hepatite viral C
Introdução
Introdução ao vírus da hepatite C O vírus da hepatite C é causado pelo vírus da hepatite C (HCV) e é causado por transfusão de sangue ou hemoderivados, diálise do sangue, aférese e transfusão de sangue, transplante renal, uso de drogas intravenosas, transmissão sexual e transmissão de mãe para filho. Conhecimento básico A proporção da doença: a probabilidade da população é de 0,1% Pessoas suscetíveis: sem pessoas específicas Modo de infecção: transmissão sangüínea Complicações: cirrose hepática gordurosa
Patógeno
Causa do vírus da hepatite C
(1) Causas da doença
O HCV é um tipo de vírus da hepatite transmitido pelo sangue.Em 1989, a Chiron Corporation dos Estados Unidos aplicou a tecnologia de clonagem molecular para clonar com sucesso (HCV) o HCV é o primeiro vírus humano descoberto pela tecnologia de biologia molecular. Virologia, seus traços biológicos, estrutura gênica e vírus amarelo, similar a príons, foi confirmado que o HCV é uma partícula esférica contendo um invólucro lipídico, diâmetro 30 ~ 60nm, o genoma do HCV é uma cadeia longa positiva, RNA de fita simples, longa 9,5Kb, o genoma do HCV tem uma grande estrutura de leitura aberta (ORF) que codifica uma poliproteína de 3010 ou 3011 aminoácidos.O corpo da poliproteína codificada tem uma estrutura distinta com as proteínas flavivírus: estruturais (incluindo proteínas do núcleo e proteínas do envelope) E prote�as n� estruturais (NS1-NS5).
O HCV é um vírus RNA relativamente fácil de sofrer mutações, sendo que apenas 68,1% a 91,8% dos nucleotídeos em diferentes regiões são idênticos e, de acordo com a diferença na seqüência gênica do HCV, podem ser divididos em diferentes genótipos. Métodos, Okamoto dividiu HCV em quatro genótipos I, II, III e IV De acordo com sua classificação, a maioria da América do Norte, as cepas européias de HCV pertencem ao tipo I, o Japão é principalmente do tipo II e também tem tipo III e tipo IV. Segundo Wang Yu, as cidades do norte são principalmente do tipo II e do tipo III, enquanto nas cidades do sul, mais de 90% são do tipo II.
(dois) patogênese
1. Efeitos patogênicos diretos da infecção pelo HCV Muitos estudos demonstraram que a gravidade da inflamação do tecido hepático em pacientes infectados pelo HCV está relacionada à viremia.A gravidade da inflamação do tecido hepático em pacientes com hepatite C crônica está relacionada ao nível de RNA do HCV nos hepatócitos. A correlação dos níveis de ARN do VHC é mais forte.Depois do tratamento com interferon, os níveis séricos de ALT são gradualmente diminuídos com a diminuição do conteúdo de ARN do HCV sérico.Os resultados acima sugerem que o HCV pode ter efeitos patogênicos diretos.No entanto, o estudo imunohistoquímico A expressão do antígeno HCV no tecido hepático não se mostrou totalmente relacionada à atividade inflamatória da hepatopatia, mas Groff e colaboradores verificaram que a presença do antígeno HCV nos hepatócitos não indica necessariamente a presença de hepatócitos. Relacionada, a inflamação do tecido hepático está relacionada à presença de virions do HCV nos hepatócitos, indicando que o HCV tem efeitos citopáticos diretos, e que o efeito patogênico direto do HCV pode replicar-se presumivelmente com o HCV nos hepatócitos, causando alterações na estrutura e função das células do fígado. ou interferir com a síntese de proteína das células do fígado causada pela degeneração e necrose de hepatócitos, a presença de portador assintomático do VHC Parece sugerir que o HCV não tem efeito patogênico direto, mas recentemente relatou que a maioria dos tecidos hepáticos com ALT normal persistiu em diferentes graus de alterações patológicas e inflamação, e o grau de dano inflamatório do tecido hepático está relacionado ao nível de replicação do HCV, indicando que não há O estado dos sintomas é menos comum e apóia ainda mais o papel patogênico direto do HCV.
