소아 급성 골수성 백혈병
소개
소아 급성 골수성 백혈병 소개 급성 골수성 백혈병 (AML)은 분자 생물학 및 화학 요법 반응에서 성인 (<50 세)과 유사합니다. 영아와 소아의 AML은 성인보다 골수 외 백혈병에 걸리기 쉬운 경향이 있으며, 지난 20 년 동안 AML의 치료율은 ALL을 가진 어린이보다 훨씬 약 40 % 낮습니다. AML이 처음으로 완화 된 후, 동종 이형 BMT의 결과는 화학 요법보다 약간 더 좋았으며, AML을 가진 어린이는 모든 연령에서 발생할 수 있습니다. 남녀는 차이가 없습니다. AML의 발병은 특정 유전 질환과 관련이 있습니다. 예를 들어, 21 번의 삼 염색체 판 코니 빈혈에서 AML의 발병률이 더 높습니다. 일부 악성 종양 치료 후 2 차 AML의 가능성은 약 5 %입니다. AML은 특정 약물 (시클로 포스 파 미드, 포도 필로 톡신 등) 및 방사선 요법과 관련하여 발생합니다. 기본 지식 질병 비율 : 0.0001 % 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 빈혈, 패혈증, 시신경 부종, 의식 장애
병원균
소아에서 급성 골수성 백혈병의 원인
(1) 질병의 원인
가능한 병원성 요인에는 다음과 같은 측면이 포함됩니다.
소아 백혈병을 유발할 수있는 요인에는 유전 적, 환경 적, 바이러스 성 감염 및 면역 결핍 요인이 포함되지만, 백혈병 환자마다 개인의 원인이 결정되지 않는 경우가 많습니다.
(1) 환경 요인 :
방사선 요인 : X- 레이 진단 및 치료, 32P 치료 및 원자 폭탄 환자의 백혈병 발생률이 높습니다. 이는 2 차 세계 대전 당시 일본에서 원자 폭탄이 발생한 후 국소 백혈병 발생률이 증가한 것으로 확인되었습니다. 치료 방사선에 노출되면 백혈병의 발생률도 증가합니다.
화학적 요인 : 벤젠, 알킬화제 및 에토 포 시드와 같은 항 종양 제 및 은병 치료를위한 비스 모르 폴린은 백혈병을 유발할 수 있습니다. ALL의 발병과 관련 될 수있는 다른 화학 물질로는 제초제, 살충제, 임산부, 알코올, 피임약, 담배 및 화학 용제가 포함되지만 이러한 요인과 ALL의 발병 사이의 정확한 관계는 아직 확실하지 않습니다.
(2) 감염 요인 :
특정 동물에서 바이러스의 발암 효과와 백혈병 효과가 확인되었습니다. 성인 T- 세포 백혈병 바이러스 (HTLV)는 인간에서 성인 T- 림프 구성 백혈병을 유발하는 것으로 나타났다. 백혈병 소아에서는 구체적인 바이러스 감염이 확인되지 않았습니다. 소아 Burkitt 림프종은 EB 바이러스 감염과 관련이있는 것으로 알려져 있습니다. 요컨대, 백혈병에서 조혈 줄기 세포 장애의 원인은 외부 요인과 내부 요인, 내부 및 외부 요인과 함께 다 인성입니다. 물리 화학적, 바이러스 등과 같은 외부 요인, 염색체 변화와 같은 내부 요인, 비정상적인 DNA 복구, 면역 불균형. 선천성 증후군에서 백혈병 발병률이 증가하지만 대부분의 백혈병이 발병 될 수 있습니다. 백혈병의 정확한 원인과 관련하여 사람들은 끊임없이 연구를 시도하고 있습니다.
