síndrome mielodisplásica
Introdução
Introdução à síndrome mielodisplásica A síndrome mielodisplásica (SMD) é um grupo de desordens clonais heterogêneas originadas de células-tronco mielóides hematopoéticas ou células-tronco pluripotentes, cujas lesões básicas são tronco hematopoiético clonal e displasia, levando à displasia. O risco de hematopoiese ineficaz e transformação maligna é aumentada.As principais características são hematopoiese ineficaz e evolução de alto risco para leucemia mielóide aguda.As manifestações clínicas são alterações anormais na qualidade e quantidade de células hematopoiéticas.A incidência de MDS é de cerca de 10/10 milhões a 12 A população de 100.000 pessoas é mais comum em pessoas de meia-idade e idosas, sendo que os casos de 50 anos e acima representam 50% a 70%, e a proporção de homens para mulheres é de 2: 1. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: boas para pessoas de meia-idade e maiores de 50 anos Modo de infecção: não infecciosa Complicações: mielofibrose anormalidades cromossômicas vasculite sistêmica osteoartrite policondrite recorrente síndrome seca polimialgia reumática leucemia aguda leucemia mielóide aguda
Patógeno
Causas da síndrome mielodisplásica
Fatores congênitos (30%)
A SMD é uma doença clonal derivada do nível das células progenitoras / hematopoiéticas, cuja patogênese é semelhante à da leucemia e, atualmente, pelo menos duas doenças proliferativas linfoblásticas, a leucemia de células T do adulto e o linfoma cutâneo de células T, foram demonstradas. É causada por infecção por retrovírus, e experimentos mostraram que a patogênese da SMD pode estar relacionada à ação do retrovírus ou (e) mutação proto-oncogênica celular, deleção do gene supressor de tumor ou expressão anormal.
Fatores Físico-Químicos (10%)
Os pacientes geralmente têm causas óbvias de morbidade, compostos de hidrocarbonetos aromáticos de benzeno, drogas quimioterápicas, especialmente agentes alquilantes, a radiação pode induzir mutações no gene celular levando à SMD ou outros tumores.Além disso, a SMD ocorre principalmente em pessoas de meia-idade e idosas, podendo reduzir as células pela idade. A função de mutação do gene de reparo interno também pode ser um dos fatores patogênicos.
Prevenção
Prevenção da síndrome mielodisplásica
Embora alguns casos de SMD não sejam claros, muitos casos são causados por fatores biológicos, químicos ou físicos e, portanto, medidas preventivas devem ser tomadas.O pessoal médico deve reconhecer a nocividade do abuso de drogas e usar drogas quimioterápicas. Atenção, a radioterapia também deve controlar rigorosamente as indicações, ao lidar com substâncias perigosas como benzeno e policloreto de vinila na produção industrial e agrícola, proteção laboral deve ser feita para evitar que substâncias nocivas poluam o meio ambiente para reduzir a SMD. Início.
(1) condicionamento de vida
A prevenção inespecífica tem o efeito de melhorar a aptidão física, o arranjo racional de comer e beber, exercícios adequados como o exercício de Tai Chi, a caminhada, a autorregulação do desequilíbrio corporal, a MDS está intimamente relacionada a emoções, humor otimista e espírito feliz para prevenir doenças Significativo.
(dois) condicionamento dietético
É adequado para a dieta, pode manter a saúde, prolongar a vida e prevenir a doença.Durante o tratamento da doença ou após o tratamento, o condicionamento dietético pode evitar o desenvolvimento ou a recorrência da doença, o que favorece a reabilitação física.
1. Preste atenção à nutrição razoável da dieta, a ingestão de carne, ovos, legumes frescos deve ser abrangente, não eclipse parcial.
2. Evite galinhas são yang, movendo-se vento, MDS virtual e misturado, veneno tóxico no ar, ajudar os produtos de fogo e vento deve ser bogey, especialmente o fogo deficiência de yin, sangramento, catarro e estase de sangue, especialmente prestar atenção.
3. Cordyceps pato estufado, Cordyceps sinensis, pato 75 gramas, 3 fatias de gengibre, estação de vinho de arroz, 200ml de água, tempero com óleo de sal, cozinhe por 2 horas, sopa e carne, tratamento de MDS, falta de yin, fadiga, língua Luz vermelha, pulso fino.
(3) condicionamento espiritual
A estagnação do qi do fígado está intimamente relacionada com a patogênese da SMD Alguns dados sugerem que há estímulos mentais mais sérios por mais de meio ano antes do início da SMD.Portanto, também é muito importante promover o peito aberto, vão e melhorar o auto-cultivo.
