원발성 중추신경계 림프종
소개
원발 중추 신경계 림프종 소개 원발 중추 신경계 림프종 (PCNSL)은 신체 전체의 다른 림프절 또는 림프 조직의 침윤없이 뇌와 척수에서만 발생하는 림프종입니다. 기본 지식 질병의 비율 :이 질병은 드물고 발병률은 약 0.001 % -0.002 %입니다 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 중추 신경계 백혈병
병원균
원발 중추 신경계 림프종의 원인
(1) 질병의 원인
일차 중추 신경계 림프종의 병인은 아직 명확하지 않으며, 다음 4 가지 이론이 더 중요합니다.
악성 림프구 증 (25 %) :
중추 신경계에서 기립 성 림프구의 악성 클론 증식이 야기되지만, 지금까지 연구는 1 차 중추 신경계 림프종 및 2 차 중추 신경계 림프종의 종양 표현형이 다르다는 것을 발견하지 못했다. 따라서이 이론에 대한 정확한 근거는 없습니다.
바이러스 감염 (35 %) :
면역 체계 기능이 손상된 PCNSL 환자의 경우 바이러스 감염 이론, 특히 EBV 및 헤르페스 바이러스가 더 중요하며, 면역력이 저하 된 1 차 중추 신경계 림프종 환자에서 높은 EBV가 발견 될 수 있습니다. DNA 역가, EBV는 현재 B 림프구 증식을 유발하는 것으로 생각되며, 전염병의 조사에서 EBV의 발생은 버킷 림프종과 큰 상관 관계가있다.
종양 인자 (20 %) :
종양 세포는 전신 계의 림프구로부터 유래되고, 이러한 림프구는 특정 세포 표면상의 부착 분자의 발현에 의해 중심적으로 매개되고,이 중추 신경계를 초래하고,이 중추 신경계는 비정상적으로 중추 신경계에서 전파되고, 대부분은 중심이다. B5, Blast2 및 BB1과 같은 신경계 림프종 세포의 B 세포 활성화 마커는 음성이며, 이는 전신 림프종 세포와 정확히 반대이며, 상기 언급 된 바와 같이 1 차 및 2 차 중추 신경계. 림프종의 세포 표현형은 다르지 않으므로이 이론은 심각하게 취해졌지만 추가 확인이 필요합니다.
중앙 시스템 망명 (20 %) :
모든 이론은 일차 중추 신경계 림프종이 중추 신경계에만 존재하며, 중추 신경계의 혈액-뇌척수액 장벽에 의해 생성 된 "중심 계 보호소"효과에 의한 전신 전이는 없음을 시사한다. 장벽은 모세 혈관 내피 세포의 견고하고 연속적인 부착에 의해 형성되며, 이는 거대 분자 물질의 유입 및 배출을 제한하고, 또한 중추 신경계의 외래 항원과 세포 성 및 체액 성 면역계의 접촉을 제한한다.
(2) 병인
1920 년 Murphy and Sturm 실험에서 쥐 육종은 쥐 뇌에서 생존 할 수 있으며, 마우스 비장의자가 이식과 쥐 육종의 이식은 쥐 육종의 성장을 억제하여 면역 세포가 외부 항원에 노출 될 수 있음을 나타냅니다. 즉, 동종 이식을 파괴 할 수 있으며, 동시에 일부 렌티 바이러스는 중추 신경계에 들어간 후 면역 반응을 약화시킬 수 있습니다. 또한 일부 학자들은 혈액-혈관 내액 장벽이 면역 이펙터 세포가 중추 신경계에 들어가는 것을 제한 할 수 있음을 증명합니다. 신경계는 효과가 있지만,이 분야에 대한 연구는 거의 없지만 실험적인 알레르기 성 뇌염 및 다발성 경화증과 같은 일부 질병에서는 악성 림프구가 들어가면 증명할 수 있습니다 중앙 시스템 후, 전체 면역계에 큰 영향을 미치지 않으면 서 지주막 하 공간으로 퍼질 수 있습니다.
