Câncer de tireoide
Introdução
Introdução ao câncer de tireoide O câncer de tireoide (carcinoma da tireoide) é a neoplasia maligna mais comum da tireoide, sendo um tumor maligno derivado de células epiteliais da tireoide, sendo a maioria do carcinoma de tireoide originada de células epiteliais foliculares e dividida em carcinoma papilífero (60%). Adenocarcinoma folicular (20%), mas o prognóstico é bom, tumores de adenocarcinoma folicular crescem mais rápido, moderadamente maligno, fácil de passar o transporte de sangue, o câncer indiferenciado tem um mau prognóstico, o tempo médio de sobrevivência é de 3 a 6 meses . O carcinoma papilífero é mais comum no câncer de tireoide. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,01% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: insuficiência respiratória
Patógeno
Causas do câncer de tireoide
Danos radioativos (19%):
Irradiação da glândula tireóide do rato experimental com raios-X pode promover câncer de tireóide no animal. As experiências mostraram que o 131I pode alterar o metabolismo das células da tiróide, a deformação nuclear e a síntese de tiroxina é grandemente reduzida. Radiação visível por um lado causa divisão anormal das células da tireóide, levando ao câncer, por outro lado, a glândula tireóide é destruída e não pode ser produzido nenhum endócrino, ea secreção resultante do hormônio estimulante da tireóide (TSH) também pode promover a carcinogênese das células da tireóide. Clinicamente, muitos fatos indicam que a ocorrência da tireoide está relacionada ao papel da radiação. É particularmente digno de nota que o câncer de tireoide é particularmente prevalente em crianças submetidas à radioterapia mediastinal ou cervical superior devido ao aumento tímico ou proliferação linfóide adenoideana durante a infância, porque crianças e adolescentes proliferaram células e radiação. É um estímulo adicional que tende a desencadear a formação do tumor. As chances de desenvolver câncer de tireóide após receber radioterapia cervical em adultos são raras.
Deficiência de iodo (25%):
O excesso de iodo ou deficiência de iodo no iodo e TSH pode alterar a estrutura e função da glândula tireóide. Por exemplo, a prevalência de câncer de tireóide no bócio endêmico na Suíça é 2% maior do que a de não prevalência, como Berlim. Por outro lado, as dietas ricas em iodo também são suscetíveis ao câncer de tireoide, e a Islândia e o Japão são os países com os níveis mais altos de iodo, e a taxa de câncer de tireoide é maior do que em outros países. Isso pode estar relacionado a fatores que estimulam o TSH para estimular a hiperplasia da tireoide. Experimentos mostraram que a estimulação do TSH a longo prazo pode promover hiperplasia da tireoide, formação de nódulos e câncer.
Outras lesões da tireóide (20%):
Clinicamente, há relatos de adenocarcinoma de tireóide, tireoidite crônica, bócio nodular ou alguns bócios tóxicos, mas a relação entre essas doenças da tireoide e o câncer de tireoide ainda é difícil de confirmar. Tomando o adenoma da tireóide como um exemplo, a grande maioria dos adenomas da tireóide é folicular, apenas 2 a 5% são papiloma, se o câncer de tireóide é transformado de adenoma, a maioria deles deve ser folicular, mas o real Mais da metade do câncer de tireoide superior é um câncer em forma de cabeça, e a incidência de câncer de adenoma de tireoide também é pequena.
Fatores Genéticos (10%):
Cerca de 5-10% do carcinoma medular da tireóide tem uma história familiar clara e, muitas vezes, combinada com feocromocitoma e outro escarro, especula-se que a ocorrência desse tipo de câncer possa estar relacionada a fatores genéticos cromossômicos.
Fatores familiares e câncer de tireoide
O câncer de tireoide é menos comum como uma síndrome familiar independente, mas pode ser usado como parte da síndrome familiar ou doença hereditária.Um pequeno número de famílias tem uma tendência a ter câncer de tireoide multifocal bem diferenciado, câncer de tireoide e polipose familiar do cólon ( Tal como síndrome de Gardner), incluindo pólipos adenomatosos do cólon com tecido mole, com fibromatosis mais, combinado com fibrossarcoma, é uma doença genética autossômica dominante, causada por mutações no gene APC localizado no cromossomo 5q21 ~ q22, o último é Uma proteína sinal envolvida na regulação da proliferação celular, sob o estímulo do TSH, algumas pessoas podem desenvolver câncer, câncer de tireoide.
Patogênese
Biologia Molecular
Os avanços na biologia molecular mostraram que a transformação de células humanas normais em células tumorais malignas acumulou uma variedade de alterações biológicas moleculares, incluindo a iniciação, resultando no crescimento celular independente da regulação normal do crescimento ou da regulação normal das células. Reação, eventualmente maligna transformação de células, câncer de tireóide tem uma variedade de oncogenes e anormalidades do gene supressor de tumor, amplificação do gene e outras vias ativas, de modo que as células normais são transformadas em células malignas controladas pelo crescimento, devem ter a participação de outros genes, células A transformação maligna geralmente tem várias expressões desses genes, ou mutações e amplificações gênicas ocorrem simultaneamente.Esta seção discute as alterações biológicas moleculares no câncer de tireoide.
(1) trk, trk, trk) está localizado na região q31 do cromossomo 1, codificando um receptor da superfície celular de um fator de crescimento do nervo pertencente a um receptor tirosina quinase, como um oncogene Trk-T1 conjugado com TPP para ativar A expressão do oncogene trk pode ser encontrada no carcinoma papilar da tiróide.
O gene met (7q31) tem 120 kb, incluindo 21 exons separados por 20 introns, um receptor tirosina quinase transmembrana, metephropathy em vários tecidos cancerosos, mas folicular tireoidiano A expressão no câncer é de apenas 25%.
O reconhecimento original do proto-oncogene ret é devido à sua capacidade de transformar eficientemente os fibroblastos NIH3T3 cultivados, sendo um oncogene dominante transformador que desempenha um papel no desenvolvimento do carcinoma medular da tiróide e do carcinoma papilar da tiróide, incluindo 20 O fenótipo, com cerca de 30 kb de comprimento, codifica um receptor de tirosina quinase transmembrana e é expresso pela região de ligação do ligando extracelular, pelas células da crista neural e pelo sistema genito-urinário. O sistema, que regula a proliferação de células da crista neural, tipo 2, é ativado por rearranjo gênico no carcinoma papilífero da tireoide.
Em 1987, Fusco descobriu que 25% dos carcinomas papilares da tireoide e seus linfonodos metastáticos têm sequências de conversão em experimentos de transfecção de DNA, que são considerados novos oncogenes e denominados PTC (representando carcinoma papilar da tireoide), resultando em codificação O gene ret da tirosina quinase é produzido por justaposição com a sequência final 5 'de um dos vários genes não relacionados, por isso é chamado oncogene ret / PTC De acordo com a diferença da sequência colocada, pelo menos 7 ret / foram identificados. Oncogenes de PTC, tais como proto-oncogenes ret, rearranjo gênico D10S170 (H4) (ret / PTC1) no mesmo cromossomo, reto-oncogene ret e rearranjo do gene RIα no cromossomo 17 (ret / PTC2), ret câncer primário O rearranjo do gene e do gene RFG / ELE1 localizado na mesma região cromossômica (ret / PTC3) é o modo mais comum de ativação, verificando-se que o gene ELE1 e a região codificadora do retino proto-oncogene tirosina quinase estão ligados ao extremo 5 'de outros genes. A proteína codificada exibe atividade de fosforilação e é ativada pela formação de um dímero com seu ligante fisiológico GDNF.
A ativação da ret quinase mediada por proteínas diméricas codificadas por Ret / PTC, oncogene ret / PTC também tem um efeito de transformação nas células da tireóide cultivadas, indicando que a mutação do gene ret está associada à iniciação da tumorigênese, oncogene ret / PTC A expressão é quase exclusivamente no carcinoma papilífero da tiróide, a taxa de incidência é de 5% a 44% e a taxa de expressão positiva do carcinoma papilar da tiróide em crianças associadas ao acidente nuclear de Chernobyl é de 67% a 87% e A maioria deles é RET / PTC3, e a diferença na incidência pode refletir a área geográfica.
Não há diferença significativa nas características patológicas do carcinoma papilífero da tiróide ou do oncogene trk expressando oncogene ret / PTC.É possível que o trk funcione de forma semelhante ao ret / PTC, mas não no ret / PTC e TRK. No carcinoma papilífero típico da tireoide, pode ser que outras tirosinas quinases receptoras ou suas moléculas sinalizadoras a jusante causem alterações nucleares correspondentes, e pacientes com neuroma múltiplo da mucosa tenham quase o 918º gene da retinoína. Sub-mutação, no CMT esporádico, a incidência de mutação de códon na posição 918 do proto-oncogene ret pode atingir 33% a 67%, mas não no DNA de células normais, o que pode ocorrer apenas no receptor tirosina. O sítio cataliticamente ativo da quinase ácida, mutação no códon 918 do proto-oncogene ret pode indicar um mau prognóstico.
