소아의 순수 적혈구 재생 불량성 빈혈
소개
어린이의 적혈구 재생 불량성 빈혈 소개 순수한 적혈구 재생 불량성 빈혈 (PRCA)은 적혈구 시스템의 발달 장애 만 있으며 백혈구 및 혈소판의 변화가 없으며, 골수의 어린 적혈구가 직접 줄기 세포 및 초기 적혈구 단계에서 멈추고, 다른 젊은 적혈구는 매우 감소하지만 과립구 시스템과 거핵 세포는 정상적으로 발달하고 적혈구 수명은 정상보다 약간 짧습니다. 빈혈은 양성으로 색소 침착되며 망상 적혈구는 감소되거나 없습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.001--0.002 % 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 선천성 심장병 용혈성 빈혈 혈색소증 흉선종
병원균
어린이의 순수한 적혈구 재생 불량성 빈혈의 원인
(1) 질병의 원인
분류
획득 한 순수 적혈구 빈혈은 원인이 명확하지 않은지 여부에 따라 선천성 및 후천성으로 분류 될 수 있으며, 병인이 불명확 한 원발성 순수 적 혈증 빈혈과 명확한 병인을 갖는 2 차 적혈구 불명 성 빈혈로 나눌 수 있습니다.
2. 원인
소수의 환자가 가족력이 있다는 것은 확실하지 않으므로 선염 성 유전자 이상을 고려하여 상 염색체 우성 또는 열성 일 수 있으며 환자는 C-Kit 원 종양 유전자 돌연변이 및 / 또는 SI 유전자 돌연변이, 혈장 및 소변의 에리스로포이에틴은 증가하고, 혈장 에리트로 포이 에틴에는 정 성적 이상은 없지만, 에리스로포이에틴은 골수 세포와 배양되며, 전자는 적혈구의 분화를 촉진하지 않습니다. 인터루킨 -3의 첨가는 적혈구를 분화 할 수있어 적혈구 세포의 줄기 세포에 질적 이상이있는 것으로 여겨지고 있으며, 최근에는 환자의 혈액 내 T 림프구가 골수 및 그 주변의 적혈구 형성 단위 (CFU-E)를 억제하는 것으로 밝혀졌다. 혈액 내 적혈구 콜로니 형성 단위 (BFU-E)이지만 부 신피질 호르몬에 민감하지 않은 환자에서는 이러한 현상이 발견되지 않았으며 말초 혈액 및 골수의 T- 억제 세포가 증가하고 프레드니손이 발견되었습니다 (프레드니손)은 치료 후 정상으로 떨어졌습니다.
면역 검정을 통해,이 질환을 가진 환자에서자가 항체 (IgG) 그룹이 발견되었으며,이 병에 걸린 환자에서 적혈구 생성 인자 (항 적혈구 생성 인자 항체)를 억제하고, 적혈구의 분화 및 증식을 막았으며 (적혈구 생성 항체), 헤모글로빈 합성 (헤모글로빈 합성)을 억제했습니다. 억제 인자, 환자의 혈장과 같은 억제 활성은 정상적인 인간 조혈 줄기 세포에 의해 시험관 내에서 콜로니 형성을 억제 할 수 있고, 또한 환자의 혈장에서 이러한 억제 활성의 존재를 확인할 수 있으며, 이는 적혈구 조혈 세포 분화의 억제에 의해 야기되고 2 차 철 대사 이상으로 인한 2 차 철 대사 이상을 야기한다 면역 글로불린 억제제의 원인은 알려져 있지 않기 때문에 일차 순수한 적혈구 재생 빈혈이라고합니다.
이 질병은 다양한 다른 질병에 이차적이며 심각한 적혈구 제거 억제의 종합적인 증상의 그룹으로 나타나며 그 중 절반 이상이 흉선종에 이차적이며 만성 유형, 용혈성 빈혈에 이차적 인 바이러스 감염을 보입니다 ( Epstein-Barr 바이러스, 인플루엔자 바이러스 등), 악성 종양, 전신성 홍 반성 루푸스, 심각한 영양 실조 및 기타 질병 또는 약물 (클로람페니콜, 페니토인 등) 및 화학 중독으로 인해 발생합니다.
