지중해빈혈
소개
글로빈 생성 빈혈 소개 글로빈 형성 빈혈 (탈라 세미 아라고도 함)은 유전성 소세포 용혈성 빈혈의 그룹입니다. 공통적 인 특징은 헤모글로빈 내의 하나 이상의 글로빈 펩타이드 사슬이 글로빈 유전자의 결함으로 인해 감소되거나 합성되지 않는 것이다. 헤모글로빈 성분의 변화로 이어지며,이 질병 그룹의 임상 증상은 심각성이 다양하며 주로 만성 진행성 용혈성 빈혈로 나타납니다. 기본 지식 질병의 비율 : 발생률은 약 0.003 % -0.005 %입니다 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 혈색소 침착증 당뇨병
병원균
글로빈 형성 빈혈의 원인
유전 적 요인 (86 %)
정상적인 사람은 부모로부터 두 개의 α- 글로빈 유전자 (αα / αα)를 물려 받아 충분한 α- 글로빈 사슬을 합성합니다. 부모로부터 하나 이상의 결함있는 α 유전자가 유전되면 α- 글로빈 생성 빈혈이 발생합니다. 임상 증상의 중증도는 비정상 알파 유전자의 수에 따라 다릅니다. 정상적인 사람은 부모로부터 정상적인 β- 글로빈 유전자를 물려받으며 정상적인 양의 β- 글로빈 사슬을 합성합니다 .. 비정상적인 β 유전자가 부모로부터 물려 받으면 질병이 발생하고, 비정상적인 β 유전자는 부모로부터 물려 받고 다른 부모로부터 물려받습니다. 정상적인 베타 유전자 인 환자는 이질 접합, 즉 β- 글로빈 생성 빈혈이 β- 사슬 합성의 약 절반이며 상태가 감소합니다. 부모가 비정상적인 β 유전자를 물려 받으면 환자는 동형 접합, 즉 β0 비드입니다. 베타 사슬 형성이 거의 없거나 전혀없는 단백질 생성 빈혈은 심각한 상태입니다.
병인
1. 알파 글로빈 생성 빈혈 : 질병을 유발하는 대부분의 유전 적 이상은 유전자 결실이고, 알파 유전자 결손의 수는 α- 글로빈 사슬 결핍 및 임상 증상의 정도와 유사하지만 몇몇 환자는 알파 유전자 결손이 없습니다. α 유전자의 점 돌연변이 또는 몇 가지 염기 결실로 인해 RNA 가공, mRNA 번역 또는 α- 글로빈 사슬의 불안정성에 영향을 미쳐서 합성을 초래하고 결국 α- 글로빈 사슬 결핍을 유발합니다 .α- 글로빈 사슬이 부족하면 충분하지 않습니다. α- 글로빈 사슬은 β- 사슬과 짝을 이루어 HbA를 형성하고, 나머지 β- 사슬은 HbH (β4)를 형성하지만 β- 산소는 너무 높지만 산소 운반에 적합하지 않으며, 불안정하고, 석출되며, 봉입체를 형성하여 용혈을 일으킴 사슬이 완전히 없으면 태아기에 HbF (α2γ2)가 형성되지 않고 Hb Barts (γ4) 만 발생하며 γ4는 매우 높은 친화력을 가지며 조직에 충분한 산소를 방출 할 수 없으므로 태아는 산소가 없어지고 사망합니다.
태아 부종 증후군 : 태아의 부모는 정상적인 α 유전자와 α0 유전자에 대해 이형 접합입니다. 즉, 두 부모 모두 (-/ αα)이며, 태아는 불행히도 두 부모의 α0 유전자를 물려받습니다. 즉, 4 개의 α 유전자가 없습니다. α- 사슬의 형성, 정상적인 태아 HbF (α2γ2)는없고, γ 사슬은 Hb Barts (γ4)를 형성하기 위해 자기 중합됩니다 .Hb Barts는 높은 산소 친화력을 가지며 조직에 산소를 덜 방출하여 태아 질식을 유발합니다. 사산과 유산, 또는 조산 후 몇 시간이 지나기까지 30 ~ 40 주.