Complicação
Complicações da síndrome mielodisplásica Complicações Mielofibrose Vasculite sistêmica anormal e cromossômica Osteoartrite Policondrite recorrente Síndrome de Sjögren Polimialgia reumática Leucemia aguda Leucemia mieloide aguda
1. Aproximadamente 50% dos pacientes com SMD com mielofibrose têm fibras reticulares leves a moderadas na medula óssea, dentre os quais 10% a 15% dos pacientes apresentam fibrose óbvia, o que é diferente da mielofibrose primária. MDS combinada com mielofibrose em pacientes com sangue periférico freqüentemente completa citopenia, glóbulos vermelhos anormais e rompidos são raros, medula óssea freqüentemente mostra displasia óbvia de três linhas, formação de fibras de colágeno é muito rara, e muitas vezes sem hepatoesplenomegalia, MDS com mielofibrose Encontrados em vários subtipos, alguns autores acreditam que é um dos fatores que sugere pior prognóstico, e outra condição rara chamada mielodisplasia aguda com mielofibrose (AMMF), início agudo, anemia hemorragia, infecção e outros sintomas e sinais, sem hepatoesplenomegalia, perda total de sangue no sangue periférico, alterações morfológicas dos glóbulos vermelhos maduros, apenas alguns glóbulos vermelhos partidos, mesmo as células originais, granulócitos imaturos ou glóbulos vermelhos nucleados, A área de tecido hematopoiético nas secções de tecido da medula óssea é aumentada, o desenvolvimento de células hematopoiéticas de três linhas é anormal, a fibrose é óbvia, os megacariócitos são aumentados e a morfologia anormal é muito proeminente. As células primordiais são moderadamente aumentadas, mas não formam grandes pedaços, aglomerados e, em alguns casos, há deposição de fibras colágenas espessas focais e atividade de osteogênese focal.O paciente está em estado grave e muitas vezes morreu de insuficiência da medula óssea em poucos meses. Convertido em leucemia.
2. Em pacientes com SMD com hiperplasia da medula óssea cerca de 10% a 15% menor, o esfregaço de medula óssea mostrou uma redução acentuada nas células nucleadas e a área de tecido hematopoiético nas secções de tecido da medula óssea foi reduzida (a área de tecido hematopoiético de pacientes com menos de 60 anos foi <30%, 60 anos). Alguns dos pacientes acima <20%), alguns autores referem-se a essa condição como SMD hipoplásica (SMD hipoplásica ou hipocelular), e considerada um subtipo especial de SMD, de fato, essa situação é difícil de distinguir da anemia aplástica Os seguintes achados ajudam a estabelecer um diagnóstico de SMD com baixa mieloproliferativa:
1 neutrófilos displásicos ou blastos do tipo I, tipo II, podem ser observados no sangue;
2 No esfregaço de medula óssea, podem ser observados grânulos displásicos, e células eritróides podem ser encontradas em células primordiais tipo I e tipo II, especialmente pequenos megacariócitos;
3 pequenos megacariócitos podem ser vistos nas seções da medula óssea, granulócitos precoces são relativamente comuns ou ALIP (), fibras reticulares aumentam, 4 células da medula óssea têm anormalidades cromossômicas clonais comuns da SMD;
5 pode provar a hematopoiese monoclonal, alguns autores acreditam que a SMD com baixa mieloproliferativa e anemia aplástica grave são o resultado de mielossupressão imune, mas o grau é diferente, pode usar a terapia imunossupressora.
3. Doenças imunes concomitantes Nos últimos anos, os relatos sobre SMD complicada com doenças imunes têm aumentado, doenças imunes podem ocorrer antes do diagnóstico de SMD e após, ou ao mesmo tempo, Enright et al analisaram 221 pacientes com síndrome mielodisplásica e 30 pacientes com doenças imunes. 13,6%, há 10 casos clínicos de doenças não imunes, mas há anormalidades sorológicas de doenças imunes, sendo relatado que as doenças imunes complicadas por SMD são vasculites cutâneas ou sistêmicas, osteoartrite reumatóide, inflamações Enteropatia, policondrite recorrente, dermatite neutrofílica febril aguda (AFND, ou síndrome de Sweet), paniculite necrosante, tireoidite de Hashimoto, síndrome de Sjögren (síndrome de Sjögren), Polimialgia reumatóide, etc., doenças imunes podem ser complicadas por vários subtipos de SMD, mas mais frequentemente em pacientes com clonalidade e anormalidades cromossômicas complexas, a SMD complicada com certas doenças imunológicas (como a síndrome de Sweet), a condição Frequentemente piorando ou branqueando rapidamente a curto prazo, a terapia imunossupressora pode controlar a condição e melhorar as anormalidades hematológicas em alguns pacientes.
4. A complicação mais comum é infecção, febre é principalmente infecção pulmonar, anemia, casos graves podem ser complicados por anemia doença cardíaca, sangramento principalmente na pele, hemorragia mucosa e visceral, dor nas articulações, etc, leucemia aguda MDS RA, tipo RAS A incidência de leucemia mielóide aguda foi de cerca de 13% e o tempo de sobrevida deste grupo foi de 50. Na SMD, 35% -40% dos grupos RAEB e CMML evoluíram para leucemia mielóide aguda. 14 a 16 meses, a evolução do RAEB-T de leucemia aguda, a sobrevida média de três meses, cerca de 20% dos pacientes com SMD têm sangramento, comum na pele, trato respiratório, trato digestivo, etc, também têm hemorragia intracraniana.
