histiocitose maligna
Introdução
Introdução à histiocitose maligna A histiocitose maligna (grupo maligno) é uma doença maligna proliferativa das células teciduais do sistema mononuclear-macrófago, que se caracteriza por febre, hepatoesplenomegalia, aumento de células sanguíneas e falência progressiva. O grupo maligno é mais comum em adultos jovens, principalmente entre 20 e 40 anos, e a incidência de homens e mulheres é de 2 a 3: 1. A doença pode ser dividida em aguda e crônica de acordo com o curso da doença. Domesticamente, o tipo agudo é mais comum, o início é rápido, a condição é perigosa e o curso da doença é curto A maioria dos casos sem quimioterapia morreu de insuficiência hepática e renal, trato gastrointestinal e hemorragia intracraniana dentro de 6 meses do início. . Devido à falta de especificidade dos sintomas, sinais e exames laboratoriais, o diagnóstico doméstico atual da doença ainda se baseia principalmente nas manifestações clínicas, na morfologia das células da medula óssea e / ou na patologia da biópsia. O diagnóstico precoce é mais difícil. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,003% Pessoas suscetíveis: mais comum em adultos jovens, principalmente entre 20 e 40 anos, a incidência masculina e feminina é de 2 ~ 3: 1 Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia, sangramento gastrointestinal
Patógeno
Causa de histiocitose maligna
(1) Causas da doença
Ainda não está claro que é geralmente considerada uma variante do linfoma histiocítico ou leucemia monocítica aguda, que pode estar relacionada à infecção pelo vírus EB, e algumas pessoas acreditam que é uma doença auto-imune proliferativa ou devido a uma deficiência na função imunológica. Nos últimos anos, tem sido relatado que o grupo maligno é frequentemente o segundo tumor maligno secundário a outros tumores, frequentemente associado a linfoma maligno (célula B), célula T e leucemia linfocítica aguda de célula nua, mononuclear granular aguda Presume-se que a leucemia celular, o linfoma de Lenner, esteja envolvido na quimioterapia ou na supressão primária do sistema imune, levando a anormalidades cromossômicas, mutações clonais malignas e a ocorrência dessa doença pode estar relacionada à função imunológica do paciente, devido à proliferação de mastócitos em alguns casos durante a autópsia. Algumas pessoas pensam que é uma lesão proliferativa auto-imune, inicialmente alérgica e que gradualmente se transforma em tumor Algumas pessoas notaram que o título de anticorpos do vírus Epstein-Barr está aumentado em pacientes com o grupo maligno.É suspeito que esta doença esteja relacionada à infecção viral.É conhecido que o vírus Epstein-Barr é causado por Burkitt. A causa do linfoma, mas o papel desempenhado na causa do grupo do mal ainda não está claro, algumas pessoas notaram o mal recente A incidência do grupo na África Central aumentou, presumivelmente relacionada a fatores ambientais, especialmente com fatores virais, mas ainda não há evidências sorológicas e epidemiológicas fortes, Kobari et al observaram um caso de infecção crônica por EBV após a ocorrência do mal. No grupo, o EBV foi localizado no antígeno da membrana linfocitária, e o EBV no DNA foi detectado por hibridização in situ (ISH), e os resultados mostraram que as partículas de EBV eo mal subsequente nas células não malignas na infecção crônica inicial foram encontrados. As partículas de EBV nas células são as mesmas, e infere-se que as células normais do tecido normal podem se tornar células anormais após a infecção por EBV, e ocorre expansão clonal, resultando em um grupo vicioso.Liang Ping (1984) em 8 casos de espécimes malignos de medula óssea. A observação por microscopia eletrônica mostrou que o nucleossoma tipo IV foi encontrado em 2 casos de células malignas, o que foi considerado um sinal morfológico de que as células haviam sido afetadas pelo vírus, e algumas pessoas em países estrangeiros suspeitavam que a doença estivesse relacionada a fatores genéticos e havia relatos da incidência de pai e filho. Doméstica Guan Min e outros (1990) relataram que dois casos eram irmãos e outro irmão na família estava doente, três irmãos nasceram em bebês e crianças pequenas, a condição era a mesma e ambos estavam dentro de 3 meses após o início da doença. Morte, grupo mal nos últimos anos, estudiosos nacionais têm encontrado na autópsia tecido linfático mostrando atrofia severa, o que sugere que os pacientes com deficiências imunológicas, como deficiência imunológica é a causa ou o resultado é inconclusivo, em suma, a causa ainda não está claro.
