Zakażenie pediatrycznym ludzkim parwowirusem B19
Wprowadzenie
Wprowadzenie do zakażenia ludzkim parwowirusem B19 u dzieci Typową chorobą wywoływaną przez ludzkiego parwowirusa B19 (zwanego dalej B19) jest zakaźny rumień i ostra choroba stawów, ale wirus może powodować kryzys aplastyczny w niektórych chorobach krwi i u pacjentów z obniżoną odpornością oraz może powodować obrzęk płodu u kobiet w ciąży. Nawet martwy poród. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,0001% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: transmisja oddechowa Komplikacje: niedokrwistość
Patogen
Etiologia zakażenia ludzkim parwowirusem B19 u dzieci i młodzieży
(1) Przyczyny choroby
W 1980 r. Potwierdzono, że B19 jest patogenny dla ludzi. W ostatnich latach stwierdzono, że zakażenie wirusem HPV B19 jest ważną chorobą zakaźną. B19 jest najmniejszą i prostą strukturą wirusa DNA, jego DNA jest jednoniciowy, liniowy. B19 w nazwie pochodzi od liczby pierwotnie znalezionego wirusa. Średnica cząsteczki wirusa wynosi 20-25 nm. Jest to dwudziestościenna stereosymetria i nie ma kapsułki. Nukleokapsyd tego wirusa składa się z dwóch białek strukturalnych i poszczególnych cząstek wirusa. Zawarte DNA jest DNA nici dodatniej lub ujemnej Wirus jest stabilny i utrzymuje swoją zakaźność po inkubacji w 60 ° C przez 16 h. Wirus ten nie może rosnąć w konwencjonalnych liniach komórkowych i modelach zwierzęcych, ale może pochodzić od ludzi in vitro. Replikacja w komórkach progenitorowych erytroidalnych szpiku kostnego, pępowiny, krwi obwodowej lub zarodkowej wątroby.
(dwa) patogeneza
Dwa badania dorosłych ochotników stanowiły podstawę do zrozumienia patogenezy B19.
1. Patogeneza choroby wywołanej przez wirusa dzieli się na dwie fazy.
(1) Faza 1: Pierwsza faza charakteryzuje się wiremią po około 6 dniach od zaszczepienia nosa wrażliwym osobom (w surowicy pozbawionej przeciwciał przeciwko temu wirusowi) wiremia trwa około 1 tygodnia; wirus Przeciwciała IgM przeciw temu wirusowi pojawiły się kilka dni po usunięciu. Przeciwciało to utrzymywało się przez kilka miesięcy. Po kilku dniach pojawiły się przeciwciała IgG i utrzymywały się przez długi czas. We wczesnym etapie wiremii pojawiły się niespecyficzne objawy ogólnoustrojowe trwające 2–3 Objawy te obejmują ból głowy, dyskomfort, bóle mięśni, gorączkę, dreszcze i swędzenie; objawom tym towarzyszy zmniejszenie liczby retikulocytów i wydzielanie wirusa z dróg oddechowych. Kilka dni po wystąpieniu objawów występuje nieznaczne zmniejszenie stężenia hemoglobiny; Przez 7 do 10 dni badanie szpiku kostnego ujawniło znaczące zmniejszenie liczby komórek progenitorowych w erytroidie, a także przemijającą limfopenię, neutropenię i zmniejszenie liczby płytek krwi.
(2) Faza 2: Druga faza choroby rozpoczyna się 17–18 dni po zaszczepieniu wirusem (po usunięciu wiremii wypływ wirusa z wydzieliny z gardła zostaje zakończony, a redukcja retikulocytów wyeliminowana). Choroba jest podobna do zakaźnego rumienia u dorosłych. Występują małe świńskie wysypki trwające od 2 do 3 dni, którym towarzyszy ból stawów i zapalenie stawów. Są kolejne 1-2 dni. Ten okres to wzrost miana przeciwciał w surowicy B19. Sytuacja występuje.
