hypofyse-adenoom
Invoering
Inleiding tot hypofyse-adenoom Hypofyse adenoom is een veel voorkomende goedaardige intracraniële endocriene tumor.Marie beschreef acromegalie voor het eerst in 1886. In 1887 sprak Minkowski over acromegalie veroorzaakt door abnormale regeling van de hypofyse.In 1900 erkende Benda de acromegalie. Eosinofiele adenomen en aangetoond dat de tumor een echte tumor uit de hypofysecellen is. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% - 0,004% Gevoelige mensen: geen specifieke mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: subarachnoïdale bloeding nasale septum perforatie diabetes insipidus fibrosarcoma
Pathogeen
Oorzaak van hypofyse adenoom
(1) Oorzaken van de ziekte
Momenteel wordt aangenomen dat hypofyse-adenomen zijn afgeleid van hypofysecellen, zoals monohormoonceladenomen zoals groeihormoon, prolactine-celadenomen, enz., Die zijn afgeleid van kliercellen die overeenkomstige hormonen afscheiden en nog steeds controversieel zijn voor sommige van multi-hormoon afgeleide adenomen. Er wordt aangenomen dat een cel alleen een bijbehorend hormoon kan afscheiden.In de jaren 1970 gebruikte Zimmemrman de PAP-methode om 5 normale menselijke hypofyseweefsels te bestuderen.Het heeft deeltjes in dezelfde cel die kunnen binden aan zowel groeihormoon- als prolactine-antilichamen. , wat aangeeft dat de twee hormonen tegelijkertijd in dezelfde hypofysecellen kunnen worden geproduceerd, gelooft Midyley dat follikelstimulerend hormoon en luteïniserend hormoon kunnen worden uitgescheiden door dezelfde cel, Horvath meldde 9 gevallen van hypofyse prolactine, groeihormoonceladenoom, Kovacs wees er ook op dat in niet-tumorgevallen Deze dubbele hormoonafscheidende cel is ook verspreid in de hypofyse, maar het aantal is klein.De bovenstaande onderzoeksresultaten tonen aan dat een cel in de hypofyse niet alleen een bijbehorend hormoon kan afscheiden, zoals een adenoom met meerdere hormonencellen, genaamd "Heterologe hypofyse-adenoom", het werkingsmechanisme ervan wordt algemeen beschouwd als gerelateerd aan de genexpressie van tumorcellen, kan inhouden Instabiliteit en voordelen van het selectiegen kunnen ook veranderingen in cel fenotype, zonder veranderingen in gen potentiaal.
In de afgelopen jaren wordt aangenomen dat chromofobe adenomen zijn afgeleid van cellen met weinig of geen differentiatie, en deze cellen kunnen worden omgezet in andere hormoonafscheidende cellen, die gepaard kunnen gaan met symptomen van verhoogde secretie van hormonen, en secretoire korrels kunnen worden gezien onder elektronenmicroscoop. Leuis gelooft dat dergelijke niet-functionele hypofyse-adenomen afscheidingskorrels hebben, maar de tumorcellen zijn minder gedifferentieerd en falen om biologisch actieve hormonen te vormen Kovac gelooft dat de tumorcellen een kleine hoeveelheid hormonen kunnen synthetiseren of inactieve hormoonprecursoren kunnen produceren; Of voor de hormonen die nog niet zijn gedetecteerd, bepaalt Betzdorf de concentratie groeihormoon in de weefselkweekvloeistof van tumorcellen, en ontdekte dat sommige chromoblastische tumoren ook worden verhoogd als eosinofielen, wat sommige chromofore klieren kan verklaren. Waarom wordt de tumor geassocieerd met acromegalie?
(twee) pathogenese
De pathogenese van hypofyse-adenomen kan worden onderverdeeld in twee universiteiten: de ene is de abnormale theorie in de hypofyse en de andere is de hypothese van het hypothalamische regulatiemechanisme. Na bestudering van de moleculaire biologische methode, de al lang bestaande controversiële hypofysetheorie en de volgende De theorie van thalamus is meestal verenigd en men gelooft dat de ontwikkeling van hypofyse-adenomen in twee fasen kan worden verdeeld: de beginfase en de promotiefase, dat wil zeggen dat de hypofyse eerst mutatie ondergaat en vervolgens de cellen prolifereren onder de bevordering van interne en externe factoren en zich ontwikkelen tot hypofyse. adenoom.
1. De hypofyse is abnormaal
(1) Genmutatie: de rol van genmutaties in hypofysecellen bij de ontwikkeling van hypofyse-adenomen wordt de laatste jaren zeer op prijs gesteld. Momenteel wordt bevestigd dat sommige van de genen die betrokken zijn bij celsignaaltransductie puntmutaties zijn, waaronder G-eiwit G's. Het a-subeenheid (Gsa) -gen, het ras proto-oncogen, het alfa-subtype (PKCa) -gen van proteïnekinase C en dergelijke.
Gsa is het eerste gen dat geassocieerd is met hypofyse-adenomen. Deze studie begon in het midden van de jaren 80 toen ongeveer 1/3 van de activiteit van GH adenoma cyclase (AC) werd waargenomen. Het niveau van cAMP is verhoogd en wordt niet gereguleerd door GHRH en choleratoxine (dat AC kan activeren door Gs te stimuleren). Later onderzoek bevestigde dat activering van AC in GH-tumorcellen wordt veroorzaakt door mutatie van Gsa, en Gsa heeft twee mutatie hotspots. De ene maakt de arginine op positie 201 tot cysteïne of histidine, de andere maakt 227 glutamine tot arginine of leucine, wat uiterst belangrijk is voor de GTPase-activiteit van Gsa. Mutaties veroorzaken een afname van de GTPase-activiteit van Gsa, resulterend in een continue activering van het Gs-signaleringssysteem en dus een toename van cAMP-productie. In hypofysecellen is cAMP niet alleen betrokken bij de synthese en afgifte van hormonen, maar ook bij celproliferatie. Er is gevonden dat choleratoxine transgeen is De proliferatie van de hypofyse van muizen geeft aan dat de activering van het Gs-signaleringssysteem inderdaad de proliferatie van hypofysecellen kan veroorzaken. Het is bekend dat ongeveer 40% van de GH-tumoren en ongeveer 10% van de niet-functionerende hypofyse-adenomen zijn geassocieerd met mutaties in Gsa, en het Gsa-gen is nu wordt geacht proto-gebaseerde , gsp genoemd, Gi is ook een G-eiwit, de functie ervan is tegengesteld aan Gs, Gi-mutatie is ook gerelateerd aan hypofyse-adenoom, 2 gevallen werden gevonden in 32 gevallen van ACTH-tumor en 3 gevallen werden gevonden in 22 gevallen van niet-functionerende hypofyse-adenoom Er is een mutatie in de Gi-subeenheid en Gi wordt ook beschouwd als een proto-oncogen genaamd gip.De relatie tussen andere G-eiwitten en hypofyse-adenomen is onduidelijk.