(dois) patogênese
É desconhecido no presente.Em 1969, Rodman relatou que dois casos tiveram translocações cromossômicas, ou seja, t (2; 5) (p23; q35) .Além disso, havia uma anomalia no cromossomo 1. Morgan et al., Encontraram uma linhagem celular virulenta em 1986. A clivagem do braço longo de um cromossomo (ruptura 5q35), muitas vezes acompanhada por t (2; 5), e outro relatado que os cromossomos 1, 3 e 6 também têm translocações, Morris (1994) e outros confirmados (2) 5) pode gerar o gene de fusão NPM / ALK, Shiota et al (1995) apontou que este gene de fusão codifica uma proteína fosforilada de alta (80kD) (p80), gene de fusão NPM / ALK e p80 encontrada em todos os t (2; 5) No caso, mas a expressão de p80 NPM / ALK é uma doença independente, a determinação da ruptura 5q35 pode ser usada como premissa para o diagnóstico de tumores CD30-positivos por citogenética ou expressão de p80. Wu Shiqi e colaboradores (1983) propuseram o grupo D. Uma das perdas cromossômicas é o cariótipo mais comum desta doença, e em 1989, Stephen e cols. Relataram três casos de “grupo ruim”, todos expressando ki-1 (CD30), todos com translocação t (2; 5) (p23; q35). Acredita-se que essa translocação possa ser uma característica comum de um grupo de doenças caracterizadas por grupos malignos.Em 1990, Abe et al estudaram a citogenética de quatro grupos malignos, dois dos quais tinham anomalias no cromossomo 17. Apontado para o braço curto 13 (17p13), revisando a literatura, outros 7 casos do mesmo grupo de achados anormais, foi comprovado que a mutação do gene p53 é maior em tumores malignos humanos, e p53 (gene supressor tumoral) está localizado em No braço curto do cromossomo 17, em 1992, Tian Hong e colaboradores realizaram análise da cromossomo de medula óssea em dois pacientes com leucemia maligna, todos com trissomia parcial 1 (1qter-1p11) e translocação de 1p11.
Prevenção
Prevenção de histiocitose maligna
1. Ajudar os pacientes em suas vidas diárias, reduzir o consumo de oxigênio e reduzir a carga cardíaca e pulmonar.
2. Garanta o descanso e o tempo de sono adequados para o paciente, mantenha o ambiente silencioso e confortável, evite operações desnecessárias, reduza os fatores de interferência, como ruído, visitantes, mantenha-se aquecido e evite o frio.
3. Sempre discuta com os métodos do paciente que podem prevenir ou reduzir a fadiga, como evitar fatores predisponentes, manter a condição estável, resfriamento, alívio da dor, substituição oportuna de roupas suadas e ser atendido.
Complicação
Complicações malignas da histiocitose Complicações, anemia, sangramento gastrointestinal
As complicações desta doença são o esgotamento por calor, hemorragia e infecção em casos graves, a morte pode ocorrer.O grupo da doença muitas vezes envolve vários órgãos, especialmente o tipo aguda.O início é urgente, o curso é curto e perigoso, e febre, anemia e sangramento pode ocorrer. , fígado, baço, inchaço dos gânglios linfáticos, tosse, dor no peito, dispneia, dor abdominal, hemorragia gastrointestinal, etc. Estas são as suas manifestações clínicas, e é também uma complicação, é difícil de distinguir na clínica.
Sintoma
Sintomas de histiocitose maligna sintomas comuns , envelhecimento sangrento, acelerado irregular equimose nasal quente, relaxamento, goma quente, sangramento, perfuração intestinal
De acordo com os diferentes locais de infiltração do grupo maligno, há diferentes manifestações clínicas: a partir do envolvimento patológico acima, o tecido hematopoiético pode estar envolvido (mais comum), e o tecido não hematopoiético pode estar envolvido, portanto, as manifestações clínicas são diversas. Muitas opiniões de classificação são propostas.Por exemplo, de acordo com Israel, existem 5 tipos.Na verdade, a maioria dos grupos patológicos têm características patológicas, e as manifestações clínicas têm características do tipo 2. ou superior.Cazal reduz a visceral, tipo de pele e tipo de criança, é considerado que as crianças e adultos. A diferença clínica não é grande, sugere-se que a lesão envolva principalmente tecido hematopoiético, denominado de tipo comum, sendo o principal tipo de tecido não hematopoético denominado de tipo especial, com tipos mais especiais, como tipo de pele, tipo gastrointestinal, tipo pulmonar, tipo renal e nervo. Tipo, tipo múltipla de serosite, tipo de perfuração intestinal, tipo de ruptura espontânea do baço e do baço, tipo de recorrência crônica, etc., alguns autores acreditam que as manifestações clínicas são diversas, difíceis de resumir, o controle clínico e patológico não é consistente, A classificação tem pouca significância para o prognóstico, não existe uma opinião unificada sobre o tratamento da classificação doméstica, além disso, propõe-se ser aguda e crônica de acordo com o curso da doença (mais de 1 ano é crônica), porque crônica é muito Raramente, a maioria dos casos tem um início agudo e um curso curto da doença.Por isso, em 1975, no simpósio realizado na cidade de Sanming, província de Fujian, o tipo crônico não foi conclusivo, e os relatórios da literatura nacional Uma análise abrangente de 862 casos do tipo é a seguinte para entender a diversidade de manifestações clínicas.
