노인의 만성 골수성 백혈병
소개
노인 만성 골수성 백혈병 소개 만성 골수성 백혈병 (CML)은 중년에 발생하는 후천적 조혈 줄기 세포의 악성 클론 성 질환으로, 주로 진행성 말초 혈액 백혈구 수와 비장 비대가 특징 인 골수 계통을 포함합니다. 질병의 경과는 느리고 대부분 급성 변화로 사망합니다. 기본 지식 확률 비율 : 특정 인구의 0.05 % 취약한 사람들 : 노인들 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 노인의 급성 호흡 곤란 증후군
병원균
노인 만성 골수성 백혈병의 원인
(1) 질병의 원인
원인은 잘 이해되지 않았으며 방사선과 관련이있을 수 있습니다.
(2) 병인
세포 증식 동역학의 결과는 CML 골수 조혈 전구체 세포의 시험 관내 콜로니 형성 능력이 정상을 초과하지 않았지만, 말초 혈액은 활성 말기 혈액에서 더 많은 조혈 전구체 세포를 가졌지 만, 정상 말초 혈액에서는 단지 소량의 정지상을 가졌다는 것을 입증 하였다. 위의 결과에 따르면 일부 학자들은 CML이 불일치 한 증식 및 분화의 결과라고 믿고 있으며, 최근 몇 년간 일부 골수 및 말초 혈액의 골수 세포는 CML에서 증가하고 말초 혈액에서는 과립구의 단계가 증가한다고 믿습니다. 그 이유는 bcr / abl 유전자 자체가 안티-프로그래밍 데스 유전자이기 때문에 CML 세포가 제 시간에 죽지 않게하는 것입니다. 다른 축적 단계의 다른 단계에있는 세포는 조혈 조직과 혈액에 축적되거나 CML 줄기 세포의 접착 기능의 결함으로 간주됩니다. 줄기 세포는 골수 간질 층을 조기에 빠져 나와 증식과 분화 불일치를 일으키며, 미성숙 한 세포가 골수 장벽을 혈액 순환으로 쉽게 통과시킬 수있게합니다. 인터페론 알파의 치료 메커니즘은 조혈 줄기 세포의 이러한 접착 결함을 교정 할 수 있다는 것입니다.
핵형 분석, 밴드 형성 기술 및 플루오 레세 인 염색체 현장 하이브리드 화 (FISH) 및 서던 블 롯팅 또는 역전사 효소 연쇄 반응 (RT-PCR)과 같은 분자 기술 및 기타 민감한 검출 방법을 포함한 세포 유전학에 따르면 CML 환자의 골수 또는 말초 혈액 세포로 임상 적으로 진단 된 CML은 세 가지 범주로 나눌 수 있습니다.
CML 환자의 190 % 이상이 Ph (+) CML이다.
CML의 25 % 이상이 Ph 음성, bcr 유전자 재 배열 또는 RT-PCR bcr / abl mRNA 양성이고, Ph (-) bcr / abl (+) CML, 즉 핵형은 정상이지만 융합 유전자가있다.
3 명 중 소수의 환자가 Ph (-) RT-PCR (-) CML이었으며 그 중 1과 2는 전형적인 CML, 임상 증상, 동일한 질병 과정, 생존에 큰 차이가 없었으며 3 및 만성 단핵구 백혈병이었다. 유사하게, CML 일상적인 치료 반응은 나쁘고 생존 기간은 더 짧다.
Ph 염색체는 골수, 적혈구, 거핵 세포 및 T, B 림프구에는 존재하지만 골수 섬유 아세포 또는 다른 조직 세포에는 존재하지 않으며 만성 단계에서 과립구 침범이 두드러지며 종종 거핵구, 혈소판이 동반됩니다. 말초 혈액 이상 또는 심지어 말초 혈액 3 개가 급격한 변화, 또는 급성 과립 화 또는 급성 침출 또는 급성 거핵구 백혈병, 혈액, 골수 및 급성 백혈병에서 현저하게 증가합니다. 조혈 줄기 세포 질환입니다.
예방
만성 골수성 백혈병 예방 노인 환자
위험 인자
(1) 이온화 방사선 : 이온 방사선은 만성 골수성 백혈병을 유발하는 중요한 요소이며, 이온 방사선은 일반적으로 X 선 진단 및 치료, 방사성 약물 섭취 및 방사선 요법을 포함합니다.