Het product van ras proto-oncogen, P21ras, speelt een belangrijke rol in celsignaaltransductie. Er is gevonden dat de activering van ras proto-oncogen een belangrijke oorzaak is van veel menselijke tumoren. De mutatie van Ras-gen heeft ook bepaalde eigenschappen in menselijk hypofyse-adenoom. De betekenis van deze studie, 11 gevallen van niet-functioneel hypofyse-adenoom, 6 gevallen van GH-tumor en 2 gevallen van PRL-tumor, alleen gevonden in een geval van PRL-tumor ras-mutatie, wat suggereert dat ras-genmutatie bij menselijke hypofyse-adenoom Zelden hebben sommige latere studies vergelijkbare conclusies getrokken. Momenteel wordt aangenomen dat, hoewel de mutatie van het ras proto-oncogen een belangrijke positie heeft in menselijke niet-endocriene tumoren, het geen veel voorkomende oorzaak is van menselijke endocriene tumoren.
PKC is een soort proteïnekinase dat een belangrijke rol speelt in celsignaaltransductie. Alvaro et al vonden dat PKC-expressie in hypofyse-adenomen hoger was dan die in normale hypofyse-weefsels; PKC-expressie in invasieve hypofyse-adenomen was hoger, en ze vonden ook enkele Invasief hypofyse-adenoom heeft een mutatie in PKC, waardoor zijn 294 aspartaat glycine wordt. Deze mutatieplaats bevindt zich in het V3-gebied van het PKC-molecuul, dat een Ca2-bindingsplaats bevat. De bovenstaande mutatie leidt tot overmatige activering van PKC. PKC kan de activiteit van verschillende proteasen en collagenasen buiten de cel reguleren.De toename van PKC-activiteit kan de infiltratie van tumoren in normale weefsels bevorderen. Daarom wordt aangenomen dat de mutatie van PKCa verband houdt met de invasiviteit van hypofyse-adenomen.
Studies hebben aangetoond dat de expressie van PTTG in hypofyse tumorweefsels aanzienlijk is toegenomen, wat suggereert dat PTTG een bepaalde rol speelt bij de vorming en ontwikkeling van hypofyse tumoren. Op dit moment is het werkingsmechanisme op PTTG nog onduidelijk, maar relevant onderzoek heeft enige informatie opgeleverd, Het PTTG-eiwit bevat een SH3-koppelingsmotief, wat suggereert dat het betrokken is bij celsignalering. Menselijk PTTG-eiwit induceert ook expressie van fibroblastgroeifactor (FGF), die celgroei en angiogenese bevordert, dus PTTG-eiwit kan een tumorigene rol spelen door celsignaaltransductie te beïnvloeden en de expressie van FGF te bevorderen.
Sommige studies hebben aangetoond dat de expressie van cmyc en c-fos in sommige hypofyse-adenoomcellen is verhoogd, wat suggereert dat deze proto-oncogenen ook kunnen zijn betrokken bij de ontwikkeling van hypofyse-adenomen. Hypofyse-adenoomcellen kunnen veel biologisch actieve stoffen produceren, waaronder hypothalamische hypofyse. Afgiftehormonen (TRH, CRH, GHRH), groeifactoren, enz. Deze biologisch actieve stoffen kunnen ook een rol spelen bij de ontwikkeling van hypofyse-adenomen.
(2) Afwijkingen van hormoonreceptoren: hypothalamische hormonen of factoren kunnen werken op receptoren op het oppervlak van hypofysecellen, en het aantal en / of de affiniteit van deze receptoren zijn veranderd, expressie-afwijkingen, receptor-G eiwit-effect Koppelingsafwijkingen spelen een belangrijke rol bij de ontwikkeling van hypofyse-adenomen.
1 dopamine-receptor: dopamine-receptoren hebben vijf subtypen DL, D2, D3, D4, D5, het zijn G-eiwit gekoppelde receptoren, hypofysecellen brengen het subtype D2 tot expressie, het heeft D2A- en D2B 2-aliens Lichaam, deze twee isovormen worden gevormd als gevolg van verschillende splitsing van mRNA, D2B is iets korter dan D2A en zijn signaaltransductievermogen is lager dan D2A.
2 Somatostatine (SS) -receptoren: SS-receptoren (SSTR) hebben vijf subtypen: SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4 en SSTR5, die met hoge affiniteit binden aan SS-14 en SS-28, SS is vergelijkbaar Octopidine heeft een hogere affiniteit met SSTR2 en SSTR5, matige affiniteit met SSTR3 en lagere affiniteit met SSTR1 en SSTR4 De remming van GH-afgifte door SS en zijn analogen wordt hoofdzakelijk gemedieerd door SSTR2: SSTR2 kan worden geactiveerd. Remming van AC-activiteit, opening van het K-kanaal, celhyperpolarisatie en spanningsafhankelijke sluiting van het Ca2-kanaal op het celmembraan, waardoor [Ca2] i achteruitgaat, waardoor de afgifte van GH, SS en de analogen ervan wordt geremd die de proliferatie van GH-cellen remmen Het wordt voornamelijk bereikt door activering van fosfotyrosinefosfatase, dat wordt gemedieerd door SSTR2 en SSTR5.
GH-tumorcellen brengen verschillende SSTR-subtypen tot expressie, waarvan SSTR2 en SSTR5 belangrijker zijn.Als deze twee subtypen worden geactiveerd, kunnen de niveaus van [Ca2] i en cAMP worden verlaagd, zodat zowel GH-afgifte als GH-celproliferatie kan worden geremd. In vitro bindingsexperimenten toonden aan dat het aantal SS-bindingsplaatsen gerelateerd is aan de reactiviteit van tumoren op SS-analogen. Hoe meer bindingsplaatsen, hoe beter het therapeutische effect van SS-analogen. De SS-bindingsplaatsen van gsp-mutante GH-tumoren zijn over het algemeen beter. Meer nog, deze tumor reageert beter op octreotide.
De nucleïnezuurhybridisatietechniek werd ook gebruikt om het mRNA van verschillende subtypen van SSTR in PRL-tumoren, ACTH-tumoren, TSH-tumoren en niet-functionerende hypofyse-adenomen te detecteren, wat aangeeft dat deze tumorcellen ook SSTR-expressie hebben, wat ook kan worden veroorzaakt door activering van deze receptoren. Verlaagde niveaus van Ca2] i en cAMP suggereren dat ze ook werken, maar de SSTR op sommige tumorcellen exciteert [Ca2] i, wat mogelijk het gevolg is van abnormale koppeling van de SSTR-G-eiwit-effector.
3TRH-receptor: TRH-receptor behoort ook tot GPCR, die gekoppeld is aan Gq. Na excitatie activeert het fosfolipase C (PLC), wat [Ca2] i verhoogt, en de meeste PRL-tumorcellen hebben TRH-receptoren met hoge affiniteit, maar deze Tumoren reageren niet op TRH, de oorzaak is onbekend, speculatie kan verband houden met post-receptor defecten, TSH-tumoren zijn zeldzaam, het is niet duidelijk of TRH-receptoren zijn opgenomen, sommige wetenschappers geloven dat TSH-tumoren niet zijn gebaseerd op het feit dat de meeste TSH-tumoren niet reageren op TRH Expressie van TRH-receptor of expressie maar geen expressie van product, in tegenstelling tot PRL-tumor en TSH-tumor, veel GH-tumoren (40% tot 50%), niet-functionerend hypofyse-adenoom (30% tot 50%), ACTH-tumor (20 30%), gonadotropine-tumoren (70% tot 80%) reageren op TRH, wat aangeeft dat deze tumoren TRH-receptoren tot expressie brengen, die geen therapeutische betekenis hebben maar een bepaalde diagnostische waarde hebben.