Primeiros sintomas
Independentemente do tipo de grupo maligno, a febre é frequentemente o primeiro desempenho, o tipo de calor é principalmente calor alto irregular (38,7%), seguido pelo calor de retenção (26,3%), calor de relaxamento (21,2%), calor intermitente (10,8%) E febre baixa (3%) é rara, pálida, fadiga é causada por anemia, tendência de sangramento não é incomum no primeiro desempenho, especialmente no estágio tardio da doença é uma das causas de morte, icterícia geralmente não é óbvia nos primeiros dias Posteriormente, alguns pacientes foram internados em hospitais de doenças infecciosas com a primeira icterícia, além de muitos casos de febre, dor abdominal e fezes sanguinolentas repetidas na China, muitas vezes acompanhados de perfuração intestinal e diagnosticados como abdome agudo. Há relatos de casos de pneumonia, câncer de pulmão e tuberculose nos pulmões, e há muitos relatos de paraplegia, paralisia do nervo craniano ou aumento da pressão intracraniana. Alguns pacientes têm ossos e as dores nas articulações são frequentemente muito significativas e os analgésicos são frequentemente ineficazes.
A doença pode ser dividida em aguda e crônica de acordo com o curso da doença.
(1) febre é o desempenho mais proeminente, mais de 90% dos pacientes com febre como o primeiro sintoma, temperatura corporal pode ser tão alta quanto 40 ° C ou mais, o tipo de calor é mais irregular calor, há calor intermitente, calor de relaxamento e calor de retenção, alguns casos Os antibióticos podem reduzir temporariamente a temperatura corporal, mas mais casos de febre estão relacionados à doença e não respondem ao tratamento com antibióticos, embora os corticosteróides tenham um efeito refrescante, não sejam persistentes, e somente quando a quimioterapia é eficaz, a temperatura corporal pode voltar ao normal.
(2) A anemia também é um dos sintomas mais comuns.A anemia ocorre na fase inicial do tipo agudo, que é progressivamente agravada.Em casos avançados, palidez e insuficiência sistêmica são muito significativos.Em alguns casos com início lento, os sintomas proeminentes mais precoces podem ser anemia. E fadiga.
(3) o sangramento é mais comum com manchas ou equimoses da pele, seguido de corrimento nasal, sangramento nas gengivas, membranas mucosas, sangue na urina, hematêmese ou sangue nas fezes.
(4) Além disso, fadiga, perda de apetite, perda de peso e fraqueza também são significativos à medida que a doença progride.
2. Sinais
Fígado grande, esplenomegalia é um sinal comum, muitas vezes leve ou moderado inchaço, 1 caso do fígado é 10 cm abaixo da costela direita, 1 caso do baço é a maior cavidade pélvica, mas no tipo gastrointestinal da doença cerca de 1/3 do fígado O baço não é tocado, 2/3 inchados são levemente inchados, os linfonodos superficiais geralmente são como grandes grãos de soja, amendoins são grandes e o máximo é tão grande quanto os ovos.Da autópsia, o grupo maligno invade principalmente os linfonodos profundos e os linfonodos superficiais não. Grande e não pode descartar o grupo do mal, o dano da pele é mais comum com nódulos e massas (pode formar granuloma ou causar fibrose, formar nódulos a olho nu, mas as células sob o microscópio não grudam), e pode ser acompanhada por úlceras, ainda Pode estar associada a danos inespecíficos, como exantema maculopapular, púrpura e eritrodermia, dano cutâneo é mais comum em crianças com mal e é considerado característico, os pulmões podem ter uma voz com tosse, falta de ar, toque abdominal A maioria dos nódulos era sinal de grupo maligno do tipo intestinal.Algumas pessoas contavam 53 casos com sintomas intestinais (exceto febre, dor abdominal, diarréia), 41,5% de massas abdominais e 52,8% de perfurações intestinais.
