가족성 출혈성 신염
소개
가족 성 출혈성 신염 소개 가족 성 출혈성 신염 (Alport syndrome, AS)은 유전성 질환으로, 1874 년에 Samuelson이 처음보고하고 1875 년에 Dickinson이보고했습니다. 문헌에서 유전성 신염, 유전성 진행성 신염, 유전성 만성 진행성이라고합니다. 신염, 유전성 만성 신염, 혈뇨의 임상 증상, 신경성 청각 장애, 눈 질환 및 만성 신장 기능 부전. 기본 지식 질병의 비율 : 0.003 % 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 후방 시신경염, 오름차순 대동맥 동맥류
병원균
가족 성 출혈성 신염의 원인
성적 관련 지배적 상속 (35 %) :
이 질병의 주요 유전은 질병을 유발하는 유전자가 X 염색체에 있고 유전이 성별과 관련이 있으며 며느리도 암컷에게 전염되며 자녀는 병에 걸릴 확률이 동일합니다 .50 %, 아버지는 아이를 통과하지 못하지만 모든 딸은 통과합니다. 따라서, 가족에서 남성 환자보다 여성 환자가 더 많지만, 여성은 정상적인 상동 염색체 (이종 접합성)를 갖고 남성은 (반 접합성) 없기 때문에 남성이 여성보다 무겁습니다.
상 염색체 우성 유전 (30 %) :
1 / 7 ~ 1 / 3 가족은 이런 식으로 유전됩니다. 병을 유발하는 유전자가 상 염색체에 있기 때문에 상속은 성별과 관련이 없습니다. 병이나 어머니의 자녀는 병이 걸릴 확률이 동일합니다. 질병의 중증도는 성별과 관련이 없으며, 남성과 여성의 중증도 유사합니다.
상 염색체 열성 유전 (25 %) :
이 질병은 1981 년 이후이 질병에서보고 된 바 있으며, 현재는 잘 알려져 있지만, 유전 된 가족은 드물다 병원성 유전자는 또한 상 염색체에 있지만 이형 접합성 표현형은 정상이지만 동형 접합 만 임상 증상이있는 환자는 가까운 친척의 자녀 인 경우가 많습니다 (부모는 질병을 유발하는 유전자의 운반체이며 자녀는 정상적인 표현형으로 질병을 유발하는 유전자 운반체가 될 확률이 1/4입니다). / 2), 염색체상의 원인 유전자의 위치, 또한 염색체 2상의 COL4A3 및 COL4A4가 또한 확인되었다.
병인
유전성 신염은 기저막 질환이며 콜라겐 IV는 기저막의 주요 구성 요소이므로이 질환의 병인을 논의하기 전에 콜라겐 IV 구조에 대한 현대적 이해를 간략하게 검토하십시오.
콜라겐 IV 분자는 3 개의 α (IV) 펩타이드 체인으로 구성되며 3 중 나선 구조를 가지고 있으며 중앙 나선 영역을 제외하고 아미노 말단은 TS 영역이고 카르 복실 말단은 말단 확장 된 비 콜라겐 NC1 영역이며 4 개의 콜라겐 IV 분자는 아미노 그룹입니다. 말단이 연결되고, 2 개의 콜라겐 IV 분자의 카르 복실 말단이 서로 연결되어 네트워크 형 스텐트를 형성한다.
콜라겐 IV 분자를 구성하는 5 종류의 α 사슬 소단위, 즉 α1 (IV) 내지 α5 (IV)가 알려져 있으며, 최근에는 제 6 유형 α6 (IV)가 발견되었으며, 그 중에서 α1 (IV), α3 (IV) 및 α5 ( IV)의 아미노산 서열은 유사하지만, α2 (IV), α4 (IV) 및 α6 (IV)의 아미노산 서열은 유사하며 α1 (IV) 및 α2 (IV)로 구성된 두 가지 유형으로 나눌 수 있습니다. 콜라겐 IV 분자의 이소 형은 α3 (IV) ~ α6 (IV)로 구성되어 있으며 α1 (IV) 및 α2 (IV) 펩티드 사슬은 다양한 기저막과 α3 (IV)에 널리 분포되어있는 것으로 알려져 있습니다. α4 (IV) 및 α5 (IV) 펩티드 사슬은 주로 GBM, 전방 렌즈 막 및 망막에 분포 된 제한된 조직 분포를 갖는다 (내이의 기저막은 검사의 어려움으로 연구되지 않았 음), 즉 질환의 주요 병변 인 α6 ( IV) 펩티드 사슬의 조직 분포는 완전히 이해되지 않았다 예비 데이터는 그것이 또한 유한 분포임을 나타내므로,이 질환의 기저막에서 돌연변이 된 콜라겐 IVα 사슬은 α3 (IV) 내지 α6 (IV)에 있어야한다는 것을 알 수있다.