4GnRH-receptor: GnRH-receptor behoort ook tot GPCR. Na excitatoire activering kan fosfolipase C worden geactiveerd om [Ca2] i te verhogen, resulterend in een reeks effecten. De meeste gonadotrophomas brengen GnRH-receptor tot expressie en reageren op GnRH. Sommige gonadotropinomen reageren niet op GnRH, waarschijnlijk vanwege het defecte GnRH-receptorsignaleringssysteem in deze tumoren.De GnRH-receptor van gonadotrophinoma-cellen verschilt aanzienlijk van de normale GnRH-receptor: de laatste Het is ongevoelig wanneer het wordt gestimuleerd door persistent GnRH, dat wil zeggen niet meer reageert op GnRH; het eerste heeft geen desensibilisatie, dwz het reageert nog steeds op de continue stimulatie van GnRH, vanwege de afwezigheid van desensibilisatie van de GnRH-receptor van gonadotrophinoma Fenomeen, langwerkende GnRH-analogen zijn niet effectief tegen deze tumoren.
15% tot 20% van de GH-tumoren en ACTH-tumoren brengen ook GnRH-receptoren tot expressie Deze patiënten hebben significant verhoogde bloed-GH- of ACTH-waarden na toediening van GnRH, wat aangeeft dat deze receptoren functioneel zijn, de meeste patiënten met niet-functionerende hypofyse-adenomen. Verhoogde niveaus van bloedgonadotropine en / of subeenheden na ontvangst van GnRH geven aan dat GnRH-receptoren ook aanwezig zijn in niet-functionele hypofyse-adenomen.
5GHRH-receptor: de meeste GH-tumoren brengen GHRH-receptoren tot expressie Deze tumoren reageren op GHRH Nucleïnezuurhybridisatiestudies tonen aan dat er geen correlatie is tussen GH-tumorrespons op GHRH- en GHRH-receptor-mRNA-niveaus Andere hypofyse-adenomen zoals PRL-tumoren, ACTH-tumoren en niet-functionele hypofyse-adenomen bevatten ook GHRH-receptoren, maar de expressieniveaus zijn laag, deze tumoren hebben ook een slechte respons op GHRH en GHRH-receptoren hebben geen desensibilisatie.
6CRH-receptor: CRH-receptor is ook een GPCR. AC-activering activeert AC, ACTH-tumor brengt CRH-receptor tot expressie, wat de basis is van hun reactie op CRH. De CRH-receptor van ACTH-tumor wordt niet gereguleerd door cortisol. Het wordt ook niet gereguleerd door CRH en niet-ACTH-tumoren brengen zelden CRH-receptoren tot expressie.
2. De abnormaliteit van het aanpassingsmechanisme
Er is al lang gesuggereerd dat de afwijking van het hormoonreguleringsmechanisme een belangrijke oorzaak is van hypofyse-adenoom.Het bewijs dat deze theorie ondersteunt, is dat hypothalamische GHRH-tumor en CRH-tumor respectievelijk hypofyse GH-tumor en ACTH-tumor kunnen veroorzaken; ectopische GHRH kan ook Veroorzaakt GH-tumor, maar het effect is zwakker dan dat van hypothalamische GHRH-tumor (de reden kan zijn dat de GHRH die door deze laatste wordt geproduceerd rechtstreeks het hypofyse portaalsysteem binnengaat, dus de GHRH-concentratie in de hypofyse is hoger.) Dierexperimenten hebben de afgelopen jaren bewezen dat GHRH-transgene muizen uiterst eenvoudig zijn. Het optreden van GH-tumoren, deze geven aan dat het hypothalamische hypofysehormoonafgiftehormoon een belangrijke rol speelt bij het optreden van hypofyse-adenomen. Kan het hypothalamische hypofysehormoon (factor) -deficiëntie ook hypofyse-adenomen veroorzaken? Overtuigend bewijs, sommige onderzoeken hebben aangetoond dat er geen afname is van de hypothalamische dopaminewaarden bij patiënten met PRL-tumoren, wat suggereert dat hypothalamische remmende factoren mogelijk geen belangrijke rol spelen in de pathogenese van hypofyse-adenomen.
Een afname van perifere doelhormoonspiegels kan de remming van de hypofyse verminderen, waardoor de proliferatie van de overeenkomstige hypofysecellen wordt bevorderd. Bij patiënten met de ziekte van Cushing kan de resectie van de bilaterale bijnieren de bestaande ACTH-microadenomen transformeren in grote adenomen ( Nelson-syndroom), onderzoeken hebben aangetoond dat de incidentie van hypofyse-adenoom bij primair hypogonadisme niet hoger is dan de algemene populatie; primaire hypothyreoïdie, hoewel TSH-celproliferatie maar zeldzame TSH-tumor, deze perifere uiteinden Het ontbreken van doelwithormonen is niet de initiërende factor bij de ontwikkeling van hypofyse-adenomen.
In de afgelopen jaren hebben sommige wetenschappers moleculaire biologietechnieken gebruikt om de clonaliteit van hypofyse-adenoomcellen te bestuderen, wat heeft geleid tot een nieuw begrip van het mechanisme van hypofyse-adenomen. Volgens de theorie van hypothalamische dysregulatie zouden hypofyse-adenomen meer moeten zijn De oorsprong van klonen; volgens de theorie van hypofyseoorsprong zouden hypofyse-adenomen van monoklonale oorsprong moeten zijn. Studies door Alexander et al. Hebben aangetoond dat bijna alle hypofyse-adenomen van monoklonale oorsprong zijn, een resultaat dat de theorie van hypofyseoorsprong echter sterk ondersteunt, Betekent niet dat hypothalamische regulatiemechanismen geen rol spelen bij de ontwikkeling van hypofyse-adenomen. Het optreden van hypofyse-adenomen kan zelfs uit meerdere fasen bestaan, wat begint met de interne afwijkingen van hypofysecellen (zoals genetische mutaties). Op basis hiervan stimuleert de volgende stoornis van de regulatie van de thalamus de proliferatie van hypofysecellen en vormt uiteindelijk een tumor.Het abnormale regulatiemechanisme van de hypothalamus kan een bevorderende factor zijn voor de vorming van hypofyse-adenoom, maar langdurige buitensporige hypothalamische stimulatie van hypofysehormoonafgifte stimulatie Kan mutaties in de overeenkomstige hypofysecellen veroorzaken, wat kan verklaren waarom hypothalamische hypofysehormoontumoren kunnen veroorzaken Het moet adenoom hypofyse.
Gerandomiseerde autopsie en populatietellingen met hoge resolutie MRI toonden aan dat kleine asymptomatische hypofyse-adenomen vrij vaak voorkomen (ongeveer 10%), maar de prevalentie van klinisch dominante hypofyse-adenomen is zeer laag (1/500). ~ 1/1000), wat aangeeft dat de abnormaliteit van de hypofyse in de hypofyse adenoom vrij gebruikelijk is, maar het moet worden gecombineerd met andere factoren die proliferatie van de hypofyse bevorderen om verder een dominante hypofyse-adenoom te vormen, die de hypofyse beïnvloedt. De factoren van celproliferatie zijn mogelijk niet beperkt tot hypothalamische hormonen of factoren, lokale autocriene / paracriene factoren en bepaalde gonadale peptiden van de hypofyse spelen ook een belangrijke rol. Ze kunnen ook deelnemen aan de ontwikkeling van hypofyse-adenomen.