(2) gene ras: O nome do gene ras é derivado do prefixo sarcoma de rato, que foi isolado do retrovírus de sarcoma de rato em 1964 e localizado em Kirstern do braço curto do cromossomo 12 (12p). K) -ras e neuroblastoma (N) -ras localizados no braço curto do cromossomo 1 (1p1), que são compostos de 4 exons e 5 introns respectivamente, e que as proteínas codificadas são proteínas p21ras de 21kD. Consiste em 188-189 resíduos de aminoácidos, é imobilizado no lado interno da membrana celular, tem atividade de GTPase (GTPase) e é um membro da grande família de proteínas G. Embora seja uma molécula pequena, é diferente da proteína G com uma estrutura trímera. Ele tem a função de regular o crescimento e diferenciação celular, é uma transdução de sinal intracelular e transmite sinais de crescimento para as células.Quando a p21ras se liga ao GTP, ela é ativada.Após a hidrólise do GTP, p21ras se liga ao GDP em um estado inativo.
O oncogene ras passa pelo 12º, altera a ligação de GTP ou a atividade GTPase da proteína p21 e isola o oncogene H-ras com ativação dominante.O 12º codon de H-ras muda de -GGC- normal (glicina) -GTC- (valina), o mutante H-ras é exatamente o mesmo do oncogene VH-ras no vírus do sarcoma de Harveg, que afeta a conformação espacial da p21ras, que reduz a atividade da GTPase em 1000 vezes, enquanto a proteína p21ras está em O estado de ativação combinado com o GTP causa transformação maligna celular, de modo que o produto normal torna-se um produto carcinogênico, e a mutação oncogênica do ras é encontrada em vários tumores malignos humanos.
O papel da proteína ras no processo de transdução de sinal da proliferação normal das células foliculares da tireoide ainda não está claro.Se for um adenoma benigno da tireoide ou um carcinoma maligno diferenciado ou indiferenciado, há uma mutação pontual no oncogene ras, indicando que A mutação do oncogene ras ocorre no estágio inicial da formação do tumor nas células foliculares da tireoide, que interage com outros oncogenes para transformar as células foliculares da tireoide adultas normais, parar a diferenciação, proliferar, reduzir o iodo e expressar a glândula tireoide. A oxidase, mesmo no meio de cultura de tecidos, forma um clone celular semelhante ao tumor da tireoide.A mutação do gene ras está associada ao carcinoma folicular da tireoide.A taxa de mutação do gene ras detectada no tumor da tireóide relacionado à radiação pode atingir 60%.
(3) gene myc: membros da famia do gene myc incluem c-myc, um protooncogene do factor de transcrio nuclear, uma protea que codifica 439 resuos de aminoidos, cujo produto uma protea de 456 resuos de aminoidos, e o produto codificado 364 aminoidos. A prote�a do res�uo �um regulador transcricional nuclear A prote�a myc pode ser estruturalmente dividida numa regi� de activa�o transcricional, uma regi� n� espec�ica de liga�o ao ADN, uma sequ�cia alvo nuclear, uma regi� alcalina, uma h�ice-h�ice-h�ice e uma regi� de fecho de leucina e uma base. A região sexual segue a hélice em espiral e pode ser combinada com sequências de DNA cromossômicas especiais para regular o processo de transcrição, regular o crescimento celular e ter a translocação do gene cromossômico do gene myc no tumor corporal, que é regulado por várias substâncias. O gene regulável também é um gene que permite que as células proliferem indefinidamente e promovam a divisão celular.O gene c-myc também está envolvido na apoptose.
Níveis elevados de mRNA de c-myc podem ser encontrados em câncer diferenciado de tireoide e carcinoma indiferenciado de tireoide, que é 3 a 11 vezes mais alto que o tecido tireoidiano normal, e em blocos de oligodesoxinucleotídeo antisense específicos para c-myc c- A síntese de proteína myc também pode reduzir significativamente a taxa de crescimento de células de adenocarcinoma.
(4) gene do receptor de TSH e gsp: as células foliculares da tireoide altamente diferenciadas têm poli-iodo, TSH-receptor de proteína da membrana celular folicular da tireoide-cAMP proteína-cAMP, que produz uma cascata de cascata de regulação, e proteína G tem pelo menos Existem 20 subtipos e a proteína Gαi da subunidade α da proteína G inibitória reduz o cAMP.
A mutação genética do receptor de TSH ou a mutação do gene gsp foram encontradas em tumores benignos e malignos da tireóide.Mutação do receptor do TSH ou mutação do gene gsp está intimamente relacionada ao adenoma da hiperfunção tireoidiana, resultando em efeito semelhante ao TSH nas células foliculares da tireoide. , Mutação do codão 201 do gene Gαs, CGT (arginina) → TGT (cisteína), diminuição da atividade da GTPase endógena, atividade da adenilato ciclase, equivalente à estimulação crônica do TSH, TSH mutante O gene do receptor ou gene gsp não causa tumores, a estimulação patológica causada pela mutação pode inibir a regulação da proliferação celular normal, mas precisa cooperar com outras mutações gênicas, especialmente o carcinoma diferenciado da tireoide com maior atividade basal da adenilato ciclase. Por exemplo, o papel do receptor mutante de TSH e do gene gsp no desenvolvimento do carcinoma da tireoide ainda precisa ser mais explorado no câncer de tireoide com hipertireoidismo.
(5) gene RB: o gene RB pertence ao gene supressor de tumor e é um gene de suscetibilidade do retinoblastoma, está localizado na região 13q14 do cromossomo 13 e possui 27 exons e 26 introns, o DNA tem cerca de 200kb de comprimento. A proteína Rb do produto proteico fosforilado codificado pelo gene, com um peso molecular de cerca de 110kD, regula o ciclo celular, inibe a proliferação celular excessiva e a proteína Rb não é fosforilada.Quando a célula entra em proliferação (fase G2, S, M), a proteína Rb é principalmente Forma fosforilada existe, inibe a proliferação celular, está envolvida na ciclina D1 (CD1), e a principal variante da anormalidade do gene RB é a deleção.A proteína RB mutada perde a função de ligação a ligantes homonucleares, diferenciação celular A resposta do sinal é bloqueada, resultando em crescimento celular irrestrito e formação de tumor no corpo.
No carcinoma papilífero da tiróide e no carcinoma folicular da tireoide, a incidência de anormalidades, como a deleção ou mutação do gene RB, pode chegar a 54%, enquanto a incidência de deleção ou mutação do gene RB no câncer indiferenciado da tireóide pode chegar a 60%. 4 a 5 vezes.
(6) gene p53: o gene p53 é um dos mais importantes genes supressores de tumor.A incidência de mutação pontual p53 no carcinoma indiferenciado de tireoide é alta.Considera-se que a proteína p53 que causa a formação de tumor ou transformação celular é um produto da mutação do gene p53. É um fator promotor de tumor que elimina a função da p53 do tipo selvagem normal.A proteína p53 mutante desempenha um papel importante na formação de tumores, tem cerca de 20 kb de comprimento e consiste de 11 exons e 10 introns e é transcrita em 2,5 kb mRNA. O produto codificado é composto por 393 resíduos de aminoácidos, uma fosfoproteína nuclear p53 com um peso molecular de 53 kD e uma região básica dos resíduos de aminoácidos 319 a 393 no terminal C. A proteína p53 normal é facilmente hidrolisada nas células e a semi-vida é de 20 min. A proteína p53 mutante tem uma meia-vida de 1,4 a 7 horas.A função biológica é um ponto de verificação para danos no DNA na fase G1.Ele está envolvido na regulação do crescimento celular, monitoramento e manutenção da integridade do genoma da célula.Se o DNA é destruído, a proteína p53 se acumula e faz a célula O ciclo é interrompido no final do G1, mas não na fase S, evitando assim a replicação do DNA danificado, e há tempo suficiente para o DNA danificado ser reparado, então o p53 pode passar a morte celular programada ou A apoptose desencadeia suicídio celular, remove células danificadas, impede a produção de células com mutações cancerígenas e, quando o DNA é exposto a carcinógenos ambientais externos, danos no DNA não podem ser reparados, instabilidade genética, acumulação de mutações, rearranjo Acelere e promova a transformação de células em células cancerígenas, com 175 tipos diferentes de tumores com diferentes tipos de mutações.
No câncer de tireoide, a principal forma alterada do gene p53 é um pouco mutada, a incidência de anormalidades do gene p53 pode chegar a 25% e a incidência de alteração do gene p53 no câncer indiferenciado de tireóide pode chegar a 86%.
