Stopniowy spadek inteligencji po pół roku lub 1 roku życia
Wprowadzenie
Wprowadzenie Chorobą metabolizmu aminokwasów jest aminokwasopatia lub aminokwasomia. Można podzielić na dwie kategorie: jedna to defekt enzymu, który powoduje blokowanie katabolizmu aminokwasów, a druga to wada układu transportu absorpcji aminokwasów. Co najmniej połowa z 48 chorób genetycznych aminokwasów wymienionych przez Rosenberga i Scrivera ma znaczące nieprawidłowości neurologiczne, a pozostałe 20 chorób aminokwasowych powoduje wady transportu aminokwasów przez nerki, co może powodować wtórne uszkodzenie układu nerwowego. Podobnie jak inne dziedziczne choroby metaboliczne, choroba aminokwasowa nie wpływa na wewnątrzmaciczny wzrost, rozwój ani poród płodu, a na wczesnym etapie nie ma żadnych oznak. Główne cechy kliniczne to normalny wygląd i aktywność po urodzeniu, a po pół roku lub 1 roku życia stopniowo pojawia się inteligentny spadek. Po odpowiednim leczeniu, takim jak suplementacja aminokwasów, kontrola diety i witaminy, objawy neurologiczne można w wielu przypadkach poprawić.
Patogen
Przyczyna
(1) Przyczyny choroby
Z wyjątkiem kilku przypadków choroby metaboliczne aminokwasów to autosomalne recesywne choroby genetyczne, a potomstwo bliskich krewnych występuje częściej.
(dwa) patogeneza
Istnieją dwie główne przyczyny chorób metabolicznych aminokwasów, a mianowicie brak niektórych enzymów i złe wchłanianie aminokwasów. Ten pierwszy jest znany jako enzym lub pewien brak lub spadek pewnej aktywności enzymu, taki jak brak hydroksylazy fenyloalaniny powodującej fenyloketonurię; brak lub spadek rozgałęzionej aminokwasu dekarboksylazy α-ketookwasowej powoduje klon Choroba moczu syropu marilowego; izowalerian spowodowany brakiem dehydrogenazy izowalerylo-CoA; homocysteina spowodowana niedoborem syntetazy cystationinowej; plemniki spowodowane niedoborem arginazy Lysemia; wysoka lizyineemia spowodowana niedoborem reduktazy ketoglutaranu lizyny i tym podobne. Ten ostatni jest spowodowany odwrotnością aminokwasu i zespołem złego wchłaniania i często stanowi barierę dla absorpcji niektórych aminokwasów przez jelita lub inne tkanki, takie jak zespół wątroba-mózg-nerka (Lowe), choroba Hartnupa i tym podobne.
1. Dziedziczna tyrozynemia (dziedziczna tyrozynemia) jest autosomalną recesywną, która koduje defekt genu hydrolazy fumaryloacetooctanu na chromosomie 15, powodując kumulację tyrozyny i metabolitów.
2. Choroba Hartnup jest spowodowana defektem w transporterze obojętnych aminokwasów (takich jak mono- i mono-aminokwasy) Gen sprawczy tego białka znajduje się na chromosomie 2, a samica przenosi gen powodujący chorobę na potomstwo. Ze względu na transport tryptofanu przez kanaliki nerkowe zwiększa się wydalanie tych aminokwasów z moczem i kałem, aw moczu występuje duża ilość błękitu moczowego, głównie siarczanu indoksylu, zwłaszcza podczas spożywania dużej ilości. Po jedzeniu L-tryptofanem mocz zawiera również dużą liczbę nieprawidłowych metabolitów niehydroksylowanej hydrazyny. Utrata dużej ilości tryptofanu przez wydzielinę moczową zmniejsza syntezę niacyny jako syntetycznego surowca, powodując zmianę w skórze pelagry. Patologiczne podstawy choroby nie zostały określone.