2. Jest to choroba złożona immunologicznie Powyższe badania wykazały, że u osób bez innych chorób choroba B19 objawia się samoograniczającym się zakaźnym rumieniem i / lub chorobą stawów, która prawie na pewno jest chorobą złożoną immunologicznie. Koncepcję tę potwierdza fakt, że wstrzyknięcie immunoglobuliny pacjentom z przewlekłą wiremią może wywołać zakaźny rumień. Natomiast u gospodarzy z obniżoną odpornością (takich jak przewlekła choroba hemolityczna lub zespół niedoboru odporności) gospodarze często wywołują chorobę Poważnie, komórki prekursorowe linii erytrocytów są niszczone przez B19. Normalny gospodarz może tolerować zatrzymanie produkcji erytrocytów przez 7-10 dni, jednak pacjenci z chorobą hemolityczną muszą zwiększyć erytropoezę, a pacjenci mają trudności z tolerowaniem komórek progenitorowych erytrocytów. Zniszczenie, więc zwykle występuje poważny tymczasowy kryzys aplastyczny. Pacjenci z niedoborem odporności mogą nie być w stanie usunąć wiremii B19. W rezultacie układ czerwonych krwinek jest stale infekowany i dochodzi do przewlekłej ciężkiej niedokrwistości. Zarodki potrzebują wyższych poziomów niż dorośli. Produkcja czerwonych krwinek, a jej układ odpornościowy jest niedojrzały; oba te czynniki mogą wyjaśniać obrzęk płodu spowodowany przez B19.
Potwierdzono na podstawie obserwacji 53 pacjentów z ostrym zakażeniem B19 przez 26 do 85 miesięcy, że występowanie przewlekłego zapalenia stawów po zakażeniu B19 jest związane z niestrukturalnym przeciwciałem anty-B19 białka 1 (NS1) wytwarzanym in vivo, a B19 wiąże się specyficznie z komórkami. W przypadku antygenu erytrocytów P to specyficzne wiązanie może wyjaśnić filofilność B19 na komórkach progenitorowych erytrocytów, szczególnie na erytrocyty proretrocytów i młode czerwone krwinki. Kilka osób nie ma antygenu P i B19 nie ma na nie wpływu. Infekcja
Zapobieganie
Zapobieganie zakażeniom ludzkim parwowirusem B19 u dzieci
1. Pacjentów z ostrym zakażeniem wirusem HPV B19 należy podjąć za pomocą środków izolacji dróg oddechowych. Środki izolacji dróg oddechowych należy podjąć w odpowiednim czasie. W szczególności należy podjąć kontrolę w celu kontroli epidemii w zbiorowych instytucjach, rodzinach i oddziałach dziecięcych.
2. Wykonaj monitorowanie przeciwciał wirusa wirusa HPV B19
(1) Wiek rozrodczy, kobiety w ciąży: kobiety w wieku rozrodczym powinny próbować monitorować przeciwciało przeciw wirusowi HPV B19, a osoby, które są negatywne, powinny unikać kontaktu z pacjentami zakażonymi wirusem HPV B19 i powinny być chronione podczas ciąży.
(2) Pacjenci z niską funkcją immunologiczną i anemią:
1 w celu ochrony: u pacjentów z niską czynnością immunologiczną należy chronić pacjentów z przewlekłą anemią, zmniejszyć przenoszenie.
2 zastosowanie immunoglobuliny: w przypadku pacjentów z przewlekłą hemolizą lub niedoborem odporności i kobiet w ciąży, rozważ zastosowanie immunoglobuliny w celu zapobiegania infekcji B19, czy możliwe jest zapobieganie infekcji przed lub po ekspozycji, nie jest jasne.
3 Często myj ręce: W przypadku osób z infekcją B19 mycie rąk po jedzeniu z drogami oddechowymi lub innymi wydzielinami przed jedzeniem może zmniejszyć ryzyko zakażenia B19.
(3) Osoby zagrożone przeniesieniem jatrogennym: pacjenci z przejściowym przełomem aplastycznym lub przewlekłym zakażeniem B19 (zamiast pacjentów z infekcyjnym rumieniem lub chorobą stawów) mają ryzyko przeniesienia jatrogennego. Pacjenci powinni być hospitalizowani na oddzielnych oddziałach i leczeni w celu izolacji dróg oddechowych.
3. Szczepionki Obecnie nie są dostępne szczepionki przeciwko B19. Jednak owalną linię komórkową zakażoną bakulowirusem i zdolną do wyrażania niezakaźnego, ale immunogennego białka kapsydu B19 oceniono jako szczepionkę kandydującą.
Powikłanie
Powikłania zakażenia ludzkim parwowirusem B19 u dzieci Niedokrwistość powikłań
Wywołanie kryzysu zaburzeń aplastycznych może powodować anemię zagrażającą życiu.