(2) 병인
정확한 병인은 아직 확실하지 않지만 흉선은 면역 기관이기 때문에 세포 면역과 관련이 있으며 대부분의 환자는 코르티코 스테로이드 또는 기타 면역 억제제 치료에 중대한 영향을 미치므로이 질환은 비정상적인 면역 기능과 관련이 있다고 추측됩니다.
선천성 적혈구 재생 불량성 빈혈
체외 배양에서 골수 적혈구 조상 세포 (BFU-E) 및 (CFU-E)를 가진 DBA 환자는 크게 감소하여 적혈구 조상 세포 증식 및 분화 결함을 유발합니다. 다양한 실험적 연구가 진행되고 있으며 현재 DBA 환자는 내재적 이상이있는 적혈구 전구 세포를 가지고 있으며, 이는 적혈구 전구 세포의 분화 및 증식을 조절하는 다양한 조혈 성장 인자 (HGF)에 대한 반응으로 이어진다. DBA 환자에서 백혈구 감소증 및 / 또는 혈소판 감소증 및 백혈병 감소,보고 된 DBA anticortisol 환자 28 명은 13 년 동안 말초 혈액 세포 수와 골수 검사 및 생검을 수행하고 수행했습니다. 장기 배양 개시 세포 (LTC-IC) 분석은 환자의 75 %가 중증의 골수 조혈을 보였고, 호중구 감소증과 조합 된 조혈 기능 장애가 43 %를 차지하고 있고 (또는 혈소판 감소증은 29 %를 차지하였으며, LTC-IC 분석 결과 DBA 환자에서 클로닝 된 세포의 수가 현저히 감소한 것으로 나타 났으며, 중증 및 완고한 DBA 환자의 결함은 그렇지 않은 것으로 나타났다. 제한 적혈구, 세 가지 결함이 조혈가있을 수 있습니다.
생체 내 및 시험 관내 연구에서, DBA 환자의 에리트로 포이 에틴 (EPO) 및 그의 수용체, 줄기 세포 인자 (SCF), 인터루킨 3 (IL-3) 및 EPO 수준에서 결함 또는 이상은 발견되지 않았다. 증가 된 고용량 EPO 치료는 효과적이지 않으므로 DBA 환자의 적혈구 조상 세포는 EPO에 상대적으로 둔감하지만 EPO 수용체 유전자의 이상은 발견되지 않았으며, 시험관 내에서 SCF는 DBA 환자에서 적혈구 조상 콜로니 형성을 증가시킬 수 있습니다. 그러나, SCF 및 그의 수용체 c-kit 유전자 연구에서 현저한 분자 이상은 발견되지 않았으며, 이들 연구의 결과는 초기 적혈구 분화에 중요한 역할을하는 세포 내 신호 전달 경로 또는 전달 분자 결함이있을 수 있음을 시사한다. 시험 관내 EPO가없는 상태에서 적혈구 조상 세포의 세포 자멸사 (apoptosis)가 증가한 결과는 일관 적이다. 최근에, 적혈구 조혈 분화 조절에 대한 연구에 따르면 DBA 환자에서 SCL mRNA와 단백질 수준은 정상이지만 다른 두 단백질은 정상이다. (E47 및 HEB)가 감소되고 또 다른 조기 작용 적혈구 성장 인자 IL-9가 SCF에 추가되고 IL-3 및 EPO는 SCF에 반응하는 DBA 환자에서 시험관 내에서 BFU-E를 크게 증가시킬 수 있습니다. 길지만 IL-9만으로는 반응하지 않았지만 IL-9는 SCF와의 시너지 효과를 나타내는 것으로 보인다 .IL-9 유전자에 대한 연구에 따르면 IL-9와 다른 유전자는이 지역의 5q31-32.2의 주요 조혈 영역에 위치하는 것으로 밝혀졌다. 연계 분석은 DBA 결함이 5q 조혈 영역에서 알려 지거나 알려지지 않은 유전자에 의해 제어되지 않음을 시사한다.