(7) gene p16: gene p16, também conhecido como supressor múltiplo de tumor 1 (MTS1), localizado no cromossomo 9p21, consistindo de dois introns e três exons, codificando uma proteína com um peso molecular de 16kD (p16), localizada no núcleo, é uma das principais enzimas que atuam no ciclo de divisão celular, diretamente envolvidas na regulação do ciclo celular, regula negativamente a proliferação e divisão celular, inibe o crescimento e a divisão celular e previne a ocorrência do câncer. Inibindo a atividade catalítica de CDK4, inibindo assim as células de G1 na fase S, inibindo o crescimento e divisão celular, e causando perda de função como mutação, não pode inibir CDK4, e finalmente causar células para entrar em proliferação maligna e acelerar a tumorigênese.
Estudos descobriram que a presença de deleção do gene p16 em linhagens de células de câncer de tireoide, a expressão da proteína p16 no tecido do câncer de tireoide é significativamente menor do que a do tumor da tireóide, e a expressão da proteína p16 diminui com o aumento do grau maligno de câncer de tireoide, sugerindo que a proteína p16 pode ser usada como Determinando o prognóstico do câncer de tireoide, a deleção do gene p16 no câncer de tireoide não é um evento frequente.
(8) gene nm23: infiltração tumoral, incluindo células tumorais separadas do tumor primário, na matriz extracelular, a metástase tumoral está relacionada com a ativação do gene de transferência ou inativação do gene supressor de metástase, é uma combinação de uma variedade de genes relacionados à metástase e genes inibidores de metástase Como resultado da acção, a expressão do gene nm23 diminuiu no tumor altamente metastático, e a intensidade da expressão na linha celular metastática baixa foi 10 vezes superior à da linha celular metastática elevada, indicando que o produto codificado por nm23 tem uma função de inibir a metástase do tumor.
Existem dois genes nm23 no genoma humano, nomeadamente nm23-H1 e nm23-H2, todos localizados em 17q21.3, codificando uma proteína de 17kD consistindo em 152 aminoácidos, proteína nm23 e nucleosídeo difosfato quinase (NDDK). A sequência de aminoácidos é altamente homóloga, a homologia de nm23-H1 é de 89% e a homologia de nm23-H2 é de 97% O NDPK está amplamente presente, o que transfere o grupo fosfato de 5 'NTP para 5'NDP. A ativação proteica, que está envolvida na polimerização de microtúbulos funcionais e sinalização mediada por proteína G, por um lado pode causar polimerização anormal de microtúbulos e causar anormalidades no fuso durante a meiose, resultando na formação de aneuploidia cromossômica em células cancerosas, Promover o desenvolvimento de tumores, por outro lado, pode afetar o citoesqueleto e causar o movimento celular, participando do processo de invasão e metástase e processo de desenvolvimento, regulado por dois sistemas reguladores independentes, em que o nível de RNA mn23-H1 está relacionado à metástase de células cancerosas. Mais de perto, acredita-se atualmente que, embora o nm23 não seja necessariamente um estimulador transcricional de myc, é pelo menos um gene regulador importante de myc, nm23 pode induzir a expressão de myc, e a perda de nm23-H1 contribui para a sobrevivência permanente das células.
Estudos descobriram que a intensidade da coloração imuno-histoquímica nm23-H1 é irrelevante para a idade de início do carcinoma papilífero da tireóide, mas a atividade imunológica do nm23-H1 afeta significativamente a metástase à distância e a sobrevida em pacientes com carcinoma folicular da tireoide. A curva, portanto, nm23-H1 pode ser considerada como um fator prognóstico para o carcinoma folicular da tireoide.
(9) gene Fas / FasL: o gene Fas / FasL é um membro da superfamília do receptor do gene relacionado à apoptose, o TNF é um tipo de citocina produzida principalmente por macrófagos ativados, que é citotóxico. A composição parcial: peptídeo sinal, FasL) é uma proteína 40kD, que se liga a Fas para iniciar o sinal de morte, levando à apoptose, que é uma estrutura simétrica tridimensional perpendicular à membrana celular.A ligação estruturalmente complementar dos dois leva à entrega intracelular de Fas. A chave para o sinal de morte é a apoptose mediada por Fas / FasL.
Fas e FasL são expressos em vários subtipos de câncer de tireoide e significativamente maiores que o adenoma de tireoide e bócio nodular, portanto, a expressão dos genes Fas e FasL pode estar relacionada à ocorrência e ao desenvolvimento do câncer de tireoide.
(10) Gene bcl-2: o gene bcl-2 é oposto à família TNF O gene Bcl-2 pode impedir que as células entrem no processo de apoptose Verificou-se que muitas proteínas pertencem à família bcl-2 e podem ser divididas em dois tipos, uma classe. É uma família anti-apoptótica bcl-2, principalmente Bcl-2, incluindo principalmente Bax.
A expressão da proteína Bcl-2 pode estar associada à ocorrência de tumores da tireoide, sendo que os tumores benignos e malignos da tireoide apresentam altos níveis de expressão de bcl-2, enquanto os tecidos normais expressam menos bcl-2, juntamente com o estágio clínico do câncer de tireoide. O progresso da infiltração, a taxa positiva de bcl-2 foi significativamente diminuída, e a taxa positiva de bcl-2 no carcinoma indiferenciado foi significativamente menor do que no tipo diferenciado.
(11) Fator de angiogênese: O crescimento do tumor é dividido em uma fase de crescimento lento, sem vasos sanguíneos e uma rápida fase de proliferação com vasos sanguíneos. A angiogênese é um elo fundamental para promover o crescimento do tumor. A invasão tumoral e metástase é um processo complexo em múltiplos estágios e angiogênese. No processo de múltiplas etapas de invasão tumoral e metástase, elas desempenham um papel importante, como a proliferação tumoral primária, o câncer metastático e assim por diante.
O processo de angiogênese envolve uma série de alterações morfológicas e bioquímicas associadas à regulação entre fatores angiogênicos e inibidores da angiogênese, pelo menos 15 inibidores da angiogênese e fatores angiogênicos, incluindo o fator de crescimento endotelial vascular (FVP /). VEGF).
O Fator de Crescimento de Fibroblastos é um mitógeno e quimiocina que tem fortes efeitos sobre as células endoteliais vasculares.O nível de bFGF no sangue de pacientes com tumor pode ser mantido em alto nível e está relacionado ao grau de malignidade do câncer de tireoide.A expressão de bFGF não é câncer de tireoide. Eventos que ocorrem com freqüência.
(12) MMPs e FAK: Durante a infiltração e metástase de células tumorais, a degradação da matriz extracelular (MEC) desempenha um papel importante. MMPs) são um grupo de endopeptidases dependentes de zinco, das quais MMP- 2 A degradação seletiva de componentes da matriz intercelular e a degradação do principal componente do colágeno tipo IV da membrana basal, FAK) é uma enzima chave no processo de transdução de sinal mediada por integrina, podendo induzir a expressão do gene MMPs, em células normais Pode promover a adesão celular e inibir o crescimento de células ancoradas A superexpressão da FAK pode fazer com que as células superem essa inibição do crescimento e causam a inibição do crescimento e proliferação das células cancerígenas.
A expressão de MMP-2 e FAK pode estar associada ao carcinoma papilífero da tireoide, sendo que a taxa de expressão positiva e a intensidade positiva de MMP-2 e FAK no carcinoma papilífero de tireóide são significativamente maiores do que nos tecidos adjacentes do câncer de tireoide.
(13) Simbolico de sódio / iodo: O simulador de iodeto de sódio (NIS) é uma glicoproteína transmembranar, a proteína NIS consiste em 643 aminoácidos, peso molecular 70-90kDa, NIS posterior da glândula tiroideia humana Também foi clonado com sucesso, como a glândula salivar, a proteína NIS promove o transporte de iodo para as células da tireoide, a proteína NIS aumenta no tecido tireoidiano da doença de Graves, o TSH aumenta as células tireoidianas expressando a proteína NIS, 61,6% expressam a proteína NIS, enquanto o carcinoma indiferenciado não. A expressão da proteína NIS indica que a expressão do NIS é inversamente proporcional ao grau de diferenciação do câncer de tireoide, ocorre em pacientes com câncer de tireoide diferenciado, e quando a NIS é alta, a taxa de recorrência do tumor é baixa, induzindo o NIS a produzir tecido radioativo. Radioterapia.