(3) 선천적 유전자 (유전) 인자 :
백혈병 소아 (모두 포함)에서 백혈병 발병률이 일반 인구보다 2-4 배 높다고보고되었습니다. 단일 접합성 쌍둥이 중 하나에서 백혈병이 발생한 후 다른 백혈병의 발병률은 25 %로 높으며 발병 연령이 적을수록 다른 발병 가능성이 높아집니다. 발병 연령이 7 세보다 크면 다른 발병 가능성이 크게 줄어 듭니다. 백혈병의 발생이 선천적 인 유전 적 요인과 관련이있을 수 있지만 정확한 유전 적 요인은 아직 명확하지 않습니다. ANLL의 염색체 변화는 많은 임상 특징과 관련이 있습니다. ML : t (9; 22), inv (3). M2 : t (8; 21), t (9; 22), t (6; 9), t / del (12). M3 : t (15; 17). M4 : t (8; 21), 5q inv (3), t / del (11). M4E0 : inv (16), del (16). M5a : t (11q). M5b : t (3; 16). M6 : t (3; 5). M7 : inv (3). AML 위험 점수는 나중 치료 전략의 개발을 촉진하기 위해 진단 스크리닝의 유전 적 특성에 따라 그룹화 될 수 있습니다 NCCN (2010) 권장 위험 그룹 : 예후 그룹, 중간 예후 그룹 및 불량한 예후 그룹을 참조하십시오.
선천성 질환 : 판 코니 빈혈, 다운 증후군, 블룸 증후군 등과 같은 백혈병 발병률이 높습니다.
(4) 다른 혈액 질환 :
획득 한 특정 질병은 AML로 전환 될 수 있으며, 가장 흔한 것은 골수이 형성 증후군 (MDS)을 AML로 전환하는 것인데, 과거에는 변형 전의 MDS를 백혈병 전이라 불렀습니다. MDS에 의해 형질 전환 된 대부분의 백혈병은 AML이며, 다낭성 혈증 및 1 차 골수 섬유증과 같은 다른 골수 증식 성 질환은 질병의 후반에 AML로 전환 될 수 있습니다. 성 수면 헤모글로빈 뇨증도 AML로 전환 될 수 있습니다.
(2) 병인
1. 분자 유전 학적 변화, 예후 인자, 분자 역학 및 약물 유전학에 대한 연구를 포함하여 백혈병의 발병 기전에 관한 많은 연구가있다. 획득 된 유전 적 손상은 세포의 초기 종양 유전자를 활성화 시키거나 종양 억제 유전자 (항암 유전자)를 불 활성화시킬 수있는 두 가지 가능성이 있다고 추측되는데,이 둘 모두는 종양 모니터링 능력의 손실 및 백혈병 세포의 제어되지 않은 증식을 초래할 수있다. 이러한 유전자 변화는 점 돌연변이, 유전자 증폭, 유전자 결실 또는 염색체 전위 일 수있다. 염색체 전좌는 많은 백혈병에서 볼 수 있습니다. 전위는 유전자를 새로운 위치로 숨겨서 새로운 초기 종양 유전자를 프로모터로 바꾸거나 다른 독특한 유전자의 인핸서가 될 수 있습니다. 예를 들어, t (8; 14)의 염색체 전좌에서 면역 글로불린 중쇄 유전자의 인핸서는 MYC 유전자에 근접한 병치 된 성분이며, 이는 버킷 림프종을 초래한다. 전위는 또한 2 개의 유전자 내에서 발생하여 유전자 재 배열 및 키메라 단백질을 초래할 수있다.
2. 종양 유전자의 활성화 최근 몇 년 동안, 분자 유전 학적 연구에 따르면 인간의 종양은 종양 유전자와 밀접한 관련이 있음이 확인되었으며, 거의 모든 백혈병 환자는 c-myc 또는 Ha-ras 유전자 발현을 가지고있다. 급성 백혈병 및 만성 재앙에서 c-myc 유전자의 발현 증가. 급성 골수성 백혈병에서 N-ras의 활성이 유의하게 증가 하였다. c-myc 유전자는 골수 구성 및 다른 급성 골수성 백혈병이 재발 할 때 수십 번 증폭된다. 종양 유전자 활성화는 일반적으로 3 가지 경로, 점 돌연변이 (원암 유전자가 코딩 서열의 특정 위치에서 돌연변이되고, 하나의 뉴클레오티드가 돌연변이되어 상응하는 아미노산이 변하게 됨), 증폭 (일부 종양 유전자는 원래 염색체에서 복제 됨) 다수의 복제물로 인해 유전자 산물이 증가하여 비정상적인 세포 기능을 유발 함) 전좌 (종양 유전자는 정상 위치의 다른 염색체로 옮겨져 휴식중인 원 종양 유전자가 활성화 된 종양 유전자가 됨)
3. 골수성 악성 종양의 세포 유전 학적 특징 및 임상 적 의의
WHO 분류에 따르면, 골수성 악성 종양은 급성 골수성 백혈병 (AML), 만성 골수 증식 성 질환 (MPD) 및 골수이 형성 증후군 (MDS)을 포함하는 골수성 골수성 세포와 관련된 일련의 악성 질환을 포함한다. 골수 악성 종양의 세포 유전 학적 특징은 면역 표현형 및 형태 학적 분류보다 질병의 진단 및 예후 평가에서 훨씬 더 가치가 있기 때문에, 일부 특정 유형의 질환은 현재 분류에 기초하여 유 전적으로 기초 해왔다. 기능은 독립적 인 하위 유형으로 분리되어 있습니다. AML 어린이의 79 % ~ 85 %는 염색체 이상과 관련이 있습니다. AML 사례의 55 %는 추가적인 이상을 제외하고 단일 이상으로 만 발생했습니다. 핵형 이상 발견 률은 고해상도 기술을 사용하여 90 % 이상 높습니다. ALL 염색체의 변화와는 달리, AML의 염색체 이상은 최대 39 종의 주요 구조로 변화되며, 정량적 수차는 유형 및 임상 적 의의 측면에서 상대적으로 미미하다.