2. Danos imunes mediados por células podem ser a principal causa de doença hepática causada pelo HCV.Uma das características importantes da histopatologia do fígado da hepatite C é o acúmulo de linfócitos na área portal, às vezes formando folículos linfoides. A hepatite é óbvia, a infiltração de linfócitos é indubitavelmente relacionada à resposta imune.Alguns estudiosos provaram que os linfócitos infiltrados na hepatite C crônica são principalmente células CD8 +, muitas das quais têm epítopos ativos, que se mostram ativados, e os linfócitos são observados ao microscópio eletrônico. As células estão em íntimo contato com as células do fígado, sugerindo que ela tem dano tóxico às células do fígado.Mundelli et al., Confirmaram que a toxicidade das células T citotóxicas não A e não B de hepatite crônica nos hepatócitos autólogos está aumentada na hepatite C crônica e citotoxicidade. Principalmente causadas por células T, ao contrário, em pacientes com hepatite autoimune, células efetoras imunes são limitadas a linfócitos não T. Na infecção crônica por HBV, linfócitos T e T estão envolvidos na lesão de hepatócitos, e antígenos específicos de HCV podem ativar CD8 +. E as células CD56 + sugerem que as células CD56 + também desempenham um papel importante na patogênese da hepatite C crônica, hepatite C crônica Células T intra-hepáticas podem reconhecer a proteína C do HCV, múltiplos determinantes antigênicos das proteínas E1 e E2 / NS1, e este reconhecimento é restrito pelo HLA-I, o que também indica que as células Tc desempenham um papel na patogênese da hepatite C crônica. Outros estudos demonstraram que a maioria dos doentes infectados pelo VHC com tecido periférico de sangue e fígado restritos pelas células CD4 + de moléculas HLA-II (células TH-1) pode atacar determinantes antigénicos imunes específicos do VHC, células CD4 + ao antigénio nuclear do VHC A resposta está relacionada com a actividade inflamatória hepática As células TH-1 desempenham um papel fundamental na hepatite C crónica. Os determinantes antigénicos específicos da superfície TH de HCV aumentam a resposta específica das células Tc ao antigénio HCV, sugerindo que as células TH podem ajudar e melhorar Tc. Ataque celular destrói hepatócitos infectados pelo HCV.
Os E1 e E2 / NS do RNA do HCV são regiões hipervariáveis, que são facilmente mutadas in vivo e podem causar alterações no antígeno alvo (proteína E1, E2 / NS) da membrana dos hepatócitos de pacientes infectados pelo VHC, e as células Tc serão reconhecidas novamente. Determinantes antigênicos emergentes e dano de ataque às células do fígado, que é mais alto do que a taxa de mutação do RNA do HCV, mais grave é a inflamação do tecido hepático e o mecanismo imunomediado desempenha um papel importante no dano celular hepático em pacientes infectados pelo HCV.
3. A infecção autoimune pelo HCV é frequentemente acompanhada das seguintes características:
1 distúrbios imunológicos inespecíficos, como globulinemia mista condensada, síndrome de Sjögren e tireoidite.
2 Autoanticorpos não específicos, como fator reumatóide, anticorpo antinuclear e anticorpo anti-músculo liso, podem ser detectados no soro.
3 partes da hepatite auto-imune do tipo II [anticorpo anti-mioma renal do tipo I do fígado (anticorpo anti-C-LKM-1) positivo] pode ser positivo para o anti-VHC.
4 pode aparecer anti-GOR;
5 alterações histológicas do fígado são semelhantes à doença hepática auto-imune, por isso especula-se que a patogênese da infecção pelo HCV pode envolver fatores auto-imunes, mas a relação entre anti-HCV, anti-LKM-1 e anti-GOR, e sua patogênese Significância e assim por diante são para um estudo mais aprofundado.
4. Significância da apoptose na patogênese da hepatite C A apoptose é mediada pelo antígeno Fas na superfície da membrana celular.Hiramatsu et al., Confirmaram que o antígeno Fas não é expresso no tecido hepático normal.Quando infectado pelo HCV, o antígeno Fas é mais comum Tecidos hepáticos com lesões ativas, especialmente ao redor da área portal, a expressão do antígeno Fas em pacientes infectados pelo VHC está intimamente relacionada à necrose e inflamação do tecido hepático e à expressão do antígeno central do VHC nos hepatócitos, indicando que a apoptose mediada por Fas é o VHC. Uma das formas de infecção com hepatócitos.