상기 언급 된 바와 같이, COL4A3에서 COL4A6 로의 돌연변이가이 질환에서 확인되었으며, 가장 돌연변이 된 형태의 COL4A5가 연구되었으며, 일부 돌연변이가보고되었고, 돌연변이, 결실 및 삽입, 반복 및 결실 복합체가보고되었거나, 반복적이고 역전 된 복잡한 유전자 재 배열 등은 유전자 돌연변이가 효소 질환을 유발하고 효소 이상이 콜라겐 IV 분자 합성 장벽 또는 분해 속도를 유발하여 기저막 질환을 유발하는 것으로 추론되었지만 지금까지 엔자임 학의 증거는 없습니다. 돌연변이 된 DNA가 펩타이드 사슬 변형의 전사, 번역 및 번역 과정 및 콜라겐 IV의 펩타이드 사슬 형성 과정에서 역할을 수행 할 수 있기 때문에, 유전 질환이 콜라겐 IV의 이상을 직접적으로 초래할 수있는 것으로 여겨진다.
상술 한 바와 같이, 환자의 병리학 적 GBM은 α3 (IV) 펩티드 사슬의 NC1 영역으로 알려진 Goodpasture 증후군 항원이 결여되어 있으며, 상 염색체 우성 또는 열성 유전 질환이있는 환자에게는 돌연변이가있다. α3 (IV) 펩타이드 사슬 이상을 유발하는 COL4A3 유전자는 Goodpasture 증후군 항원을 이해하기 쉽게 만들지 만, COL4A5 유전자 돌연변이는 어떻게이 질병 관련 지배적 우성 유전자를 가진 환자에서 Goodpasture 증후군 항원의 부재로 이어질까요? 일부 사람들은 COL4A6 돌연변이 후 구성 변이체 α5 (IV) 펩타이드 체인이 성숙한 콜라겐 IV의 안정적인 구조를 파괴하여 α3 (IV) 펩타이드 쇄가이 콜라겐 IV 분자에 들어갈 수 없거나 빠르게 급속히 확산 될 가능성이 가장 크다는 다양한 추측을했습니다. 콜라겐 IV의 제거는 GBM에서 α3 (IV)의 부재로 이어진다. 항원의 부족은 아직 설명되지 않았지만이 질병의 병인에는 다음과 같은 점이있을 수 있습니다.
1. 분자 생물학 IV 형 콜라겐은 기저막의 주요 콜라겐 성분으로 단일 IV 형 콜라겐 사슬이 세포로 들어가 3 중 나선 분자를 형성 한 후 세포를 세포 외 기질로 분비한다. 다른 콜라겐과 동일한 유전자 구별 유형 IV 콜라겐 분자 프로 콜라겐 IV 사슬은 주요 콜라겐 영역과 카르복시-말단 비-콜라겐 영역으로 구성되며, 콜라겐 영역은 글리신 -XY 삼중 항 반복을 포함한다. X 및 Y는 다양한 다른 아미노산을 나타내고, IV 형 콜라겐 분자의 3 중 나선의 형성은 관련 사슬의 카르복시 말단 비 콜라겐 영역에서 이황화 결합의 형성으로부터 시작되고, 사슬은 3 중 나선 구조로 접혀서 아미노 말단으로 진행된다. 이 과정은 지퍼를 당기는 것과 유사하며 IV 형 콜라겐과 간질 성 콜라겐은 두 가지 측면에서 중요하며, 이러한 특성은 형성 가능한 거대 분자 구조에 영향을 미치며, 간질 성 콜라겐은 내분비에서 분비를 잃습니다. 카르복시 말단의 비 콜라겐 영역 인 반면, IV 형 콜라겐 삼중 나선은 카르복시 말단 영역을 유지하고, 둘째로 IV 형 콜라겐 사슬은 이격되어있다. 따라서, 삼중 나선형 스프링을 증가 -xy 글리신 반복은, Ⅳ 콜라겐 트리플 헬릭스는 연결의 종류의 분자 사이의 망상 구조에 의해 형성된다 :
(1) 말단 간 결찰 : 즉, 2 형 IV 콜라겐 삼중 나선의 카르복시 말단이 연결된다.