예방
소아에서 급성 골수성 백혈병 예방
1. 유해 화학 물질, 이온화 방사선 및 백혈병을 유발하는 기타 요인에 노출되는 것을 피하기 위해 유해 요인과의 접촉을 피하십시오 방사선 작업에 종사하는 사람은 개인 보호를 수행하고 예방 조치를 강화하기 위해 화학 원료로 벤젠을 사용해야합니다. 환경 오염, 특히 실내 환경 오염을 피하십시오. 유아와 임산부는 방사선에 더 민감하고 취약합니다. 여성은 임신 중에 과도한 방사선에 노출되지 않아야하며, 그렇지 않으면 태아의 백혈병 발병률이 높습니다.
2. 다양한 전염병, 특히 바이러스 전염병의 예방 및 치료를 적극적으로 수행하십시오. 예방 접종을 잘하십시오. 약물의 합리적인 사용에주의를 기울이고주의하여 세포 독성 약물을 사용하는 등 의사의 지시에 따라 장기간 사용하거나 남용하지 마십시오.
3. 21- 염색체, 판 코니 빈혈 등과 같은 특정 선천성 질병을 예방하기 위해 유생 학에서 잘 작동합니다.
4. 신체 운동을 강화하고, 음식 위생에주의를 기울이고, 편안한 분위기를 유지하고, 일과 휴식을 취하고, 신체의 저항력을 향상시킵니다. 클로람페니콜 및 비 스페 드린과 같은 골수 세포에 유해한 약물을 복용하는 것은 금지되어 있습니다.
복잡
소아에서 급성 골수성 백혈병의 합병증 합병증, 빈혈, 시신경 부종, 의식
1. 빈혈 및 출혈 : 빈혈이 점진적으로 악화되고, 심계항진 및 이명이 발생할 수 있습니다; 용혈 및 다양한 정도의 출혈이 발생할 수 있습니다; M3 유형은 더 심각한 출혈 경향이 있으며, DIC는 치료 전 및 치료 초기에 발생하기 쉽습니다; 피하 혈종, 안저 망막 출혈, 시력 상실; 두개 내 출혈 중 증가 된 두개 내 압력, 두통, 구토, 경련 및 혼수 상태, 소화관 및 요로 출혈, 소화관 및 두개 내 출혈은 사망을 유발할 수 있습니다.
2. 감염 : 감염에 의해 종종 복잡하고 패혈증으로 쉽게 퍼짐; 일반적인 감염 부위는 호흡기, 피부 부풀어 오른, 장 염증, 항문 주위 염증 등이며 아구창, 항문 주위 곰팡이 질환, 곰팡이 장염 및 진균류가 발생할 수 있습니다. 감염 등
3. 백혈병 세포 침윤 : 골수 부전 및 전신 조직 및 기관, 간 및 비장, 부은 림프절의 침윤, 관절 부종 및 통증, 방해 작용; 중추 신경계 백혈병, 녹색 종양, 두개 내압 증가로 나타날 수 있음, 두통, 구토, 시신경 부종으로 인한 시야가 흐려지고 안면 마비, 심지어 간질 발작, 의식 장애 등의 뇌 신경 손상을 유발할 수 있습니다. 흉막과 심장이 침투하면 해당 기관 기능 장애의 증상이 나타납니다.