Sommige studies hebben gesuggereerd dat hypofyse-adenomen zijn geassocieerd met virale infecties. Er is gemeld dat muizen die zijn geïnfecteerd met muizen polyomavirus gevoelig zijn voor hypofyse-adenomen; polyomamiddle T-antigeen transgene muizen zijn ook vatbaar voor hypofyse-adenomen. Deze studies zijn echter niet bevestigd door epidemiologische gegevens bij de mens, wat aangeeft dat virale infectie weinig te maken heeft met menselijke hypofyse-adenomen.
De normale hypofyse die tijdens de operatie wordt gezien, is oranjerood en taai, terwijl de adenoom vaak paarsrood en zacht is en sommige modderig zijn. Als er degeneratie is, kan het tumorweefsel grijsachtig wit zijn; sommige met tumornecrose, bloeden Of cystische veranderingen, gecombineerd met autopsiemateriaal onder lichtmicroscopie, hypofyse-adenoom heeft een buitengrens, maar geen capsule, groot adenoomdeel kan de capsule van de hypofyse zijn, het tumorweefsel is anders dan het hypofyse-weefsel, in het algemeen, Tumorcellen zijn meer consistent in morfologie, maar rond, kubusvormig of polygonaal.De grootte van de tumorcellen varieert enorm: klein is vergelijkbaar met lymfocyten, slechts een kleine hoeveelheid cytoplasma buiten de kern, dit zijn meestal ongedifferentieerde stamcellen; Het cytoplasma is meer, dat kan worden gevuld met enkele deeltjes of schuim. De grootte van de tumorcellen is relatief uniform. De grote kern en de dinucleus zijn ook gebruikelijk. Af en toe is de ringvormige kern de concave kern en is een deel van het cytoplasma ingekapseld in de kern. Zie nucleaire divisie.
Het voorkomen
Hypofyse adenoom preventie
Er is geen effectieve preventieve maatregel voor deze ziekte. Vroege detectie en vroege diagnose zijn de sleutel tot de preventie en behandeling van deze ziekte.
Complicatie
Complicaties van hypofyse-adenoom Complicaties hersensubarachnoïdale bloeding nasaal septum perforatie diabetes insipidus fibrosarcoma
1. Complicaties van chirurgische behandeling
(1) Intra-zadelcomplicaties: inclusief interne halsslagaderletsel (0,4% tot 1,4%), kan pseudoaneurysma, interne halsslagader-caverneuze fistels, postoperatieve grote vasospasme, occlusie en schedelzenuwletsel veroorzaken ( Het is goed voor 0,4% tot 1,9% van het totaal, vooral voor zenuwbeschadiging.
(2) Complicaties veroorzaakt door operatie aan het zadel: inclusief hypothalamus, hypofyse, hypofyse letsel; oogzenuw, optisch chiasma en perifere bloedvatschade leidend tot verlies van gezichtsvermogen of blindheid (0,4% tot 2,4%), de laatste kan ook een resterende tumor zijn Bloeden, zwelling, overmatige pakking in het zadel, enz .; lekkage van hersenvocht (1,5% tot 4,2%, zeer hoge 9% tot 15%) veroorzaakt door scheuren van het zadel en arachnoïde schade, kan schedel- en meningitis veroorzaken 0% tot 2%); andere subarachnoïdale bloeding, dubbel epiduraal hematoom, epilepsie enzovoort.
(3) transsfenoïdale benadering en complicaties van de sinusvormige sinus: kan perforatie van de neustussenschot hebben (3,3% ~ 7,6%), gevoelloosheid van de bovenlip en tanden, neusvervorming, maxilla, humerus, ethmoidfracturen, sinusitis sphenoïde (1 % ~ 4%) of abces, evenals schade aan de interne halsslagaderstenose in de sinusvormige holte van de sinus aan beide zijden van de onderste wand van de sella (het slagaderoppervlak bedekt het botdefect, slechts ongeveer 4% van het slijmvlies) en aan de holte van de sinus van de sinusvormige sinus De zijkant (het onderste middenwandbotdefect met oogzenuwgat) beschadigt de oogzenuw.
(4) Endocriene symptomen: 10% tot 60% van de patiënten kan diabetes insipidus ontwikkelen, waarvan de meeste van voorbijgaande aard zijn, 0,5% tot 15% van persistente en 1% tot 10% van postoperatieve hypofysestoornissen. Het is een groot adenoom en er zijn patiënten met hypopituïtarisme vóór de operatie.
2. Complicaties na radiotherapie
(1) Radioactieve necrose: de piekperiode van algemene incidentie is 1 tot 3 jaar na radiotherapie. Als de stralingsdosis 45Gy is, is de incidentie slechts 0,4%. De site kan de binnenkant van de bilaterale frontale kwab betreffen en het voorste mediale aspect van de temporale kwab is teruggehaakt. Hypothalamus en optisch chiasma, de voorste wand van de derde ventrikel, enz., Klinische manifestaties van het gezichtsvermogen, verhoogde gezichtsveldsymptomen, hypothalamische symptomen en hoofdpijn, misselijkheid, enz., Vaak aangezien voor tumorherhaling, behandeling met ondersteunende therapie, veel vitamines geven, energie Mengsel en alternatieve hormoontherapie.
(2) Vorming van nieuwe organismen: de meest voorkomende glioom, meningioom, fibrosarcoom, het risico van optreden is 9 tot 16 keer dat van de normale populatie, vaak voorkomend na enkele jaren of zelfs 10 jaar.
(3) hypopituïtarisme: na 8 tot 10 jaar follow-up is de incidentie 13% tot 30%, of zelfs hoger, gemanifesteerd als geslachtsklieren, schildklier- en bijnierdysfunctie, waarvoor hormoonvervangingstherapie vereist is.
(4) Andere complicaties: zoals intratumorale bloeding of cystische verandering, leeg sella-syndroom, oogzenuwbeschadiging, enz., Worden gekenmerkt door een vermindering van de gezichtsscherpte en kunnen ook worden aangezien voor tumorherhaling.
Symptoom
Hypofyse-adenoomsymptomen Vaak voorkomende symptomen Amenorroe ovuleert hypofyse dysfunctie neusverstopping diffuse hoofdpijn oculomotorische zenuwverlamming zadelvervorming
De verdubbelingstijd van hypofyse-adenoomcellen is 100-700 dagen, dus de tumor groeit langzaam. Dit biologische kenmerk bepaalt dat het hypofyse-adenoom in het algemeen verraderlijk is, vroeg asymptomatisch kan zijn en sommige tumoren hebben zelfs geen symptomen van begin tot eind. De autopsie werd ontdekt. Hypofyse-adenomen hebben voornamelijk intracraniële zenuwstoornissen en endocriene stoornissen:
Neurologische disfunctie
De neurologische symptomen veroorzaakt door hypofyse-adenomen zijn direct gerelateerd aan de grootte van de tumor en zijn groeirichting.In het algemeen hebben de adenomen zonder secretoire functie vaak een groot tumorvolume op het moment van diagnose, en de groei van meerdere zadels en zadels is duidelijker. Vanwege de vroege endocriene hyperthyreoïdie zijn de adenomen meestal klein van formaat.De tumoren bevinden zich meestal in de sella of iets op het zadel.Er zijn geen klinische of slechts milde neurologische symptomen.