(2) 4 개의 삼중 나선은 아미노 말단에서 공유 효과를 생성합니다.
(3) 측면 접합 : 3 중 나선의 카르복시 말단이 다른 3 중 나선의 콜라겐 영역에 부착되어 있으며, 이러한 상호 작용은 탄력성, 비 섬유 성, 다 변형 스캐 폴드를 형성하며 6 개의 코딩 IV가 복제되었습니다. 콜라겐의 유전자는 각각 α1 (IV) 및 α2 (IV)를 인코딩하고, 사슬의 COL4A1 및 COL4A2 유전자는 염색체 13에 있으며, α3 (IV) 및 α4 (IV)를 암호화하는 유전자 COL4A3 및 COL4A4는 염색체 2에 있습니다. α5 (IV) 및 α6 (IV) 쇄를 암호화하는 유전자 COL4A5 및 COL4A6은 X 염색체의 긴 팔에 위치하고 있으며, COL4A1 및 COL4A2, COL4A3 및 COL4A4, COL4A5 및 COL4A6은 각각 머리에서 머리로 배열되어 양방향 프로모터를 공유합니다. 유전자는 유사성을 가지며, 각각의 유전자는 약 50 개의 엑손을 가지며, 유전자의 3 '말단의 몇몇 엑손은 코딩 카르복시 말단 영역에 결찰되며, 카르복시 말단을 암호화하는 서열의 차이는 항원 특이성, 분자 크기를 초래한다. 그리고 책임의 이질성 등등.
Habib 등과 DiBona는 Alport 증후군의 기저막 하이드 록시 프롤린 함량이 대조군과 비교하여 감소한 것을 발견했지만, 기저막 하이드 록시 프롤린 함량의 감소는 많은 비-알 포트 증후군 신장 질환 진행의 특징이기도합니다. Tina 등은 Alport 증후군 환자에서 하이드 록시 리신 글리코 시드의 소변 배설 증가가 콜라겐의 분해가 강화됨을 의미하지만 Schroeder 등은 Alport 증후군 환자 및 기타 작은 공 질환 환자가 소변에서 배출되는 것을 발견했습니다. 하이드 록시 리신 글리코 사이드에는 차이가 없습니다.
Kleppel 등은 Alport 증후군을 가진 남성 환자의 사구체 기저막에 IV 형 콜라겐의 α3 및 α4 사슬이 결여되어 있으며, 나중에 이러한 사슬의 부족이 α5 (IV) 사슬을 암호화하는 COL4A5 유전자의 돌연변이 때문인 것으로 입증되었습니다. 간접적 증거는 사구체 기저막의 α3 (IV), α4 (IV) 및 α5 (IV) 사슬과 다른 기저막 사이의 특별한 관계를 제안하며, 이는 신장, 눈, 달팽이관 및 맥락막 신경총의 기저막에서 증후군은 눈과 귀에 이상이있을 수 있다고 설명 할 수 있습니다.
α5 (IV) 사슬과 함께 α3 (IV) 및 α4 (IV) 사슬은 삼중 나선을 형성 할 수 있으므로, COL4A5 유전자 돌연변이는 이러한 사슬이 사구체 기저막을 형성하는 것을 방지합니다. 현재 인코딩하는 두 개의 α5 (IV) 사슬이있는 것으로 의심됩니다 COL4A5 유전자의 돌연변이 유형은 α3 (IV) 및 α4 (IV) 쇄가 기저막을 구성하는 것을 방지하고, α5 (IV) 쇄의 카르복시 말단 영역에 영향을 미치는 모든 돌연변이는 α3 (IV) 및 α4 (IV) 쇄에의 결합을 방지한다. 삼중 나선의 형성을 방지하기 위해, α5 (IV) 콜라겐 영역의 글리신 잔기를 변경하는 돌연변이는 삼중 나선으로의 정상적인 접힘을 방지하여 모든 사슬 (프로 폴라 겐 자살), 유전자 조작 된 COL4A5 돌연변이 세포 또는 트랜스 제닉 동물의 방법은이 가설을 확인할 수 있습니다.