(14) Pax8-PPARγ1: Pax é um homeobox do tipo pareado, que pertence ao gene homeobox em vertebrados.Ele foi testado com sucesso para isolar 9 diferentes genes de Pax de ratinho ( Paxl-9), uma proteína de caixa homóloga que está intimamente relacionada ao desenvolvimento do sistema nervoso, atua como um receptor ativador da proliferação de peroxissoma gama 1, PPARγ1, um subtipo de fator de transcrição nuclear Tem vários efeitos reguladores, como regulação da produção de citocinas e promoção do crescimento de células epiteliais.O carcinoma folicular da tireóide tem uma translocação cromossômica na qual o domínio de ligação do DNA do gene Pax8 e do domínio A ao F do gene PPARγ1 se fundem, codificando uma oncoproteína de fusão. Pax8-PPARγ1, a detecção do mRNA do PPARγ1 ou da proteína PPARγ1 contribui para o diagnóstico de carcinoma folicular da tireoide e pode reduzir a necessidade de remover tumores benignos da tireoide para excluir lesões malignas, embora a taxa de detecção da proteína PPARγ1 seja no carcinoma folicular da tireoide. É de 35% a 63%, mas também é de 55% nos tumores foliculares da tireoide, portanto, a importância do Pax8-PPARγ1 no diagnóstico do carcinoma folicular da tireóide ainda precisa ser melhorada. Confirmado.
(15) Telomerase: Há telômeros no final do cromossomo das células somáticas normais humanas.O comprimento dos telômeros é repetido com cada cromossomo, e o telômero é encurtado até certo ponto.As células param de se dividir e morrem, o que pode ser alterado continuamente. Os telômeros curtos atuam como um reparo para complementar as deleções de telômeros devido à replicação cromossômica, manter a integridade dos telômeros e prolongar a vida das células.
Além de proteger os telômeros, a telomerase nos organismos também está intimamente relacionada ao câncer.A incidência da telomerase e do carcinoma indiferenciado é maior do que a do carcinoma papilífero da tireoide.Análise da atividade da telomerase para distinguir os nódulos tireoidianos Valor maligno, limitado no diagnóstico de câncer de tireoide, e encontrou que a expressão da transcriptase reversa da telomerase humana (hTERT) está relacionada ao câncer de tireoide, e está positivamente correlacionada com o grau de malignidade e infiltração de câncer de tireoide. A detecção pré-FNAC da expressão da hTERT é de valor agregado no diagnóstico do câncer de tireoide e contribui para a escolha do tratamento cirúrgico.
Em conclusão, alterações precoces no carcinoma papilífero ou folicular das células epiteliais foliculares da tireóide podem ser causadas por mutações no gene ret ou ras, e anormalidades em um ou mais dos mecanismos de regulação do ciclo celular podem desempenhar um papel importante no desenvolvimento do tumor. O papel e a ocorrência de mutações do p53 estão intimamente relacionados com a transformação do câncer diferenciado em carcinoma indiferenciado (como mostrado na Figura 1), ret, e de que modo esse é um problema a ser elucidado.
2. Patologia
De acordo com as características histopatológicas do câncer de tireoide, geralmente há quatro tipos.
(1) carcinoma papilar: um tumor maligno originado da glândula tireóide, representando 50% a 89%, sendo o primeiro pico antes ou depois de 20 ou 30 anos de idade. Nódulos bilaterais, textura dura, bordas irregulares, pouca mobilidade, nenhum desconforto óbvio, então a duração média do tratamento chegou a 5 anos, até mais de 10 anos, pequeno diâmetro pode ser inferior a 1cm, difícil Às vezes não pode ser tocado, muitas vezes devido a metástase para os gânglios linfáticos cervicais, mesmo no momento da autópsia, seções patológicas podem ser confirmadas como câncer de tireóide, muitas vezes devido ao longo curso da doença, alterações císticas, resultando em dificuldade de engolir, punção pode extrair líquido amarelo, facilmente diagnosticada como Cistos, metástase tardia, fácil de invadir vasos linfáticos, tão cedo metástase linfonodal cervical, especialmente em crianças, principalmente em linfonodos cervicais bilaterais, inchaço dos gânglios linfáticos não pode ser descoberto por muitos anos, tarde também pode ser transferido para o mediastino superior ou expectoração Linfonodos inferiores, punção em massa e biópsia de linfonodo ajudam a estabelecer o diagnóstico.
Sob o microscópio, o tecido tumoral é maioritariamente composto por nódulos papilares, o tamanho do mamilo é superior a 3 graus e a camada exterior é de células cancerígenas quadradas monocamadas ou multicamadas, que são uniformemente distribuídas e se assemelham a um tipo de vidro fosco, caracterizado por este tipo (Fig. 2).
(2) Carcinoma folicular: refere-se ao câncer de tireoide com diferenciação folicular e ausência de estrutura papilar, sua malignidade é maior que a do carcinoma papilífero, sendo responsável por cerca de 20% do câncer de tireoide, perdendo apenas para o papilar O câncer ocupa o segundo lugar, especialmente em mulheres com mais de 40 anos, a maioria sólida, pode sofrer alterações degenerativas, incluindo hemorragia, muitas vezes semelhante ao adenoma folicular benigno, e não é fácil de distinguir, mesmo em seções patológicas congeladas, diagnóstico Existem certas dificuldades, alterações na diversidade, tecido semelhante à tireóide normal, podendo também ser uma alteração pouco diferenciada dos folículos e substâncias semelhantes a gel, com invasão vascular e de envelope (Figura 3), como os eosinófilos. Pode ser diagnosticado como adenocarcinoma eosinofílico, que é um carcinoma de células claras, de fácil infiltração na periferia, sendo moderadamente maligno, sendo a principal via metastática a transferência de sangue para os pulmões e ossos.
(3) carcinoma medular: originado de células C da tireóide (isto é, células parafficulares), é um tumor maligno moderado, responsável por 3% a 8% dos tumores malignos da tireoide, mas no mesmo tipo de câncer As células cancerígenas do ninho têm a mesma forma, sem estrutura mamilar e folicular, e sua classificação é principalmente da Organização Europeia de Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC), do Grupo Nacional de Pesquisa do Tratamento do Câncer de Tireoide (NTCTCS) e da vigilância do câncer de tireoide. %, a idade média é de cerca de 50 anos, o câncer é geralmente isolado, confinado a um lado da tireóide, a textura é dura, a borda é clara, a duração da doença é longa (vários meses a mais de 10 anos), a metástase linfonodal, a parte frequentemente metastática Os gânglios linfáticos cervicais podem produzir sintomas de compressão e massas metastáticas, que podem reaparecer quando ocorrem recidivas e metástases, e os pacientes podem ser rastreados pela TC e as pessoas usam a análise de mutações no gene ret para diagnosticar a doença e rastrear indivíduos de alto risco.
Girelli resumiu os prontuários médicos de 78 casos de carcinoma medular de tireóide de 1969 a 1986. Os resultados foram: faixa etária de 15 a 89 anos, média de 45 anos, sexo masculino para feminino: 1: 2,9, 3 casos tipo família não-MEN, 3 casos foram Tipo MEN2A, 2 casos do tipo MEN2B, 34 casos de morte (4 casos morreram de outras doenças não relacionadas a esta doença), 22 casos de sobreviventes sobreviveram por 10 a 24 anos, o tempo de sobrevida está relacionado principalmente ao tumor Estadiamento está intimamente relacionado com a idade no momento do tratamento.O tratamento precoce tem um bom efeito, enquanto os pacientes anormais recaem em diferentes períodos após a cirurgia.Quanto maior o nível de CT no sangue, quanto mais cedo a recorrência, mas 30% dos pacientes têm apenas CT sangue. Elevada (individualmente 15 anos) sem recorrência de lesões.
(4) Carcinoma indiferenciado: clinicamente incluindo carcinoma de células gigantes e pequenas células e outros tipos de câncer de tireóide maligno (carcinoma de células escamosas), que é o tumor mais maligno de tireoide, e a doença progride. Rápida metástase linfonodal local precoce ou invasão do nervo laríngeo recorrente, traqueia ou esôfago e, muitas vezes, através do sangue para os pulmões, responsável por cerca de 5% do câncer de tireoide, mas em um curto período de tempo, a massa aumentou rapidamente e infiltração local rápida , formando uma massa tireoidiana difusa bilateral, a massa é grande e dura, a fronteira não é clara, e é fixada com o tecido circundante, acompanhada de sensibilidade, e também é fácil de se espalhar para o sangue distante.
Prevenção
Prevenção do câncer de tireóide
1. Tente evitar radiografias de cabeça e pescoço na infância.
2. Manter um espírito feliz e prevenir lesões internas emocionais é um aspecto importante na prevenção da ocorrência desta doença.
3. Para fatores da água e do solo, preste atenção ao ajuste da dieta e, muitas vezes, coma algas, na verdade, também pode ser outro fator predisponente para certos tipos de câncer de tireoide.
4. Pacientes com câncer de tireoide devem ingerir alimentos nutritivos e vegetais frescos para evitar gorduras.
5. Evite o uso de estrogênio, porque ele desempenha um papel no desenvolvimento do câncer de tireóide.
6. Para doenças proliferativas da tiróide e tumores benignos deve ir ao hospital para positivo.
7. Câncer de tireoide no pós-operatório, o uso ativo de prevenção e tratamento da medicina chinesa e ocidental é uma maneira eficaz de melhorar a eficácia.