(1) Hoofdpijn: ongeveer 2/3 van de patiënten zonder secretoire hypofyse-adenoom kan hoofdpijn hebben, maar het is niet al te ernstig. Vroege hoofdpijn wordt veroorzaakt door het zadel van de derde tak van de nervus trigeminus wanneer de tumor omhoog groeit. Gelegen in het sacrale gebied, voorhoofd, neuswortels of achterste deel van de oogbol, intermitterende aanvallen.De hoofdpijn kan worden verlicht of verdwenen nadat de tumor in het zadel is doordrongen. Late hoofdpijn kan de schedelbasis, slagaderring, grote bloedvaten beïnvloeden als gevolg van tumorvergroting. Veroorzaakt door pijngevoelige weefsels zoals de grote sinus, zoals de dura mater geleverd door de trigeminus of posterieure hersenzenuwen, bevindt de hoofdpijn zich in het voorste of achterste occipitale gebied, de tumor groeit naar de derde ventrikel en de interventriculaire poriën worden geblokkeerd om intracraniaal te veroorzaken Verhoogde druk kan diffuse hoofdpijn veroorzaken. Soms kan intratumorale bloeding of tumorcystruptuur acute ernstige hoofdpijn veroorzaken. De hoofdpijn veroorzaakt door GH-adenoom is duidelijk en koppig. De meeste van hen zijn volledige hoofdpijn. De reden is dat naast tumorgroei, het zadel trekken, voornamelijk Het is omdat de hele schedel en durale hyperplasie, veroorzaakt door stimulatie van de sensorische zenuw.
(2) symptomen van oogzenuwcompressie: hypofyse-adenomen groeien naar boven en kunnen aan de bovenkant van het zadel worden geplaatst of het zadel breken om de oogzenuw te onderdrukken om zicht, veranderingen in het gezichtsveld te produceren.
1 gezichtsveldverandering: de positie van het optische chiasma en de hypofyse varieert sterk, dus de veranderingen in het gezichtsveld zijn nogal inconsistent. Omdat de retinale vezels en de maculaire vezels een bepaalde positie in het optische chiasma hebben, is er een bepaalde volgorde van gezichtsvelddefecten en komt de tumor uit het zadel. Opwaartse groei kan de onderste en de achterkant van het optische chiasma onderdrukken, de cross-over naar het bovenste en bovenste duwen en zelfs het optische chiasma oprichten. Op dit moment is de eerste onderdrukking de vezel in het onderste kwadrant van het netvlies onder het kruis, waardoor het bovenste kwadrant van het temporale veld wordt veroorzaakt. Defect, de tumor blijft groeien, waarbij het bovenste kwadrant van de retinale kern in de kern van het optische chiasma betrokken kan zijn, waardoor een defect in de temporale kant van het temporale kwadrant ontstaat. Op dit moment is de sacrale kant bot en soms is de vezel in het bovenste kwadrant van het netvlies gemengd en niet gekruist. In de vezel bevindt het zich aan de zijkant van het optische chiasma, zodat het kleine gezichtsveld kan worden bewaard in de temporale hemianopia, het "kleine zijeiland" genoemd, de compressie en het buitenste retinale buitenste kwadrant van de buitenste vezel (niet kruisend), kan het zicht op het onderste onderste kwadrant produceren In het defect is de vezel in het buitenste kwadrant van het buitenste netvlies van het optische chiasma het minst gevoelig voor onderdrukking, dus het gezichtsveld van het bovenste kwadrant van de neus Bewaard gebleven tot de laatste druk na het verlies.
Als de tumor zich achter het optische chiasma bevindt, kan het de maculaire vezel zijn die zich aan het achterste deel van het optische chiasma bevindt, en de donkere vlek van het centrale gezichtsveld verschijnt, dit wordt het donkerpuntgezichtsvelddefect genoemd.De ontwikkelingsvolgorde is ook hetzelfde als het perifere gezichtsveld en geleidelijk met het perifere gezichtsvelddefect. Wanneer de vroege ziekte, zoals het perifere gezichtsveld, minder wordt beïnvloed, moet de donkere vlek van het centrale gezichtsveld tegelijkertijd worden onderzocht, zodat de verkeerde diagnose niet wordt veroorzaakt. Als de tumor naar één kant groeit en het optische kanaal onderdrukt, kan dezelfde richting hemianopie optreden. Dit is zeldzaam. Een klein aantal voorste-achterste patiënten, de tumor groeit naar de bovenkant van het zadel en er is geen gezichtsveldstoornis.
Opgemerkt moet worden dat de verandering van het gezichtsveld in de eerste plaats het defect is van het gekleurde gezichtsveld en het rode gezichtsvelddefect het vroegst is. Daarom is in vroege gevallen het aanbrengen van een kleine test of een gekleurd visueel merkteken het gemakkelijkst om het probleem te vinden, en wordt de vroege diagnose verkregen. Tumorgrootte is parallel, maar als de tumor zich heel langzaam ontwikkelt, zelfs als de tumor groot is, omdat de optische zenuw kan worden vermeden, is er geen gezichtsveldverandering; als de tumor snel groeit, verschijnt de donkere vlek vaak eerst.
2 zichtveranderingen: gezichtsverlies en gezichtsvelddefecten zijn niet parallel, beide zijden zijn ook asymmetrisch, verschijnen vaak in de late fase en kunnen blindheid ontwikkelen, die voornamelijk het gevolg is van primaire atrofie van de oogzenuw.
3 veranderingen van de optische schijf: als gevolg van oogzenuwcompressie en bloedcirculatiestoornissen, hebben de meeste patiënten primaire atrofie van de optische schijf en beginnen de meeste van de twee kanten tegelijkertijd, maar de mate is niet gelijk, een paar kunnen aan één kant beginnen, de atrofie begint eerst aan de neuskant, In een klein aantal gevallen, als gevolg van obstructieve hydrocefalie, verhoogde intracraniële druk, retinale veneuze terugkeeraandoening, kan optisch schijfoedeem optreden, maar als de primaire optische schijfatrofie is opgetreden, zelfs als er sprake is van craniale hypertensie, veroorzaakt dit geen optisch schijfoedeem, omdat Op dit moment is de arachnoïde omhulling rond de oogzenuw gesloten, waardoor het voorkomen van oedeem van de optische schijf wordt voorkomen. In enkele gevallen is de tumor naar één kant voorgespannen, wat primaire atrofie van de oogzenuw en contralateraal schijfoedeem kan veroorzaken (Foster-Kennedy-syndroom).
(3) Aangrenzende symptomen: de tumor wordt veroorzaakt door de groei van de aangrenzende structuur buiten het zadel.
1 voor de laterale ontwikkeling: compressie of invasie van de holle sinus, kan de derde, IV, VI op de schedelzenuw en de eerste tak van de nervus trigeminus produceren, die meestal betrokken is bij de oculomotorische zenuw, waardoor een kant van het ooglid hangt, oogbewegingsstoornissen, Tumor groeit rond de interne halsslagader, die het lumen van de slagader geleidelijk kan vernauwen of afsluiten, wat resulteert in hemiplegie, afasie, enz. De tumor groeit in de trigeminus semilunaire zak, die secundaire trigeminusneuralgie kan produceren en in de schedel kan groeien. Het nest kan de temporale kwab beïnvloeden en er zijn hook-back afleveringen, zoals magische geur, illusie, hemiparese, afasie en andere symptomen.
2 ontwikkeling vooruit: kan de frontale kwab onderdrukken en mentale symptomen veroorzaken, zoals apathie, euforie, sterke achteruitgang van intelligentie, vergeetachtigheid, onvermogen om voor zichzelf te zorgen, epilepsie, eenzijdige of bilaterale reukstoornissen.