헤모글로빈 H 질환 : 환자의 부모 중 하나는 α0 글로빈-생산 빈혈 특성 (-/ αα)이고 다른 하나는 α- 글로빈-생산 빈혈 특성 (αα / -α)이며, 환자는 양쪽 부모로부터 비정상 α를 물려받습니다. 유전자 (-/-α)는 헤모글로빈 H 질환을 유발합니다. 환자는 소량의 α- 글로빈 사슬 만 생성 할 수 있으며 α / β 사슬 합성 비율은 약 0.3 (정상 비율은 1.0이어야 함) α 사슬이 불충분하므로 α 사슬이 없습니다. 쌍을 이루는 β- 가닥은 β4 사량 체, 즉 HbH로 자기 중합된다. HbH는 높은 산소 친화도를 가질뿐만 아니라 조직에 대한 산소를 덜 방출하며 불안정하며 적혈구에서 쉽게 침전되어 HbH 봉입체를 형성하여 비장에서 적혈구가 파괴되도록한다.
2. 베타 글로빈 생성 빈혈 :이 질환의 분자 병리학은 매우 복잡하며, 50 가지 이상의 β 유전자 돌연변이가이 질병을 유발할 수있는 것으로 알려져 있습니다.
β- 사슬 합성이 결여 된 1 개의 유전자 단편 결실;
2 개의 전사 돌연변이, 단일 염기 점 돌연변이는 베타 유전자의 전사 조절 영역에서 발생하여 베타 유전자의 전사를 감소시켜 베타 가닥의 합성이 불충분하게하고;
3 프로세싱 돌연변이, 즉 점 돌연변이는 mRNA 프로세싱의 형성에 영향을 미치는 영역에서 발생하여 β- 쇄 합성의 부족 또는 결핍을 초래하고;
4 돌연변이 돌연변이의 종결, 번역 돌연변이 코드에서 점 돌연변이가 발생하고, 비정상적인 mRNA가 형성되어 β- 쇄 합성이 결여되고;
5 개의 프레임 쉬프트 돌연변이, 하나 또는 여러개의 (-3 개 또는 3 개가 아닌) 염기의 결실 또는 삽입, β 유전자 염기 배열의 프레임 시프트를 야기하여, β- 쇄가 불충분하거나 누락되어 β- 쇄 합성이 결여 됨 β 사슬과 쌍을 이루지 못하는 α 사슬은 불안정하고, 침전이 일어나고, 적혈구에 α 사슬 봉입체가 형성되어 골수 또는 비장에서 적혈구가 파괴되어 질병의 HbA (α2β2)가 감소하고 HbF (α2γ2) HbA2 (α2δ2)가 증가하면 HbF 증가의 메커니즘은 HbF 적혈구 (F 세포라고 함)의 수명이 길어질 수 있습니다 .HbA2 증가의 메커니즘은 HbA가 상대적으로 감소하는 것이고, 두 번째는 β 유전자 돌연변이가 인접한 δ 유전자 발현을 유발한다는 것입니다. 술 증가.
예방
글로빈 생산 빈혈 예방
짝짓기의 관점에서, 차세대 환자에서 동형 접합 β0 글로빈을 생성하는 빈혈을 예방하기 위해 환자에게 의학적 조언을 제공해야합니다. 두 커플에서, 이형 접합성 β- 글로빈을 생산하는 빈혈은 태아 태아 유전자 진단에 대처하고 동형 접합 β0을 피합니다 글로빈 생성 빈혈이있는 어린이의 출생.
이 질환에서 근본 요법이 부족하고 예후가 나쁘다는 점에서 동종 접합성 β- 글로빈을 생성하는 빈혈이있는 어린이의 출생을 피하기 위해 혼전 검사와 태아 태아 유전자 진단을 위해 긍정적 인 가족력을 옹호해야합니다.
복잡
플라크 단백질 형성 빈혈 합병증 합병증, 혈색소 침착증, 당뇨병
거대 비장은 기능성 가래를 유발 한 후 2 차 감염 및 출혈을 유발할 수 있습니다. 불충분 한 기능, 당뇨병과 같은 내분비 기능 장애, 심근 손상은 사망의 또 다른 흔한 원인입니다.
징후
글로빈을 생성하는 빈혈의 증상 , 흔한 증상, 대뇌 피질의 숱이, 만성 빈혈, 간 비대증, 약점, 이차 감염
1. 알파 글로불린 생성 빈혈
빈혈은 태어날 때 태어날 수 있으며, 황달, 간 비대, 2 차 감염과 함께 경증에서 중등도의 만성 빈혈의 임상 증상이 나타날 수 있으며, 산화제 복용은 HbH의 불안정성을 증가시키고 용혈을 촉진 할 수 있으며, 복합 임신은 빈혈을 악화시킬 수 있습니다 환자의 발달은 일반적으로 영향을받지 않으며 뼈의 변화는 분명하지 않습니다.