Objaw
Dziecięcy parwowirus B19 objawy zakażenia typowe objawy bóle mięśni niska gorączka erytrocytoza płytka wysypka zmniejszenie liczby krwinek białych białko ból gardła senność świąd opryszczka
1. Rumień zakaźny jest najczęstszym objawem zakażenia B19 i występuje głównie u dzieci, choroba ta znana jest również jako nr 5, ponieważ pod koniec XIX wieku została sklasyfikowana jako 6 wysypka u dziecka. Piąty typ, ogólnie, rumień zakaźny jest łagodną chorobą, typowym objawem jest wysypka na twarzy, wygląd „porysowanego policzka”, blade usta; wcześniej może mieć lekką gorączkę, wysypkę Może pojawić się szybko w rękach i nogach i zwykle ma rumień podobny do koronki, z mniejszą częścią tułowia, dłoni i kostek. Wysypka czasami objawia się jako plamisto-grudkowa, odra, opryszczka, purpurowa lub swędząca. Typowa wysypka ustępuje w ciągu około tygodnia, ale może również występować sporadycznie przez tygodnie, szczególnie gdy napięcie, ćwiczenia, ekspozycja na światło słoneczne, kąpiel lub zmiany wilgotności środowiska są powszechne u dzieci, ból stawów i zapalenie stawów. Często u dorosłych, ale ta ostatnia wysypka jest nieobecna lub niespecyficzna, bez charakterystycznego rumienia twarzy.
2. Zapalenie stawów można zaobserwować u dorosłych i starszych dzieci z ostrym bólem stawów i zapaleniem stawów, może być związane z wysypką, typowe zapalenie stawów jest symetryczne, najczęściej dotyczy stawów nadgarstka, dłoni i kolan, zapalenie stawów zwykle ustępuje po około 3 tygodniach, nie Jednak u niewielkiej liczby pacjentów destrukcyjne zapalenie stawów może trwać miesiące, a nawet lata.
Niektóre opisy przypadków wskazują, że zakażenie B19 może być związane z idiopatyczną plamą małopłytkową, a podobne doniesienia zgłoszono w pediatrii w Chinach, ale czy jest to istotne, czy nie, potrzebne są dalsze badania, aby potwierdzić, że B19 może być również związany z zespołem hemofagocytarnym związanym z wirusem. Całkowite zmniejszenie liczby krwinek, zapalenie stawów podobne do boreliozy, nawracające parestezje, fibromialgia, toczeń rumieniowaty układowy i zapalenie naczyń (w tym guzkowe zapalenie tętnic, ziarniniakowatość Wegenera i choroba Kawasaki), ale Pozostaje do potwierdzenia, że DNA B19 zostało wykryte w surowicy niektórych dzieci z piorunującym zapaleniem wątroby o nieznanej etiologii; przypadki te są w większości poniżej 5 roku życia, powrót funkcji wątroby jest szybszy, a rokowanie lepsze.
3. Przejściowy kryzys aplastyczny W większości przypadków B19 jest przyczyną przejściowego kryzysu aplastycznego, który pojawia się nagle u pacjentów z przewlekłą chorobą hemolityczną, prawie wszystkimi chorobami hemolitycznymi, w tym sierpowatymi. Choroby seksualne, niedobór enzymów erytrocytów, dziedziczna sferocytoza, talasemia, napadowa nocna hemoglobinuria i autoimmunologiczna hemoliza mogą mieć wpływ na zakażenie B19. Wywołany przez B19 kryzys aplastyczny może również wystąpić w ostrym U pacjentów z utratą krwi pacjent wykazywał osłabienie, letarg, bladość i ciężką niedokrwistość. Zespół ten miał często niespecyficzne objawy trwające kilka dni. Pacjent miał znaczne zmniejszenie retikulocytów przez 7 do 10 dni i nie było czerwonych krwinek w szpiku kostnym. Komórki prekursorowe, chociaż układ granulocytów jest normalny, przejściowy kryzys aplastyczny może powodować zagrażającą życiu anemię i wymagać pilnej terapii transfuzją krwi.
4. Pacjenci z niedoborem odporności w przewlekłej niedokrwistości u pacjentów z obniżoną odpornością mogą nie być w stanie wyeliminować zakażenia B19, najprawdopodobniej ponieważ nie są w stanie wytworzyć wystarczającego poziomu swoistych dla wirusa przeciwciał IgG, co powoduje trwałe zakażenie czerwonymi krwinkami w szpiku kostnym Zniszczenie ogólnoustrojowych komórek prekursorowych i przewlekła niedokrwistość zależna od transfuzji krwi, która jest powiązana z pacjentami z niedoborem odporności związanym z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności, wrodzonym niedoborem odporności, utrzymaniem chemioterapii w ostrej białaczce limfocytowej oraz pacjentami poddawanymi przeszczepowi szpiku kostnego Ponadto pewna idiopatyczna czysta aplazja czerwonych krwinek może być prawdopodobnie spowodowana uporczywym zakażeniem B19. Przewlekła niedokrwistość indukowana przez B19 może być niedoborem odporności, który nie został zidentyfikowany na podstawie innych aspektów, stopnia przewlekłej niedokrwistości. Może się zmieniać i może być wyleczony lub kontrolowany przez leczenie immunoglobulinami. Rodzaj choroby niedoboru odporności wywołanej infekcją B19 i częstotliwość tej korelacji nie zostały jeszcze określone.