2. 신장 손상 진행의 메커니즘
COL4A5의 경로가 궁극적으로 신부전으로 이어지는 것은 확실하지 않지만, 출생시 사구체 기저막은 Alport 증후군을 가진 남성의 α3 (IV), α4 (IV), α5 (IV) 사슬이 부족합니다. 알버 증후군이있는 남성 어린이의 사구체 기저막에서 성인 남성의 확산 사구체에 이르기까지 조직 수준에서 상당한 사구체 여과 및 선택적 투과성 이상이 조직 학적 수준에서 발생합니다. 기저막의 농축과 층화는 상당한 시간이 필요하며, 이는 자연적인 사구체 여과 과정 및 선택적 투과성 변화와 평행하므로이 과정에서 기저막의 분자 조성을 연구 할 필요가 있습니다. 이 질병에서 사구체 경화증의 변화는 무엇이며 독특하며 비 Alport 증후군의 사구체 변화와 유사한 측면이 있습니다.
α1 (IV) 및 α2 (IV) 사슬은 종종 장간막 및 사구체 기저막의 내피 영역에서 발견되며, 당뇨병 성 신장 병증 및 막 증식 성 사구체 신염의 과정에서 이러한 사슬은 사구체 기저막에서 유래합니다. Alport 증후군에서는 사구체 기저막 전체에 존재하는 α1 (IV) 및 α2 (IV) 사슬의 분포에는 그러한 변화가 없습니다. 콜라겐 V 및 VI는 정상 시간에 메 지움 및 내피 아래의 기저막에만 분포하지만 Alport 증후군의 경우 사구체 기저막의 전체 층 및 사구체 경화증과 함께 분포됩니다 축적, 그러나 당뇨병 성 신장 병증 및 막 증식 성 사구체 신염의 사구체 기저막에서 사라짐, Alport 증후군, 라미닌의 A 및 B 사슬과 같은 사구체의 다른 매트릭스 성분, 헤파린 설페이트, 니 도겐 및 단백질 글리코 사이드의 분포 또한 비정상적이다.
멜빈 (Melvin) 등은 전분이 알려져 있지만, 사구체 기저막, 정상 및 혈관벽의 정상적인 당 단백질 성분 인 알 포트 증후군을 가진 남성 환자의 사구체 기저막에서 아밀로이드 P의 결실을 관찰했다. 단백질 P는 IV 형 콜라겐의 카르복시 말단 비-콜라겐 영역에 결합 할 수 있지만, 생체 내 사구체 기저막상의 그의 리간드는 아직 확인되지 않았다.
이들 사구체 기저막 성분의 이상이 기능적으로 중요한지 확실하지 않지만, COL4A5 유전자의 돌연변이가 어떤면에서 특정 기저막 성분의 생합성 및 분비를 변경시키는 것이 확실하다.
예방
가족 성 출혈성 신염 예방
감염, 피로 및 임신을 피하기 위해주의를 기울여야하며 질병을 예방하기 위해 신 독성 약물을 비활성화해야합니다.
복잡
가족 성 출혈성 신염 합병증 합병증 후 시신경염 오름차순 대동맥 동맥류
유전성 신염의 가족에서, 환자는 종종 갑상선 질환, IgA 결핍, 역전 시신경염, 상승하는 대동맥 동맥류, 항문 직장 기형, 정신병 및 섬유 근 이형성증과 같은 많은 비특이적 병변을 갖는다.
징후
가족 성 출혈성 신염 증상 흔한 증상 요소 제거 장애 청각 출혈 경향 클리토리스 비대 혈소판 감소증 소변 단백질 단백질 소변 혈뇨 고혈압 신장 증후군
1. 신장 성과
Alport 증후군의 주요 임상 증상은 혈뇨이며, 영향을받는 남성 환자는 지속적인 현미경 혈뇨를 보이며 20 세 이내에 많은 환자가 종종 상부 호흡기 감염 후 심한 혈뇨가 발생합니다. 여성은 종종 이종 접합성이며 간헐적 인 혈뇨를 보일 수 있습니다 이종 접합성 여성의 10 %에서 15 %는 혈뇨가 없었으며, 영향을받은 소년은 1 년 이내에 혈뇨가있을 수 있으며 출생시 발생할 수 있습니다. 10 세 이내에 혈뇨가 없었던 소년은 더 이상 가능하지 않습니다.