3 ontwikkeling naar achteren: kan uitgroeien tot de inter-voet fossa, de cerebrale en oculomotorische zenuwen onderdrukken, waardoor een zijde van de oculomotorische zenuwverlamming, contralaterale hemiparese, dat wil zeggen het Weber-syndroom, wordt veroorzaakt.
4 om naar boven te groeien: van invloed op de derde ventrikel, kan hypothalamische symptomen veroorzaken, zoals polydipsie, polyurie, lethargie en mentale symptomen, zoals recent vergeten, fictie, hallucinaties, slechte oriëntatie, saaiheid, evenals optisch schijfoedeem, coma enzovoort.
5 om hieronder te groeien: kan de zadelbodem in de sinus van de wig, nasopharyngeal vernietigen, wat resulteert in herhaalde kleine neusbloedingen, verstopte neus en rhinorroe van de hersenvocht.
6 uiterlijke groei: kan uitgroeien tot de interne capsule, basale ganglia, enz., Resulterend in hemiplegie, sensorische stoornissen enzovoort.
2. Endocriene disfunctie
Verschillende soorten secretorische adenomen kunnen teveel hormonen afscheiden, die in het vroege stadium verschillende symptomen van endocriene hyperactiviteit kunnen veroorzaken Niet-secretorische adenomen kunnen hypofysecellen comprimeren en vernietigen, waardoor hormoonreductie en overeenkomstige doelcelstoornissen en klinische endocriene functie worden veroorzaakt. Verminderde symptomen, een klein aantal endocriene adenoomgevallen kan ook hypopituïtarisme veroorzaken in de late stadia van de ziekte.
(1) PRL-adenoom: komt vaker voor bij jonge vrouwen (20 tot 30 jaar oud), mannelijke gevallen zijn goed voor ongeveer 15%, vanwege verhoogde PRL-remming van hypothalamische gonadotropine-vrijmakende hormoonsecretie, verminderde oestrogeen, LH, FSH-secretie is normaal of Verlaging, er is ook een overtuiging dat hoog PRL-bloed de negatieve feedback van normaal oestrogeen en de synthese van progesteron beïnvloedt.De klinische manifestatie is een drietal amenorroe-galactorische onvruchtbaarheid (het Forbes-Albright-syndroom genoemd), en een paar zijn niet volledig uitgerust. In de bovengenoemde drie gewrichten, wanneer de PRL wordt verhoogd tot 60g / L, kunnen menstruatiestoornissen optreden, zoals minder menstruatie, vertraging of menstruatie, maar geen ovulatie, progesterontekort, luteale fase is niet significant, enz. Met de verdere toename van PRL kan amenorroe optreden. Amenorroe-gevallen gaan gepaard met galactorroe, maar de meeste persen een kleine hoeveelheid melk wanneer ze worden geperst; sommige patiënten gaan niet gepaard met galactorroe, anderen kunnen verlies van libido, miskraam, obesitas, blozen, enz. Hebben bij adolescenten Er kan een vertraging optreden in de ontwikkeling, primaire amenorroe, omdat oestrogeen de proliferatie van PRL-cellen kan bevorderen, dus klinisch treden PRL-tumoren op na de zwangerschap, orale anticonceptiva (vooral die met een lage oestrogeenactiviteit) en PRL-tumoren komen voor. Off.
Mannen met hoge PRL kunnen bloedtestosteronproductie en metabole stoornissen veroorzaken, bloedtestosteronreductie, spermatogenese-stoornissen, verminderd aantal, verminderde vitaliteit, abnormale morfologie, klinische impotentie, seksuele disfunctie, onvruchtbaarheid, testiculaire krimp, een klein aantal haren Zelden, obesitas, borstontwikkeling en galactorroe (ongeveer 20%).
Vrouwelijke patiënten kunnen vroeg worden gediagnosticeerd en 2/3 gevallen zijn zadel microadenomen (tumordiameter <10 mm) .Neurologische symptomen zijn zeldzaam. Mannelijke patiënten letten vaak niet op vroege symptomen van libido, dus de meeste tumoren zijn groter en redden op het moment van diagnose. Opgroeien, hoofdpijn en visuele symptomen veroorzaken, enz., Er zijn veel redenen voor hoge PRL en andere oorzaken moeten worden uitgesloten voordat de diagnose van deze ziekte wordt gesteld.
(2) GH-adenoom: GH bevordert de groei voornamelijk door de werking van de lever op verschillende cellen die GH-receptoren bevatten GH-adenomen komen voor als een "gigantische ziekte" vóór de puberteit. Bij volwassenen wordt het gekenmerkt door "acromegalie", die voor het eerst werd beschreven door Marie (1886). Het verloop van de ziekte ontwikkelt zich langzaam, vaak slechts 6 tot 9 jaar voordat de diagnose wordt gesteld.
1 gigantische ziekte: patiënten (de meeste vóór de leeftijd van 15) vroege lengteafwijkingen, zelfs tot 2 meter, en de groei is extreem snel, het gewicht is veel meer dan dezelfde leeftijd, de uitwendige geslachtsorganen ontwikkelen zich als een volwassene, maar geen seksueel verlangen, toegenomen haar, grote kracht Na de volwassenheid kan ongeveer 40% van de patiënten acromegalie-veranderingen hebben.In het gevorderde stadium kan er sprake zijn van algemene zwakte, mentale achteruitgang, haarverlies, krimp van de droge huid, lethargie, hoofdpijn en urine-instorting. De patiënt stierf vroeg en de gemiddelde levensverwachting is 20 Jaren oud
2 acromegalie: de handen, voeten, thoracale en thoracale ledematen van de patiënt worden geleidelijk vergroot, de handen en voeten zijn dik, de vingers zijn verdikt, het distale uiteinde is bolvormig, het voorhoofd is verhoogd, de enkel, het scheenbeen en de onderkaak zijn prominent aanwezig, de zogenaamde "Kaakvervorming", verwijding van de tanden, de kaak van de kaak is verder, de lippen zijn dikker, de neusbrug is breed en plat, de oorschelp is vergroot, de hoed, schoenen en sokken worden vaak vervangen door een groot formaat, ruwe huid, pigmentatie, haar Verhoogde, doorhangende hoofdhuid, meer vettig, zweterig, vrouwelijke patiënten zien eruit als mannen, sommige patiënten met kyfose als gevolg van overmatige wervelkolomgroei, sleutelbeen, overwoekerd borstbeen en lordosis, kunnen ook vatborst zijn als gevolg van vergrote borst, als gevolg van Tong, keelholte, zacht gehemelte, huig zijn hypertrofie, hese stem tijdens het spreken, gemakkelijk te snurken tijdens slaap, knolwandhypertrofie kan stenose veroorzaken, longfunctie wordt aangetast, harthypertrofie, een paar kunnen hartfalen ontwikkelen, bloedvatwand verdikking, Verhoogde bloeddruk, soms kan een beroerte optreden, andere zoals gastro-intestinaal, lever en milt, schildklier, thymus, enz. Kan hypertrofie zijn, vanwege weefselhyperplasie kan meervoudige pijn veroorzaken, naast hoofdpijn, patiënten vaak vroeg vanwege lichaamspijn Verkeerd gediagnosticeerd als "reumatoïde artritis", als gevolg van verdikking van de transversale ligament van de pols, kan de mediane zenuw comprimeren om carpaal tunnelsyndroom te produceren, spinale hyperplasie maakt het tussenwervelforamen smal en onderdrukt de spinale zenuwwortel, wat rugpijn of paresthesie veroorzaakt, als gevolg van botten, gewrichten, kraakbeen Hyperplasie kan pijn in de ledematen, gewrichtspijn, beperkte mobiliteit, etc. veroorzaken, als gevolg van hyperplasie van het wervelkanaal, kan compressie van het ruggenmerg veroorzaken, enkele vrouwen hebben menstruatiestoornissen, amenorroe (met galactorroe kan GH-PRL gemengd adenoom zijn), vroege mannen Seksuele stagnatie, afgenomen in het late stadium, resulterend in geen verlangen, impotentie, soms genitale atrofie, beide geslachten kunnen onvruchtbaar zijn, ongeveer 20% van de patiënten kan slijmoedeem of hyperthyreoïdie hebben, zoals zweten, zweetgeur en exophthalmie, Ongeveer 35% van de patiënten heeft diabetes, de patiënt komt in een vroeg stadium aan door polyfagie, laat gewichtsverlies, polyurie, polydipsie, genitale jeuk, voetgangreen, diabetische retinitis en zelfs diabetes coma, bloedsuiker kan stijgen Hoog, de helft van de patiënten met urine-glucose positief, verminderde glucosetolerantie, verhoogde bloedlipiden, verhoogde bloedfosfor, een klein aantal calcium in het bloed, bloedalkalische fosfatase kan ook toenemen, patiënten vroeg Energiek en irriterend; laat in uitputting, gebrek aan concentratie, gebrek aan interesse in de buitenwereld, slecht geheugen, GH-adenoom indien niet behandeld, vaak vanwege metabole complicaties, diabetes, secundaire infectie, hart-, cerebrovasculaire en ademhalingsaandoeningen En sterf.