징후
소아 급성 골수성 백혈병의 증상 흔한 증상 : 약점, 혈소판 감소증, 호중구 감소증, 뼈 통증, 피부 침윤, 비장 비대, 열, 출혈성 피부, 점막, 백혈병, 세포 침윤
AML을 가진 어린이는 다양한 정도의 창백함, 피로, 피부 또는 점막 출혈 또는 발열 / 감염 (종종 항생제 치료에 효과가 없음)을 나타 내기 시작하며, 이러한 증상은 빈혈, 혈소판 감소증 및 호중구 감소증으로 인한 것이며 혈액 변화는 백혈병 세포 침윤에 이차적입니다 골수, 정상 혈액 세포, AML 뼈 통증, 관절 통증은 ALL만큼 흔하지 않으며, 림프절, 간, 비장 비대는 모든 것만 큼 명백하지 않으며, 거대한 간, 비장 비대는 작은 유아에서만 볼 수 있습니다 .AML, M3 유형은 종종 심한 출혈 및 DIC와 결합됩니다 M4 유형, M5 유형은 백혈구가 높은 작은 영아, 피부 침윤 및 CNSL, M4 유형, M5 유형이 선천성 백혈병에서 더 흔하고 녹색 종양이 ML에서 더 흔합니다 .M2 유형, M6 유형 태아 헤모글로빈 (HbF) 및 헤모글로빈 H (HbH) 증가, M7은 3 세 미만 영아에서, 특히 다운 증후군에서 발생할 수 있습니다.
확인
소아에서 급성 골수성 백혈병 검사
혈액 사진
빈혈과 혈소판 감소증은 매우 흔합니다 (75 % ~ 90 %). AML 환자 절반의 백혈구 수가 10 × 109 / L에서 100 × 109 / L로 증가하고 20 %의 경우에는> 100 × 109 / L까지 증가합니다. 일부 환자의 경우 백혈구 수가 정상이며 소수의 환자 (종종 M3 또는 노인)의 백혈구 수가 <4.0 × 109 / L입니다. 환자의 80 %가 정상보다 헤모글로빈이 낮고 심한 빈혈조차도 망상 적혈구가 감소합니다. 혈소판 수는 대부분의 환자에서 감소했으며, 정상 또는 약간 증가했습니다.
골수
대부분의 환자는 고도로 증식하고 정상적인 조혈 세포는 백혈병 세포로 대체되며 소수의 환자는 골수 증식이 낮지 만 원래 세포는 여전히 30 % 이상입니다. Auer 신체가 세포질에서 발견되면 AML 진단을 배제하는 것이 더 도움이됩니다.
백혈병의 정확한 진단은 화학 요법을 올바르게 사용하기위한 전제 조건입니다. 현재 국제적으로 받아 들여지는 형태, 면역학, 세포 유전학 및 분자 분류는 우리가 흔히 MICM 분류라고 부르는 것입니다. 위의 검사를 수행해야합니다. 하나는 백혈병을 진단하고 다른 하나는 백혈병의 유형을 결정하고 치료 계획을 선택하고 예후를 판단하는 것입니다.
1. 조직 화학적 염색
AML의 상이한 서브 타입의 상이한 세포 화학적 염색 특성이 상이하므로, AML의 세포 화학적 염색은이 질환의 진단에 매우 중요하다.
2. 염색체
AML 어린이의 79 % ~ 85 %는 염색체 이상과 관련이 있습니다. AML 사례의 약 절반은 단일 핵형 이상에 의한 것일 뿐이고, 나머지는 추가적인 이상이 동반되었습니다. 핵형 이상 발견 률은 고해상도 기술을 사용하여 90 % 이상 높습니다. AML의 염색체 이상은 39 종까지 구조적으로 왜곡되며, t (8; 21) (q22; q22), t (15; 17) (q22; q11-12) 및 Inv (16) (p13; q22) 또는 t (16; 16) (p13; q11)는 좋은 예후와 관련이 있습니다. AML의 진단 및 예후의 의미에서 핵형 이상의 가치는 면역 표현형보다 훨씬 중요하다.