Zbadać
Sprawdź
Powiązana kontrola
Badanie układu nerwowego płynu mózgowo-rdzeniowego
Obecnie istnieje ponad 100 chorób genetycznych spowodowanych zaburzeniami metabolizmu aminokwasów, a dzięki ciągłemu rozwojowi technologii wykrywania biochemicznego nowe odkrycia będą się nasilać. Metabolizm aminokwasów może często prowadzić do dysfunkcji układu nerwowego. Kiedy zaangażowany jest układ nerwowy, zwykle występuje jedynie łagodne opóźnienie rozwoju ruchowego umysłu i oczywiste objawy występują do 2 do 3 lat po wystąpieniu choroby.
Podobnie jak inne dziedziczne choroby metaboliczne, choroba aminokwasowa nie wpływa na wewnątrzmaciczny wzrost, rozwój ani poród płodu, a na wczesnym etapie nie ma żadnych oznak. Główne cechy kliniczne to normalny wygląd i aktywność po urodzeniu, a po pół roku lub 1 roku życia stopniowo pojawia się inteligentny spadek. Po odpowiednim leczeniu, takim jak suplementacja aminokwasów, kontrola diety i witaminy, objawy neurologiczne można w wielu przypadkach poprawić.
1. Dziedziczna tyrozynemia lub choroba Richnera-Hanharta jest rzadką skórną aminokwasopatią. Objawy kliniczne są następujące:
(1) Około połowa dzieci ma upośledzenie umysłowe od łagodnego do umiarkowanego i może zachowywać się samodyscypliną oraz nieskoordynowanym wykonywaniem ruchów kończyn, a wady językowe są bardziej widoczne. Erozja rogówki często powoduje łzawienie, światłowstręt i zaczerwienienie oczu w wieku 1 roku lub w wieku 1 roku i dochodzi do neowaskularyzacji i zmętnienia rogówki. Keratynizacja dłoni i podeszwy wiąże się z nadmierną potliwością i bólem, jest guzem reakcji zapalnej spowodowanym odkładaniem się krystalicznej tyrozyny, a także przyczyną zmian rogówkowych.
(2) może mieć wątrobę, śledzionę lub marskość wątroby, wodobrzusze i inną niewydolność wątroby, często umierającą po 1 lub latach choroby. Noworodkowa tyrozynemia może powodować niewydolność wątroby i śmierć. Zwiększone poziomy tyrozyny we krwi i tyrozyny w moczu są diagnostyczne, a aminokwasy, takie jak metionina we krwi (metionina), mogą być również podwyższone.
2. Choroba Hartnupa jest stosunkowo częstą chorobą aminokwasową zaburzoną transportem tryptofanu, nazwaną od pierwszej rodziny chorób, częstość występowania wynosi 1/24 000 żywych niemowląt.
Objawy kliniczne są następujące:
(1) Dziecko jest normalne od urodzenia, a objawy pojawiają się na późnym etapie życia dziecka lub we wczesnym dzieciństwie Charakterystycznym objawem klinicznym jest przerywana czerwona łuszcząca się wysypka, obejmująca twarz, szyję, dłonie i stopy, która jest podobna do zmiany pelagry.
(2) może mieć opóźnienie wzrostu, epizodyczne zaburzenie osobowości, takie jak zmiany emocjonalne, nie może kontrolować temperamentu, zaburzenia psychiczne - halucynacyjna psychoza, napadowa ataksja móżdżkowa (niestabilność chodu, celowe drżenie i dyzartria itp. ), czasami mogą występować takie objawy, jak ścięgno, zawroty głowy, oczopląs, podwójne widzenie i opadanie powiek.
(3) Ekspozycja na słońce, reakcja na stres emocjonalny i przyjmowanie leków sulfonamidowych może wywoływać objawy, a atak trwa około 2 tygodni, po których następuje stosunkowo normalny okres czasu. Gdy dziecko dojrzewa, częstotliwość napadów stopniowo maleje, a niektóre dzieci mogą mieć łagodny uporczywy upośledzenie umysłowe.
Diagnoza
Diagnostyka różnicowa
Opiera się on głównie na typowych objawach klinicznych różnych rodzajów chorób metabolicznych aminokwasów, a także na badaniach laboratoryjnych w celu postawienia diagnozy. Testy genetyczne mają znaczenie w diagnozowaniu i różnicowaniu.