일부 환자는 코티솔 치료에 반응하여 질병에 면역 학적 이상이있을 수 있음을 암시하지만, 적혈구 생성 이상을 유발하는 면역 학적 이상 정도를 판단하는 것은 불가능합니다. Fas 리간드 (FasL)는 활성 T 세포와 자연 살해 세포에 존재합니다. 표면의 막 단백질, FasL은 표적 세포 표면의 Fas에 결합하여 아 pop 토 시스를 유도하고, 가용성 Fas 리간드 (sFasL)가 혈청에 존재하며, Fas에 결합하여 아 pop 토 시스를 유도하며, DBA를 가진 대부분의 환자에서 sFasL의 혈청 농도가 증가합니다. DBA에서 세포 독성의 원인과 혈청 sFasL의 증가는 알려지지 않았으며, 일부 환자에서는 림프구 매개 적혈구 콜로니 형성이 억제 될 수 있으므로 DBA 환자에서 림프구가 과도한 sFasL을 생성해야 할 수 있습니다. 향후 연구에서 추가 증거.
2. 일시적 적혈구 증가증이있는 소아
TEC 소아는 진단 2 개월 전, 일반적으로 바이러스 감염으로 적혈구 조혈의 빈혈을 일으키는 병력이 있으며, 마이크로 바이러스는 정상적인 적혈구 조혈 환자를 억제 할 수 있기 때문에 주로 마이크로 바이러스에 의해 발생합니다. CFU-E의 성장, 그러나 환자의 20 %만이 특정 항체를 찾을 수 있지만, 둘 사이의 인과 관계는 확인되지 않았으며, 파르 보 바이러스 항원 및 DNA의 추가 검출이 확인되었다.
TEC 환자에서 배양 된 말초 혈액 및 골수 세포는 절반의 환자가 적혈구 전구 세포를 감소 시켰고, 빈혈 환자는 혈청 EPO 수준을 증가 시켰으며, 일부 TEC 환자는 혈청에서 정상 그룹 세포에 대한 IgG 또는 억제 인자를 검출 할 수있었습니다. 선조 세포의 세포 성 면역-매개 억제, TEC는 CFU-E로 감염된 바이러스에 의해 유발되며, 환자는 적혈구 조상 세포에 대해 항체 IgG를 직접 생성하며, 이는 항-이디 오 타입 항체의 생산 후 회복 될 수있다.
예방
어린이의 적혈구 재생 불량성 빈혈 예방
선천적 순수 적혈구 빈혈은 알려져 있지 않으며, 가족 유전 적 경향이 분명하므로, 우리는 유전 상담에주의를 기울이고, 이차 획득 된 순수 적혈구 빈혈을 예방하고, 심각한 영양 실조, 바이러스 감염, 악성 종양 등을 적극적으로 예방해야합니다. 질병, 화학 중독을 피하면서 클로람페니콜, 페니토인 등에주의하십시오.
복잡
소아 순수 적혈구 재생 불량성 빈혈 합병증 합병증 선천성 심장병 용혈성 빈혈 혈색소증 흉선종
선천성 기형, 선천성 심장 질환, 요도 기형, 터너 증후군, 중증 빈혈은 심부전과 관련 될 수 있습니다; 용혈성 빈혈의 이차는 재생 불량성 빈혈 위기에서 종종 발생합니다. 일부 어린이는 저 감마 글로불린 혈증과 관련 될 수 있습니다 장기간의 빈혈은 성장과 발달을 유발할 수 있으며, 중증의 아픈 어린이는 수혈이 반복되어 혈색소증을 일으킬 수 있습니다. 심한 흉선종은기도 압박이나 자극을 유발할 수 있습니다.