Acromegalie veroorzaakt door GH-adenoom moet worden onderscheiden van ectopisch groeihormoonafgevend factoren-syndroom, dat in het geheim GHRF uitscheidt, waardoor GH-cellen prolifereren en overmatige GH afscheiden. Deze aandoening is zeldzaam: A. Hypothalamische zenuw Gangliomen, kunnen worden gecombineerd met acromegalie, vaker voor bij 40 tot 60 jaar oud, naast veranderingen in acromegalie, zijn er hoofdpijn, gezichtsveldinsufficiëntie, diabetes, amenorroe, galactorroe, gonaden en bijnierinsufficiëntie en andere symptomen, B. Heterotopische tumoren zoals long, thymus, pancreas, gastro-intestinaal, enz., Kunnen ook veranderingen in acromegalie en overeenkomstige klinische symptomen hebben Bloed GH, interleukine-C en immunoreactieve groeihormoon-vrijmakende factor (IR-GRF) zijn verhoogd. GH wordt niet geremd door glucose en systemische CT of MRI kan soms ectopische tumoren detecteren.
Er zijn enkele patiënten met GH-adenoom waarvan de tumorgrootte, GH-waarde en klinische manifestaties niet consistent zijn. Als de tumor bijvoorbeeld groot is of de GH aanzienlijk is toegenomen, is de klinische manifestatie gering of is de bloed-GH-waarde niet significant, maar de symptomen zijn duidelijk. De redenen zijn als volgt: A. Het is gerelateerd aan de lengte van de ziekte. In ongeveer 20% van de gevallen is de GH-waarde <5 ~ 10g / L, maar de klinische symptomen zijn duidelijk. Anders kan er een significante toename van GH zijn, maar de duur is niet lang. De symptomen zijn niet zo duidelijk als de GH enigszins verhoogd is en lang heeft geduurd B.GH heeft twee soorten immunologische activiteit (grote GH) en biologische activiteit (kleine GH). De meeste GH-adenomen scheiden zeer biologisch actieve GH af en een paar secreties hebben immunologische activiteit. GH, klinische symptomen zijn duidelijker met biologisch actieve GH, C. GH bevordert de groei in vivo door de groei van levercellen, oestrogeen kan de activiteit en concentratie van interleukine in plasma verminderen, waardoor Systemisch effect van GH, wanneer oestrogeen wordt verminderd bij patiënten met GH-tumoren (zoals patiënten in de menopauze of tumoren die de afgifte van oestrogeen uit hypofyse gonadotropine beïnvloeden), zijn de klinische symptomen aanzienlijk en treedt een beroerte op in D. GH-tumor, die degeneratienecrose veroorzaakt of cystic Wie kan de symptomen verlichten gaan zelfs nog groter volume van de tumor, welke waarde kan worden verhoogd GH ijdel, kunnen de symptomen stabiel lange tijd blijven.
(3) ACTH-adenoom (ziekte van Cushing): komt vaker voor bij jonge volwassenen, voornamelijk vrouwelijke, de meeste tumoren zijn klein, produceren geen neurologische symptomen en zijn zelfs moeilijk op te sporen door radiologisch onderzoek, deze ziekte wordt gekenmerkt door overmatige secretie van ACTH door tumorcellen en Gerelateerd aan het polypeptide, leidend tot bijnierhyperplasie, die hoge cortisolemie veroorzaakt, die een verscheidenheid van metabole stoornissen in het lichaam kan veroorzaken, met het typische syndroom van Cushing, dat voor het eerst werd beschreven door Cushing in 1932. Vernoemd naar de patiënt van het syndroom, en gesuggereerd dat hypofyse basophil adenoom de oorzaak kan zijn, zijn de klinische symptomen van de ziekte als volgt:
1 vetstofwisselingsstoornis, kan typische "centrale obesitas" produceren, het hoofd, het gezicht, de nek en de romp van de patiënt verhoogd vet, het gezicht is rond (het gezicht van de volle maan), de wervelkolom steekt naar achteren uit, er is vet in de nek en rug De laag vormt een "buffalo back", maar de ledematen zijn relatief klein en hebben atherosclerotische veranderingen in de late fase.
2 eiwitstofwisselingsstoornissen, kunnen leiden tot overmatig eiwitverbruik in de huid, botten, spieren, enz., Collageenvezels breken in de huid, dermis, onderhuidse bloedvaten worden blootgesteld en lijken "paars" (zie in de onderste ledematen, dijen, billen en bovenarmen) En gezichtsplethora, als gevolg van osteoporose van de wervelkolom en de schedel, ongeveer 50% van de patiënten heeft lage rugpijn, vitamine D-tekort, rachitis en pathologische compressiefracturen, kinderen kunnen botgroei beïnvloeden, als gevolg van vasculaire kwetsbaarheid Verhoogde en gemakkelijk te produceren huidecchymose, wonden zijn niet gemakkelijk te genezen, gemakkelijk te infecteren.
3 stoornissen van glucosemetabolisme, kunnen steroïde-geïnduceerde diabetes veroorzaken (20% tot 25%), gemanifesteerd als polydipsie, polyurie, verhoogde nuchtere bloedglucose, verminderde glucosetolerantie, over het algemeen lichter en omkeerbaar.
4 elektrolyt metabolisme stoornis, gezien bij een klein aantal patiënten, laat in het bloed kalium en bloed chloor, bloed natrium verhoogd, waardoor lage kalium, lage chloride alkalose.