Examinar
Exame de histiocitose maligna
Inspeção laboratorial
Sangue periférico
No momento da visita do paciente, apenas 10% do sangue é normal, e o restante tem vários graus de redução de células sanguíneas (o número de glóbulos brancos pode aumentar em alguns casos) .O desenvolvimento da doença torna cada vez mais óbvia a redução das células sangüíneas, que é uma das manifestações proeminentes dessa doença. Cerca de metade dos pacientes tem probabilidade de encontrar células anormais no final do sangue periférico (especialmente na camada concentrada ou na do glóbulo branco).
2. Medula óssea
No esfregaço de medula óssea, ainda foram observados a maioria dos tecidos hematopoiéticos normais, 241 casos de esfregaços de medula óssea, 66,4% da medula óssea ativa ou significativamente ativa, 33,6% hiperplasia ou severamente reduzida, porque a lesão estava desigualmente distribuída. Algumas vezes, muitas punções da medula óssea falham em encontrar células malignas e, quando várias células malignas são misturadas no esfregaço da medula óssea, elas podem variar em tamanho e pleomorfismo, e as mudanças na morfologia citológica não são as mesmas em casa e no exterior. Na Conferência Acadêmica Nacional de Sangue, de acordo com as características da morfologia celular, foram divididos nos seguintes tipos:
(1) células "teciduais" anormais (células "teciduais" malignas): forma grande (20 a 40μm) regular ou irregularmente redonda, o citoplasma é mais abundante que as células primordiais normais, citoplasma azul escuro ou azul claro, azul escuro Muitas vezes não há partículas, azul claro pode ter algumas ou mais partículas finas, pode haver um número de vacúolos, o núcleo pode ser redondo ou oval, às vezes ramificado, ocasionalmente dual-nuclear, cromatina nuclear fina Ou na forma de uma rede, o nucléolo é diferente.
(2) Células Linfóides de "tecido": como tamanho de linfócito, forma semelhante a linfócitos ou células endoteliais, podem ser elípticas, irregularmente redondas ou estreitas com uma cauda curva, o citoplasma é azul claro, azul cinza Cor, contendo mais partículas finas, o núcleo é muitas vezes enviesado para um lado ou uma extremidade, a cromatina nuclear é mais detalhada, ocasionalmente nucléolos.
(3) Células de "tecido" unicelulares: a morfologia assemelha-se a monócitos, mas a coloração nuclear é mais profunda ou mais grosseira.
(4) Células gigantes multinucleadas: muito grandes, diâmetro até 50μm, forma irregular, azul citoplasmático claro sem partículas ou algumas partículas pequenas, geralmente contendo 3 a 6 componentes nucleares ou nucleares, nucléolo ou oculto ou Óbvio
(5) células fagocíticas: grande volume, mononuclear ou dinuclear, elíptica, cromatina solta, nucléolo claro, citoplasma contendo glóbulos vermelhos maduros fagocíticos ou fragmentos destes, glóbulos vermelhos jovens, plaquetas e neutrófilos Células, etc., uma célula fagocitária pode devorar mais de 20 células sanguíneas.
Segundo nossa observação, células anormais de tecido e / ou células de tecido "multinucleadas" têm valor diagnóstico específico, enquanto as células linfóides e mononucleares também podem ocorrer em outras doenças, sem significância diagnóstica específica, como no revestimento de medula óssea. Existem muitas células "teciduais" anormais no filme que podem ser diagnosticadas. Não há uma regulamentação clara. Em 1959, Yu Zhifei relatou 18 casos, e o tecido anormal da medula óssea foi responsável por 10,5% das células nucleares, até 88%.
3. Coloração histoquímica
A reacção citoquímica das células especiais desta doença é principalmente negativa para coloração com peroxidase, negativa ou fracamente positiva para coloração negra do Sudão, e reacção de difusão fracamente positiva para coloração de glicogénio; a coloração de fosfatase ácida é moderadamente forte reacção positiva pode ser ácido tartárico Inibição, coloração com glucuronidase fracamente positiva - reação moderadamente positiva, coloração não específica de esterase positiva - reação positiva forte, pode ser inibida por fluoreto de sódio, reação α-ASD naftil esterase e fosfatase alcalina negativa, lise A coloração enzimática foi positiva, α1-antitripsina e α1-antitripsina foram positivos.