징후
소아 순수 적혈구 재생 불량성 빈혈 증상 일반적인 증상 적혈구 증후군
발병이 느려지고 명백한 빈혈은 출생 후 2-3 개월 이상이며, 아픈 어린이의 약 15 %는 출생 후 며칠 내에 증상이 발생하지만 1 세 또는 6 세에 증상이 나타나기 시작합니다. 발병률은 높으며, 아픈 어린이의 약 1/3은 엄지 손가락 관절 기형, 선천성 심장 질환, 요도 기형, 사시 또는 터너 증후군의 출현과 같은 선천성 기형을 갖지만 핵형은 정상 또는 XX / XO 키메라는 임상 적 이상을 제외하고 빈혈이 유일한 증상이며 출혈이 없으며 심부전, 간 및 비장이 부어 오르지 않습니다.
일차 획득 순수 적혈구 빈혈
(1) 발병을 숨기고 질병이 천천히 진행되며 빈혈이 주된 증상으로 빈혈의 정도가 다르며 철, 엽산 및 비타민 B12의 적용은 효과적이지 않습니다.
(2) 간, 비장 및 림프절 병증과 같은 특정 징후가 없습니다.
(3) 일부 아픈 어린이는 저 감마 글로불린 혈증과 같은 다른 면역 기능 장애와 관련이있을 수 있습니다.
(4) 장기간의 빈혈로 인해 성장과 발달이 지연 될 수 있으며 중증의 어린이는 수혈이 반복되어 혈색소 침착을 일으킬 수 있습니다.
2. 이차 획득 순수 적혈구 빈혈
(1)이 질환은 성인에서 더 흔하고 소아는 흔하지 않으며 임상 증상은 적혈구 재생 불량성 빈혈입니다.
(2) 임상은 두 가지 유형으로 나눌 수 있으며, 흉선종에 이차적으로 만성적이며, 용혈성 빈혈, 바이러스 감염, 약물 중독 등과 같은 다른 질병에 이차적이며 종종 급성 과도 상태입니다.
(3) 임상 적으로 빈혈을 제외하고 흉선종이 종격동 종괴를 가질 수 있고, 심한 경우기도 압박 또는 자극을 유발할 수 있으며, 약물 중독은 용혈에 이차적으로 약물 노출의 병력이 있습니다. 빈혈은 종종 바이러스 성 감염,자가 면역 질환, 악성 종양 등과 같은 다른 질환에 이차적 인 재생 불량성 빈혈로 나타나며, 명백한 1 차 증상 및 증상이있다.
확인
어린이의 적혈구 재생 불량성 빈혈 검사
혈액 사진
말초 혈액 적혈구 수 및 헤모글로빈 수치 감소, 일반적으로 중증 양성 세포, 정색 성 빈혈, 개별 환자는 출생시 100g / L의 낮은 헤모글로빈 수치, 망상 적혈구 감소 또는 사라짐, 및 일반적으로 망상 적혈구 용혈성 빈혈 원발성 질환에 고유 한 비정상 적혈구 형태가있을 수 있으며 백혈구와 혈소판에는 이상이 없습니다.
2. 골수
골수 천자에 결정적인 진단 적 중요성이 있지만, 혈청 에리트로 포이 에틴은 증가하지만 골수의 적혈구 시스템은 매우 낮으며 과립구 : 적혈구는 50 : 1 또는 200 : 1 정도로 낮을 수 있습니다. 적혈구는 종종 2 차와 같은 성숙한 정체를 보입니다. 성적으로 획득 한 순수한 적혈구 빈혈, 골수 핵 세포는 활발하게 증식하지만, 각 단계에서 적혈구 미성숙 세포가 감소 또는 부재하며, 과립구 및 거핵구 시스템은 정상입니다.
3. 생화학
혈청 철분 증가, 총 철 결합 능력 감소 및 적혈구 효소 활성은 정상입니다.