5. Zakażenia zarodka i wrodzone Zakażenie B19 u matki zazwyczaj nie wpływa niekorzystnie na płód. W rzeczywistości płód jest często niezakażony, dlatego też kobiety ciężarne zarażone B19 powinny zostać poinformowane, że ryzyko zakażenia płodu jest niskie. Szacuje się, że mniej niż 10% matek zakażonych B19 może mieć śmierć płodu, zwykle dlatego, że płód ma ciężką niedokrwistość i zastoinową niewydolność serca, powodując nieimmunologiczny obrzęk płodu, B19 można wykryć w tkankach płodu, a głównie zakażonych. Młode czerwone krwinki, kobiety w ciąży, o których wiadomo, że są narażone na B19, powinny być monitorowane pod kątem podwyższonego poziomu przeciwciał IgM w surowicy B19 i alfa-fetoproteiny; badanie ultrasonograficzne należy również wykonać na obrzęku płodu, a niektóre płody z obrzękiem płodu mogą przetrwać. W dół i wygląda normalnie podczas porodu, czasami infekcji płodu i obrzęku spowodowanego niedokrwistością i hipogammaglobulinemią oraz braku odpowiedzi na leczenie immunoglobulinami, badania domowe potwierdziły, że niewielka liczba kobiet w późnej ciąży i noworodków Istnieje zakażenie B19, ale wydaje się, że nie ma ono związku z występowaniem przedwczesnego porodu lub małego wieku ciążowego, jednak badania zagraniczne wykazały, że zakażenie wewnątrzmaciczne B19 może być Powoduje infekcję płodowej tkanki mózgowej, infekcja dotyczy głównie istoty białej, mogą pojawić się wielojądrowe komórki gigantyczne, a DNA i antygen wirusa można wykryć lokalnie w infekcji.
6. Inne Oprócz wyżej wymienionych, bardziej powszechnych wyników klinicznych, zakażenie wirusem HPV B19 może mieć inne objawy kliniczne.
(1) Choroby dróg oddechowych: Ostre zapalenie dróg oddechowych obserwuje się we wczesnym stadium ostrej infekcji wirusem HPV B19, która wykazuje objawy podobne do grypy. Infekcja wirusem HPV B19 jest związana z ostrymi atakami astmy i ostrym obturacyjnym zapaleniem oskrzelików u niektórych niemowląt.
(2) Ostre zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie osierdzia mięśnia sercowego: Niemowlęta i dzieci z zakażeniem wirusem HPV B19 mogą czasami rozwinąć ciężkie zapalenie mięśnia sercowego.
(3) różnorodny naczyniowy zespół zapalny: Zakażenie wirusem HPV B19 może również odgrywać ważną rolę w zapaleniu naczyń włosowatych, zapaleniu naczyń fragmentacji leukocytów i martwiczym zapaleniu naczyń.
(4) zespół przewlekłego zmęczenia (zespół przewlekłego zmęczenia): zaburzenia patogenezy i regulacji immunologicznej, czynniki genetyczne, infekcje wirusowe itp., Niska gorączka, ogólne osłabienie, bóle mięśni stawów, ból gardła itp., Patogeneza HPV B19, W grę wchodzą enterowirus, EBV, ludzki herpeswirus typu 6 (HHV-6) i inne infekcje.
Zbadać
Kontrola zakażenia ludzkim parwowirusem B19 u dzieci
Test patogenu wirusa HPV B19 jest podstawą diagnozy zakażenia wirusem HPV B19. Obecnie stosowany w praktyce klinicznej:
1. Wykrywanie przeciwciał wirusa wirusa HPV B19 jest rutynową metodą diagnozy klinicznej i badania epidemiologicznego zakażenia wirusem HPV19.