(2) 화학적 요인 : 백혈병에 의해 많은 화학 물질이 유발되며, 벤젠 화합물에 대한 다년생 노출은 백혈병의 발생과 밀접한 관련이 있으며, 페닐 부타 존 및 클로람페니콜에 의한 재생 불량성 빈혈 환자의 백혈병 위험도 증가합니다. 또한, 부 술판, 시클로 포스 파 미드 등의 알킬화제를 사용한 후 암 환자에서 중복되는 암에 대한보고가 증가하고 있으며, 방사선 요법 및 화학 요법의 발생률이보다 크게 증가하고 있습니다.
(3) 바이러스 인자 : 데이터는 백혈병 종양 세포에서 RNA- 의존적 DNA 중합체 (역전사 효소라고도 함)의 존재가 백혈병의 바이러스를 추가로 확인하여 세포 내 DNA의 유전자 코드를 변경할 수 있음을 확인시켜 주었다. 전사가 발생하면, 바이러스의 DNA는 숙주의 핵에서 전 사전 유전자에 결합한 다음, 기생 세포의 악성 형질 전환을 일으키는 형질 전환 단백질을 생성하도록 번역된다.
(4) 유전 적 요인 : 임상 자료에 따르면 같은 쌍둥이에서 백혈병 발병률이 다른 집단보다 약 5 배 높다는 사실이 밝혀졌으며, 일반적으로 백혈병에 대한 유전 적 요인의 영향은 긍정적이지만 백혈병은 결코 "가족 유전성"이 아니라고 생각됩니다 질병.
2. 3 차 예방
1 차 예방 :
(1) 환경 보호를 촉진하고 천연 자원 (물, 대기, 토양 등)의 오염을 줄입니다.
(2) 더 신선한 과일, 채소, 합리적인식이 요법, 적절한 운동을하고 신체의 저항력을 향상시킵니다.
(3) 방사성 의약품 및 화학 제제 (특히 알칸)의 적용을 위해서는 약물의 적응증 및 복용량을 엄격히 통제하고 남용을 피하며 동시에 약물로 인한 느린 입자의 발생을 줄이기 위해 해당 보호 약물을 제공해야합니다.
(4) 방사선 방호복 착용, 정기 치료, 종합 비타민 보충제, 방사성기구 또는 주변 환경을 피하기 위해 물품을 보관 및 격리하는 등 방사선 환경에서 장시간 일하는 사람들을 위해 필요한 보호 조치를 취하십시오. 인간의 방사선.
(5) 임산부는 임신 중 이온화 방사선 및 불필요한 약물 섭취를 피해야합니다.
이차 예방 : 군중 인구 조사를 수행하고, 노인은 정기적으로 경험하고, 의심되는 경우에 혈액을 공급하고, 조기 발견, 조기 진단 및 조기 치료를 달성하기 위해 골수 이미지를 추가로 테스트해야합니다.
3 차 예방 : 만성 과립으로 진단 된 환자의 경우, 신체 상태, 질병의 진행 및 다양한 중요한 기관 기능의 치료에 따라 질병이 제어되고 환자의 삶의 질이 개선되며 생존 시간이 연장됩니다.
복잡
노인의 만성 골수성 백혈병 합병증 노인의 합병증, 급성 호흡 곤란 증후군
주요 출혈, 비장 경색, 호흡 곤란 증후군, 전신 부전 등
징후
노인의 만성 골수성 백혈병의 증상 일반적인 증상 약점, 현기증, 간 확대, 호흡 곤란, 피부 침윤, 고열, 림프절 병증, 관절통, 심한 통증, 비장 비대
대부분의 환자의 진행 상황은 숨겨져 있으며 증상은 백혈구 수에 직접 비례하며 말초 혈액의 백혈구 수는 종종 다른 질병이나 건강으로 인해 무증상 (30 ~ 50) x 109 / L (3 ~ 50,000 / mm3)입니다. 검사 당시 백혈구 수는 정상 또는 비장 비대보다 많았으며 진단을 받았으며 백혈구 수 (> 50-100) x 109 / L는 약하고 체중이 줄었고 복부 위가 가득 찼으며 일부 환자는 호 염기성 세포에 의한 궤양 성 질환이있었습니다. 질량이 증가하거나 자체 감염된 왼쪽 위 복부.
환자의 약 90 %가 비장 비대를 가지고 있고 비장은 비장과 골반에 도달 할 수 있습니다 정도는 다릅니다. 단단하고 명백한 상처, 50 %의 환자는 경증에서 중간 정도의 간경화가 있으며, 일부 환자는 경미한 피상적 표면입니다. 림프절 확대 및 피부 침윤.