A patogênese da infecção pelo HCV é complexa, e muitos fatores e suas inter-relações precisam de mais estudos e esclarecimentos.
Em comparação com outros tipos de hepatite, a hepatite C tem suas alterações patológicas características, principalmente as seguintes:
1 O aglomerado de linfócitos na área portal e a colangite de Poulsen-Christoffersen (degeneração das células epiteliais do ducto biliar, circundados por um grande número de linfócitos) são características importantes e têm valor diagnóstico.
2 Os primeiros casos mostraram infiltração de células sinusoidais, mas não afetaram as células do fígado ao redor do seio, sendo a diferença importante entre a hepatite B aguda.
3 A necrose dos hepatócitos é mais clara, o alcance é limitado e aparece mais tarde.
4 A fibrose intersticial de seio e hepatócitos é mais óbvia do que a hepatite B e aparece mais cedo, o que pode ser uma das razões para o desenvolvimento de cirrose.
5 A esteatose dos hepatócitos é mais comum, vacúolos de gordura podem ser macrobolhas ou vesiculares.
6 As alterações eosinofílicas dos hepatócitos são escamosas e aparecem na zona de resposta não inflamatória.
Prevenção
Prevenção da hepatite C
1. A triagem de doadores de sangue por anti-HCV é uma medida importante para reduzir a hepatite C após a transfusão.
2. Manejo de fontes infecciosas: de acordo com pacientes com hepatite, usar suprimentos médicos descartáveis, divulgar o conhecimento da prevenção e tratamento da hepatite C, e respeitar o sistema de desinfecção e isolamento.
3. Proteção da população suscetível: Foi relatado que a imunoglobulina é eficaz na prevenção da hepatite C. O uso é de 0,06ml / kg, injeção intramuscular.O controle final dessa doença depende da prevenção da vacina.A clonagem molecular do HCV é bem-sucedida, fornecendo prevenção vacinal para essa doença. As condições.
Complicação
Complicações da hepatite C Complicações da cirrose hepática gordurosa
Complicações comuns incluem artrite (12% a 27%), glomerulonefrite (26,5%), poliarterite nodular, etc., usando imunofluorescência direta e microscopia eletrônica, descobriram que há partículas de HBV na membrana sinovial, soro Em pacientes com glomerulonefrite membranosa com HBsAg persistente, encontrou-se deposição de HBcAg no tecido glomerular da biópsia renal.Neste hospital, 180 pacientes com glomerulonefrite foram examinados por biópsia renal e 33 pacientes com deposição de HBcAg no rim foram encontrados. 18,3%), o complexo de HBcAg, IgG, IgM, C3 e outros complexos imunes pode ser visto na parede da tuberculose doente.As complicações raras são diabetes, fígado gorduroso, anemia aplástica, múltiplas Neurite, pleurisia, miocardite e pericardite, entre as quais diabetes e esteatose hepática merecem atenção, e um pequeno número de pacientes pode apresentar hiperbilirrubinemia após hepatite.
Sintoma
Sintomas da hepatite do vírus C Sintomas comuns Dor hepática função hepática verificar a bilirrubina ... Doença hepática astragal difusa cápsula do fígado tensão hepática grande e dura HBV e HCV ...
1. Latência: O período de incubação desta doença é de 2 a 26 semanas, com uma média de 7,4 semanas, sendo o período de incubação da hepatite C causado por hemoderivados, geralmente de 7 a 33 dias, com uma média de 19 dias.
2. Experiência clínica: as manifestações clínicas são geralmente mais leves que a hepatite B, principalmente subclínica sem icterícia, ALT única comum é elevada, persistência a longo prazo não diminui ou flutuações repetidas, pacientes com ALT média mais baixa e bilirrubina sérica, icterícia A duração é mais curta, mas também é mais grave, e a dificuldade clínica é diferente da hepatite B.
A infecção pelo vírus da hepatite C é mais crónica do que a infecção pelo vírus da hepatite B. Observa-se que cerca de 40% a 50% desenvolvem hepatite crónica, 25% desenvolvem cirrose e o resto é autolimitado. A maioria deles é isenta de icterícia, as flutuações de longo prazo da ALT não caem, o anti-VHC sérico continua sendo de alto título positivo, portanto, a atenção clínica deve ser dada para observar as alterações na ALT e no anti-VHC.