2. 동형 접합 (β0) 글로불린 생성 빈혈
아이는 정상적인 시간에 태어 났고 몇 달 후 HbF는 점차 HbA (α2β2)로 대체되었고 빈혈이 발생하여 점차 악화되어 열, 식욕 부진, 설사, 황달, 간 및 비장이 점차 커질 수 있습니다. 4 세의 나이에, 성능 성장 지연, 정신 시들음, 얼굴 표정, 약하고 약한, 골수 조혈 보상 과형성으로 인해 골수 구멍이 피질 뼈를 넓혀 이마, 상단 돌출, 두개골 확대, 뺨이 생겼습니다. 고양, 코 다리 붕괴, 상악 및 치아 돌출, 특별한 얼굴 형성,하지의 만성 궤양 환자, 발병이 빠를수록 증상이 심합니다.
3. 이종 접합 (β) 글로빈 생성 빈혈
대부분의 환자는 빈혈이나 다른 증상이 없으며 대부분의 인구 조사, 가족 설문 조사 또는 기타 질병에서 발견되기 때문에 이러한 환자는 정적 또는 마이크로 베타 글로빈 생산 빈혈이라고도합니다. 적혈구, 적혈구 삼투 성 취약성이 약간 감소하고, HbA2가 약간 증가하고, 소수의 환자가 빈혈을 겪을 수 있으며, 특히 임신 또는 이차 감염과 병용 할 때 경증에서 중등도의 빈혈, 황달이 발생할 수 있으며, 경증의 비만 용혈성 빈혈 적혈구의 포함, 헤모글로빈 전기 영동은 HbH 밴드로 나타나고, 긍정적으로 진단 할 수 있으며, 글로빈 사슬 합성의 비율을 결정할 수 있다면 α / β 사슬 합성 비율이 0.3-0.6임을 확인하고 정상 비율 1.0 대신에 더 진단 할 수 있습니다. α- 글로빈 유전자 프로브 혼성화 기술은 α 유전자 이상 (-/-α)을 정확하게 감지하고 유전자 진단을 수행 할 수 있으며, 가족 설문 조사에서 환자의 부모가 α 및 α0 글로빈을 생성하는 빈혈 특성임을 알 수 있습니다.
확인
글로빈 생성 빈혈 검사
1. 알파 글로불린 생성 빈혈
(1) 말초 혈액 : 대부분의 빈혈은 경증 내지 중등도 (Hb 50-100g / L), 적혈구는 저 색소, 눈에 보이는 적혈구가 보이고 타르 타르 블루로 염색되며 적혈구의 HbH 내포물은 회색-파랑입니다 세분화.
(2) 51C 감마 표지법에 의한 적혈구의 반감기를 측정 한 결과, 적혈구 수명이 현저히 단축 된 것으로 나타났다.
(3) 혈청 빌리루빈의 약간의 증가 : 간접 빌리루빈.
(4) 골수는 현저한 적색 증식을 나타낸다 : 염색 후에 적혈구의 HbH 봉입체가 보일 수있다.
(5) 헤모글로빈 전기 영동 분석 HbH는 5 % 내지 40 %를 차지하고, HbA2는 1 % 내지 2 %로 감소하였고, HbF (미량 : Hb Basts 포함) <3 %, 나머지는 HbA였다.
2. 동형 접합 (β0) 글로불린 글로불린 빈혈
(1) 말초 혈액 : 대부분의 빈혈이 심하고 (Hb <50g / L) 적혈구 크기가 고르지 않으며, 저 색소이며, 대상 적혈구, 호염기구 적혈구 및 비정상 적혈구를 볼 수 있습니다.
(2) 적혈구 삼투 성 취약성이 현저하게 감소됨 : 염화나트륨 농도가 0.14 %로 감소하면 용혈이 완료되지 않고 핵 형성 적혈구, 눈물 방울 모양 적혈구 및 알파 사슬 봉입체 적혈구가 있으며, 백혈구 및 혈소판 수가 일반적으로 정상입니다.
(3) 말초 적혈구 내의 적혈구 및 골수에 메틸 바이올렛 또는 타르 타르 블루로 염색 한 후, 과립 형 또는 거친 불규칙성을 갖는 α- 쇄 봉입체가 관찰되었다.
(4) 골수 이미지가 급증하고 활성화 됨 : 적색 선이 유의하게 증가하고 철 염색은 철 과립과 같은 헤 모시 드린 입자가 증가 함을 보여줍니다.