이 질환을 앓고있는 남성 환자는 단백뇨로 끝나는 경우가 많으며, 처음에는 미세 알부민뇨에 불과하며, 소변 단백질은 나이가 들어감에 따라 점차적으로 증가하고 신 증후군으로 발전하며, 고혈압의 발병률과 중증도 나이가 들어감에 따라 증가합니다. 증후군은 10 세 이전에 신부전으로 진행될 수 있지만, 대부분의 환자는 20 세에서 50 세 사이에 말기 신장 질환을 앓게됩니다. 남성 환자의 예후는 좋지 않습니다. 모든 남성 환자는 말기 신장 질환을 앓고 발병 속도는 가족 간 차이가 크면 일부 학자들은 같은 가족 내에서 신부전으로 진행되는 속도가 상당히 고정되어 있으며이 표현형의 이질성은 특정 유전자 또는 환경 요인과의 연관성을 반영하는 것으로 생각되었습니다. 그 효과는 이제 X 염색체의 단일 부위에서 돌연변이에 이차적 인 대립 유전자의 이질성으로 간주되며, 같은 가족의 남성 환자에서 신부전의 진행률이보고되었다.
그룬 펠트 (Grunfeld) 등은 가족의 여성 환자들이 예후가 좋으며 대부분 나이가 많고 경미한 신장 질환 만있는 것으로 나타 났으며, 전자 현미경 검사에서 유년기 총 혈뇨, 신 증후군 및 확산 사구체 기저막 비후가 여성을 시사하는 것으로 나타났습니다 신염 진행, 감각 신경 청각 장애 및 결정 장애의 특성은 예후가 좋지 않음을 나타냅니다. 진행성 신염이있는 여성 환자는 말년 (50-75 세)까지 적절한 기능을 유지하며 경증 환자의 신장 기능 유의미한 영향은 없지만 더 심각한 환자의 경우 신장 기능 저하를 가속화 할 수 있습니다.
2. 청력 손실
Alport 증후군 환자의 청력 상실은 선천적이지 않지만 15 세 정도의 남성 환자에서 발생합니다 .Alport 증후군이있는 가족의 경우 청력 손상은 종종 신장 손상을 동반하지만 청각 장애가 있습니다 신장 질환이없는 남성은 Alport 증후군을 자손에게 전달하지 못하며, 초기에는 청력 검사를 통해서만 청력 손실을 발견 할 수 있으며 청력은 2000-8000 Hz로 감소하며 남성 환자의 청력 손실은 점진적으로 진행됩니다. 결국, 발성 빈도를 포함한 다른 빈도에 영향을 미치며, 여성 환자의 경우 청력 손실이 적고 나이가 들수록 발생하는 경향이 있으며, 진행성 청력 손실이있는 여성 환자는 신장 질환의 나쁜 결과를 예측합니다.
질병의 청각 손상의 위치는 달팽이관이며 전정 기능도 손상 될 수 있지만 임상 적 중요성은 없습니다.
Alport 증후군 환자는 신장 이식 후 청력이 개선 된 반면 일부 환자는 신장 이식 후 청력이 악화되거나 악화 된 것으로보고되었으며, 요독증은 청력을 악화시킬 수 있습니다. 이 질병을 가진 모든 환자는 다른 질병과 결합되었습니다.
3. 눈의 결함
눈 결함은 청각 장애만큼 흔하지는 않지만 15 ~ 30 %의 발생률로 흔합니다. 전방 원추 렌즈 (즉, 렌즈의 중앙 부분이 원추형 전방 낭을 형성합니다)는 본질적으로 Alport 증후군의 특징입니다. 병변에서 Nielson은 원추형 결정을 가진 모든 환자가주의 깊게 검사 한 후 만성 신염 및 감각 신경 장애의 증거를 얻을 수 있음을 발견했으며 Atkin 등은 전방 원추형 결정이 말기 신장 질환 및 청각 장애로 빠르게 진행되는 것으로 제한됨을 관찰했습니다. 특수 증후군 군에서, 전방 원추형 결정은 결정 표면의 중앙 부분에서 전방 챔버로 원추형 또는 구형 돌출부를 갖는 것으로 보이며, 돌출부의베이스는 원형이고, 직경이 2.5 내지 4 mm이고, 전방 원추형 결정은 환자에있다. 보통 태어날 때 태어나지 않으며 보통 20 세에서 30 세 사이에 나타나며 근시가 심해 짐에 따라 점진적인 결정 변형이 발생할 수 있으며 수정체 불투명도는 원추형 결정이 나타나는 동시에 렌즈 렌즈 파열로 인해 발생할 수 있습니다. 전자 현미경은 원뿔형 결정 영역의 전방 렌즈 캡슐이 상당히 얇 았으며 Streeten 등은 원뿔형 결정의 전방 렌즈 캡슐에서 많은 수직을 관찰했다. 파괴합니다.