4. Exame bioquímico
62% de alanina aminotransferase sérica aumentaram, 54,3% de nitrogênio uréico aumentou, em alguns casos a lactato desidrogenase, a fosfatase alcalina aumentaram, o conteúdo de ferritina sérica aumentou significativamente.
Taxa de sedimentação de eritrócitos aumentada em 5,47,6% e diminuição da fosfatase alcalina dos neutrófilos.
Inspeção auxiliar
Exame patológico
A pele de linfonodo, fígado, medula óssea e outra biópsia patológica encontraram as células do grupo maligno.
Linha 2.X
As radiografias de tórax mudaram, tais como: infiltração difusa ou intersticial, miliares dispersos e pequenas sombras nodulares, ou linfonodos hilares mediastinais, derrame pleural, etc., mas o desempenho de raios X geralmente não é especial O sexo oposto, muitas vezes com complicações.
3. CT, exame de ressonância magnética
Encontrado crânio, abdômen, fígado, baço, linfonodos retroperitoneais e tórax e outras lesões.
4.B Ultra
Aumento dos linfonodos hepáticos do baço, derrame pleural, ascite e assim por diante.
Diagnóstico
Diagnóstico e diferenciação de histiocitose maligna
Diagnóstico
No passado, o diagnóstico desta doença dependia principalmente de manifestações clínicas e morfologia celular ou achados de biópsia.Nos últimos anos, tem havido uma nova compreensão da fonte de células malignas da doença, e até propôs que o nome da doença fosse alterado, mas como a mesma entidade patológica As manifestações clínicas e celulares, achados patológicos não devem diferir das descrições anteriores, por isso a base do diagnóstico passado ainda é usado, só precisa adicionar alguns marcadores celulares, indicadores genéticos celulares e moleculares para determinar a origem das células malignas, a fim de ser preciso Nomeie a doença.
Manifestação clínica
Início agudo, febre de longa duração, linfadenopatia hepática e esplênica progressiva, insuficiência hepática e renal progressiva, redução progressiva de células sanguíneas totais, insuficiência sistêmica progressiva, freqüentemente acompanhada de icterícia, hemorragia, dano à pele e cavidade serosa Fluido
2. esfregaço de medula óssea
Um certo número de células anormais mencionadas acima deve ser encontrado no diagnóstico Como a medula óssea nem sempre está envolvida, e as lesões são freqüentemente distribuídas focalmente, a medula óssea não pode ser excluída do teste 1 ou 2 vezes, sendo necessário repetir o exame várias vezes. A taxa positiva foi maior que a da tíbia (4 casos de tíbia negativa foram alterados para punção esternal, e vários casos de células anormais do esfregaço sacral representaram apenas 1%, e para punção esternal, células anormais representaram 8% das células nucleadas).
3. Exame de esfregaço de sangue periférico concentrado
Entre 305 casos de esfregaços de sangue periférico, 152 casos (49,8%) encontraram células anormais, e a chance de encontrar células anormais após a concentração sanguínea foi maior.O esfregaço de sangue concentrado poderia complementar o esfregaço de medula óssea.
Atualmente, o principal método para diagnosticar o grupo maligno é confiar no exame de punção da medula óssea.A taxa de sucesso do diagnóstico da medula óssea é de 69 %.A medula óssea encontra células de "grupo ruim" ocupam 2% a 78% das células nucleares (2% a 20%) 77,1%, representando 72% ou mais, 22,9%), sugere-se que, em cinco punções, 98% dos casos podem ser diagnosticados, 10,2% dos pacientes ainda não foram diagnosticados antes do nascimento e outros 10,3% precisam Exame anatomopatológico de outras partes do tecido vivo (Tabela 4), taxa de sucesso de diagnóstico confirmado de outras partes do tecido vivo: biópsia da pele 72,7% (24/33), biópsia de linfonodo 63,1% (70/111), biópsia de medula óssea 39,7% (27 / 68); biópsia hepática 25% (5/25), além de punção de linfonodo individual, punção esplênica, punção pericárdica, punção pulmonar, líquido cefalorraquidiano e tórax e ascite para encontrar células "malignas"; taxa de sucesso de biópsia de linfonodo superficial menor que a pele A biópsia deve-se ao “grupo da dignidade” que infringe os gânglios linfáticos profundos, e a biópsia da medula óssea e a biópsia hepática só podem ser usadas como diagnóstico auxiliar porque o “grupo maligno” frequentemente apresenta infiltração focal e a punção é difícil de entender.