(5) 혈청 간접 빌리루빈, 유리 헤모글로빈은 종종 증가했습니다 : 비뇨기 담도 및 우로 빌린이 증가했습니다.
(6) 적혈구 반감기 측정 결과 수명이 상당히 단축되었습니다.
헤모글로빈 전기 영동 또는 알칼리 변성 실험에서 HbF가 크게 증가하여 주로 헤모글로빈의 60 % ~ 90 %, 30 % 미만, HbA2가 정상, 감소 또는 약간 증가 할 수 있음, HbA 결핍 (혼성) 또는 소량 (이중 이형 접합) β 사슬 대 α 사슬의 합성 비율은 0 내지 0.3이다.
3. 이종 접합 (β) 글로빈 생성 빈혈
빈혈은 저 색소 성, 적혈구 크기가 변하고, 호염기구가있는 점 세포 증가, 표적 적혈구가 다름, 적혈구 삼투압 취약성이 감소됨, 골수는 적혈구 증식, 철 염색은 철 과립 증가, 적혈구 반감기를 나타냄 측정 결과 수명이 정상이거나 약간 단축 된 것으로 나타났습니다. 방사성 철 동역학 연구에 따르면 혈장 철 전환율이 높고 순환 혈액 적혈구 조합의 방사성 철이 적다는 것은 골수에 적혈구 형성이 없음을 나타내며 헤모글로빈 전기 영동은 HbA2가 증가한 것으로 나타났습니다 (3 % ~ 8 %), HbF는 정상 또는 약간 상승하며, 일반적으로 5 % 이하이다.
동형 접합 (β0) 글로불린은 빈혈을 유발하고, X- 레이 검사는 골다공증, 피질 뼈의 얇아 짐, 골수 강의 넓어짐, 방사선 직모의 뚜렷한 소맥 줄무늬 및 병리학 적 골절을 보여줍니다.
진단
글로빈 생성 빈혈 진단 및 식별
진단
1. 알파 글로빈 생성 빈혈
만성 용혈 빈혈, 적혈구 내포물, 헤모글로빈 전기 영동에 따르면, HbH 밴드를 진단 할 수 있습니다. 글로빈 사슬 합성 비율이 결정될 수 있다면, α / β 사슬 합성 비율이 0.3 내지 0.6임을 확인하고, 정상 비율은 1.0이며, 이는 추가로 확인할 수있다. 최근 알파-글로빈 유전자 프로브 혼성화 기술은 알파 유전자 이상 (-/-α)을 정확하게 감지하고 유전자 진단을 할 수 있습니다. 가족 조사에 따르면 환자의 부모는 α 및 α0 글로빈 생성 빈혈 특성이었습니다.
2. 동종 접합 (β0) 글로빈 생성 빈혈
청소년 발병, 중증 용혈성 빈혈, 이형성증, 간 비대, 특정 뼈 X- 레이 징후, 헤모글로빈 전기 영동은 HbF> 30 % 특성을 보였으며, 임상 진단은 어렵지 않습니다. 가족 조사, α 및 β 사슬 합성 비율 결정 및 유전자 분석은 추가로 확인 될 수있다. 현재, 올리고 뉴클레오티드 프로브 혼성화 방법과 조합 된 폴리머 라제 연쇄 반응, 또는 유전자 분석 및 태아 유전자 진단을위한 제한 엔도 뉴 클레아 제 분해 방법과 조합 된 폴리머 라제 연쇄 반응.
3. 이종 접합 (β) 글로빈 생성 빈혈
환자의 부모 중 하나는 β- 글로빈 생성 빈혈이며, 환자는 임상 증상이나 경증 빈혈이없고, 적혈구 크기가 고르지 않거나 적혈구가 있거나 적혈구 취약성이 감소하고 삼투압 취약성이 감소하며 HbA2가 증가하고 HbF가 정상 또는 약간 증가하여 위의 성능과 일치합니다. 이형 접합 (β) 글로빈 생성 빈혈증으로 진단 될 수 있으며,이 질환 및 간단한 철 결핍 성 빈혈의 식별에 특별한주의를 기울여야하며, α / β 합성 비율 결정은 PCR 결합 올리고 뉴클레오티드 프로브를 사용하여 진단을 추가로 확인할 수 있습니다. 도트 블롯 혼성화 또는 제한 엔도 뉴 클레아 제 소화와 결합 된 PCR은 유전자 진단 및 태아 유전 진단에 사용될 수있다.
일반적으로 다른 질병과 혼동하지 않습니다.
