 왼쪽으로 션트 선천성 심장 질환, 만성 폐 질환, 메트 헤모글로빈 혈증, 흡연으로 인한 카르복시 헤모글로빈 혈증 등에서 볼 때 환자의 산소 포화도가 주로 감소하고 다른 하나는 신장 종양입니다 그리고 신 모세포종, 간암, 소뇌 종양, 뇌수종, 신장 암, 자궁 종양 등에서 발견되는 적혈구 증가증으로 인한 적혈구 생성 인자 또는 적혈구 생성 인자와 같은 물질의자가 분비로 인한 다른 내분비 종양. 혈장량의 감소와 적혈구 용량의 상대적 증가로 인해 말초 혈액 적혈구, 헤모글로빈 및 헤마토크릿이 증가하지만 전신 혈액 세포의 부피는 정상이며 탈수, 화상 및 기타 일시적인 체액 손실 및 흡연, 음주, 불안 및 고혈압으로 인한 만성 상대 적혈구 증 (Gaisbock 증후군), 구체적인 식별은 표 1에 나와 있습니다.
2. 만성 골수성 백혈병 (CML) : PV 환자는 종종 비장 비대 및 과립구를 가지고 있으며, 말초 혈액 미성숙 과립구를 증가시킬 수 있으므로 CML과 구별해야합니다 .PV 환자의 호중구 알칼리성 포스파타제 점수가 증가합니다. 고, Ph1 염색체 및 bcr / abl mRNA는 음성이지만 느린 과립은 그 반대 일뿐입니다. 최근에 만성 과립 환자도 자발적으로 CFU-E를 형성 할 수 있으므로 내인성 CFU-E를 사용하여 PV 및 느린 과립을 식별 할 수 없습니다.
3. 골수 섬유증 : PV의 임상 증상은 골수 섬유증과 많은 유사점을 가지고 있으며, PV의 진행 단계는 골수 섬유증이 뒤따를 수 있으며, 주요 식별은 병력 및 골수 생검입니다 골수 섬유증 골수 병리학은 섬유 조직의 현저한 증가를 보여줍니다. PV의 주요 증상은 골수 외 조혈이며, 후기 만 골수 섬유증과 병행하며 병변의 정도는 작고 적습니다.