Sintoma
Sintomas da síndrome mielodisplásica Sintomas comuns Hepatoesplenomegalia, fadiga, hemorragia nasal, palidez, muco, inchaço das articulações, dor, hemorragia intracraniana, leucocitose, sangramento gengival, linfadenopatia
1. Sintomas A síndrome mielodisplásica não apresenta manifestações clínicas específicas, sendo geralmente de início lento, e convertida de leucemia para leucemia, sendo mais de 50% dentro de um ano e 90% dos pacientes com anemia, inclusive pálida. Fraqueza, palpitações após atividade, falta de ar, anemia nos idosos geralmente causam aumento da doença crónica cardíaca e pulmonar, e a febre é responsável por 50%, dos quais a febre inexplicável é responsável por 10% a 15%, manifestada como infecções recorrentes e febre, infecção O local é principalmente no trato respiratório, ao redor do ânus e no sistema urinário.A deficiência grave de granulócitos pode reduzir a resistência do paciente.O sangramento é de 20 %.É comum no trato respiratório, trato digestivo e hemorragia intracraniana.Os sintomas de sangramento precoce são mais leves e mais Para hemorragias da pele e das mucosas, hemorragias nas gengivas ou náuseas, as mulheres podem ter menorragia e a tendência de hemorragia tardia é pior A hemorragia cerebral é uma das principais causas de morte A trombocitopenia grave pode causar equimoses da pele, hemorragias nasais, sangramento nas gengivas. E sangramento de órgãos internos, um pequeno número de pacientes pode ter inchaço e dor nas articulações, febre, vasculite cutânea e outros sintomas, mais com auto-anticorpos, semelhante ao reumatismo.
2. Os sinais de pacientes com SMD são atípicos, geralmente pálidos devido à anemia, assoreamento cutâneo causado por trombocitopenia, equimose, hepatoesplenomegalia, representando cerca de 10%, muito poucos pacientes podem ter linfadenopatia e infiltração da pele, Principalmente pacientes com leucemia mielomonocítica crônica (CMMoL).
3. Tipos especiais de manifestações clínicas
(1) síndrome de 5q: falta do braço longo do cromossomo 5 do paciente sem outras aberrações cromossômicas, principalmente em mulheres idosas, manifestações clínicas de anemia de células gigantes refratária, exceto por transfusão sanguínea ocasional, a condição clínica é estável a longo prazo, muito Menos conversão para leucemia aguda, 50% dos pacientes podem ter esplenomegalia, plaquetas normais ou ocasionalmente aumentadas, as manifestações mais proeminentes na medula óssea são megacariócitos de baixo lóbulo ou não-lobulados, frequentemente com hematopoiese mórbida moderada, mas hematopoiese granulocítica Normal
Existem cinco genes importantes do factor de crescimento hematopoiético no braço longo do cromossoma 5, nomeadamente os genes IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF, G-CSF e GM-CSF, síndrome 5q. Como influenciar a regulação dos fatores de crescimento hematopoiéticos na hematopoiese não é bem compreendido.
(2) Síndrome do monômero 7: A alteração citoplasmática do cromossomo 7 ocorre principalmente em pacientes que receberam quimioterapia antes, mas o monômero 7 raramente aparece sozinho, frequentemente com outras aberrações cromossômicas, e aberrações cromossômicas isoladas do monômero 7. Comum em crianças, pode ocorrer em subtipos de FAB, a maioria tem hepatoesplenomegalia, anemia e vários graus de glóbulos brancos e trombocitopenia, 25% dos pacientes com mononucleose, redução da glicoproteína da superfície principal de neutrófilos , grânulos, função quimiotática de monócitos é enfraquecida, muitas vezes suscetível à infecção, monômero 7 é um indicador de mau prognóstico, e alguns pacientes podem desenvolver leucemia aguda.
(3) síndrome de 11q: o braço longo do cromossomo 11 é perdido, na maioria das vezes acompanhado de outras aberrações cromossômicas, a maioria das quais são anemia refratária granulocítica (SRA) de ferro em forma de anel, com grânulos de ferro em forma de anel e ferro Aumento do armazenamento, parte da anemia refratária com tipo de explosão (RAEB), clinicamente pacientes do tipo RAS 20% têm 11q-, o 11º ponto de quebra do braço longo do cromossomo é relatado de forma diferente, entre q14 ~ q23, q14 A significância do ponto é desconhecida, mas sabe-se que o gene da cadeia de ferritina H é adjacente a q14 em q13, e a relação entre os dois permanece por ser estudada.
(4) síndrome de 5q: A deleção do braço longo do cromossomo 5 (5q-) é uma das anormalidades citogenéticas mais comuns da SMD, e pode ser vista em vários subtipos de SMD: há dois casos em 5q: um é um único 5q. 5q- é a única anormalidade cariotípica, a outra é complexa 5q-, ou seja, além de 5q-, existem outras anomalias cromossômicas ao mesmo tempo, devido às manifestações clínicas únicas e ao prognóstico de um único 5q-RA e RARS, A síndrome 5q da SMD é especificamente referida neste caso.