(1) Przeciwciało przeciw HPV B19 w surowicy: wykrycie swoistej IgM, IgG za pomocą enzymatycznego testu immunosorbcyjnego, fluorescencyjnego testu immunologicznego lub radioimmunologicznego, przechwycenie testu adhezji krwi (MACHAT), w ciągu 3 dni po wystąpieniu objawów ostrej infekcji HPV B19, 90% przeciwciał IgM przeciw wirusowi HPV B19 można wykryć do 2 do 3 miesięcy po chorobie, przeciwciało IgG przeciw wirusowi HPV B19 w surowicy wykrywa się w drugim tygodniu po chorobie, trwającym kilka lat lub nawet życia, wirus HPV B19 u pacjentów z niedoborem odporności Przewlekłe uporczywe zakażenie, przeciwciało przeciw wirusowi HPV B19 jest trudne do wykrycia, wczesna diagnoza zakażenia HPV B19 u płodu może wykryć IgM specyficzne dla surowicy u kobiet w ciąży, IgM specyficzne dla krwi pępowinowej można zmierzyć po porodzie.
(2) Przeciwciało w ślinie: u pacjentów z ostrym zakażeniem wirusem HPV B19 wskaźnik wykrywalności HPV B19-IgM w ślinie wynosi od 55% do 83%.
2. Wykrywanie DNA wirusa HPV B19 W fazie wiremii zakażenia wirusem HPV B19 łatwiej jest wykryć wirusowy DNA z surowicy pacjenta techniką hybrydyzacji molekularnej Czułość technologii łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR) jest wyższa, a wskaźnik dodatni wynosi 94. %, ale mogą występować fałszywie dodatnie, próbki mogą być również wydzieliną oddechową, krwią pępowinową, szpikiem kostnym, płynem owodniowym, tkanką płodową, można zastosować technologię PCR in situ do analizy wewnątrzkomórkowej lokalizacji HPV B19 w celu zbadania jej patogenezy.
3. Metoda ELISA z detekcją antygenu HPV B19 może bezpośrednio wykryć wirusowe białko kapsydowe VP1 i VP2 z surowicy ostrych pacjentów, jego czułość jest niższa niż PCR, ale szybka, tania, niezawodna, odpowiednia do rutynowych badań.
4. Mikroskopia elektronowa może bezpośrednio obserwować ciała inkluzyjne wirusa i cząsteczki w jądrze zainfekowanych komórek pod mikroskopem elektronowym.
W razie potrzeby należy wykonać badanie rentgenowskie, ultrasonograficzne B, badanie EKG.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza zakażenia ludzkim parwowirusem B19 u dzieci
Rozpoznanie zakażenia B19 zależy głównie od określenia swoistych przeciwciał IgM i IgG. Przeciwciała te można wykryć za pomocą dostępnych w handlu zestawów testów immunologicznych. U niektórych pacjentów zakażonych tym wirusem sam wirus można również wykryć z surowicy lub tkanki, wirusowego DNA lub Jego antygen do ostrej infekcji, jeśli występuje odpowiedni objaw ze specyficznym przeciwciałem IgM lub wirusem B19, można zdiagnozować; Przeciwciało IgG ogólnie wskazuje na wcześniejszą infekcję, chyba że podwójne badanie surowicy potwierdzi, że miano przeciwciał w drugiej surowicy ma 4 razy lub więcej, osoby z zakaźnym rumieniem i ostrą chorobą stawów, zwykle mają przeciwciała IgM w surowicy, ale nie mogą wykryć wirusa, osoby z przejściowym przełomem aplastycznym mogą mieć przeciwciała IgM, aw surowicy w typowym przypadku Istnieją również wysokie miana wirusów i ich DNA; u tych pacjentów występują charakterystyczne duże, młode komórki krwi i hiperplazja erytrocytów, a pacjenci z niedoborem odporności i niedokrwistością często nie są łatwymi do wykrycia przeciwciałami, ale można je wykryć w surowicy. Cząsteczki wirusowe i DNA, które można zidentyfikować na podstawie infekcji płodu, można zidentyfikować na podstawie obrzęku płodu lub obecności DNA B19 w płynie owodniowym lub krwi płodowej w połączeniu z przeciwciałami B19 IgM we krwi matki.
Zgodnie z objawami klinicznymi i wynikami badań laboratoryjnych dodatnimi wynikami diagnozy podczas epidemii rumienia rumieniowego nie jest trudno zdiagnozować typowe objawy skórne. Rumień zakaźny ma cechy zaczerwienienia policzków i bladości okołozębowej, które należy odróżnić od szkarlatyny. Typowy rumień zakaźny należy odróżnić od lekkiej odry, różyczki, innych wysypek wirusowych i wysypek narkotykowych.