(1) 특정 염색체 구조 재 배열 :
t (8; 21) (q22; q22)는 AML에서 가장 흔한 특징적인 염색체 이상 중 하나이며 효능이 낮고 예후가 좋지 않은 어린이.
t (15; 17) (q22; q21) 및 PML-RARA : APL 환자의 70 %에서 관찰되었는데, 분자 시험에서 100 % APL은 다른 백혈구 하위 유형 및 종양에서 전혀 볼 수 없었기 때문에 t (15; 17)을 가지고 있음을 보여주었습니다. 따라서, 그것은 APL의 매우 특이적인 세포 유전 적 마커가된다. 이 그룹의 환자는 전체적으로 효과가 좋으며 생존 기간이 길다.
t (9; 11) (p22; q23) : 11q23 이상에서 가장 일반적인 형태의 전위입니다. 75 %는 AML-M5 유형, 특히 M5α입니다. 전반적인 예후는 좋습니다. 그러나 환자의 나이, 백혈구 수, 중추 신경계의 유무 또한 환자의 예후를 결정합니다.
t (10; 11) (p11-15; q23) : 주로 AML-M5 유형의 환자에서 보이며, 어린이에게서 더 흔하며, <3 세의 환자의 80 %입니다. 불쌍한 예후, 2 년 무병 생존율 50 %. 전위는 MLL-ELL 융합 유전자의 형성으로 이어진다.
t (11; 19) (q23; p13.3) : ALL, AML-M4, M5, M1, M2에서 찾을 수 있으며 1 세 미만의 영아에서 더 흔합니다. 평균 생존 시간은 17.6 개월이었다.
t (6; 9) (p23; q34) : AML, 주로 M2에서 2 %,이어서 M4. 초기 설명은 골수의 정상적인 Basophilia가 특징입니다. 환자의 20 %는 이전 MDS 병력이 있습니다. 젊은 환자 (20 ~ 30 세)는 예후가 좋지 않습니다.
Inv (3) (q21q26) : inv (3) (q21q26), t (3; 3) (q21; q11q26), t (3; 3) (q21; q26), inv (3) (q21; q26) 포함 , del (3) (q12q21), t (1; 3) (p36; q21) 및 기타 형태. 이 유형은 AML의 약 1 %를 차지하며 젊은 환자는 MDS 병력이 있으며 M1, M4, M6, M7 등에서 볼 수 있습니다.
t (3; 5) (q21; q31) : 1/4 of M6 환자 inv (3)와 달리 환자의 혈소판 증가는 없었지만 Sweet 증후군 발생 위험이 높았습니다. 5q34 NPM 유전자에 관여한다.
t (9; 22) (q34; q11) : 발생률이 1 % 미만인 희귀 유형으로, 주로 AML-M1에서 발견되고 일부는 M2에서 발견됩니다. 예후는 좋지 않습니다.
Ht (7; 11) (p14; p15) : 드문 유형으로, 대부분의 경우 형태 학적으로 AML-M2로 진단되고, 일부는 M4입니다. 임상 적으로 두드러진 특징은 3 줄 병리학 적 조혈이며, 유사-펠러-허트 핵 이상을 갖는 거대한 성숙한 과립구의 출현이다.
t (8; 16) (p11; p13) : 희귀, 원시 세포에 의한 적혈구 세포의 식균 작용이 특징이지만 호산구 증가증이 없습니다. 젊은 환자는 대개 골수 외 침윤이 있습니다. 불쌍한 예후.
t (1; 22) (p13; q13) : 어린이 M7, 어린이 M7의 28 % 및 유아 M7의 67 %에서만 발견됩니다.
t (16; 21) (p11; q22) : 모든 FAB 하위 유형 인 젊은 환자 (MA 22 세), 예후가 나쁘다 (MS 16 개월).
t (16; 21) (q24; q22) : 융합 유전자 AML1-MTG16 곱 함수는 t (8; 21) (q22; q22)의 AML1 / MTG8과 유사하며, 이는 t (8; 21)의 변형 일 수 있습니다.
Del (20) (q11, 2q13.3)은 예후가 좋지 않은 AML 환자의 2 ~ 3 %에서 볼 수 있습니다.
t (1; 7) (p10; p10)은 일반적으로 사전 백색 이력이 있습니다.
