leucemia linfoblástica aguda pediátrica
Introdução
Introdução à leucemia linfoblástica aguda em crianças A leucemia linfocítica aguda (leucemia mofoblástica aguda pediátrica) é a doença neoplásica mais comum em crianças e refere-se a uma doença maligna causada por proliferação anormal clonal de linfócitos precursores B, T ou B maduros. As células leucêmicas se originam da medula óssea e os componentes hematopoiéticos normais da medula óssea são geralmente substituídos por células leucêmicas e disseminadas pelo sangue, envolvendo tecidos e órgãos extramedulares (como fígado, baço, linfonodos, etc.), causando manifestações clínicas correspondentes. Nos últimos 40 anos, especialmente desde a década de 1980, grandes conquistas foram feitas na pesquisa básica e clínica do LLA infantil, que se tornou um tumor maligno que pode ser curado e é a doença tumoral maligna mais efetiva e curável. Em primeiro lugar, traz confiança e modo de pesquisa clínica razoável para o tratamento de tumores malignos em outras crianças. Atualmente, a taxa de remissão completa (RC) da LLA pediátrica pode alcançar mais de 95%, e a taxa de remissão completa contínua (RCC) por mais de cinco anos pode atingir 65% -80%. Conhecimento básico Razão de probabilidade: A doença ocorre em crianças com uma probabilidade de 0,001%. Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia, sepse
Patógeno
A causa da leucemia linfoblástica aguda em crianças
Fatores ambientais (30%):
O contato com radiação ionizante é propício para a ocorrência de leucemia.Após a explosão da bomba atômica no Japão durante a Segunda Guerra Mundial, o aumento da incidência de leucemia local confirma isso.A exposição à radiação terapêutica também aumenta a incidência de leucemia, exposição prolongada a produtos químicos tóxicos como benzeno e A leucemia não linfocítica está associada a outras doenças que podem estar associadas ao aparecimento da ALL, incluindo herbicidas, inseticidas, gestantes, álcool, contraceptivos, tabaco e solventes químicos, mas a relação exata entre esses fatores e o surgimento da ALL ainda não é certa.
Fator de infecção (20%):
Smith e outros estudos descobriram que a infecção fetal intrauterina em mulheres grávidas pode aumentar o risco de LLA em crianças menores de 5 anos.O mecanismo de infecção que leva ao aumento do risco de LLA pode ser devido a uma maior disfunção do genoma causada por infecção.Infecção sugere que a infecção pelo vírus Epstein-Barr pode estar associada à LLA tipo L3. Há também casos de LLA relacionados à infecção pelo HIV, sendo que a infecção pelo vírus da hepatite A está associada à alta incidência de LLA na infância, melhorando a saúde materna e a infecção neonatal, e não será negligenciada a redução do risco de LLA. O papel da amamentação pode reduzir a incidência de doenças infecciosas em lactentes, e a correlação entre os métodos de alimentação e leucemia aguda (AL) é diferente, a visão atual é que a amamentação pode reduzir o risco de leucemia infantil e outras infecções relacionadas à infecção. Os fatores incluem imunização, história de exposição animal, história de uso de drogas (por exemplo, cloranfenicol), mudanças sazonais, etc., e sua relevância exata para a leucemia infantil permanece inconclusiva.
Fatores Genéticos Congênitos (Genéticos) (30%):
A literatura recente relata que os gêmeos idênticos de 2 meses e 14 anos de idade no momento do diagnóstico foram confirmados por métodos de biologia molecular, o mesmo feto da mesma célula no útero era idêntico e a ocorrência de gêmeos idênticos na mesma célula era idêntica ou idêntica. Como a doença não apresenta diferenças clínicas e biológicas em gêmeos, supõe-se que algumas leucemias da única criança possam ter origem no feto e especular ainda que fatores adicionais ou fatores ambientais pós-natais levam à leucemia a qualquer momento após o nascimento. Para validar essa hipótese, os pesquisadores usaram uma marca de sangue neonatal para detectar clones existentes ou sequências de genes de fusão policlonais associadas ao paciente (TEL-AML1) e encontraram alelos t (12; 21) e TEL não-translocados. A correlação entre as deleções é mais comum na LB de linhagem B. Esses estudos sugerem que a leucemia linfoblástica aguda na infância é de origem intra-uterina.A incidência de leucemia em crianças com leucemia (incluindo LLA) é 2 a 4 vezes maior do que na população geral. Depois que a leucemia ocorre em um dos gêmeos, a chance de outra leucemia é tão alta quanto 25%, quanto mais jovem a idade de início, maior a chance de outro início; Quando a idade de início é> 7 anos, a chance de outro início é significativamente reduzida, indicando que a ocorrência de leucemia pode estar envolvida em fatores genéticos congênitos, mas os fatores genéticos exatos ainda não estão claros.
2. Classificação: De acordo com a morfologia, imunologia e tipagem genética (ou seja, tipografia MIC), pode ser dividido em vários subtipos, tratamento e prognóstico estão intimamente relacionados com a digitação.
(1) Classificação morfológica: Atualmente, a classificação internacional da FAB, ou seja, de acordo com o tamanho das células, a proporção de nucleoplasma, tamanho e número de nucléolos e o grau de citoplasmofilia, o linfoblasto agudo é dividido em três tipos de L1 a L3 (Tabela 1). A LLA pediátrica é mais comum no tipo L1, representando cerca de 70%, L2 é cerca de 25% e L3 é apenas 0% a 4%.