Embora as manifestações clínicas da hepatite C sejam leves, mas a hepatite grave também pode ocorrer, HAV, HBV, HCV, HDV e HEV podem causar hepatite grave, mas o contexto e a frequência de ocorrência são diferentes. As causas de hepatite grave aguda subaguda são: O VHB é maioritariamente, e a maioria dos casos é VHC no Japão. Especula-se que a taxa de infecção VHC na população japonesa é muito superior à da Europa e América, e o genótipo VHC na Europa e América é diferente do Japão. A maioria dos relatos foi principalmente hepatite B. A hepatite grave induzida pelo HCV foi causada principalmente pela hepatite B crônica com infecção pelo HCV 3. Modelo viral O estudo de acompanhamento de pacientes com hepatite C após transfusão mostrou que o HCV era o seguinte. Modo:
(1) Hepatite autolimitada aguda com viremia transitória.
(2) Hepatite autolimitada aguda com viremia persistente.
(3) viremia persistente, mas sem hepatite, como portador sintomático do VHC.
(4) Hepatite C crônica com viremia intermitente.
(5) Hepatite C crônica com viremia persistente.
4. Infecção por sobreposição de HBV e HCV: Como o HCV e o HBV têm rotas de transmissão semelhantes, a possibilidade de infectar ambos os vírus está presente, mas é mais comum infectar o HCV com base na infecção persistente por HBV. O Hospital 302 do Exército de Libertação Popular descobriu que a taxa positiva anti-VHC no soro de pacientes com doença hepática crônica HBsAg-positiva era de 0 (0/14) em hepatite crônica leve (fígado em suspensão), 24,24% (8/33) em hepatite crônica ativa; A hepatite grave foi de 33,33% (3/9), indicando um aumento na taxa positiva com a progressão e evolução da hepatite B. Especula-se que a causa pode ser o aumento na chance de receber infecções iatrogênicas como transfusão sanguínea durante a progressão da hepatite B crônica. Para o efeito, por outro lado, existem relatos de que a infecção por HBV / HCV se sobrepõe a hepatite grave e hepatite grave infectada por HBV, dois grupos de bilirrubina, AST / ALT e mortalidade, existem diferenças significativas, indicando um grupo de infecção sobreposto. A necrose dos hepatócitos é muito mais grave do que a hepatite grave apenas com a infecção pelo VHB.
Observou-se que o DNA do VHB e o RNA do VHC nos casos de sobreposição do VHB e VHC são apenas 19% positivos, sendo a maioria deles positivos para ARN do VHC ou de VHB, além disso, quase todos os pacientes positivos para VHC são positivos para antígenos, sugerindo que o vírus se sobrepõe. A proliferação da infecção ocorre.
5. Infecção pelo HCV e carcinoma hepatocelular (CHC): A relação entre infecção pelo HCV e CHC está recebendo cada vez mais atenção, desde a infecção pelo HCV até o CHC, a média é de 25 anos e pode ser desenvolvida diretamente a partir da hepatite crônica sem cirrose. A taxa de detecção de anti-HCV é diferente.O relatório preliminar na China é de 10,96% -59% Devido à ampla heterogeneidade do HCV, a ocorrência de CHC tem uma certa relação com a infecção pelo HCV de diferentes genótipos.A prevalência do HCV no Japão e nos Estados Unidos A situação é basicamente semelhante, mas há mais CHCs relacionados ao VHC no Japão, mas menos nos Estados Unidos.Os resultados mostram que o VHC tipo II tem as características de alto nível de replicação e má resposta à terapia com interferon, levando ao desenvolvimento progressivo e câncer de doenças hepáticas. O processo pode desempenhar um papel importante e fornecer uma base epidemiológica molecular para estudar os mecanismos de HCC induzidos pelo HCV.
O mecanismo de carcinogênese do VHC é diferente do do VHB, já que o VHC não está integrado ao DNA das células do fígado, como o VHB, e que a dupla infecção do VHB e do VHC parece aumentar a incidência de carcinoma hepatocelular. O papel do HBV na carcinogênese.