(2) 비정상적인 염색체 수 :
A. 삼 염색체 8 : 삼 염색체 8은 AML에서 가장 흔한 이상수이며, 20 %의 사례에서 고립 된 이상으로 볼 수 있습니다. 8은 종종 AML-M5, M4, M1에서 발생하고 M3에서는 거의 발생하지 않습니다. 추가 예외는 다양한 유형에서 볼 수 있습니다. 8 비정상적인 AML은 중간 정도의 예후를 보입니다.
B. 삼 염색체 4 : AML-M4에서 더 흔하게 나타나는 드문 유형이며 일부보고에 따르면이 전위의 발생은 이전 변형 제와의 접촉 이력과 관련이 있습니다. 대부분 8과 같은 추가 염색체 이상과 병합됩니다. 환자의 예후가 나쁩니다.
C. 기타 삼 염색체 : 21- 삼 염색체는 AML-M2에서 일반적으로 예후가 좋지 않은 고립 된 이상으로 발견됩니다. 9, 22, 11, 13, 19, 6도보고되었습니다.
D.-7 : 검출 빈도는 삼 염색체 8에 이어 두 번째이며, 단량체 7을 가진 환자는 화학 물질 또는 다른 독성 물질에 노출 될 수 있습니다. 가족 성 백혈병은 단량체 7에서 볼 수 있습니다. 어린 시절 7 증후군은 백혈병 전 진단으로 나타난 다음 예후가 좋지 않고 종종 감염과 함께 AML로 점차 진화합니다.
E.-5 / 5q- : MDS만큼 흔하지 않으며 종종 1L-4, 1L-5 유전자 결실이 동반됩니다.
3. 면역 학적 타이핑
FAB 타이핑의 기본은 세포 형태와 조직 화학이며, 인적 요인으로 인해 진단 합의 율은 매우 다릅니다. 면역 표현형은 백혈병 세포의 분화 및 분화 단계를 나타낼 수 있으며, 식별 속도는 98 %로 높다. 따라서 M0, ML, M7, 급성 미분화 백혈병 (AUL), 급성 이종 접합 백혈병 (AHL) 등과 같이 형태 적으로 형성하기 어려운 일부 AML의 경우 면역 타입 검사는 매우 중요합니다. 그러나, 면역 표현형은 AML의 예후에서 거의 가치가 없다.
기타 보조 검사 :
(1) 요산 고요 산혈증은 백혈구 수와 유도 화학 요법이 증가한 환자에서 흔하며 종양 용해와 관련이 있지만 AML에서 고요 산혈증의 발생률은 ALL보다 낮습니다.
(2) 혈소판 감소증은 DIC가 발생하고 혈소판 감소증, 프로트롬빈 및 부분 혈소판 소증 시간이 연장되고 혈장 섬유소원이 섬유소 분해 생성물과 응고 인자 VVII, VIII, X 등을 감소시킬 때 발생할 수 있습니다.
(3) 혈청 효소
1 혈청 락 테이트 탈수소 효소 (LDH), 특히 M4, M5 아형이 상승 될 수 있으며, 증가 정도는 일반적으로 ALL보다 가볍다;
2 혈청 리소자임 (lysozyme)은 M4, M5 유형이 더 일반적으로 증가했습니다.
진단
소아 급성 골수성 백혈병 진단 및 진단
진단
전형적인 임상 결과 및 실험실 테스트를 기반으로 AML을 진단하는 것은 어렵지 않습니다.
1. AML ML-M7 7 아형 진단
1986 년 톈진 백혈병 분류 및 분류 심포지엄은 국내외 백혈병 타이핑에 대한 새로운 발전을 종합하여 1980 년대 권장 사항을 몇 가지 수정하여 AML을 ML-M7 7 하위 유형으로 나누었습니다.
(1) 미분화 급성 골수성 백혈병 (ML) : 골수의 골수 모세포 (I II 유형) ≥90 % (비 적혈구 세포), 소수의 골수 세포, 중성 호중구는 다음 단계에서 보이지 않거나 희귀.
(2) 부분적으로 분화 된 유형의 급성 골수성 백혈병 (M2) : 두 가지 하위 유형으로 나뉩니다.