Síndrome 5q ocorre principalmente em mulheres idosas, o sangue periférico é caracterizado por anemia de células grandes, contagem de glóbulos brancos é ligeiramente reduzida ou normal, contagem de plaquetas é normal ou aumentada, e a alteração mais proeminente na medula óssea é displasia megacariócito, megacariócitos pequenos com lobulação reduzida O número de células é obviamente aumentado e o desenvolvimento anormal das células eritróides pode não ser óbvio.Pode haver células granulares de ferro em formato de anel.O paciente tem um processo clínico crônico, principalmente anemia refratária.A hemorragia e a infecção são raras.Geralmente, o tratamento anti-anêmico é ineficaz, mas depende apenas dele. A transfusão sanguínea regular pode sobreviver por um longo período de tempo, o tempo médio de sobrevivência pode chegar a 81 meses e a taxa de clareamento é extremamente baixa.
(5) anemia granulocítica do ferro (SA): SA é um grupo de doenças heterogêneas, a característica comum é o distúrbio da biossíntese do heme heterogêneo em glóbulos vermelhos jovens devido a diferentes razões, resultando em mitocôndrias Carga excessiva de ferro, formando partículas de ferro dispostas ao redor do núcleo, isto é, células granulares circulares de ferro, SA pode ser dividida em três categorias: 1 SA hereditária e congênita, 2 SA adquirida, 3 por alcoolismo e certas drogas. O SA reversível, o RARS do MDS pertence ao SA adquirido, e um dos principais subtipos de SA adquirida é a anemia sideroblástica adquirida idiopática (IASA), Kushner et al., Documentaram seus próprios casos de IASA. A análise mostrou que: 1 os glóbulos vermelhos jovens eram negativos para coloração pelo PAS; 2 a duração da doença era longa e a mediana do tempo de sobrevivência era de 10 anos; 3 a curva de sobrevida dos pacientes era a mesma da população normal, mas não o padrão de doença maligna; 4 a taxa de branqueamento era muito baixa. (7,4%), se a RARS da SMD é equivalente a IASA, não há descrição específica na classificação FAB e classificação da OMS, mas o autor propôs dois tipos de RARS, um deve ser diagnosticado como MDS e o outro ainda deve ser diagnosticado como SMD. Deve ser diagnosticado como SA, os pontos de identificação dessas duas categorias são mostrados na Tabela 1. Mostrado
(6) síndrome de 17p: perda de braço curto do cromossomo 17 (17p-) pode ocorrer em cerca de 5% dos pacientes com síndrome mielodisplásica, principalmente devido à translocação de 17p sem equilíbrio, mas também devido a -17, iso (17q) ou simples 17p-, 17p- frequentemente combinado com outras anormalidades cromossômicas, o gene supressor tumoral p53 está localizado em 17p13, o 17p- causado pelas várias anormalidades cariotípicas acima, as regiões ausentes podem não ser idênticas, mas todas incluem a região do gene p53 e cerca de 70% Em pacientes com síndrome 17p, o gene p53 é inativado, indicando que outro gene p53 alélico também sofreu mutação.
A hematologia da síndrome 17p é caracterizada por displasia das células granulocíticas, anormalidades nucleares pseudo-Pelger-Huet nos neutrófilos do sangue periférico e pequenos vacúolos no citoplasma, podendo também ser observada em granulócitos imaturos da medula óssea. Os pacientes têm uma fraca resposta clínica ao tratamento e mau prognóstico.
(7) CMML: No início da década de 1970, Hurdle et al e Meischer relataram a CMML pela primeira vez, que é considerada uma doença mieloproliferativa crônica (DPM) caracterizada por contagens leucocitárias do sangue periférico normais ou aumentadas. Ou glóbulos vermelhos jovens, monócitos> 0,8 × 109 / L, células nucleadas da medula óssea, podem ter manifestações morfológicas de desenvolvimento anormais, principalmente proliferação de granulócitos, células mononucleares também aumentadas, cromossomo Ph negativo, podem ter esplenomegalia Posteriormente, o grupo de colaboração da FAB incluiu SMD como subtipo devido às manifestações morfológicas da displasia de células sangüíneas, entretanto, essa classificação tem sido questionada pelas características óbvias da DPM e agora, no esquema de classificação da OMS, a CMML será utilizada. A recém-adicionada categoria MDS / MPD resolveu essa controvérsia de longa data, mas há alguns pacientes com SMD que não apresentam aumento significativo na contagem de glóbulos brancos periféricos (<13 × 109 / L), mas mononucleares As células são> 1 × 109 / L, e não há hepatoesplenomegalia na clínica.A morfologia da displasia das células sanguíneas na medula óssea é muito óbvia, o que é completamente consistente com as características da SMD.Estes pacientes não têm as características de MPD, e obviamente não devem ser classificados como CMML. Em MDS / MPD, ainda deve ser diagnosticado como MDS, Se é necessário separar os subtipos de SMD, é uma questão em aberto.