Alport 증후군 환자에서 황반의 색소 침착이 가장 많으며, fove 주변에 노란색 또는 흰색 입자가 있고, 일부 환자, 특히 어린이들만 눈에 띄는 다른 많은 눈 손상이 있습니다. 이상은 소낭 반사의 소실 일 수 있으며 각막 내피 소포는 다른 환자들에게 존재할 수 있으며, 후 각막 탄성 층의 이상을 시사하는 매우 흔하며, 이러한 병변은 종종 원뿔형 결정과 공존하지만 원뿔 모양의 결정을 동반하지 않을 수 있습니다. Govan은 이러한 병변이 색소 상피를지지하는 지하실 막에 국한되어 있으며 콜라겐 성분의 사구체 지하실 막과 유사하다고 생각합니다. 따라서 신장과 눈의 이상은 지하실 막 조성의 변화를 일으키는 돌연변이 때문이라고 결론지었습니다.
4. 혈소판 결함
1922 년에 엡스타인 (Epstein) 등은 거대 혈소판 질환으로 유전성 신염과 청각 장애가있는 두 가족을보고했으며, 초기에는 출혈 경향을 보였으며 특발성 혈소판 감소 성 자반증으로 진단 된 후 혈뇨가 있었다. 단백뇨 및 감각 신경계 청각 장애, 신 병증은 진행되며, 광학 현미경의 특성은 Allport 증후군과 일치합니다 .Parsa 등이보고 한 가족에서 아버지에게 전염되는 것은 상 염색체 우성 유전입니다. 3 명의 환자는 아마도 새로운 돌연변이로 인해 긍정적 인 가족력이 없었으며, 2 명은 국소 사구체 기저막이 두꺼워지고 층화되어 신장 생검을보고했습니다.
5. 확산 평활근종 증
Alport 증후군이있는 일부 가족은 상부 소화관과 기관지 나무의 평활근종 증이 동반되는 것으로보고되었으며, 일부 여성 환자는 전형적인 생식기 평활근종, 음핵 비대 및 음순 및 자궁의 다른 변화,이 가족의 환자는 종종 후방 캡슐 형, 양측 백내장을 가지고 있습니다.
Alport 증후군의 진단에는 두 가지 수준의 임상 병리학 적 진단과 유전자 진단이 포함되어야하며, 후자는 현재 테스트 중이며, 유전자 진단에 성공하면 무증상 병원체 운반자 (대부분 여성)를 모두 탐지 할 수 있습니다. 산전 진단은 산전 및 산후 관리에 중요한 역할을합니다.
확인
가족 성 출혈성 신염의 검사
혈뇨 및 단백뇨, 지속적 미세한 혈뇨가있는 남성 환자, 처음에는 미세 알부민뇨, 소변 단백질은 나이가 들어감에 따라 점차 증가하고 종종 신 증후군 단백뇨로 발전하며 혈소판 결손 및 명백한 출혈 경향이있을 수 있습니다. 신부전의 경우 요소 질소와 크레아티닌에 변화가있을 수 있습니다.
라이트 미러
광학 현미경에서 신장 병변은 비특이적이며 질병 초기 단계의 사구체 병변은 일반적으로 정상입니다. 병변의 진행, 사구체 경화증으로의 사구체 진행, 말기 신장 후기의 경미한 국소 세분화 조직 조직 증식 만 공은 섬유증 및 구상 경화증으로 나타나며, 신장 간질은 염증성 세포 침윤에서 관상 위축증이있는 섬유증으로 진행될 수 있습니다.
이 질환은 신장 피부, 골수 접합 간질 거품 세포에서 흔하며, 거품 세포 세포질에는 중성 지방, 점액 다당류, 콜레스테롤 및 인지질이 포함되어 있으며 병변은 질병에 특이 적이 지 않지만이 질병의 발병률은 높습니다. 이 증후군은 여전히 중요합니다.
또한 Alport 증후군 환자의 10 ~ 25 %가 태아 사구체를 가지고 있으며, 비 Alport 증후군이있는 소아, 특히 선천성 신 증후군이 있지만 5 세 이후에는 비 Alport에서도 태아 사구체를 볼 수 있습니다 이 질환은 증후군에서 다시보기가 어렵습니다.이 태아 사구체는 주로 10 세 이전의 어린이, 특히 5 세 이전의 유아에서 볼 수 있으며 Alport 증후군이있는 성인에서는 드물게 나타납니다.