4. BFU-e 문화
적혈구 전구 세포는 배양이 부족하고 원시 적혈구 단계에서 체포됩니다.
5. 염색체 검사
염색체 비특이적 파열 및 이소성.
6. 기타
B- 초음파, 간 비대가 있는지 여부를 이해하고 선천성 심장 질환, 요도 기형 등이 있는지를 알아보기 위해 주로 다른 흉부 종과 같은 다양한 원발성 질병의 특수 검사를 위해 다른 영상 검사를 수행해야합니다. 종격동 그림자를 표시합니다.
진단
소아의 적혈구 재생 불량성 빈혈의 진단 및 진단
진단
발병 연령, 단순 적혈구 증식 진단에서 망상 적혈구 및 골수는 어렵지 않지만 부신 피질 호르몬의 사용이 적혈구 증식을 일으킬 수 있는지 여부를 알아야합니다.
1. 이차 후천성 적혈구 빈혈 : 양성 세포 색소 성 빈혈, 모든 종류의 유년기 영양 빈혈, 백혈구 및 혈소판 감소증을 배제 할 수 있으며, 골수는 다양한 유형에 부수적 인 순수한 적혈구 빈혈증입니다. 원발성 질병의 진단은 어렵지 않습니다.
2. 선천성 적혈구 재생 불량성 빈혈 : 다이아몬드는 다음과 같이이 질환의 진단을 제안했습니다.
(1) 유아기부터 알 수없는 원인의 중증 또는 빈혈.
(2) 망상 적혈구 감소.
(3) 백혈구와 혈소판이 정상입니다.
(4) 골수 젊은 적혈구가 감소되거나 부재한다.
(5) 일부는 선천성 기형을 동반합니다.
차별 진단
또한 다음 질병으로 식별해야합니다.
1. 일시적 적혈구 감소증 (과도 적 적혈구 감소증) :이 질환은 대부분 1 ~ 4 세 에 발생하며 바이러스 감염, 경증 빈혈, 일부 어린이는 호중구 감소증이 있으며 헤모글로빈 F 는 증가하지 않으며 더 자연스럽게 회복됩니다.
2. 재생 불량성 빈혈 위기 의 다양한 용혈 : 짧은 기간, 더 많은 용혈 증상.
3. 급성 림프 구성 백혈병 : 일부 환자의 골수에있는 림프구 는 급성 림프 아 구성 백혈병과 구별 될 수 있습니다.
4. 영양 빈혈 : 선천성 순수한 적혈구 재생 불량성 빈혈은 엽산 또는 비타민 B12 결핍 으로 인한 철분 결핍 빈혈 (IDA) 및 거대아 세포 빈혈 과 같은 어린 시절에 흔히 발생하는 다양한 영양 빈혈과 구별됩니다 . 생후 몇 달 동안 발생하고 심각한 경우는 중등도에서 중증 빈혈에 도달 할 수 있지만 확인되어야하지만 영양 빈혈에는 일반적으로 상당한 인센티브 또는 영양 실조 병력이 있으며 모든 적혈구 형태 검사 지표 (MCV , MCH , MCHC) 는 비정상입니다 예를 들어, IDA 는 소세포 차 색성 빈혈이고, 엽산 및 비타민 B12 결핍은 혈액 세포 변화가 크며, 엽산, 비타민 B12 또는 철을 보충 한 후에 효과가 향상됩니다.
5. 선천적 순수 적혈구 빈혈 및 후천적 적혈구 빈혈 확인 : 자연적 적혈구 빈혈의 조혈 시스템 병변 및 획득 한 순적 적혈구 빈혈의 특성은 유사하며, 치료 방법은 기본적으로 동일하지만 선천적 순수 적 혈증 빈혈 선천적 기형이 뚜렷한 일부 아픈 아이들과 출생 후 1 개월 이내에 조기 발병, 후천성 홍역 성 빈혈을 습득하면 보통 2 차 순홍색 무혈성 빈혈을 습득합니다. 원인을 찾을 수 있습니다.