8. Exercer ativamente e melhorar a resistência a doenças.
Complicação
Complicações do câncer de tireoide Complicações, insuficiência respiratória
O tumor aumenta rapidamente, comprime a traquéia, infiltra-se no esôfago e no nervo laríngeo recorrente e causa dificuldade para respirar.
Sintoma
Sintomas do câncer da tireoide Sintomas comuns Bócio Nódulos da tireoide Ingestão aumentada de alimentos Dispnéia aumentada Disfagia Aumento da tireoide A punção do nódulo linfático tem ... Síndrome carcinoide nodular quente disfagia
As manifestações clínicas precoces do câncer de tireoide não são evidentes.Os pacientes, familiares e médicos descobriram acidentalmente que a glândula tireoide tem uma massa dura e irregular, e há muitos sintomas inconscientes.A massa cervical é frequentemente um nódulo assimétrico e a massa do nódulo tireoidiano pode ser gradualmente aumentada. Com a deglutição, pode ser invadida pela traquéia e fixada, a massa é fácil de produzir sintomas de compressão mais cedo, como rouquidão, dificuldade respiratória, dificuldade para engolir ou sensibilidade local e outros sintomas de compressão, quando a veia jugular é comprimida, pode ocorrer Sinais de ingurgitamento venoso lateral e edema facial são uma das características do câncer de tireoide, como metástase pulmonar e metástase óssea, e até mesmo fraturas patológicas, enquanto o pescoço deve ser cuidadosamente examinado para glândula tireoide.
Carcinoma Papilífero da Tiróide
O carcinoma papilífero da tireoide é geralmente pequeno, e o desenvolvimento muda lentamente, mas pode haver metástases no estágio inicial, sendo as lesões geralmente encontradas em primeiro lugar as massas benignas mais comuns antes dos 40 anos e podem não progredir em 20 a 30 anos. Pacientes com mais de 50 a 60 anos de idade progridem mais rápido.
O carcinoma papilífero da tireoide é um tumor maligno de baixo grau, o tipo patológico mais comum de câncer de tireoide, responsável por 60% a 70% dos casos de câncer de tireoide em adultos e 70% dos casos de câncer de tireoide em crianças, principalmente em crianças. 3 casos de carcinoma papilífero da tiróide são na verdade tumores mistos, e diferentes proporções de carcinomas foliculares podem ser encontrados em suas lesões.O curso natural desses pacientes é semelhante ao carcinoma papilífero, e os critérios de classificação atuais Alguns pacientes são classificados como carcinoma papilar.
(1) Características do onset: A idade de pico do início é de 30 a 50 anos e a do sexo feminino é 3 vezes maior que a do sexo masculino, sendo 85% do carcinoma papilífero, e o curso da coexistência de humanos e câncer pode ser longo. Depois de vários anos a uma dúzia de anos, mesmo após a metástase pulmonar, você ainda pode carregar tumores para sobreviver.
(2) Manifestações clínicas: O carcinoma papilífero da tireóide é uma massa cervical progressivamente aumentada.A massa é indolor e pode ser inadvertidamente descoberta pelo paciente ou médico.Portanto, o tempo de tratamento geralmente é tardio, e é facilmente diagnosticada erroneamente como lesões benignas. Pode haver vários graus de rouquidão, e os pacientes com carcinoma papilífero da tireóide não apresentam alterações na função da tireoide, mas alguns pacientes podem desenvolver hipertireoidismo.
No exame do pescoço, a manifestação característica é uma massa assimétrica na glândula tireóide.A textura é dura, as bordas são mais confusas, e a superfície do tumor é desigual.A massa pode ser engolida.Se o tumor invade a traquéia ou tecido circundante, A massa é mais fixa.
(3) Características metastáticas: Quando ocorre metástase linfonodal no carcinoma papilífero da tireoide, a maioria está restrita à região da tireoide.Na clavícula, alguns casos podem apresentar metástases linfonodais axilares.Em alguns casos, pode ocorrer linfonodomegalia sentinela acima do istmo da tireoide. Metástase linfonodal regional ocorreu em% dos pacientes.
Um pequeno número de casos é metastizado através da linha de sangue, principalmente para metástases pulmonares.Muitos nódulos tumorais podem ser formados nos pulmões ou os pulmões podem ser em forma de floco de neve.O paciente pode manter a função pulmonar relativamente normal por 10 a 30 anos e se tornar uma glândula tireóide. A única fonte de tiroxina no corpo após a ressecção, resultando em doença pulmonar obstrutiva e restritiva, metástase a distância também pode ocorrer nos ossos e assim por diante.
2. Carcinoma folicular da tireoide
O desenvolvimento de carcinoma folicular também é lento, caracterizado pela rápida disseminação do sangue, metástase mais distante, e pode atingir o tecido ósseo e pulmão.Como a citologia do tecido se aproxima da estrutura folicular da tireóide, pode ter função de absorção de iodo.Portanto, um pequeno número de pacientes pode O desempenho é hipertireoidismo, a taxa de 131I é aumentada, e quando o tumor avançado se desenvolve, a síndrome de compressão da veia cava superior também pode ser causada.Os indicadores confiáveis para o diagnóstico de carcinoma folicular da tireoide são invasão vascular e de cápsula e metástase à distância. O caso de ressecção completa da lesão é de aproximadamente 1/2 a 2/3.
(1) Características da doença: pode ocorrer em qualquer idade, mas há mais pessoas de meia-idade e idosas, com pico de idade entre 40 e 60 anos, metástase linfonodal óbvia ou metástase à distância, mesmo quando a biópsia de metástase óssea distante é realizada. Obter um diagnóstico
(2) Manifestações clínicas: A primeira manifestação da maioria dos pacientes é uma massa tireoidiana, o tumor cresce lentamente, a textura da massa é mediana, o limite não é claro, a superfície não é lisa, a atividade tireoidiana é melhor e o tumor invade o tecido adjacente à tireoide. Após a fixação, o desempenho é rouco, alguns pacientes podem apresentar sintomas metastáticos, como o fêmur.
(3) Características metastáticas: Como o carcinoma folicular tireóideo invade mais os vasos sangüíneos, podem ocorrer invasão local e metástase à distância.Em comparação com o carcinoma papilífero da tireoide, ocorre metástase linfonodal no pescoço e no mediastino. 8% a 13%, outros órgãos, como cérebro, bexiga e pele também podem estar envolvidos, menos alterações osteogênicas, podem ser usados após o iodo radionuclídeo oral, radioterapia por irradiação interna e até mesmo secreção excessiva de tireóide Hormona
3. Carcinoma medular da tireoide
Células tireoidianas C se originam de cristas neurais e estão associadas a células da medula supra-renal, as chamadas células APUD (captação precursora de amina e células de descarboxilação) A maioria dos carcinomas medulares da tireoide está associada ao oncogene RET localizado no cromossomo 10, q11.2.
(1) Características e classificação da doença: A doença é altamente maligna e pode ser metastizada através da corrente sanguínea.O carcinoma medular da tireoide pode ser dividido em quatro tipos.
1 cabelo espalhado: 70% a 80%, não-genético, sem doenças semelhantes na família, não serão passados para a prole, sem outras lesões das glândulas endócrinas, a proporção de incidência masculina para feminina é de cerca de 2: 3, e há As mutações do códon têm um prognóstico ruim.
2 Tipo familiar: refere-se a pacientes com predisposição genética familiar, mas não associada a outras glândulas endócrinas, a idade de alta incidência é de 40 a 50 anos e o padrão de mutação genética é o mesmo que MEN2A.
3MEN2A: MEN é síndrome de neoplasia endócrina múltipla (MEN), que está relacionada ao carcinoma medular de tireoide é MEN2A e MEN2B, incluindo carcinoma medular de tireoide bilateral ou hiperplasia de célula C, portanto a incidência de homens e mulheres é semelhante, alta incidência A idade é de 30 a 40 anos e envolve 609 do exon 10 e 11 do gene RET.
4MEN2B: incluindo carcinoma medular de tireóide bilateral e maligno), mas raramente envolvendo a glândula paratireóide, a taxa de incidência de homens e mulheres é semelhante, a idade de alto risco é de 30 a 40 anos, em quase todos os casos pode ser encontrada no 16º exon do gene RET O códon 918 foi mutado.
(2) manifestações clínicas: a maioria dos pacientes na primeira visita, as principais manifestações são nódulos sólidos duros indolores da tireóide, linfadenopatia local, e às vezes linfadenopatia se torna o primeiro sintoma, como com o ACTH heterólogo, pode produzir diferentes Os sintomas, os níveis séricos de calcitonina são significativamente aumentados, que é a maior característica da doença, então calcitonina torna-se um marcador de diagnóstico, mais de 0,6 ng / ml, deve considerar a proliferação de células C ou carcinoma medular, devido à calcitonina A regulação dos níveis de cálcio no sangue é muito menos poderosa do que a do hormônio paratireóideo, assim como o ganglionoma ou neuroma da mucosa, que é o MEN.