1M2a : 골수 내 골수 아세포 (유형 I II)> 30 % ~ <90 %, 단핵구 <20 %, 및 전골 수 세포> 10 %,
2M2b : 비정상적인 중성 mesangial 세포 증식으로 골수에서 원래의 골수 세포와 원핵 세포가 유의하게 증가하였으며, 핵은 종종 핵과 명백한 핵질 발달 불균형을 보였으며,> 30 %였다.
(3) 급성 과립이 증가 된 전 골수성 백혈병 (M3) : 골수에서 입자 크기가 증가한 비정상적인 골수성 과형성 증 (> 30 %), 상이한 핵 크기 및 상이한 크기의 세포질 입자는 두 가지 하위 유형으로 나눌 수 있습니다.
1 거친 입자 유형 (M3a) : 아닐린 블루 입자는 거칠거나 조밀하거나 심지어 융합되어 있습니다.
2 미세 입자 유형 (M3b) : 아주 라마 이드 블루 입자는 조밀하고 작습니다.
(4) 급성 과립구-단핵구 백혈병 (M4) : 과립구 및 단핵구 계통의 형태에 따라 다음 4 가지 하위 유형이 포함될 수 있습니다.
1M4a : 1 차 및 전골 수 형성 과형성, 1 차, 청소년 및 단핵구> 20 %,
2M4b : 1 차, 조상 단핵 세포 증식, 1 차 및 전골 세포> 20 %,
3M4c : 과립구 및 단핵 세포주 형태가> 30 % 인 원시 세포,
4M4ED : 상기 특성에 더하여, 호산구의 착색이 더 진한 크고 둥근 호산구가 있으며, 이는 5 % 내지 30 %를 차지한다.
(5) 급성 단핵구 백혈병 (M5) : 2 가지 하위 유형으로 나뉩니다.
1 미분화 (M5a) : 골수의 1 차 단핵구 (타입 II) I> 80 %,
2 부분적으로 분화 된 (M5b) : 골수의 1 차 및 순수 세포> 30 %; 원핵 세포 (타입 I II) <80 %.
(6) 적혈구 혈증 (M6) : 골수에서의 적혈구 혈통> 50 %, 종종 형태 학적 이상, 골수 비 적혈구 모세포 (또는 원핵 단핵구) I II 유형> 30 %; 과립 (유형 I II) (또는 원래) 세포> 5 %, 골수 비 적혈구 계 세포> 20 %의 골수 구 (또는 원핵 단핵구).
(7) 거핵구 백혈병 (M7) : 말초 거핵구 (작은 거핵구); 골수의 거핵구 ≥30 %, 조직 화학 또는 단일 클론 항체에 의해 확인 된 원형질체; 골수 조혈 세포는 거의 없으며 종종 "건조한" 펌핑, 생검은 원시 및 거핵 세포가 증가하고 망상 섬유가 증가합니다.
2. FAB-M0 유형 (비 분화 유형) 진단 기준
최근에는 FAB-M0 형 (미분화 형)이 밝혀졌고, 원래의 과립구는 광학 현미경으로 구별 할 수 없으며, 전자 현미경 POX로 골수 계의 특성을 확인하여 골수성 단클론 항체를 검출하는 양성 입자 또는 면역 학적 방법을 확인해야합니다. 1990 년 10 월 런던 회의는 다음과 같은 M0 진단 기준을 제안했습니다.
1 형태 학적으로, 그것은 원시 세포에 의해 특징 지워진다 : 대부분의 세포질은 반투명 또는 적당히 친수성이며, 친 유성 입자 및 Auer 신체가 없으며, 핵소체는 급성 림프 아 구성 L2 유형과 유사하다.
2 세포 화학 : 미엘 로퍼 옥시 다제 및 수단 블랙 B 염색 <3 %.
3 면역학 : 골수성 마커 CD33 및 / 또는 CD13은 양성일 수 있으며, 림프 항원은 각각 음의 CD7, TdT이다.
4 전자 현미경 : 골수 산화 효소 양성, M0 유형 비정상 염색체 발현 : -5 또는 del (5), -7 또는 del (7), M0 유형은 소아에서는 드물며, AML 조직 화학 염색 특성은 표 9에 제시되어있다.