5 gonadstoornis, hypercortisolemie kan de hypofyse-gonadotropinesecretie remmen, vrouwelijke patiënten met bloedtestosteron namen significant toe, 70% tot 80% van amenorroe, onvruchtbaarheid en verschillende mate van mannelijkheid, zoals borstatrofie, toegenomen haar, Aambeien, verhoogde larynxknopen en lage sonicatie, mannelijke patiënten met afgenomen bloedtestosteron veroorzaakt door verlies van libido, impotentie, testiculaire atrofie, enz., Kinderen met groei- en ontwikkelingsstoornissen.
6 hypertensie, ongeveer 85% van de gevallen heeft een hoge bloeddruk, langdurige hoge bloeddruk kan gecompliceerd worden door linkerventrikelhypertrofie, hartfalen, aritmie, beroerte en nierfalen.
7 psychiatrische symptomen, ongeveer 2/3 patiënten hebben psychiatrische symptomen, milde slapeloosheid, emotionele instabiliteit, gevoeligheid voor stimulatie, geheugenverlies, ernstige psychose.
8 antivirale resistentie, verhoogde cortisol kan de immuunfunctie van het antilichaam verminderen, zodat het lysosomale membraan stabiel blijft, niet bevorderlijk is voor de eliminatie van antigeen, wat resulteert in een significante afname van de anti-infectieuze functie, zoals een huid die vatbaar is voor schimmelinfectie, bacteriële infectie is moeilijk te controleren en vaak lang Niet genezen.
Het syndroom van Nelson werd voorgesteld door Nelson in 1958. Na het lijden aan het syndroom van Cushing voor bilaterale adrenalectomie, kan 10% tot 30% van de patiënten hypofysetumoren hebben 1 tot 16 jaar na de operatie.De meeste tumoren worden als origineel beschouwd. Cortisol wordt veroorzaakt door ACTH-microadenomen, maar de tumor is erg klein, het onderzoek werd niet gevonden of werd genegeerd zonder verder onderzoek. Na bilaterale adrenalectomie, negatieve feedback van CRH in de hypothalamus door gebrek aan cortisol De rol van CRH kan langdurige stimulatie van de hypofyse veroorzaken om adenoom te veroorzaken, of de oorspronkelijke ACTH-microadenomen snel opgroeien, een grote hoeveelheid ACTH en MSH afscheiden om de hele lichaamshuid, slijmvlieshyperpigmentatie te produceren, klinisch bekend als het Nelson-syndroom, Sommige onderzoekers geloven dat dit syndroom gemakkelijk kan optreden bij jonge vrouwen (jonger dan 30 jaar oud), dat er meer kans is op zwangerschap na resectie van de bijnier, 10% tot 25% van de ziekte is agressief, gemakkelijk in de zadeldura te groeien, bot En caverneuze sinus, enz., Produceren craniale zenuwverlamming en kunnen worden overgedragen naar andere delen van de hersenen en extracraniaal, een klein aantal patiënten kan een verhoogde PRL en galactorroe hebben, kan een hypothalamische disfunctie of hypofyse-adenoomcompressie van de hypothalamus zijn, wat resulteert in Het verzwakken van PIF-remming resulteert in verhoogde PRL-secretie.
Onder de oorzaken van hypercortisolemie, zijn 60% tot 80% ACTH en de bijbehorende polypeptidenadenomen en 15% tot 25% zijn bijniertumoren (inclusief bijnieradenomen en carcinomen), 5% tot 15%. Ectopisch ACTH-adenoom (komt vaker voor bij longkanker, andere thymus, maag, nier, pancreas, schildklier, eierstok, enz.), Enkele patiënten met eenvoudige obesitas kunnen symptomen hebben die vergelijkbaar zijn met cortisol, zoals hoge bloeddruk, Menstruatiestoornissen of amenorroe, paarse lijnen, aambeien, harig enzovoort.
(4) Gonadotropine-adenoom (GnH-adenoom of FSH, LH-adenoom): de ziekte begint langzaam, vanwege een gebrek aan specifieke symptomen, dus vroege diagnose is moeilijk, voornamelijk vanwege verminderde seksuele functie, vaker voor bij mannen van middelbare leeftijd Mannelijke en vrouwelijke patiënten hebben meer seksuele disfunctie in de vroege fase. De meeste van hen hebben hoofdpijn, gezichtsvermogen en gezichtsveldstoornis in de late fase van de ziekte. Ze worden vaak verkeerd gediagnosticeerd als niet-functionele hypofyse-adenomen (chromoblastoom). De ziekte kan worden onderverdeeld in de volgende drie soorten:
1FSH-adenoom: plasma FSH en -subeenheidconcentratie namen significant toe, vroege LH- en testosteronconcentraties waren normaal, mannelijke secundaire geslachtskenmerken waren normaal, meeste seksuele verlangens en seksuele functie waren normaal, enkele hebben mogelijk een verminderd libido, slechte erectiele functie, In geavanceerde gevallen daalden de LH- en testosteronspiegels achtereenvolgens. Hoewel de toename van FSH het normale aantal ondersteunende cellen in het sarcoplasmatische kanaal kan handhaven, kan de afname van de testosteronconcentratie leiden tot verminderde spermaontwikkeling en rijping, wat impotentie, testiculaire krimp en onvruchtbaarheid kan veroorzaken, enz. Menstruatiestoornissen of amenorroe.
2LH adenoom: serum LH en testosteronconcentraties namen aanzienlijk toe, FSH-waarden daalden, testiculaire en secundaire kenmerken waren normaal, seksuele functie was normaal, testiculaire biopsie vertoonde duidelijke proliferatie van mesenchymcellen, spermatocytenrijping was geblokkeerd, sperma was afwezig en geen vruchtbaarheidFSHFSH(E2)FSH
FSH/LHFSHLH
(5)TSHTSHTSHTSHTSH
(6)
(7)PRLGHPRL
(8)GHPRL
(9)305040%PRL35%FSHLH10%-TSHFSH(LH)PRLGH
Onderzoeken
Laboratorium inspectie
1.(GH)
GHGHGH12hGH24g/L90%GHGH10g/LGH510g/LGH100g2hGH34hGH1(IGF-1)24h GHCHGHTRHGHGHGHGHGHGH
2.ACTH
ACTH(80%)<5mm60%70%CT30%1.5TMRI50%60%CTMRI
ACTHACTH--ACTHACTH(81022pg/ml10119.6pg/ml)ACTH;(2030g);(UFC2080g/24h)>100µg(ACTHACTH)ACTH24h(UFC/24h)(50%)ACTH()ACTH()17-OHCS80%UFC/24h92.5%ACTHACTHCRH
3.
TSHTSHTSH510U/mlTSHTSHTSH(TRHRH)TSH 510
4.
FSHLHFSHLHFSH120g/LLH40g/LFSH/LHFSH/LHFSHLH
5.
MSH20110pg/mlMSHMSH
6.
1717;
Beeldvormingonderzoek
1.CTMRI
(1)()(1)()3mm1/3()-()()()()()()()
(2)
()8mm>8mmCT91%
2mmCT
CT;MRI
CT
()()()
2.CTMRI
CTMRI(2)
;;;;
3.X
;;;;
CTMRI
4.PET
PET2080PET
PRL11C18F(18F-fluorodeoxyglucose18F-FDG)11C-18F-FDG11CD2(methylspiperone)(raclopride)PRL11C
Diagnose
diagnose
Differentiële diagnose
1.70%CTMRI
2.CTMRIT1WT2W
3.CT;MRI
4.MRI
5.XCT
6.XCT
7.
8.CTMRI
9.Rathke
10.CT
11.