No momento do exame físico, a massa da tireoide é sólida, o limite não é claro e a superfície não é lisa.A família e os pacientes MEN2 podem ser massas tireoidianas bilaterais e as massas têm melhor atividade.Após a invasão tardia dos tecidos adjacentes, elas são mais fixas, como rouquidão.
(3) características metastáticas: o estágio inicial do carcinoma medular de tireoide invade os vasos linfáticos da glândula tireoide, e metastatiza rapidamente para outras partes da glândula e linfonodos do pescoço, podendo também metastatizar para os pulmões por meio de metástases distantes e transferência para os pulmões. Está associada à falta de cápsulas no carcinoma medular.
4. Câncer de tireoide indiferenciado
(1) Características da doença: O câncer indiferenciado de tireoide é um tumor altamente maligno, responsável por 2% a 3% dos casos de câncer de tireoide, e de 5% a 14%, a idade de início é de 65 anos e os jovens são menos comuns. O carcinoma indiferenciado de células foliculares da tireoide também pode ser dividido em células gigantes, que são principalmente células gigantes e células fusiformes, e carcinomas diferenciados e indiferenciados, incluindo adenomas foliculares, também podem estar presentes no mesmo caso. Câncer metastático do músculo bíceps, apesar de dissecção do linfonodo cervical e ressecção do bíceps, metástase pulmonar ainda morreu.
(2) Manifestações clínicas: A maioria dos pacientes apresentou massas cervicais progressivas, representando 64% a 80%, mas não houve aumento da tireoide antes do início, a massa foi dura e rapidamente aumentada; 2 aumento da tireoide, pode ser acompanhada Há uma metástase à distância; 3 tem uma história de massa tireoidiana há muitos anos, mas a massa tireoidiana repentinamente aumenta rapidamente e se torna dura como uma pedra; 4 há DTC não tratada, que aumenta rapidamente após um período de tempo, acompanhada de Os linfonodos regionais estão aumentados.
(3) Características metastáticas: Devido ao alto grau de malignidade do carcinoma indiferenciado de tireóide, a doença se desenvolve muito rapidamente, invadindo tecidos e órgãos circundantes, como a traqueia, e até formando uma massa na traquéia e no esôfago, levando a distúrbios respiratórios e de deglutição. 90% dos pacientes com metástase linfonodal cervical, 25% dos pacientes com envolvimento traqueal e 50% dos pacientes que passaram por metástase pulmonar através da corrente sanguínea.
5. Câncer de tireoide raro
(1) linfoma da tiróide: a incidência de linfoma da tiróide é baixa, representando menos de 5% dos tumores primários da tiróide, principalmente o linfoma não-Hodgkin, a proporção de homens para mulheres é de (2 ~ 3): 1, para além do rápido aumento Além de grandes massas tireoidianas, a doença é freqüentemente acompanhada por sintomas locais óbvios, como rouquidão, dificuldade para respirar e dificuldade para engolir.O linfoma não-Hodgkin é um tumor multicêntrico que cresce no sistema reticuloendotelial, então a incidência do fígado é de 0 a 60%, 30% a 70% dos pacientes com TH.
(2) Metástase tireoidiana: Os tumores malignos em outras partes do corpo podem ser transferidos para a glândula tireoide, como o câncer de mama, incluindo 3 casos de câncer de pulmão, que apresentam óbvios sintomas primários do tumor.
(3) carcinoma espinocelular da tireoide: o carcinoma espinocelular da tireóide é raro, representando cerca de 1% dos tumores malignos da tireoide, e a taxa de incidência na população é de cerca de 2% a 3%, principalmente do Japão, ou pode ser um carcinoma papilar difuso da tireoide. Também pode ser derivado do tubo digestivo da tireoide ou da fenda palatina, parte do carcinoma primário de células escamosas da tireoide com carcinoma mostrando o elemento timo (CASTLE), do tecido residual do timo ectópico ou do saco da fenda palatina, O prognóstico é bom, a idade de início é superior a 50 anos, não há diferença óbvia entre os sexos, sintomas iniciais de invasão e compressão dos órgãos circundantes, rouquidão, invasão tardia dos dois lados das folhas, textura dura, borda fixa e pouco clara acompanhada de traqueia Compressão, linfadenopatia cervical, mau prognóstico, o tratamento atual é remover o tumor, tanto quanto possível, além de cirurgia radical ou radioterapia.
Examinar
Exame de câncer de tireóide
Inspeção laboratorial
Exame bioquímico
Testes bioquímicos séricos contribuem para o diagnóstico e acompanhamento pós-operatório do câncer de tireoide.
(1) Determinação da tiroglobulina (TG): o valor do TG> 10ng / ml é anormal, tal como bócio simples, o TG sérico pode ser encontrado elevado, pelo que o TG não pode ser utilizado como marcador tumoral para um diagnóstico qualitativo, ou Há tireóide residual, mas a tireóide não está mais presente após o tratamento com 131I Não deve haver mais TG Se for encontrado radioimunoensaio, o TG está elevado, indicando que pode haver recidiva ou metástase do câncer de tireoide in vivo. Marcadores tumorais, usados para monitorização dinâmica pós-operatória, para saber se há recidiva ou metástase de câncer de tireoide no corpo, e ainda existem resíduos tireoidianos, então a detecção de TG só pode ser usada como referência, em vez da eficácia do primeiro, para não interferir nos resultados do exame.
(2) Determinação da calcitonina: O teor de calcitonina no soro humano normal e no tecido da tiróide é muito pequeno, o nível de calcitonina no radioimunoensaio é de 0,1-0,2 ng / ml, a maioria> 50 ng / ml, a calcitonina sérica é óbvia A elevação é positiva, as pessoas normais não têm essa reação, mas a calcitonina é muito menos eficaz na regulação dos níveis de cálcio no sangue do que o paratormônio, portanto os níveis séricos de cálcio são normais e os pacientes não apresentam reabsorção óssea, como queda sérica. Calciton voltou ao normal, indicando que o tumor foi completamente removido, se a calcitonina sérica ainda é alta, indica que ainda há tumor residual ou metástase, o que ajuda a detectar a recorrência tumoral precoce, melhorar o efeito terapêutico e aumentar a taxa de sobrevida.
(3) teste de função tireoidiana: pacientes com câncer de tireoide devem ser testados para função tireoidiana, incluindo PBI plasmático, T3 sérico.
2. Exame patológico do câncer de tireoide
Para o exame de acupuntura, pode se espalhar para o câncer, por isso não é recomendado para ser amplamente utilizado.É melhor realizar biópsia aberta do tecido da tireóide, o que é propício para o diagnóstico e diagnóstico diferencial.
Use uma agulha fina para perfurar a massa da tireóide, desenhe uma pequena quantidade de células e esfregaço e realize exame citológico (FNAC). A taxa de diagnóstico geral é de 5% a 79%. A punção sob a orientação da ultrassonografia B pode melhorar a taxa de diagnóstico, mas é rápida Dentro de meia hora, há um resultado.Quando o núcleo tem corpos de inclusão, pode diagnosticar o carcinoma papilífero da tireóide, que pode ser usado como FNAC de linfonodos cervicais.Se a estrutura do carcinoma papilar é encontrado, carcinoma papilífero da tireóide pode ser considerado, e pode ser julgado como tumor folicular. Mas não consegue identificar benigno ou maligno.
3. Diagnóstico genético
FNAC e B-ultra-som podem confirmar o diagnóstico de tumores da tireoide.A evidência citológica fornecida pela FNAC é a melhor maneira de diagnosticar o câncer de tireoide antes da cirurgia.A precisão da FNAC depende de um bom treinamento.Permitindo a expressão gênica diferente de células tumorais da tireóide, É possível julgar a massa tireoidiana benigna e maligna.