일부 학자들은 EBV가 특정 B 림프구를 감염시키고 클론 증식을 유발한다고 제안했으며 면역력이없는 사람들은 주로 면역 체계의 제한으로 인해 면역 메커니즘에 의해 제한 될 것입니다 면역 기능이 손상된 환자는 다른 정도의 T 세포를 가지고 있습니다. EBV로 인해 B 세포가 무기한으로 증식하고 동시에 중추 신경계 기능 장애가 PCNSL의 병인 및 발병 기전의 연구에서 면역 결핍 PCNSL 환자의 질병 진행을 악화시키는 이상 (손상 또는 수 감소) 면역계 결함이있는 환자의 EBV 바이러스 이론이 더 확증되었으며, 정상적인 면역 기능을 가진 환자의 다양한 이론에는 불완전한 측면이 있으며, 추가 연구와 논의가 필요합니다.
예방
원발 중추 신경계 림프종 예방
1. 감염을 최소화하고 방사선 및 기타 유해 물질, 특히 면역 기능에 억제 효과가있는 약물에 노출되지 않도록하십시오.
2, 적절한 운동, 체력을 향상, 질병 저항력을 향상시킵니다.
3, 주로 일차 중추 신경계 림프종으로 이어질 수있는 다양한 요인의 예방을 위해. 현재 정상적인 면역 감시 기능의 상실, 면역 억제제의 종양 유발 효과, 잠복 바이러스의 활동 및 특정 물리적 (방사선과 같은) 화학 물질 (항간질제, 부신 피질 호르몬과 같은) 물질의 장기적 적용, 림프 네트워크의 확산으로 이어지고, 결국 1 차 중추 신경계 림프종으로 이어집니다. 따라서 유해한 환경에서 작업 할 때는 개인 및 환경 위생에주의하고 약물 남용을 피하고 개인 보호에주의하십시오.
복잡
원발 중추 신경계 림프종 합병증 중추 신경계 백혈병의 합병증
이 종양은 신경 섬유종증과 관련 될 수 있습니다. 시력, 시야, 후각 또는 청각 장애 및 사지 운동 장애와 같은 합병증이 발생할 수 있으므로 두개 내 감염 및 두개 내 공간 점유 질병과 구별해야합니다. 심한 경우 시력 소실이 발생할 수 있으며, 이는 종양의 1 차 부위와 관련이 있으며 시신경의 대부분의 증상은 조기에 나타나며, 일단 진단되면 적극적 치료가 필요합니다.
징후
일차 중추 신경계 림프종 증상 일반적인 증상 감각 장애, 피로, 졸음, 건망증, 면역 결핍, 청각 환각, 두개 내압 증가
일차 중추 신경계 림프종의 임상 양상은 매우 일치하지 않으며, 이는 주로 종양 성장 부위 및 정도와 관련이 있으며, 대부분의 환자는 뇌척수 병변의 증상 및 징후를 나타내며, PCNSL 병변의 50 %가 전두엽에 위치하고 관련되어 있기 때문이다. 다엽, 다중 성격 변화, 두통, 피로, 무기력, 신경 교종 발작, 뇌수막종 및 뇌내 전이가있는 환자, PCNSL 진단시 발생률이 높고 병변이 덜 발생하고 발생하기 쉽다 간질의 대뇌 피질 영역 외에도 환각, 환각, 청각 환각 및 기타 정신 증상으로 나타나는 일부 환자는 건망증, 정신 쇠약, 몇 주에서 몇 달 동안 증상의 지속 기간으로 표현 될 수 있으며 PCNSL과 관련이 있습니다. 불쌍한 예후.
면역 결핍 환자의 임상 증상은 정상적인 면역 기능을 가진 환자와 다릅니다. 예를 들어, AIDS 환자는 더 정신적, 지적 변화, 다중 전신 결함 및 바이러스 성 뇌염 및 톡소 플라즈마 증과 같은 다른 질병이 있습니다. 성적 다엽 백색 물질 등.