(8) aCML: A doença é semelhante à Ph (+) CML e o número de glóbulos brancos no sangue periférico é significativamente aumentado Existem> 10% de granulócitos imaturos em cada fase, mas ao contrário da Ph (+) CML, os basófilos estão ausentes. Aumentou significativamente, as manifestações morfológicas de células sanguíneas anormais no sangue periférico e medula óssea são muito evidentes, e muitas vezes displasia de três linhas, cromossoma Ph e bcr-abl gene de fusão são negativos, clinicamente, a resposta ao tratamento da LMC é pobre, o curso da doença é melhor O tempo de sobrevida mediano é geralmente <2 anos. No passado, a doença foi diagnosticada como LMC (+) como variante da LMC, o comitê diretor de desenvolvimento do protocolo de classificação da OMS e o comitê consultivo discutiram que o curso clínico da doença não é crônico. O uso do nome da doença de uma LMC é facilmente mal compreendido, pensando que é uma doença crônica associada à LMC Ph (+), mas não conseguiu chegar a um novo nome da doença e, finalmente, decidiu seguir o nome de LAC e classificá-la em MDS / Entre as categorias do MPD.
Examinar
Exame da síndrome mielodisplásica
1. Sangue periférico: A redução total de células sangüíneas é a manifestação mais comum e básica de pacientes com SMD.Um pequeno número de pacientes pode apresentar anemia e leucopenia ou trombocitopenia no estágio inicial da doença.Muitos poucos pacientes podem não ter anemia e apenas leucócitos e / ou trombocitopenia. No entanto, à medida que a doença progride, a maioria deles se transforma em uma redução completa das células do sangue.Todos os tipos de células em pacientes com SMD podem ter alterações morfológicas anormais, e algumas células primitivas, granulócitos imaturos ou glóbulos vermelhos nucleados podem aparecer no sangue periférico.
2. Medula óssea: O grau de proliferação celular nucleada é aumentado ou normal, a percentagem de blastos é normal ou aumentada, a percentagem de células eritróides é significativamente aumentada, o número de megacariócitos é normal ou aumentado, a percentagem de linfócitos é reduzida e a percentagem de células vermelhas, granulócitos e megacariócitos é pelo menos uma. Há claras alterações morfológicas nessas displasias, geralmente envolvendo pelo menos a segunda linha.
(1) eritrocitose anormal (diseritropoiese): aumento dos glóbulos vermelhos no sangue periférico, tamanho irregular dos glóbulos vermelhos, glóbulos vermelhos visíveis (> 2 glóbulos vermelhos), glóbulos vermelhos em forma, glóbulos vermelhos coloridos, glóbulos vermelhos nucleados, medula óssea jovem Os glóbulos vermelhos são megaloblásticos, as células polinucleares são multinucleadas, o núcleo é irregular, os lóbulos nucleares, os botões nucleares, a fragmentação nuclear, pontes internucleares, neurites citoplasmáticas, corpos Howell-Jolly e grânulos de ferro em forma de anel podem aparecer. A morfologia dos glóbulos vermelhos maduros muda com o sangue periférico.
(2) produção anormal de granulócitos (disgranulopoiese): os grânulos de neutrófilos no sangue periférico estão reduzidos ou ausentes, o citoplasma é persistentemente basofílico, o núcleo pseudo-Pelger-Hǜet anormal e os granulócitos atípicos aparecem na medula óssea (tipo I, Tipo II), o granulócito dos granulócitos não é paralelo, os grânulos azurofílicos são grosseiros, a regressão é retardada, os grânulos neutros estão reduzidos ou ausentes, os granulócitos imaturos são gigantes, as células do núcleo circular são vistas e a morfologia dos granulócitos maduros muda com o sangue periférico. As características morfológicas dos granulócitos atípicos são as seguintes: as características morfológicas do tipo I são basicamente as mesmas dos granulócitos normais, mas o tamanho pode ser bastante diferente, o cariótipo pode ser ligeiramente irregular, o nucléolo é óbvio, não há grânulo no citoplasma e a forma do tipo II As características são as mesmas do tipo I, mas existem algumas (<20) partículas azurofílicas no citoplasma.
(3) formação anormal de megacariócitos (dismegalokaryocytopoese): plaquetas grandes podem ser vistas no sangue periférico, pequenos megacariócitos aparecem na medula óssea (área celular <800μm2), incluindo pequenos megacariócitos semelhantes a linfócitos, pequenos núcleos redondos (1 a 3 núcleos) Os megacariócitos pequenos, ou megacariócitos grandes com múltiplos núcleos pequenos, os megacariócitos comuns também apresentam mudanças óbvias nos lobos nucleares e nos grânulos citoplasmáticos.As características morfológicas dos pequenos megacariócitos semelhantes a linfócitos são as seguintes: tamanho e aparência e linfoides maduros As células são semelhantes, a relação nucleoplásmica é grande, o citoplasma é muito pequeno, o núcleo é redondo ou ligeiramente côncavo, a cromatina nuclear é densa, a estrutura não é clara, não há nucléolos, o citoplasma é fortemente alcalofílico e há bordas irregulares de lágrimas em volta ou Borbulhando.