Entre todos os tumores não-genéticos, os parentes de primeiro grau do câncer de tireoide têm a maior prevalência, que pode chegar a 8,6%, sugerindo que a patogênese do câncer de tireoide envolve anormalidades de determinados genes ou anormalidades dos fatores de transdução de sinais e um ou vários Não há bons biomarcadores para o câncer de tireoide, e não há bons biomarcadores para diagnóstico ou prognóstico.Quando 8 casos de carcinoma papilífero da tireoide foram detectados, 8 deles tiveram expressão aumentada de 24 genes (> 2 vezes), inclusive com papilares MET relacionados ao câncer, existem alguns genes que anteriormente não tinham relação com câncer de tireóide, como CIT-ED1, existem 8 genes com expressão reduzida, principalmente genes relacionados à função tireoidiana (como TPO) e genes supressores de tumor (como BCL2). Considera-se que o gene candidato para o diagnóstico do gene é N33, e mais pesquisas são necessárias para detectar fibronectina carcinoembrionária de carcinoma papilar da tireoide e carcinoma indiferenciado por RT-PCR por biópsia aspirativa (ABRP). (fibronectina oncofetal, OnfFN) expressão mRNA, descobriu que a sensibilidade do diagnóstico pré-operatório pode chegar a 96,9%, especificidade atingiu 100%, mas não encontrado no tecido tireóideo normal adjacente e outras lesões da tireóide, e Onf Ao contrário da fibronectina normal, a FN tem um grupo carcinoembrionário (grupo IIICS), que pode ser encontrado na cavidade oral, com OnFFN / TG> 0,1 no carcinoma papilífero da tiróide e carcinoma indiferenciado, e doença benigna da tiróide e adenocarcinoma folicular da tiróide. OnfFN / Tg <0,06 pode ser um método de diagnóstico mais preciso e preciso antes da cirurgia.
O proto-oncogene RET codifica um receptor transmembranar de tirosina quinase, e o RET se reorganiza para formar um gene de fusão dimérica RET / PTC, comumente encontrado no câncer de tireoide induzido por radiação, com pelo menos 15 formas de rearranjo RET, RET / PTC1 e RET. / PTC3 é o mais comum, por isso a detecção de RET / PTC é útil no diagnóstico do carcinoma papilífero da tiróide.Existem diferentes mutações pontuais no carcinoma medular da tiróide.Também é útil diagnosticar o carcinoma medular detectando estas mutações pontuais.
A telomerase está envolvida na imortalização das células.A atividade da telomerase pode ser detectada em células malignas, mas não em células somáticas normais, e a doença benigna da tireóide é de apenas 14%, portanto, a atividade da telomerase é detectada com base na FNAC. Melhore a precisão.
A galectina-3 é um condensado animal que se liga ao β-galactosídeo, que está envolvido na transformação do tumor, alta expressão em algumas linhagens de células tumorais humanas e murinas, tecido paraneoplásico ou tumor benigno da tireoide. Não houve expressão, e o citoplasma e o núcleo do câncer de tireoide apresentaram coloração positiva para galectina-3 ao mesmo tempo, enquanto o adenoma folicular teve apenas uma coloração positiva em parte do núcleo, e a sensibilidade para o diagnóstico de carcinoma papilar foi de 100% e a especificidade foi de 89,65%; A sensibilidade do diagnóstico de adenocarcinoma folicular é de 82,35% e a especificidade é de 89,65%, portanto, considera-se que a detecção da expressão de galectina-3 no citoplasma é simples para diagnóstico pré-operatório de CDT e outros genes encontrados no diagnóstico de câncer de tireoide. DPPIV (CD26).
Exame de imagem
Filme de raio-x
(1) O pescoço é positivo.A glândula tireoide gigante pode mostrar os contornos dos tecidos moles e sombras calcificadas.É irregular e tem uma densidade uniforme.Os filmes de raios X dos tumores malignos são geralmente parecidos com nuvens ou granulares, com bordas irregulares e podem passar pelo pescoço. A radiografia lateral positiva compreende a relação entre a traqueia e a glândula tireoide.O tumor benigno da tireoide ou bócio nodular pode causar deslocamento traqueal, mas geralmente não causa estenose, o câncer de tireoide avançado que se infiltra na traqueia pode causar estenose traqueal, mas o grau de deslocamento é relativamente leve.
(2) radiografia de tórax e osso: exame radiológico de tórax de rotina pode ser usado para entender se há metástase pulmonar, radiografia óssea para observar metástase óssea, metástase óssea no crânio, principalmente para destruição osteolítica, sem reação periosteal, pode invadir a proximidade Tecido mole.
2. tomografia computadorizada
Nas imagens de TC, o câncer de tireoide é caracterizado por um limite impreciso na glândula tireoide, às vezes pontos de calcificação podem ser vistos, e órgãos adjacentes como a traquéia, bem como o tubo endotraqueal, geralmente se projetam além da glândula tireóide ea densidade não é clara com o tecido circundante. Também podem ser encontradas metástases, nas quais alterações císticas e áreas necróticas podem não ser realçadas, metástases avançadas de câncer nos pulmões, intracranianas e ósseas também podem ser exibidas, e o prognóstico dos pacientes pode ser avaliado.
3. ultrassonografia B e ultra-sonografia com Doppler colorido
O exame ultra-sonográfico tem uma resolução mais alta dos tecidos moles, e sua taxa positiva pode ser melhor que a radiografia, distinguindo os cistos sólidos, a taxa correta é de 80% -90% e a cápsula dos nódulos do câncer de tireoide é incompleta ou não é embalada. A membrana, que pode ser alterada por pés semelhantes a caranguejos, pode ter calcificação semelhante à areia, mais comum no carcinoma papilar, menos imagens císticas, espectro do fluxo sanguíneo intra-arterial, linfonodos aumentados, diâmetro longitudinal dos linfonodos: diâmetro transverso <2, distúrbio da distribuição do sinal do fluxo sangüíneo, manifestado como interrupção da ecocardiografia da cápsula tireoidiana ou da veia jugular interna, se transferido para a veia jugular interna parecer baixo, a ultrassonografia com Doppler colorido pode mostrar sinais de fluxo sanguíneo.
4. Cheque de Nuclídeos
A glândula tireóide tem a função de absorver o iodo e concentrar o iodo.A maior parte do iodo radioativo é distribuída na glândula tireóide.Ele pode exibir a morfologia da tireóide e pode medir a taxa de absorção de iodo da tireóide.No entanto, alguns cânceres da tireóide têm má função 131I. Outros métodos, SPECT) devem ser usados para diagnosticar tumores da tireoide, e o efeito diagnóstico foi melhorado Existem dois métodos principais.
(1) Imagem estática da tireóide: pode mostrar a localização da tireóide, bem como a distribuição de radioatividade na glândula tireóide, e pode exibir tumores da tireoide.O lobo direito é pequeno e o lobo esquerdo é ligeiramente maior.
De acordo com o status funcional dos nódulos tireoidianos, pode ser dividido em: 1 nódulos quentes, a imagem dos nódulos na imagem é densamente sombreada, significativamente maior que o tecido tireoidiano normal, a maioria dos quais são adenomas autônomos funcionais, mas alguns também podem ser câncer, na imagem O agente de imagem da agregação tecidual nodular é próximo ao tecido tireoidiano normal, geralmente tumor de tireoide, mas alguns também podem ser câncer.O nódulo não tem função de agregar o agente de imagem, e a imagem mostra o defeito de distribuição radioativa do nódulo. Doenças benignas como câncer de tireoide e tireoide também podem apresentar nódulos frios / frios, indicando apenas o estado funcional do tecido nodular na captação de 131I e 99mTc, mas não diretamente relacionados aos nódulos benignos e malignos, não podendo ser utilizados como base para o diagnóstico de tumores malignos de tireoide.
(2) imagem tireoidiana: o tecido canceroso da tireoide aumentou os vasos sanguíneos, o fluxo sanguíneo é acelerado, então o 99mTc pode ser usado como revelador de imagem dinâmica da tireoide, diagnóstico diferencial de nódulos tireoidianos, tireóide normal começa a aparecer por volta de 16s e gradualmente aumenta Atingiu o pico por volta dos 22s e atingiu um pico aos 16 anos.Se for uma massa tireoidiana benigna, os nódulos tireoidianos não se desenvolverão dentro dos 30s.
5. Imagem por ressonância magnética da tiróide (RM) Ressonância magnética de alta resolução
Pode mostrar claramente a coroa do tumor da tireoide, e pode localizar claramente a gama de lesões e metástases linfonodais, melhor auxiliar o diagnóstico e orientar a escolha dos métodos de tratamento, principalmente para ver invasão do tecido muscular adjacente, linfonodos, e pós-operatório do câncer de tireoide Avaliação de recorrência, etc.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de câncer de tireoide
Diagnóstico
A massa tireoidiana cresce mais rapidamente, há metástases, e há sintomas óbvios de compressão, hipotireoidismo, tomografias tireoidianas, nódulos frios ou tomografia computadorizada tireoidiana anormal e imagens de ressonância magnética.O diagnóstico final deve ser baseado em biópsia patológica. Carcinoma papilar da tiróide.
1. Pontos diagnósticos
Quando houver aumento clínico da tireoide, ela deve ser combinada com a idade do paciente, e as seguintes manifestações devem considerar o câncer de tireoide.
(1) Informações gerais: atenção especial deve ser dada ao sexo, portanto, atenção especial deve ser dada à compreensão do consumo de iodo dos pacientes, especialmente se houver um histórico de deficiência de iodo a longo prazo.