Em suma, o diagnóstico deve enfatizar a importância das manifestações clínicas. Muitos estudiosos do país concordam com o autor (1973) que o diagnóstico clínico desta doença e suporte morfológico pode ser diagnosticado inicialmente, a suspeita clínica sem alterações morfológicas não pode descartar a doença. A punção da medula óssea em locais múltiplos (taxa positiva de punção esternal pode ser maior) e a biópsia possível deve ser repetida, aquelas com características morfológicas, mas não consistentes com as manifestações clínicas, devem ser diferenciadas das doenças reativas e outras histiocitoses. Para determinar a fonte de células malignas, uma variedade de citoquímica, marcadores imunológicos e testes genéticos moleculares e celulares devem ser realizados, translocação cromossômica Ki-30 (CD30), t (2: 5) (p23: q35), gene de fusão NPM / ALK (p80), ajuda a identificar o linfoma anaplásico de grandes células, outros marcadores como o antígeno da membrana epitelial (EMA) e o CD25 (receptor da IL-2) também podem ser positivos.
Diagnóstico diferencial
A histiocitose maligna deve ser diferenciada de doenças como histiocitose reativa, leucemia aguda, metástase da medula óssea e anemia aplástica.
As manifestações clínicas dessa doença são diversas e inespecíficas, por isso é fácil diagnosticar erroneamente com base em manifestações clínicas.A taxa abrangente de diagnóstico errôneo de 669 casos relatados por relatos abrangentes nacionais chega a 69,4% e há mais de 70 casos diagnosticados erroneamente na literatura nacional. Situação mal diagnosticada:
1 diagnosticada como anemia aplástica, leucemia aguda, etc. devido a febre, sangramento e redução completa das células sangüíneas;
2 devido a febre, icterícia, fígado e baço e diagnosticada erroneamente como hepatite por icterícia, cirrose, infecção do trato biliar, etc .;
3 devido à febre continuou a recuar com sintomas gastrointestinais e confundido com febre tifóide, sepse, tuberculose intestinal, etc .;
4 considerado como tumor intestinal, linfoma, colite ulcerativa, etc. devido a sangue nas fezes, diarreia ou massa abdominal;
5 devido a febre, tosse, falta de ar, líquido pleural e infecção pulmonar equivocada, câncer de pulmão, tuberculose, etc .;
6 devido à febre, hematúria, edema e diagnóstico de glomerulonefrite, infecção do trato urinário e até mesmo uremia;
7 devido a febre com paraplegia, paralisia do nervo craniano ou convulsões e confundida com encefalite, mielite, tumores intracranianos;
8 devido à febre acompanhada de derrame pericárdico ou derrame pleural e diagnóstico errôneo como serosite múltipla;
9 confundido com granuloma necrosante devido à úlcera de nasofaringe;
10 devido a febre, úlceras cutâneas nodulares ou eritema e tuberculose de pele equivocada, paniculite não-supurativa, micose fungóide, etc. Além disso, muitos casos foram investigados cirurgicamente para doenças cirúrgicas, portanto a doença deve ser melhorada Vigilante
O suporte da morfologia celular com a medula óssea pode ajudar no diagnóstico, mas muitas doenças não neoplásicas também podem causar aumento das células do tecido reativo, frequentemente identificado com esta doença.
1. O conceito de histiocitose reativa
Refere-se à presença de doença primária óbvia, devido à estimulação de certos fatores da doença primária, proliferação de células teciduais ocorre, após a doença primária é removida, as células do tecido proliferando após a estimulação são aliviados naturalmente, quando o diagnóstico da doença primária é clara Quando o grau de hiperplasia histocompatica é leve, esta é facilmente negligenciada, porém, se o paciente com doença grave apresenta resposta celular tecidual forte, o diagnóstico da doença primária é diagnosticado erroneamente como “grupo maligno” .Algumas doenças infecciosas são conhecidas. A tuberculose, a febre tifoide, a brucelose, a malária, etc., podem causar o aumento das células do tecido da medula óssea e a fagocitose das células do sangue.No passado, o conceito e a classificação da proliferação de células teciduais eram confusos.Nos anos 70, a histiocitose reativa foi dividida em 3 Classe:
1 Infectividade: secundária a doenças infecciosas, incluindo as doenças e hepatites acima, monocitose infecciosa, etc .;
2 reatividade alérgica: secundária a doença do tecido conjuntivo, alergia medicamentosa, linfadenopatia inflamatória cutânea e certas reações de vacinação;