현재 진단 된 많은 PCNSL 환자에서, PCNSL이 중추 신경계에 퍼져 있고, 정상적인 면역 기능을 가진 환자의 약 25 % 및 면역 결핍 환자의 50 %가 원발성 중추 림프종으로 진단 된 것으로 여겨진다. 다엽 침윤.
PCNSL의 다엽 전파는 또한 림프종의 안구 침윤에서 나타납니다. 전신 전신 림프종에서 후방 구가 가장 흔한 침윤 영역 인 반면, PCNSL에서는 종양 세포가 종종 유리체, 망막 또는 맥락막 및 슬릿 램프 검사에서 수액 액의 림프구를 진단 할 수 있습니다. 중추 신경계 림프종의 진단에서 눈의 침윤의 원인이 명확하지 않습니다. 일부 환자는 20 % 정도로 높은 것으로보고되었습니다 시력이 흐려지고, 유리가 불투명하며, 많은 환자들이 안구 증상이 없으므로, PCNSL 환자를 치료하기 전에 포괄적이고 자세한 눈 검사를 실시해야합니다 PCNSL 환자는 처음에는 눈 병변에 비특이적 인 것으로 보입니다. 포도막염,이 포도막염은 통상적 인 치료에 효과적이지 않으며, 양측으로 진행되고, 안구 림프종 환자의 80 %가 일차 중추 신경계 림프종으로 발전하므로, 안구 림프종 환자의 경우 PCNSL의 존재 또는 부재를 결정하기 위해 뇌 CT 또는 MRI를 수행 하였다.
척수 종과 척수에서만 발생하는 원발 중추 신경계 림프종은 드물며 척수 PCNSL은 임상 적으로 요통이없는 양측하지 근육 약화가 특징이며, 질환이 진행됨에 따라하지가 서서히 나타납니다. 그러나 감각 장애 및 통증, 뇌척수액은 대부분 정상이며, 척수 PCNSL은 종종 림프 성 수막염, 뇌 신경 병증, 진행성 요 통증 증후군 및 PCNSL과 관련된 상승 된 두개 내압의 증상 및 징후를 특징으로한다. 일반적인 상황에서, PCNSL은 환자가 비교적 높은 악성 뇌척수액 림프구 증증을 갖지 않는 한 뇌 증상, 예를 들어 뇌신경 병증, 뇌수종, 자궁 경부 및 요추골 근병증과 같은 증상으로 나타나지 않습니다. 따라서 진단에 어려움이있는 상황으로 뇌의 병리학 적 변화없이 악성 뇌수종이 나타날 수 있으며, PCNAL의 예후는 매우 나쁘다.
임상 적으로 정신적 및 신경 학적 증상의 경우, 두개 내 고혈압 및 기타 두개 내 병변, CT 또는 MRI 검사에서 뇌가 공간을 차지하는 병변이 있음을 보여 주면서 중추 신경계 림프종, 특히 AIDS, 다양한 면역을 고려해야 함 기능적 결함, 낮음 및 장애가있는 환자의 경우, 중추 신경계 림프종의 가능성이 높게 의심되어야하며, PC-NSL의 진단 전에 피질로 인해 코르티코 스테로이드를 피해야합니다 (환자가 뇌성 마비의 위험이없는 경우). 호르몬은 1 차 중추 신경계 림프종 환자에서 유의 한 세포 독성을 가지며, PCNSL 환자의 약 1/3은 코르티코 스테로이드에 대한 치료 효과를 나타내며, 이는 영상 검사, 협소 한 병변 및 일부 환자에서 나타납니다. 부정적인 영상 소견을 가진 환자에서도 코르티코 스테로이드는 림프구의 형태에 영향을 주어 병리학 적 진단에 어려움을 초래할 수 있습니다. 코티코 스테로이드가 긴급히 필요하거나 PCNSL 진단이 고려되지 않은 경우, 정기적 인 치료가 여전히 필요합니다. CT와 MRI를 확인하십시오.