6. Infecção pelo HCV e hepatite auto-imune (HAI): hepatite auto-imune é geralmente classificada em quatro tipos de acordo com diferentes autoanticorpos, dentre eles, AIH tipo II refere-se a anticorpo anti-nuclear negativo e anti-LKM-I, recentemente estudado II A HAI do tipo é dividida em dois subtipos: HAI do tipo IIa: os jovens são mais comuns, dominados por mulheres, têm doenças auto-imunes familiares, a terapia imunossupressora tem bom efeito e não tem nada a ver com infecção pelo HCV, Masculino, sem doença auto-imune familiar, a terapia antiviral é superior aos agentes imunossupressores, associados à infecção pelo HCV, anti-HCV positivo, anti-GOR positivo, tais pacientes devem verificar o RNA do HCV quando necessário.
Examinar
Exame do vírus da hepatite C
Anti-HCV, significado clínico da detecção do ARN do VHC
1. Anti-HCV
A maioria dos pacientes infectados pelo VHC possui anticorpos anti-VHC, portanto, a detecção de anti-VHC é valiosa para o diagnóstico de hepatite C. O anti-VHC positivo é um sinal de infecção pelo VHC, mas os resultados atuais não refletem totalmente a recuperação crônica ou aguda. Infecção, título de anticorpos também não reflete a intensidade da infecção pelo HCV, pelo menos não confirmada em experiências com animais, anti-HCV positivo pode indicar o estado imunológico após a infecção recente, mas a maioria dos sintomas atuais da infecção pelo HCV, e em certa medida refletir Infecção contagiosa, infecção humana HCV trabalho manual para anti-HCV rotação positiva, o comprimento do indivíduo varia muito durante este tempo, o método atual, o anticorpo é detectado mais tarde, a única infecção neste período do paciente não parece anti-RNA Além disso, 20% dos pacientes com hepatite C nunca desenvolveram o anti-VHC, portanto a taxa real de infecção é maior que a taxa de detecção, e o anti-VHC negativo não pode excluir a infecção pelo VHC.
A hepatite C é mais clara após a transfusão e há quatro manifestações de reações humanas após a infecção pelo HCV:
1 Insumo passivo de alto título anti-HCV positivo, anti-HCV positivo após transfusão, tornou-se negativo após 5 semanas, e depois apareceram anti-autoanticorpos anti-HCV, sustentável positivo.
2 atraso da reação anti-HCV e continuou a ser positivo, geralmente 20 a 22 semanas após a transfusão ou 14 a 16 semanas após o início da conversão positiva anti-HCV, pico rápido, sustentado positivo mais de 10 anos.
3 Retardo da resposta anti-HCV a curto prazo, conversão positiva para anti-HCV após 19 a 21 semanas após a transfusão ou 9 a 11 semanas após a doença e negativa após 1 ano.
4 sem resposta, infecção transgênica mais comum, o anti-HCV é sempre negativo.
A IgM anti-HCV atual é diferente de outros vírus em IgM: 1IgM é posterior a IgG; 2IgM é longo, pelo menos 3 a 8 anos ou mais; 3IgM está correlacionado positivamente com o título de IgG; 4 é secundário A resposta do anticorpo IgM indica que a IgM anti-VHC não pode ser usada como um indicador diagnóstico precoce da infecção pelo VHC, não pode distinguir entre infecções recentes e anteriores, mas pode refletir infecção crônica ou viral e pode ser usada como um indicador de prognóstico e eficácia.
RNA 2.HCV
Devido ao baixo conteúdo de HCV no sangue de pacientes com hepatite C, é difícil encontrar HCV-RNA diretamente por hibridação de ácido nucléico, que deve ser determinado por amplificação de ácido nucléico e determinado por reação em cadeia da polimerase semiquantitativa (cDNA de HCV / PCR, abreviado como cPCR). O ARN de ervas HCV no fígado e soro tem as vantagens de alta especificidade, alta sensibilidade e rapidez.HCV RNA positivo é a evidência direta da infecção pelo HCV, índice de replicação do HCV, infeccioso, porque o ARN do HCV é anterior ao anti-HCV Pode ser usado para o diagnóstico precoce e triagem de doadores de sangue.O RNA do VHC é negativo, indicando que o VHC é eliminado e, portanto, também pode ser usado como um indicador para avaliar o prognóstico e a eficácia.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação do vírus da hepatite C
1. História epidemiológica: histórico de contato próximo (pacientes com hepatite aguda e itens contaminados) e transfusão de sangue ou história de injeção de produtos sangüíneos têm determinado valor de referência para o diagnóstico.