3. Análise cariotípica
1 anormalidades no cariótipo: foram relatadas anormalidades no cariótipo de células da medula óssea em pacientes com SMD, dentre as quais -5, -7, 8, 5q-, 7q-, 11q-, 12q-, 20q- são mais comuns.
2 atraso na diferenciação da cromátide-irmã (SCD): utilizando ensaio Brdu SCD, as células da medula óssea cultivadas in vitro por 56h não apresentaram o fenômeno SCD como SCD-, que é um reflexo do prolongamento do ciclo celular, após repetida confirmação por muitos autores, MDS A presença ou ausência de anomalias cromossômicas e o tipo de anormalidade nos pacientes é de grande importância para a tipagem diagnóstica, avaliação do prognóstico e decisões terapêuticas, portanto, o exame citogenético deve ser listado como um dos itens do teste de rotina da SMD. Paciente SCD - tem um valor positivo para prever a conversão para leucemia.
4. Células da medula óssea cultivadas na maioria dos pacientes com SMD As colônias de BFU-E, CFU-E, CFU-MK e CFU-GEMM foram significativamente reduzidas ou nenhum crescimento, crescimento de CFU-GM nos seguintes casos:
1 conjunto de rendimento de gota é normal;
2 colônias reduzidas ou sem crescimento;
3 colônias diminuíram e os clusters aumentaram significativamente;
A produção de colônias é normal ou até aumentada, acompanhada de diferenciação celular e maturação em colônias, e se torna uma colônia de células primitiva.Alguns autores acreditam que os dois primeiros padrões de crescimento sugerem crescimento não leucêmico, os dois últimos modos sugerem crescimento de leucemia, indicando conversão para leucemia O crescimento de CFU-GM do RARS, que é principalmente afetado pelo vermelho, pode ser normal.
5. Exame bioquímico Os doentes com SMD podem aumentar os níveis séricos de ferro, transferrina e ferritina, aumentar a actividade da lactato desidrogenase sérica, aumentar os níveis séricos de ácido úrico, as anomalias da imunoglobulina sérica, o teor de hemoglobina F dos glóbulos vermelhos, etc. As alterações heterossexuais não têm valor importante para o diagnóstico, mas têm valor de referência para avaliar a condição dos pacientes.
6. Biópsia da medula óssea: As células originais estão distribuídas de forma anormal, e há distribuição agregada de células primordiais e promielócitos entre o osso trabecular.
7. Colorao histoquica do osso: a colorao do glicogio dos eritritos foi difusamente positiva, a colorao patogica de glicogio dos megacariitos foi positiva em blocos.
8. Exame citogenético: o cromossomo Ph1 é negativo, outras anomalias cromossômicas podem ser vistas.
9. Outros autores sugeriram alguns subtipos específicos de SMD, como SMD com eosinofilia (MDS-Eo), agregação anormal de cromatina na síndrome leucocitária (ACCLS), etc. A maioria dos relatórios é relatada em casos individuais, e ainda é possível saber se eles podem formar um subtipo especial.
Exame patológico
1 A área do tecido hematopoiético está aumentada (> 50%) ou normal (30% a 50%),
2 Distúrbio de localização celular hematopoiético: células eritróides e megacariócitos não são distribuídos ao redor do seio central, mas distribuídos na área do osso trabecular ou superfície trabecular, os granulócitos não são distribuídos na superfície do osso trabecular e distribuídos na área central entre as trabéculas E ter o fenômeno de agrupar juntos
3 (granulação) localização anormal de precursores imaturos (ALIP) fenômeno: protoplastos e promielócitos formam aglomerados (3 a 5 células) ou aglomerados na região central entre trabéculas (> 5 células), pelo menos 3 clusters e / ou clusters podem ser vistos em cada fatia de medula óssea como ALIP (),
4 alterações na matriz: degeneração da parede sinusal, ruptura, edema intersticial, aumento das atividades de remodelação óssea, aumento das fibras reticulares.
De acordo com a condição, manifestações clínicas, sintomas, sinais, optar por fazer ultra-som B, raios-X, eletrocardiograma e outros testes.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico da síndrome mielodisplásica
Diagnóstico
1. O diagnóstico de anemia refratária que não pode ser explicado deve levar em consideração a SMD, características morfológicas da hiperplasia normal ou hiperplásica com hematopoiese patológica.A proporção de blastos <30% pode ser diagnosticada como SMD, e alguns estão presentes em juvenis Nos casos de glóbulos vermelhos, os níveis séricos de folato e vitamina B12 devem ser examinados, e as anormalidades clonais do cariótipo podem apoiar ainda mais o diagnóstico, e imagens do sangue e da medula óssea são cuidadosamente examinadas para se obter um subtipo de diagnóstico de SMD.