3 Doença neoplásica maligna: pode haver proliferação de células teciduais quando não transferidas para a medula óssea.
No início dos anos 1970, Zhang Zhinan e outros trabalhos de acompanhamento descobriram que alguns casos do diagnóstico original do grupo maligno sobreviveram depois de vários anos, e alguns desenvolveram artrite reumatoide típica, alguns deles mais tarde encontrados como lúpus eritematoso; Os achados são hepatite prolongada, alguns não apresentam sinais de doença, revisão desses casos, manifestações clínicas pregressas e morfologia das células da medula óssea, os resultados: início clínico muito semelhante ao "grupo maligno", com febre alta, pálido, fígado e baço, todos Redução de células do sangue, tendência de sangramento individual, 1 caso de pressão arterial caiu para 80 / 57mmHg, descarga automática, a maioria da doença é muito perigosa, mas a morfologia das células da medula óssea são principalmente células mononucleares e linfóides, alguns têm células atípicas, mas não muitos Mais (não mais de 1%), apenas 1 caso é mais (cerca de 20%), a pressão arterial é descarregada automaticamente do hospital, não há sintomas comuns naquele momento, a articulação deformada e deformada muitos anos depois, é artrite reumatóide, que pode ser visto A proliferação celular reativa individual e o "grupo ruim" são difíceis de identificar em um estágio inicial.
Risdal et al relataram, em 1979, 19 casos de proliferação de células teciduais por infecção viral e fagocitose de células do sangue, sendo 14 casos tratados com agentes imunossupressores de longa duração antes do início da doença e o vírus positivo, denominado síndrome hemofagocítica relacionada ao vírus. Síndrome hemofagocítica associada ao vírus (SHAV), após a qual foi descoberto que não apenas vírus podem causar síndrome hemofagocítica, mas também muitas bactérias, fungos e transfusões de sangue recentes, disseminação tumoral, etc. também podem causar síndrome hemofagocítica associada à infecção A síndrome hemofagocítica associada, conhecida como histiocitose hematofágica, além da síndrome hematofágica, é derivada da perspectiva da citologia da medula óssea, manifestada como proliferação celular tecidual e Engula várias células do sangue.
Muitos patógenos foram identificados como causadores da síndrome hemofagocítica:
1 vírus, tais como vírus Epstein-Barr, citomegalovírus, vírus herpes simplex, vírus varicela zoster, adenovírus, parvovírus B19;
2 bactias, tais como bacilos Gram-negativos intestinais, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Brucella abortus, Mycoplasma pneumoniae, etc .;
3 Bernard Rickettsia;
4 Mycobacterium tuberculosis;
5 fungos, como o histoplasma capsular, Candida albicans, Cryptococcus neoformans.
6 Leishmania, as manifestações clínicas da síndrome hemofagocítica variam com a doença primária, o sintoma comum mais comum é a febre, principalmente com febre alta, pode ser acompanhada por calafrios, suores noturnos, anorexia, perda de peso e fígado, Baço, os linfonodos estão levemente aumentados, alguns pacientes podem apresentar sangramento, erupção cutânea, redução de células sangüíneas completas, dano à função hepática ou coagulopatia. A SHAV pode apresentar sintomas do sistema nervoso central, infiltração pulmonar ou insuficiência renal e outros sintomas de dano ao órgão. O VAHS geralmente apresenta sintomas de infecção viral de 2 a 6 semanas antes da doença, embora a síndrome hemofagocítica seja essencialmente uma histiocitose reativa e, se não houver infecção secundária, ela será aliviada naturalmente dentro de 1 a 8 semanas, mas é grave. Casos, o processo clínico é muito semelhante ao "mau grupo", a taxa de mortalidade pode ser tão alta quanto 30% a 40%, o grau de perigo é quase difícil de distinguir do "mau grupo", como Chen et al., Em 1991 relatou 10 casos de crianças taiwanesas causadas pelo vírus EB VAHS explosiva, manifestações clínicas de febre, icterícia, hepatoesplenomegalia, redução completa de células sangüíneas, coagulopatia e disfunção hepática, exame da medula óssea com células T linfóides atípicas e um pequeno número de infiltrados de imunoblastos B, Houve proliferação de células teciduais maduras com células do sangue fagocitárias, sendo os primeiros 6 casos diagnosticados como malignos, e 10 casos morreram rapidamente.O tempo médio de sobrevida da febre até a morte foi de 16 dias, principalmente devido à coagulopatia com falência múltipla de órgãos e chance. A infecção patogénica, confirmada por identificação serológica e experiências de hibridização de manchas, foi uma infecção aguda com o vírus Epstein-Barr.