전자 현미경
사구체 기저막 (GBM)의 초 구조적 변화는이 질환에 대한 진단 적 중요성을 가지며 광학 현미경보다 빠르며 GBM의 두껍게하기, 얇게하기 및 얇게하기의 세 가지 주요 병변 유형이 있습니다. 일반 두께의 1/4 만, 어린이와 여성에서 더 흔합니다. 두꺼워 진 GBM은 일반 두께의 2 ~ 5 배에 도달 할 수 있습니다. 상피 측면 가장자리는 종종 불규칙한 파동 모양, 두껍게 조밀 한 밴드 세로 분할 그물에 인터레이스되어 층이 메쉬에 지질 입자를 함유하고 있으며 성인과 남성에게 더 흔합니다. 두꺼워 진 GBM이 널리 존재하고 두꺼워 진 GBM으로 나타나는 경우, GBM 두껍게하지 않고이 질환의 진단에 매우 중요합니다. 순수한 GBM 희석은 양성 가족 성 혈뇨, 즉 얇은 기저막 신증에서 더 흔합니다 일부 저자들은 GBM 비후와 파열이 단백뇨의 정도와 유사하다는 것을 발견했습니다 GBM은 분명히 두꺼워지고 질병이 종종 진행되고 예후는 나쁩니다 (남성) 이것은 특히 환자에게 해당됩니다).
3. 면역 형광
면역 형광법과 면역 조직 화학 법은 대부분 음성으로, 체액 성 면역이 질병에 관여하지는 않았지만 소량의 사구체 모세 혈관에 IgM과 C3 침착 물이있는 경우도 있었으며, 면역 형광법은 Alport 증후군 환자에서 GBM에 Goodpasture가 결여되어 있음을 발견했습니다. 항원은 또한 아밀로이드 P가없고, 아밀로이드 P는 정상적인 인간 혈장 및 GBM에 존재하며, 알 포트 증후군 환자에서 아밀로이드 P의 GBM 결핍의 중요성은 여전히 연구되어야한다.
또한 저자들은 Alport 증후군 환자 또는 직접 항 -α5 (IV) 항체에서 신장 이식에 의해 생성 된 항 -GBM 항체를 사용하여 산-우레아로 치료 된이 질환을 가진 환자의 피부 조각을 배양하여 Alport 증후군을 가진 남성 환자의 표피 기저막이 완전히 GBM 염색의 결과와 유사한 채색이없고, 여성 환자는 세그먼트 채색 만,이 이론은 이론적으로이 질환을 앓고있는 환자의 GBM 및 표피 기저막에 Goodpasture 증후군 항원이 결여되어 있으며 실제로이 질환의 진단을 제공 할 수 있음을 시사합니다. 의미합니다.
진단
가족 성 출혈성 신염의 진단 및 진단
진단 기준
임상 병리학 적 진단에서는 표준이 통일되지 않으며, 다양한 전문가의 의견에 따라 다음과 같은 측면이 진단 포인트라고 생각합니다.
1. 긍정적 인 가족력, 유전 적 방법의 대부분은 성적으로 지배적 우성 유전에 이어 상 염색체 우성 유전에 이어지며, 염색체 우성 유전입니다.
2. 임상 적으로 신장 병증 (혈뇨 및 진행성 신장 손상), 귀 병변 (고주파 신경성 청각 장애) 및 안 병변 (중추 주위의 구형 구형 결정 및 미세 입자).
3. 신장 조직의 병리학 적 검사는 GBM이 광범위하게 두껍게되고 파열되고 얇아진 GBM과 공존 함을 보여 주었다.
4. 항-콜라겐 IVNC1 항체가 면역 형광에 사용되었고, 표피 기저막 및 GBM은 염색되지 않았거나 (수컷) 또는 세그먼트 광 염색 만 (여성)되지 않았다.
Flinter 등은 긍정적 인 가족력, 신장 병증 (전자 현미경에서 GBM의 전형적인 변화 포함), 귀 및 눈 병변을 4 개로 나열하고 그 중 3 개가 질병을 진단 할 수 있다고 생각했지만,이 진단 기준의 단점은 환자가 아프면 그것은 단지 신장 병증이며, 특징적인 청각 장애 및 안과 질환이 없을 때 진단을 놓치기 쉽습니다.
차별 진단
Alport 증후군은 다음 질병으로 식별해야합니다.