2. Critérios diagnósticos
(1) Critérios diagnósticos para classificação de grupos de classificação (classificação FAB) da França, dos Estados Unidos e do Reino Unido:
1 anemia refratária (AR): sangue: anemia, neutropenia ocasional, trombocitopenia sem anemia, redução de reticulócitos, hemácias e morfologia dos granulócitos podem ser anormais, células primitivas não ou <1%; medula óssea: Proliferação é ativa ou significativamente ativa, hiperplasia eritroide e hematopoiese patológica, raramente visto hematopoiese granulócitos e megakaryocytic, células primordiais <5%.
2 anemia refratária a granulócitos (EAR): a coloração de ferro mostrou que os grânulos de ferro em forma de anel na medula óssea representavam mais de 15% de todas as células nucleadas e o mesmo que AR.
3 anemia refratária com blastos (RAEB): sangue: redução secundária ou total de células sangüíneas, hematopoiese granulocítica mais comum, blastos <5%, hiperplasia medular marcadamente ativa, proliferação de granulócitos e eritróides, três O sistema tem hematopoiese patológica, e as células originais do tipo I II são de 5% a 20% 4 Leucemia mielomonocítica crônica (CMMoL): Os granulócitos na medula óssea e no sangue periférico e a hematopoiese patológica são os mesmos do RAEB, o mononuclear original As células eram <5% e o sangue era principalmente monócitos maduros e o número era> 1 × 109 / L.
5 RAEB (RAEB-T) em transição: 20% a 30% das células originais na medula óssea, o mesmo que RAEB.
As células originais incluem granulócitos tipo I e tipo II, tipo I: tamanhos diferentes, sem grânulos citoplasmáticos, cromatina nuclear solta, nucléolos distintos, relação nuclear / massa grande, tipo II: uma pequena quantidade de grânulos azurofílicos no citoplasma A relação nuclear / massa é pequena, o centro nuclear é o mesmo e o outro é o mesmo tipo I.
(2) Critérios diagnósticos domésticos:
1 Existem pelo menos duas linhas de manifestações hematopoiéticas patológicas na medula óssea.
2 Há uma linha no sangue periférico, a segunda linha ou as células sangüíneas são reduzidas, e até mesmo a leucocitose pode ser vista.Existem glóbulos vermelhos nucleares vermelhos ou gigantes e outras manifestações hematopoiéticas patológicas.
3 Exceto para outras doenças que causam hematopoiese patológica, como eritroleucemia, mielofibrose, leucemia mielóide crônica, púrpura trombocitopênica idiopática, anemia megaloblástica, anemia aplástica, diagnóstico de SMD seguida de medula óssea e sangue periférico A porcentagem de promielócitos + grânulos é subdividida em subtipos RA, RAS, RAEB, RAEB-T e FAB, e já não é classificada como SMD e, a partir da aplicação clínica do Hospital da Faculdade de Medicina da União de Pequim, o FME ainda utiliza o FAB. A classificação é adequada, o padrão doméstico substitui os grânulos e promielócitos originais pelas células originais I e II, o que faz com que a proporção de RAEB e RAEB-T no aumento do diagnóstico.
(3) critérios diagnósticos da OMS: a OMS desenvolveu critérios diagnósticos para SMD com base na assistência de alguns patologistas:
1 anemia refratária (AR).
Anemia refratária a granulócitos com dois anéis de ferro (EAR).
3 anemia refratária com blastos (RAEB), estes três tipos são os mesmos critérios diagnósticos FAB, excluir os tipos de RAEB-T e CMMoL em FABA, além dos seguintes tipos.
4 células refratárias com disfunção hematopoiética de múltiplas linhagens, ou seja, aquelas com disfunção hematopoética com duas ou mais hematopoiese patológica sem anemia.
Síndrome 55q.
6 não pode ser classificado, refere-se a MDS que não podem ser incluídos nos tipos acima.
3. Avaliação de critérios diagnósticos
(1) critérios diagnósticos da FAB: o diagnóstico morfológico é fácil de entender e a popularização está intimamente relacionada ao prognóstico e ao tratamento.A desvantagem é que alguns tipos clínicos especiais, como MDS de baixa proliferação, SMD de redução por imersão simples, etc., não estão incluídos. A moda padrão da FAB deve prestar atenção aos seguintes pontos: 1 A hematopoiese patológica não é uma morfologia celular simples, mas também inclui a proporção de células.
2 A proporção de grânulos de sangue periférico na classificação FAB não é tão importante quanto a proporção de grânulos de medula óssea.É necessário diagnosticar a SMD pelo menos 2 vezes, e os resultados da punção da medula óssea em diferentes partes são julgados de forma abrangente.
3 Não é suficiente ser RAEB-T simplesmente porque existem corpos de Auer em alguns grãos originais.
4 Para um pequeno número de SMD relativamente raros, deve-se prestar atenção às suas respectivas características, e deve continuar a observar as alterações do paciente e então fazer um diagnóstico.