흉골 압통은 대부분 흉골에서 더 흔하지 만 부드러움의 범위는 작습니다.이 질병의 중요한 특징입니다. 통증의 정도는 백혈병 세포의 침윤에 직접 비례합니다.
만성 단계는 드물게 백혈구가 백혈구 보유 경향이있는 백혈구가 너무 높음 (예 :> 200 × 109 / L), 호흡 곤란, 현기증, 혈전증, 신경 정신병 증상, 비정상적인 발기 등, 비장의 심한 통증 비장 경색 징후, 고열, 심한 뼈 및 관절 통증 또는 골수 외 침윤.
일본의 학자 카마다 (Kamada)와 우 치노 (Uchino)는 히로시마 원자 폭탄 생존자들의 예로써 CML을 취하는데, CML은> 10 × 109 / L보다 많은 백혈구 수 이전에 유전 적 불안정성이 오래 지속되어 4 ~ 5 년 이상의 Ph 염색체를 형성한다고 추측된다. 20 년에서 30 년까지의 기간, 즉 Ph 염색체가 먼저 나타난 후 백혈구 수가 증가하고 백혈구 수가 100 × 109 / L에 도달합니다. 증상이 더 분명합니다. 진단 후 전통적인 방법으로 치료받은 환자의 평균 수명은 3-4 년입니다.
임상 단계 : 만성 골수성 백혈병의 전체 과정은 만성 단계 (안정 단계), 가속 단계 (증식 단계) 및 급성 단계 변화의 세 단계로 나눌 수 있으며, 만성 단계는 1-3 년 동안 지속될 수 있습니다. 발열, 약점, 체중 감소, 비장의 빠른 부종, 흉골 및 뼈의 통증, 빈혈 및 출혈이 점차적으로 증가하며, 원래의 효과적인 약물은 유효하지 않으며 실험실 테스트에는 다음과 같은 변화가 있습니다.
1 개의 혈액 또는 골수 아세포> 10 %;
2 개의 말초 혈액 호염기구> 20 %;
3 알려지지 않은 혈소판의 점진적인 감소 또는 증가;
Ph 염색체 외에 4 가지 다른 염색체 이상이 나타난다;
5- 단일 모세포 전구 세포 (CFU-GM) 배양에서 군집이 증가하고 식민지가 감소하였으며, 가속화 된 단계는 몇 개월에서 몇 년 동안 지속되었으며 급성 단계는 만성 골수성 백혈병의 말기였으며 임상 증상은 급성 백혈병과 유사 하였다. 실험실은 다음과 같은 성능을 가질 수 있습니다.
1 골수의 원래 세포 또는 원래의 침출 + 어린 싱글 ≥ 20 %, 일반적으로 30 % ~ 80 %;
2 개의 말초 혈액 과립 + 전골 세포> 30 %;
원래 입자 + 골수 구> 50 %의 골수에서 3;
4 개의 골수 외 원시 세포 침윤, 급성 과립의 급성 역전의 대부분, 급성 침출의 20 % 내지 30 %, 때때로 단핵 세포, 거핵구 및 적혈구 및 다른 유형의 급성 변화, 급성 예후 불쌍하고, 종종 몇 개월 안에 죽어 가고 있습니다.
비장 비대, 혈액 학적 변화에 따르면, Ph 염색체 양성은 만성 골수성 백혈병과 임상 적으로 일치하고 Ph 염색체가 음성 인 경우 bcr / abl 융합 유전자를 추가로 검사해야합니다.
확인
노인의 만성 골수성 백혈병 검사
혈액 사진
말초 혈 백혈구 수는 현저히 증가하였고, 만성기 말초 혈 백혈구는 (20-300) x 109 / L에 도달 할 수있다. 분류에서 과립구의 성숙 단계가 다르다. 원래 과립과 전골 세포는 <10 %, 중간 및 젊은이다. 대부분의 환자에서 과립구의 대부분, 친 유성 및 호염기구의 비율이 증가하고 적혈구 및 헤모글로빈 수가 증가했습니다 .110g / L 미만의 헤모글로빈 환자의 약 1/3은 혈소판 수가 증가하는 것이 일반적이며 빈혈 및 혈소판 수가 감소하면 상태가 악화되는 징후입니다 .