2. Exame laboratorial de histiocitose reativa
(1) As células do sangue periférico foram reduzidas em graus variados: 828,4 casos de histiocitose reativa no país tiveram anemia de 48,4%, citopenia completa foi responsável por 14,6%, o restante foi trombocitopenia ou leucopenia ou a terceira linha das três linhas Reduzido, um pequeno número de glóbulos brancos aumentou (7,3%), esfregaços de sangue periférico encontrado células do tecido maduro representaram 17,8% (1% a 31%), dados anemia estrangeira, glóbulos brancos e trombocitopenia foram 9l%, 80% E 88%.
(2) O esfregaço de medula óssea mostra células teciduais aumentadas: a maioria das células são maduras ou mononucleares e células linfóides, que podem ser acompanhadas de células sanguíneas sendo fagocitadas.Em alguns casos, um pequeno número de células anormais ou 1 ou 2 células gigantes multinucleadas pode ser visto. Actualmente, considera-se que a redução total de células sanguíneas não é causada pela fagocitose excessiva das células sanguíneas pelas células dos tecidos, mas sim pelo resultado da infecção que inibe a medula óssea.
(3) Outros testes laboratoriais: aminotransferase sérica de alanina frequentemente elevada, pode ter azotemia, ou bilirrubina sérica aumentada, tempo prolongado de protrombina, hipogamaglobulinemia, aumento da relação de alfa-globulina no sangue , lactato desidrogenase aumentada, etc., VAHS doentes título sérico de anticorpos pode ser aumentado, cultura de vírus pode ser positivo, outras razões para a proliferação de células de tecido reativo, podem aparecer sinais mais cedo ou mais tarde da doença primária e os resultados experimentais correspondentes.
3. Identificação do grupo maligno e histiocitose reativa
Em 1994, Feng Yun et al relataram as semelhanças e diferenças entre 13 casos de síndrome hemofagocítica e doença do "grupo maligno" diagnosticados entre 1986 e 1992.
Pode-se observar que às vezes há dificuldades em distinguir entre manifestações clínicas e morfologia celular, e o exame de patógenos e a detecção de ferritina sérica podem ser úteis na identificação dos dois.É considerado que a ferritina sérica é significativamente maior no "grupo ruim" do que nas células reativas. Hiperplasia, mas também tem sido relatado que a ferritina sérica de ambas as doenças é significativamente aumentada, não há diferença significativa entre os dois, além disso, a taxa positiva e integral da fosfatase alcalina neutrofílica (NAP) no "mau grupo" é extremamente baixa No entanto, a maior parte da NAP reactiva é aumentada Acredita-se que as células do "grupo maligno" têm valores mitóticos baixos e o fenómeno de células sanguíneas fagocíticas é menos comum, enquanto as células reactivas são mais maduras, com poucas figuras mitóticas e células fagocíticas. O fenômeno é extremamente óbvio.Nossa experiência mostra que na ausência de infecção óbvia, o hormônio do córtex adrenal pode ser testado.A pessoa reativa pode tomar o medicamento por 2 a 3 dias e a temperatura corporal pode ser gradualmente regredida e pode ser interrompida em um curto período de tempo, embora haja poucos pacientes. O reaquecimento, mas pode haver um intervalo maior, e a temperatura corporal ainda pode ser recuada. Depende se a doença primária foi tratada ao mesmo tempo. Realizamos 38 casos de histiocitose reativa. Análise, 16 casos de doença primária não pode ser determinado, 9 casos de temperatura natural sem tratamento natural, 7 casos de prednisona oral após o calor, baço e nódulos linfáticos encolher após recuo do calor, sangue e medula óssea gradualmente voltar ao normal, e mal O grupo respondeu mal ao hormônio adrenocortical e, mesmo que a temperatura corporal diminuísse, muitas vezes não caísse ao normal ou diminuísse em um curto período de tempo, a aplicação contínua gradualmente falhou, sendo relatado que alguma síndrome hemofagocítica é eficaz na aplicação da ciclosporina A. Ressalta-se que o aumento de células teciduais na medula óssea com fagocitose deve excluir primeiro os responsivos, pois, mais comumente, mais da metade dos respondedores tem maior probabilidade de encontrar a doença primária, e o crescimento celular geral reativo não é longo. Repetidos exames de punção da medula óssea mudaram muito e desapareceram rapidamente, uma vez que as células anormais do tecido da medula óssea aparecem no grupo maligno, as células anormais da punção repetida da medula óssea aumentarão gradualmente.