종양이 줄어들거나 사라지면 PSNSL의 진단을 고려해야하지만, 다발성 경화증 및 육종과 같은 일부 비 신생 물성 질환은 CT 또는 MRI에서 고밀도 그림자를 나타냅니다. 진단을 확정하기 위해서는 병리학 적 생검을 줄이거 나 없앨 수 있으며, 현재 가장 안전하고 간단한 방법은 방향성 생검이며, 경험이 풍부한 신경 외과 의사는 뇌의 어느 부분에서도 위험없이 지시 할 수 있습니다. 성적 생검이지만 문제는 직접 생검으로 얻은 종양 조직이 작고 림프종 세포와 염증 세포를 구별하기가 어렵 기 때문에 진단을 돕기 위해 면역 조직 마커와 분자 수준 기술 (예 : PCR 기술)을 사용해야합니다. 방향성 생검이 실패하면 뇌 두뇌 생검을 수행 할 수 있습니다.
또한, 요 추천자는 뇌척수액 림프구 수, PCR 등과 같은 뇌척수액의 일상적 및 생화학 적 검사, 특히 그러한 환자의 임상 증상으로 인해 척수 MRI에 대한 척수 및 척수 PCNSL이 의심되는 환자에 대해 수행되어야합니다. 비정형, CT 및 MRI는 뇌에서 음성이며, 동시에 중추 신경계에서 PCNSL의 보급 정도를 확인할 수 있으며 안구 침윤의 정도를 결정하기 위해 눈 검사도 수행해야합니다.
PCNSL을 치료하는 동안 CT와 MRI를 검토하여 치료를 안내하고 재발 여부를 결정해야합니다.
확인
원발 중추 신경계 림프종 검사
1. 말초 혈액 : 일반적으로 큰 변화가 없습니다.
2. 뇌척수액 검사 : PCNSL 환자의 약 3 분의 1이 악성 림프구 증식을 보이는 뇌척수액을 가지고 있으며, 동시에 κ 및 λ 경쇄의 면역 조직 화학 검사와 B 세포의 PCR 검사를 수행하여 진단에 도움을 줄 수 있습니다.
3. 영상 검사 : 1 차 중추 신경계 림프종의 가장 유용한 실험실 검사는 CT, MRI, PET, 99mT-SPECT (단일 컴퓨터 전산화 단층 촬영), 뇌 스캐닝, 혈관 조영술 등과 같은 영상 검사입니다. .
(1) 혈관 조영술 : 1 차 중추 신경계 림프종은 대부분 무 혈관이거나 혈관이 적습니다.
(2) 99mT- 표지 된 SPECT 뇌 스캔 : 1 차 중추 신경계 림프종의 흡수는 99mT 증가합니다.
(3) CT : 일반 CT에서 PCNSL 환자의 90 %는 동일 밀도 또는 고밀도 병변을 나타내며, 이는 신경 교종, 수막종, 뇌 전이 등과 같은 뇌의 다른 종양과는 다릅니다. 보통 스캔은 저밀도 병변으로 PCNSL을 기반으로하는 많은 수의 작은 림프구와 관련이있을 수 있으며, 동시에 다른 뇌종양과 비교하여 PCNSL은 병변 주변의 뇌 조직 부종을 덜 유발합니다. PCNSL 환자는 CT에서 균일 밀도 향상의 50 %로 향상되었으며, 주로 대뇌 피질의 볼록 및 복부 위치에 위치하고 약 75 %를 차지했다.
(4) MRI : T1MRI에 강한 신호가 나타 났으며, 조영제가 주입 된 후 Ga-T1MRI는 CT 범위보다 큰 병변을 보였다.
(5) FDG-PET : 일차 중추 신경계 림프종과 감염으로 인한 병변을 구별합니다.
일부 환자는 조영제의 CT 또는 MRI 주사 후 증가하지 않아 진단하기가 어렵습니다. 일부 사람들은 이것이 완전한 혈액-뇌척수액 장벽 아래 숨겨진 병변과 관련이 있다고 생각합니다.