(2) história médica:
1 História médica atual: 50% dos nódulos tireoidianos infantis são malignos, e nódulos masculinos solteiros em homens jovens devem estar atentos à possibilidade de malignidade, com especial atenção à localização da massa ou nódulo, se aumentará rapidamente em curto espaço de tempo, se acompanhada de deglutição. Dificuldades, se acompanhada de rubor da face, a ocorrência de compressão traqueal causada por dificuldades respiratórias, a possibilidade de malignidade é grande.
Através da investigação da história médica atual, uma avaliação geral do estado da função tireoidiana do paciente deve ser feita.É necessário saber detalhadamente se há um aumento na ingestão de alimentos, e também deve prestar atenção aos sintomas sistêmicos da metástase do tumor (como dor de cabeça).
2 História pregressa: se você teve cabeça ou pescoço devido a outras doenças.
Você já teve uma doença da tireóide (como tireoidite linfocítica crônica).
3 História pessoal: Se foi exposto à história ambiental da poluição por radiação nuclear, se as ocupações envolvidas têm importantes fontes radioativas e proteção pessoal.
4 História familiar: o carcinoma medular tem uma predisposição genética familiar, e pacientes semelhantes na família podem fornecer pistas diagnósticas.
(3) Exame físico: uma massa ou nódulo da tireoide pode ser encontrado, e uma palpação habilitada do pescoço pode fornecer dados diagnósticos úteis, que são fixados quando a qualidade é dura ou engolida, e a lesão é fixada no mesmo lado, como a punção linfonodal. Grama clara líquido amarelo, principalmente metástase linfonodal de metástase tireoidiana.
A maioria dos cânceres de tireoide são nódulos únicos, que podem ser redondos ou elípticos, alguns irregulares, rígidos e sem sensibilidade evidente, aderindo frequentemente aos tecidos circundantes e causando atividade limitada ou fixa, muitas vezes acompanhada de pescoço. Na parte inferior, um único nódulo da glândula tireóide é mais do que um nódulo múltiplo, mas múltiplos nódulos, e pode haver sensibilidade.
1 opressão e sinais invasivos: o câncer de tireoide pode comprimir e invadir tecidos e órgãos circunvizinhos quando é grande, muitas vezes apresenta dificuldade para respirar e pode ter manifestações clínicas correspondentes.
2 tipo de síndrome de câncer: carcinoma medular da tireóide pode ter hipertireoidismo.
(4) Exame auxiliar: Na prática clínica, os tumores benignos ou malignos da glândula tireoide são caracterizados como "nódulos tireoidianos", exceto a maioria dos nódulos "quentes", outros tipos de nódulos ou achados de imagem. "Nódulos inesperados (tumores acidentais)" devem pensar na possibilidade de tumores da tireoide; alguns cânceres de tireoide também podem secretar TH independentemente, assim eles também podem ser expressos como "nódulos quentes", então, de fato, todos os nódulos tireoidianos devem ser excluídos primeiro. Tumores da tireóide (às vezes, o câncer de tireoide só pode ser diagnosticado ao microscópio), sem linfonodos ao redor ou aumentados, 3 pulmões ou ossos com metástases com lesões primárias desconhecidas, 4 calcitonina sérica elevada, maior que 600μg / L.
2. Classificação e encenação
Em relação ao estadiamento do câncer de tireoide, o estadunidense e doméstico mais comum é o estadiamento TNM, e o Comitê Conjunto Americano sobre Câncer (AJCC) revisou os critérios de estadiamento TNM. Os fatores que afetam o estadiamento do câncer de tireoide são os primeiros. O tipo de patologia, o tamanho do tumor e o grau de invasão dos gânglios linfáticos também estão relacionados ao estádio, sendo que a idade tem importante influência no estadiamento do câncer diferenciado de tireoide, sendo o estágio o maior tumor.
(1) Definição de TNM:
1 tumor primário (T):
TX: Incapaz de estimar o tumor primário.
T0: Nenhum tumor primário foi encontrado.
T1: O tumor está confinado à glândula tireóide com um diâmetro máximo de ≤ 1 cm.
T2: O tumor está confinado à glândula tireóide, com 1 cm de diâmetro máximo ≤ 4 cm.
T3: O tumor está confinado à glândula tireóide com diâmetro máximo> 4 cm.
T4: Tumores, independentemente do tamanho, estão fora da cápsula tireoidiana.
2 linfonodos regionais (N): os linfonodos regionais referem-se aos gânglios linfáticos do pescoço e do mediastino superior.
NX: Incapaz de estimar as condições regionais dos linfonodos.
N0: Nenhuma metástase linfonodal regional foi encontrada.
N1: metástase linfonodal regional, pode ser dividida em metástase linfonodal cervical N1a ipsilateral, N1b linfonodos cervicais bilaterais ou contralaterais.
3 transferência à distância (M):
MX: Não é possível estimar se existe uma transferência distante.
M0: Nenhuma transferência distante.
M1: Existe uma transferência distante.
(2) Critérios de estadiamento (quadro 3):
1 critério de estadiamento para carcinoma papilar de tireoide e carcinoma folicular
2 critérios de estadiamento do carcinoma medular da tireóide.
3 critérios de estadiamento do câncer indiferenciado de tireóide, todos os casos são estágio IV.
Diagnóstico diferencial
Bócio Nodular
Geralmente há a base da deficiência de iodo, mulheres de meia-idade são mais comuns, a história médica é mais longa, as lesões geralmente envolvem tireóide bilateral, múltiplos nódulos, nódulos variam em tamanho, suave, sem sintomas anormais de nódulos, nódulos parciais Ocorrem mudanças císticas, a glândula pode ser reduzida em simetria, a massa da tireóide aumenta rapidamente e o tecido circunjacente se infiltra, a massa é firme, a atividade é deficiente e depois os linfonodos cervicais profundos e a metástase do linfonodo supraclavicular.
2. Tireoidite
Vários tipos de tireoidite podem ser diagnosticados erroneamente como câncer de tireoide, como aumento da simetria da glândula tireóide, formato nodular, adesão e fixação com tecidos adjacentes, mas desempenho diferente sob microscopia de luz.
(1) Tireoidite subaguda: frequentemente secundária à infecção do trato respiratório superior, destruição de folículos tireoidianos, liberação de colóides, temperatura corporal elevada, bócio, um lado da tireoide endurecido, acompanhado de leve sensibilidade, após algumas semanas Envolvidos no outro lado da tireóide, alguns casos podem ser repetidos em poucos meses, T3 sérico, mas a taxa de absorção de 131I da tireoide é significativamente reduzida, esta separação tem valor diagnóstico, com o hormônio do córtex adrenal e tratamento de suplementação de tiroxina é melhor, grande A maioria dos casos pode ser diagnosticada com base em achados clínicos típicos.
(2) Tireoidite linfocítica crônica: mulheres com mais de 40 anos de idade, crônica tireoidiana crônica, dureza semelhante à borracha, nódulos na superfície, geralmente sem adesão ou fixação com tecidos adjacentes, sem inchaço dos linfonodos cervicais e parte da glândula tireoide Câncer coexistente, como edema mucinoso, anticorpo tireoidiano é significativamente elevado.
(3) tireoidite esclerosante (doença de Riedel): também conhecida como tireoidite fibrótica, é uma manifestação local de doenças fibroproliferativas crônicas, com uma média de 2 a 3 anos, o metabolismo basal é normal ou um pouco maior, duro como madeira, mas A forma original da glândula tireóide é frequentemente fixada com tecidos adjacentes e apresenta sintomas de compressão, sendo caracterizada por respiração tensa e dificuldade em se distinguir do câncer de tireoide.
3. Neoplasia endócrina múltipla
(1) MEN 2A tipo: feocromocitoma adrenal unilateral ou bilateral, os pacientes têm uma história familiar, na fase de proliferação de células C pode ser considerado carcinoma medular, e, em seguida, feocromocitoma ocorre, e as catecolaminas são secretadas, Quando as catecolaminas estão anormalmente elevadas, podem ocorrer palpitações, que podem ocorrer antes do carcinoma medular de tireoide, e pode ser observado exame anatomopatológico de lesões locais, com depósito amilóide entre a epiderme e a derme e desconhecida a causa, o que pode indicar carcinoma medular.
(2) tipo MEN 2B: para carcinoma medular da tiróide, incluindo neuroma da mucosa sublingual ou subconjuntival, tipo corporal marfanoide (corpo magro, desenvolvimento muscular deficiente, obstrução intestinal ou diarreia, metástase precoce, lesões podem ter se expandido Fora do pescoço, mas apenas alguns são malignos, como diarréia, muitas vezes bilateral, e muitas vezes devido à morte súbita de células cromafins, deve ser tratada com feocromocitoma, ressecção eletiva pós-operatória do carcinoma medular da tireóide, deve ser tratado primeiro O carcinoma medular da tiróide, o hipercortisolismo podem ser aliviados, o prognóstico é ruim, o MEN 2A é melhor e o cabelo solto está no meio.