2. 골수
증식은 격렬하거나 매우 과형성이며, 과립의 비율 : 적색은 15 : 1 내지 20 : 1에 도달 할 수 있고, 과립의 각 단계의 비율이 증가하며, 만성기의 과립 및 전골 세포는 ≤10 %, 호염기구 및 호산구 거대 세포의 수는 수백 / 개에 달할 수 있으며, 질병이 진행됨에 따라 원형질체와 원핵 세포의 비율이 증가하고 말기 또는 급성기에는 적혈구가 명백히 억제되고 거핵구가 감소하며 혈소판이 감소합니다. 알더-릴리 (Alder-Reilly) 이상이있는 소수의 환자 인 고셔 세포 및 펠거-허트 (Pelger-Hüet) 이상을보고, 예후가 나쁘다는 것을 암시하며, CML은 종종 다른 정도의 골수 섬유증에 이차하여 골수 건조 펌핑을 유발하며, 골수 생검은 CML 환자에서 수행하여 골수를 결정해야합니다 혈액 또는 골수 세포에서 섬유화 정도, 알칼리성 또는 포스파타제의 감소 또는 소실은 CML의 특성 중 하나입니다.
3. 세포 화학 및 생화학
(1) 환자의 90 %에서 호중구 알칼리성 포스파타제 (NAP)의 활성이 유의하게 감소하고, 점수가 감소되거나 음성이지만 노인의 NAP 활성은 증가 될 수 있습니다.
(2) 환자의 혈장 엽산 활성이 현저히 감소하고, 혈청 비타민 B12 수준이 증가하고, 시아 노 코발라민 I 및 II의 비율이 변경되었으며, 말초 혈청 리소자임 활성이 증가했으며, 후자의 환자의 일반적인 예후 인 리소자임 소변 빈약 한 말초 혈액 호염기구 증가, 혈액 히스타민 증가, 혈청 요산은 적당히 상승하고 통풍이 발생할 수 있지만 요산 신장 병증은 덜 일반적이며 혈청 알부민은 정상이며 감마 글로불린은 적당히 상승합니다 그러나 단일 클론 면역 글로불린 피크는 거의 보이지 않습니다.
(3) 만성기, 가속기 및 급성기의 만성기에서, 혈청 젖산 탈수소 효소 (LDH), 특히 LDH-3 이소 효소의 증가, 양성률은 75 % 내지 100 %, 완화 양성률은 13 %에 불과했으며,이 실험은 CML 환자의 질병 활동 및 종양 부담의 지표로 사용될 수 있습니다.
4. 염색체 검사
만성 과립 환자의 85 ~ 94 %가 Ph 염색체를 앓고 있는데 Nowell과 Hungerford는 이러한 이상을 먼저 설명하고이를 Ph 염색체라고 명명했으며, Ph 염색체는 염색체 22의 긴 팔 전이이고 90 %는 첫 번째로 전이 염색체 9의 긴 팔에서 [t (9q +; 22q-)], 나머지 10 %의 환자는 다른 염색체로 전위 할 수 있으며, 더 많은 것은 2, 10, 13, 17, 19 및 21입니다. 염색체.
Ph 염색체의 핵심은 염색체 22의 긴 팔의 상실 또는 단축이며, Ph 염색체는 체세포에서 분열하는 골수 세포에서만 발견되지 않으며,이 현상은 CML이 다 능성 조혈 줄기 세포 돌연변이로부터 진화되었음을 나타냅니다. 빠른 백혈병 백혈병의 과정에서, 염색체 8의 삼 염색체 (+8), 여분의 Ph 염색체 또는 염색체 17의 긴 팔의 등압 염색체와 같은 다른 이상이있을 수 있습니다.
5.bcr / abl 융합 유전자 검출
Ph- 양성 환자에서 bcr / abl 융합 유전자가 검출 될 수있다 Ph 염색체의 특성은 일반적으로 염색체 9에 국한된 C-abl 원 종양 유전자가 그의 두 번째 엑손의 5 번째 말단에서 파괴되고 염색체 22에서, 2 차 또는 3 차 엑손의 3 차 말단 (M-bcr) 내의 기능성 미정의 유전자 bcr (브레이크 포인트 클러스터 영역)은 휴식 시간에 C-abl 및 M-bcr이 하나로 접합된다 새로운 키메라 원인 인 bcr / abl 유전자는 단백질 P210을 코딩한다. P210은 C-abl- 코딩 된 P145보다 더 강한 티로신 키나제 (PTK) 활성을 가지며, 시험 관내에서 조혈 세포를 형질 전환시키고 CML을 유도 할 수있다. 따라서, bcr / abl 키메라 유전자의 형성은 만성 과립의 발병 기전에서 주요 연결 고리이다.