차별 진단
1. AML과 ALL의 식별
(1) 면역 학적 분류에 따라 식별 할 수 있습니다 : 면역 표현 형의 원리는 백혈병 형성 이론의 분화, 즉 백혈병 세포 유전자 이상, 분화가 특정 단계에서 차단되어 백혈병의 다른 하위 유형을 형성하며,이 세포 그룹은 골수, 항원으로 채워집니다 AML의 면역 표현형에 대한 연구는 ALL보다 느리며, 주로 AML과 ALL의 차이에 사용된다. Myeloperoxidase (MPO)는 골수성 세포주 급성 비 림프구이다. 백혈병 특유의 급성 림프 모구 백혈병은 없으며 골수 세포의 분화 과정에서 CD34는 과립구-대 식세포 전구 세포 (CFU-GM)에 나타나고 과립구 단계로 사라진다. CD33, CDL3는 골수 분화의 전체 과정에서 발견됩니다 .HLA-DR은 CFU-GM에 존재하며 다양한 단핵구, 순진하고 성숙한 과립, CDL1b는 단핵구 표면에 나타나고 CDL5는 과립으로 표시되며 AML의 약 90 % 세포는 단핵구의 마커 인 CDL17, CDL4, CD64를 발현하며, M4 또는 M5에서 발견된다. b), CD41b (Ibα), CD42c (Ibβ)는 M7 유형에서 발견되는 거핵구의 마커이며, 혈소판 퍼 옥시 다제 (PPO)도 M7의 식별을위한 중요한 마커이지만 전자 현미경으로 관찰해야합니다. AML의 면역 마커를 참조하십시오. 표 10, 일반적으로, AML의 면역 학적 타이핑은 FAB 타이핑과 유의 한 관련이 없지만, CDL4를 발현하는 M4 / M5, HLA-DR 항원이없는 M3, Bene MC 등과 같은 몇몇 유형이 관련된다. FAB 타이핑 및 막 표지판의 관계는 다음과 같이 요약됩니다.
(2) MIC 분류의 식별 : 1986 년 9 월 제 2 차 국제 MIC Research Collaboration Group은 AML에 대한 MIC 분류 기준을 개발했으며, 우선 AML과 ALL은 세포 형태, 세포 화학적 염색 및 면역 학적 마커에 따라 구별되었다.
AML의 특정 염색체 변화는 ALL보다 흔하며, 종종 독립적 인 예후 값과 형태 및 AML과 관련된 특정 염색체 이상이 있습니다.
2. 백혈병과 신경 아세포종의 분화와의 반응
소아에서 과립구 결핍의 회복 단계에서, 특정 감염 및 신경 아세포종에 의해 야기 된 백혈병 유사 반응은 종종 AML의 것과 유사한 임상 증상을 나타내며, 이는 신중하게 확인되어야합니다.
(1) 전염성 단핵구증 : 엡스타인-바 바이러스 (Epstein-Barr virus, EBV)에 의해 유발되는 급성 단핵-대 식세포 시스템 증식 성 질환으로, 종종 자기 제한적이고 임상 적으로 불규칙적 인 열, 협심증 , 간, 비장 및 림프절 확대, 말초 백혈구의 총 수가 다양한 정도로 증가하여 비정상 림프구 증가, 혈청 림프구 응집 검사 및 Epstein-Barr 바이러스 항체가 양성일 수 있으므로 위의 임상 증상 및 실험실 테스트가 가능합니다. AML 단계 식별.
(2) 백혈병 유사 반응 : 백혈병 유사 반응은 감염, 중독, 악성 종양 골수 전이, 급성 혈액 손실, 용혈 등과 같은 말초 혈액과 같은 특정 요인에 의해 야기되는 백혈병 유사 혈액 학적 변화이다. 백혈병의 총 수가 증가하고 미성숙 세포가 분류에서 볼 수 있으며, 경우에 따라 빈혈과 혈소판 감소증이 동반 될 수 있지만 진정한 백혈병은 아니며 병력이 신중하게 진단되고 해당 실험실 검사를 쉽게 확인할 수 있습니다.
(3) 신경 모세포종 : 신경 모세포종을 가진 어린이는 종종 궤도 골 침윤을 첫 징후로 사용하는데, 이는 AML의 녹색 종양과 구별되어야합니다.