또한 면역 기능이 정상인 환자와 면역 결핍이있는 환자 간에는 실험실 검사에 약간의 차이가 있습니다. 가장 명백한 것은 면역이 손상된 환자의 뇌에서 다발성 병변의 발생률이 정상 면역 기능의 발생률보다 약 2 배 (50 % : 25)보다 훨씬 높다는 것입니다. 또한 면역 결핍 환자의 경우 CT 및 MRI에서 특별한 유형의 주기적 향상 (50 %)이 일반적이지만 정상적인 면역 기능을 가진 환자에게는 드문 경우입니다.
4. 양안 슬릿 램프 검사 : 림프구가 수성 유머에서 증가합니다.
진단
일차 중추 신경계 림프종의 진단 및 진단
진단
1. 병력 : 두통, 메스꺼움, 구토와 같은 두개 내 고혈압 증상이 있는지, 시각 장애, 사지 약점, 간질, 실어증, 현기증, 불안정한 걷기, 정신 지체 및 비정상적인 행동이 있는지 여부를 묻습니다. 또한 AIDS 환자인지 또는 선천성 면역 결핍인지 여부에 따라 장기 이식이 있는지 문의해야합니다.
2. 신체 검사 : 두개 내 고혈압 및 뇌 손상 또는 척수 손상의 임상 증상이 있는지 신경계를 점검하십시오.
3. 뇌척수액 검사 : 1.0 / L 이상의 단백질, (0 ~ 400) × 10 6 / L의 림프구, 면역 세포 화학에 의한 원심 분리 후 뇌척수액은 양성 검출률을 증가시킬 수 있습니다.
4. CT 및 MRI 스캔 : CT는 큰 규칙적인 질량 그림자, 고밀도 또는 동등한 밀도, 명백한 향상 효과를 찾을 수 있으며 심실 막이 침투 될 때 심실 주위에서 향상됩니다. MRI는 뇌실질에서 림프종을 보여줄 수 있으며, 강화 효과는 명백하지만, 지주막 하 및 유리체 병변을 보여주는 것은 쉽지 않습니다. T2 가중은 재발 성 작은 병변에 대한 진단 값이 우수합니다.
차별 진단
1 차 중추 신경계 림프종은 전신 림프종에 의해 유발 된 2 차 중추 림프종과 구별되어야합니다. 전신 림프종은 중추 시스템 외부에 림프절 또는 림프 조직 병변이있어서 신중한 신체 검사, 혈액 검사 및 흉부를 허용합니다 X 선 및 명확한 진단, 더 복잡한 병변의 경우 갈륨 방사성 핵종 스캔, 흉부 및 복부 CT, 골수 검사, 림프절 생검을 수행하여 진단을 확인해야하며, 신경 교종, 뇌 톡소 플라스마 증과 같은 다른 뇌종양 , 백 질병 등, CT 및 MRI 병변은 대부분 저밀도 식별 또는 생검을 식별 할 수 있습니다.
면역 기능이 정상인 환자와 면역 결핍 환자의 경우 진단 절차에 차이가 있으며 면역 저하 환자의 경우 중추 신경계 림프종의 진단이 더 어렵습니다. leukoencephalopathy와 여러 개의 작은 고리 병변 인 Toxoplasma gondii의 특징적인 증상은 PCNSL의 주요 증상 중 하나이며, 예후가 매우 나쁘고 생존 시간이 짧기 때문에 진단이 어렵습니다. 따라서 면역 결핍이 의심되는 PCNSL, 혈청 Toxoplasma 항체 검사 또는 기타 박테리아, 곰팡이 감염, 색전증 질환 검사가 의심되는 환자의 경우 검사가 음성 인 경우, 병리학 적 생검, 검사가 양성인 경우, 가능한 항-아치 벌레, 클린다마이신 및 이미 페 em으로 10 ~ 14 일 동안 치료 한 후 CT를 검토하고 개선이 있으면 치료를 계속할 수 있으며, 변화가 없으면 병리학 적 생검을 실시하여 진단을 확인할 수 있습니다.