1. 가족 성 양성 얇은 기저막 질환 (가족 성 양성 혈뇨)
가족 성 양성 지하실 막 질환은 상 염색체 우성 유전, 심한 혈뇨의 재발 에피소드의 임상 적 특징, 비 진행성 질환, 좋은 예후, 신부전 없음, 귀 없음, 눈 질환, 정상적인 광학 현미경에서 신장 생검, 면역 형광은 음성이고, GBM은 전자 현미경 하에서 확산되고 얇았다.
확산 기저막 희석은 양성 가족 혈뇨의 특징으로 여겨지지만, 확산 기저막 희석을 갖는 일부 환자는 진행성 신부전의 가족력이 있으며, 확산 사구체 기저막 희석은 Orport 증후군의 초기 단계 또는 사 구형 기저막 변화의 초기 단계에서 Alport 증후군이있는 어린 아이들과 성인 여성은 종종 기저막이 얇아지는 반면, 나이가 많은 환자는 경향이 있습니다 Rumpelt는 현저하게 두껍게 지하실과 바구니 모양으로, 사구체 지하실 막은 나이가 증가하는 남성 환자에서 깊어지고 여성에서는 얇은 지하실 막 상태, 즉 사구체로 남아 있음을 발견했습니다. 지하실 막의 얇아 짐이 반드시 양성의 얇은 지하실 막 질환을 나타내는 것은 아니며, 사구체 지하실 막의 얇아 짐으로 인해 임상 병리학 적 결과가 잘못 될 수 있다는 사실 만 발견됩니다. 가족력, 단백뇨, 청각 장애, Allport 증후군 및 얇은 기저막 질환을 식별하기위한 안과 이상 검사, Ort 종합에 대한 감각 신경 장애 협회의 진단은 필요하지 않습니다.
2. 만성 사구체 신염
임상 증상은 Alport 증후군과 유사하지만 명백한 가족력 및 귀, 눈 이상 및 신장 생검은 확인할 수 없습니다.
3. 만성 세뇨관 간질 신염
신장 생검 중 Alport 증후군 환자에서 광 현미경의 주요 병리학 적 증상으로 인해 광범위한 간질 염증 및 섬유증은 다양한 만성 세뇨관 간질 신염과의 분화가 필요합니다. 전자 현미경이 필요합니다.
4. A- 髌 증후군
상 염색체 우성 유전의 경우, 손톱 이형성증 및 뼈 및 관절 저형성 증 및 기타 질병이 있으며, 청각 장애 및 눈 질환이 없으며, 약 절반의 경우 신장 손상, 신장 질환은 주로 단백뇨, 미세한 혈뇨, 부종 및 고혈압, 상태 비교적 양성인 경우의 10 %만이 신부전, 뼈 및 관절이 주로 천골 이형성증 또는 이형성증, 손발톱 위축 및 종 방향 균열 결손, 눈꺼풀 처짐, X- 선 검사로 식별, 신장을 비롯한 여러 골격 기형으로 나타남 생검 광학 현미경 법 및 면역 형광법은 특이성을 나타내지 않았지만, 전자 현미경 하에서 GBM 비후가 발견되거나 웜-유사하고 막내 소 섬유가 확인 될 수 있었다.
5. 지하실 막 예금과 다른 질병
전자 현미경에서 기저막 침착 물은 다른 신장 질환에서 볼 수 있으며 Alport 증후군 이외의 다른 질환과 구별되어야하며, 면역 복합 매개 성 사구체 신염의 병용 여부도 고려해야합니다.
6. 치밀한 지하실 막 변화를 가진 다른 질병
최근의 연구는이 질환에서 사구체 기저막 변화의 특이성에 의문을 제기했으며, 비 선택적 신장 생검 표본의 두 그룹에서, 표본의 6 %에서 15 %는 주로 층이 층을 이루고 밀집된 층을 나타냈다. 감염 후 사구체 신염, 국소 분절 사구체 경화증 및 히 알린 변성, IgA 신증 및 중증 성 증식 성 사구체 신염의 신 증후군 발생으로 Alport 합성을 고려할 때 진단시, 임상 연결이 이루어져야하며, 신장 조직의 면역 형광 현미경, 확산 사구체 기저막 비후 및 분리는 IgM, C3의 발견과 같은 Alport 증후군의 진단에 중요한 기초입니다 , C4 및 내피하에 다른 침착 물은 IgM 신장 병증, 막 증식 성 사구체 신염 및 다른 면역 복합체 매개 사구체 신염을 고려한다.