(2) Critérios diagnósticos domésticos: Os grânulos originais + grânulos precoces são usados como critério para julgar as deficiências, e os grânulos de proméculas não estão relacionados ao prognóstico, de modo que a condição do paciente não é superestimada.
(3) Padrão da OMS: o padrão WH0 classifica o RAEB-T em leucemia, mas é clinicamente diferente da leucemia senil em termos de biologia celular e resposta ao tratamento, e os dois não são equivalentes, as células multi-linha refratárias com hematopoiese patológica. Reduzido, não pode classificar MDS dois tipos, falta de biologia, genética e base clínica, não pode ser usado como um tipo autônomo.
(4) Critérios de classificação do IPSS: citogenética abrangente, sangue, mieloblastos de medula óssea para determinar o curso clínico e o prognóstico dos pacientes, refletem de forma mais abrangente o curso clínico da SMD e o mais relacionado ao prognóstico, atualmente é o padrão mais classificado Bom, mas limitado ao uso da tecnologia de cromossomos em muitas unidades e à necessidade de pessoal de laboratório mais qualificado para dominar a tecnologia de cromossomos, sua aplicação é limitada.
Nas condições atuais, ainda é fácil de entender e popularizar com a classificação FAB Recomenda-se que as bases adotem este método de classificação para facilitar a troca de dados e comparação, com o aprofundamento da compreensão da SMD, biologia molecular e herança abrangente aparecerão no futuro. Aprendizagem, um novo padrão de classificação para sistemas multi-ângulo clínicos.
Diagnóstico diferencial
A doença deve ser diferenciada da leucemia mielóide aguda, mielofibrose, anemia aplástica, anemia hemolítica, anemia megaloblástica e tumores não hematopoiéticos.
As características típicas da SMD são a redução de três células sanguíneas do sangue periférico, hiperplasia da medula óssea ativa e mais de uma linha de manifestações hematopoiéticas patológicas na medula óssea.É fácil fazer um diagnóstico quando tem as três características acima, mas cerca de 10% dos pacientes com SMD podem apresentar mieloproliferação baixa. Cerca de 1/4 dos pacientes não apresentam manifestações hematopoéticas patológicas óbvias, devendo ser diferenciadas da anemia megaloblástica, da anemia aplástica, da anemia hemolítica e de outras desordens mieloproliferativas. Os métodos de diagnóstico diferencial aplicados clinicamente são os seguintes:
1. Avaliação abrangente e indicadores diagnósticos diferenciais incluem ácido fólico sérico, Vit B12, Coombs, Ham, xarope, teste de hemólise de veneno de cobra, detecção de células CD55 e CD59 negativas e outros testes para anemia hemolítica, imagem de radionuclídeos da medula óssea, imunofenótipo celular mutação do gene N-ras, expressão do gene axl, cultura de células progenitoras hematopoiéticas, tais como ácido fólico sérico, Vit B12 normal, teste de hemólise negativo, acompanhado por um ou mais dos seguintes indicadores: aberrações cromossômicas, formação de colônias progenitoras hematopoiéticas Diminuição, aglomeração / colônia aumentada, radiografia de medula óssea periférica ou tecido hematopoiético central normal ou diminuído, mas com múltiplos focos hematopoiéticos focais, células mononucleares da medula óssea A proporção CD34 aumentou significativamente, mutação do gene N-ras, expressão do gene axl Aumento, aumento da expressão de erb-A, erb-B, etc. suportam o diagnóstico de SMD.
2. A observação contínua das condições clínicas para alterar a anemia megaloblástica nutricional, hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) pode ter hematopoiese patológica, mas desaparecer após o tratamento, os subtipos de EBF podem ser transformados um no outro durante o curso da SMD, na maioria dos casos De acordo com RA ou RAS-RAEB → RAEB-T → transformação sequencial, mas devido a tratamento ou outros fatores desconhecidos F pode ser convertido de RAEB para RA ou RAS, de RAEB-T para RAEB ou RA, o grau de mieloproliferação também pode ser A atividade proliferativa é convertida em hiperplasia, de hiperplasia para hiperplasia, hematopoiese patológica na medula óssea também pode ser do nada, de não, clinicamente através da observação contínua de pacientes com alterações da doença, após a exclusão de outras doenças, em um determinado estágio As características de um MDS típico podem ser diagnosticadas.
3. O tratamento experimental de ácido fólico suplementado por dose regular durante 1 mês, Vit B12 e pacientes sem anemia significativa pode basicamente eliminar a anemia megaloblástica, a aplicação de androgênio + terapia imunossupressora por mais de meio ano sem melhora, a maioria não suporta aplástica O diagnóstico de anemia, a aplicação de hormônio adrenocortical e agentes imunossupressores podem ser eficazes no apoio à anemia hemolítica ou à púrpura trombocitopênica primária.O uso do tratamento do teste acima combinado com outras características da doença pode excluir doenças clinicamente confusas que são facilmente confundidas com a SMD. É útil para o diagnóstico de SMD, mas poucos casos são difíceis de identificar e requerem acompanhamento clínico a longo prazo.