소수의 환자는 Ph 염색체에 대해 음성이며, bcr / abl 융합 유전자도 있으며, 일반적으로 bcr / abl 융합 유전자가 존재하는 한, CML을 갖는 환자는 Ph 염색체의 존재 또는 부재에 관계없이 Ph (+) CML 카테고리로 분류 될 수있는 것으로 여겨진다.
6. X- 레이 검사 : 골격 X- 레이 검사는 대부분의 환자에서 정상이며, 명백한 뼈 통증과 관절통이있는 환자에서도 적은 수의 환자가 백혈병의 침습적 파괴 인 단일 또는 다중 골 용해 변화를 볼 수 있습니다. 관련, 골 용해성 변형 된 영역에서의 생검은 과립구가 현저히 증식하는 것을 알 수 있으며, 큰 골 용해성 변화는 환자가 급격한 변화의 가능성을 가질 수 있음을 시사한다.
진단
노인 만성 골수성 백혈병 진단 및 진단
만성 골수성 백혈병은 다음 질병과 구별되어야합니다.
1. Ph (+) 급성 백혈병
Ph 염색체는 만성 염색체 백혈병 마커 염색체이지만 2 % 급성 백혈병 및 20 % 성인 급성 백혈병에서도 나타날 수 있습니다.
1 급성 편평 백혈병이 Ph 염색체와 연관 될 수는 있지만 비장과 호염기구가 증가하고 Ph 이외의 추가 염색체 이상이 CML 돌풍의 특징이지만 Ph (+) ALL은 CML 급성 지골과 구별되어야합니다. Ph (+) CML의 Ph 염색체를 감소시키기가 더 어렵고, 더 중요한 것은 유전 적 수준에서이 둘 사이에 차이가있는 반면, 완전 완화가 완료된 후 ALL은 완전히 완화되고 되풀이 될 때 다시 나타납니다. Ph (+) ALL에서 bcr 재배 열의 약 절반 동일한 CML이 M-bcr에서 발생하고, bcr 중단 점의 나머지 절반은 M-bcr의 상류에서 약 40kb의 m-bcr에 존재하며, 융합 유전자는 e102이고, 그의 발현 생성물은 각각 7.5kb mRNA 및 P190 단백질이다. 프라이머와 프로브는 융합 유전자를 구별 할 수 있으며, CML이 급격히 변하면 치료 반응이 매우 열악하며, 급성 과립의 수명은 거의 반년이 넘지 않으며 급성 침출은 1.5 년 또는 2 년으로 연장 될 수 있으며 Ph (+) ALL이 더 좋습니다. Ph (-) ALL의 예후는 좋지 않지만, 강력한 화학 요법에 대한 반응은 CML의 반응보다 여전히 낫습니다.
2. 비장 비대의 다른 원인
정신 분열증, 만성 말라리아, 칼라-아자르, 간경변, 과장 비대 등은 비대하지만, 각 질환은 만성 백혈병이없는 원발성 질환, 혈액 및 골수의 임상 적 특징, Ph 염색체 음성을 갖는다.
3. 백혈병 유사 반응
백혈병과 유사한 반응은 심각한 감염, 악성 종양 등에서 종종 발생하며 백혈구 수는 50 × 109 / L에 도달 할 수 있지만, 백혈병과 같은 반응은 자체 병인과 임상 증상이 있지만, 1 차 질병 통제 후 백혈병과 유사한 반응이 사라집니다. 또한, 비장 비대는 만성 골수성 백혈병만큼 두드러지지 않으며, 세포질 세포질에는 종종 독성 과립 및 액포가 있으며 호산구 및 호염기구는 증가하지 않으며, NAP 반응은 강하게 반응하며, Ph 염색체는 세포, 혈소판 및 헤모글로빈에서 음성입니다 금액은 대부분 정상입니다.
4. 골수 섬유증
원발성 수질 섬유증 비장 비대, 혈액의 백혈구 증가 및 과립구의 출현은 만성 골수성 백혈병과 혼동 될 수 있지만 골수 섬유증의 말초 혈액 백혈구 수는 일반적으로 만성 골수성 백혈병의 수보다 적습니다. 109 / L, 변동이 크지 않고 NAP가 긍정적이며, 또한 적혈구가 혈액에 계속 나타나고 적혈구 형태가 비정상적으로 나타나며, 특히 눈물 적혈구가 잘 보이고, 염색체가 부정적이며, 질병 과정이 길다.