2. Teste laboratorial
(1) Deteco de anti-HCV no soro por ensaio imunoabsorvente ligado a enzima (ELISA): Foram estabelecidos vios ensaios anti-HCV utilizando vias proteas recombinantes de HCV in vitro, e a primeira gerao de ELISA 5-1-1 e C-100. O antígeno ELISA de segunda geração aumentou a proteína C22 e C33, sua sensibilidade foi 10% a 30% maior que a da primeira geração, geralmente o anti-C22 apareceu primeiro e mais comum, a imunogenicidade C22 foi melhor e o tipo C após transfusão aguda O teste de hepatite mostrou que o anti-HCV foi negativo nas fases latente e aguda, e anti-HCV foi positivo em 2 a 52 semanas após a elevação da ALT, e um ELISA de terceira geração para detecção do anti-HCV. A segunda geração do ELISA é mais sensível.
Devido ao aparecimento tardio de anticorpos IgG, mesmo um ano após a infecção pelo HCV, não é possível estimar o estado de replicação viral, portanto, o Quiroga é equivalente à detecção de IgM anti-HCV em 1991. Atualmente, acredita-se que IgM anti-HCV é agudo. A taxa de detecção de hepatite foi ligeiramente superior à do anticorpo IgG (64% para IgM anti-HCV e 57% para IgG anti-HCV) Nos casos autolimitados, o IgM anti-HCV desapareceu, mas ainda foi positivo nos casos crônicos. Isso sugere que IgM anti-HCV pode ser usado como um indicador da evolução para a cronicidade e tem certo valor para orientar a terapia antiviral.
(2) Detecção de anticorpos contra HCV por immunoblotting recombinante (RIBA): A primeira geração de ELISA foi estabelecida em breve Para excluir ELISA de falsos positivos anti-C100, a Chiron forneceu um teste immunoblot para testes confirmatórios, também conhecido como RIBA de primeira geração. A especificidade do RIBA é superior à do ELISA, mas a sensibilidade é significativamente reduzida Atualmente, o RIBA de segunda geração e terceira geração foi estabelecido, e a taxa positiva é significativamente maior do que a do RIBA de primeira geração.
(3) Deteco de antigio de HCV: Krawczynski et al extraem fraco de IgG de chimpanz infectado com HCV ou soro de paciente, marcado com isotiocianato de fluorescea como uma sonda, e detectaram antigio de HCV em tecido de fado por imunofluoresccia directa. Quatro tecidos hepáticos agudos e três crônicos de fígado de chimpanzé C foram detectados, e os antígenos HCV foram positivos.O teste de bloqueio e o teste de adsorção demonstraram que o antígeno HCV nos hepatócitos está associado à hepatite viral causada pelo HCV, que é infectado pelo HCV. Um marcador morfológico específico que pode ser usado como um dos métodos de diagnóstico laboratorial para a infecção pelo HCV, além disso, o método imunohistoquímico ABC pode ser usado para detectar o antígeno do HCV no tecido hepático.
(4) Detecção de HCV RNA: infecção pelo HCV, o conteúdo do vírus sérico é extremamente baixo, é difícil detectar HCV RNA por tecnologia de hibridação molecular convencional, a tecnologia de PCR é atualmente a tecnologia de detecção mais sensível no campo da biologia molecular, tem sido usada Na detecção do RNA do VHC, este método é o indicador mais confiável para determinar se a infecção pelo VHC é contagiosa, possui boa especificidade e alta sensibilidade, o que favorece o diagnóstico precoce e a avaliação da infecção pelo VHC, mas também deve ser notado O processo é complicado e é fácil poluir e causar falsos positivos.
3. A microscopia de luz da biópsia hepática e a microscopia eletrônica têm determinado valor de referência.
A doença deve estar associada a níveis elevados de transaminases séricas ou bilirrubina sérica causada por hepatite tóxica, colecistite, mononucleose infecciosa, leptospirose, febre hemorrágica epidêmica, esteatose hepática e doença hepática amebiana. Identificação, hepatite colestática deve ser diferenciada de icterícia obstrutiva extra-hepática (como câncer de cabeça do pâncreas, colelitíase, etc.).