(2) Tipagem imunológica: A maturação da leucemia ocorre que a leucemia é o resultado de um certo clone de células hematopoiéticas sendo preso em um certo estágio de diferenciação e proliferação anormal, de modo que as células leucêmicas têm estágios correspondentes de diferenciação celular normal. Imunomarcação, internacionalmente denominada "McAb" por "cluster de diferenciação" Atualmente, a ALL é principalmente dividida em linhagem de células T e B. A ALL infantil é linhagem de células B. Principalmente, representando cerca de 80%, a linha de células B ALL pode ser dividida em várias subcategorias, não há um padrão unificado no momento, cada família é diferente, algumas são divididas em 4 tipos (Tabela 2) e algumas são divididas em 6 tipos. A LLA citológica é geralmente dividida em 3 tipos (Tabela 3) .Porque as células leucêmicas têm "heterogeneidade" e "não-sincronização", a expressão do imunofenótipo é muito diferente. Alguns pacientes podem expressar dois ou dois simultaneamente ou sequencialmente. As características da série acima, chamada de leucemia de linhagem mista (MAL) ou leucemia híbrida (HAL), podem se originar de células-tronco pluripotentes, geralmente divididas em 3 tipos: 1 fenótipo duplo : refere-se ao mesmo branco As células hematológicas expressam simultaneamente características linfoides e mieloides, 2 tipo duplo (duplo-clonal): refere-se à existência simultânea de duas populações celulares independentes com características linfóides e mieloides, 3 tipo de conversão: refere-se a células de leucemia de uma série Outra série de conversões.
(3) Tipagem citogenética: Devido ao desenvolvimento da citogenética, especialmente a tecnologia de bandas de alta resolução e a aplicação de sondas moleculares, a tipificação da leucemia foi ainda mais avançada, constatando-se que mais de 90% dos LLAs são clonais. Anormalidades cromossômicas, anormalidades cromossômicas incluem anormalidades quantitativas e anormalidades estruturais.A maioria dos ALL são 46 cromossomos, dos quais pseudo-diplóide é dominante, seguido por hiperdiplóide, e 1 número é anormal: A. Hiperdiploid: sobre ALL 1/4 do anterior B-ALL é mais comum, embora diploide pode afetar qualquer cromossomo, mas 4,6,10,14,17,18,20,21 e X cromossomos são os mais comuns, B. falso duplo Corpo: 46 cromossomos com anormalidades estruturais, muitas vezes expressos como translocação cromossômica, mais comum no tipo L2, C. subdiplóide: menos comum, representando 3% a 8%, a maioria em 45 casos, Geralmente, falta o cromossomo 20, 2 anormalidades estruturais: em crianças com LLA, cerca de 40 anormalidades estruturais cromossômicas não aleatórias foram encontradas, das quais cerca de 50% são translocações cromossômicas e a maioria delas tem mapeamento genético. Importante e comum são: Em (1; 19) (q23; p13): mais comum Criança pré-BALL, o gene E2A 19p13 é um gene housekeeping pertencente à família de genes HOX, e a pré-BALL do gene de fusão E2A / PBXI tem prognóstico e efeito terapêutico ruins, Bt (12; 21) (p13; q22): Esta é uma translocação cromossômica relativamente comum que foi descoberta nos últimos anos.O gene TEL localizado em 12p13 possui uma estrutura hélice-volta-hélice, que também codifica um fator de transcrição.O prognóstico de ALL com esta translocação é melhor. Translocação Ct (8; 21) (q22; q22) não esclarecida: encontrada principalmente no AML-M2, o gene ETO localizado em 8q22 contém duas estruturas de dedo de zinco, possivelmente codificando um fator de transcrição, mas atualmente considerado gene de fusão AML1 / ETO A formação não é um fator chave na patogênese da leucemia, deve haver outras alterações genéticas para causar doença, Dt (9; 22) (q34; q11): visto em 95% da LMC e 3% a 5% das crianças ALL, este é o mais clássico A translocação cromossômica da leucemia resulta na produção de um gene de fusão BCR / ABL (gene da região de conglomerado de ruptura, oncogene abelson), que é considerada a causa raiz da transformação maligna, além do gene de fusão BCR / ABL ser também uma detecção. Um marcador importante de doença residual mínima (MRD), Et (15; 17) (q24; q 21): Encontrado no AML-M3, o gene de fusão PML / RARα é formado, o AML-M3 com esta translocação é sensível ao tratamento com ácido all-trans retinóico e ao mesmo tempo, PML / RARα é considerado um importante marcador para detecção de DRM. F.inv (16) (p13; q22): encontrado em AML-M4Eo, o resultado da inversão cromossômica resulta em um gene de fusão CBFβ / MYHl1 (gene da cadeia pesada da miosina do músculo liso), G. Aberração do cromossomo envolvendo o gene MLL: gene MLL Localizado no 11q23, também conhecido como o gene ALL1, HRX, Hrtx1, tem muitas propriedades de fatores de transcrição e DNA metiltransferases, e suas aberrações cromossômicas incluem t (1; 11), t (4; 11), t (6; 11), t (9; 11), t (10; 11), t (11; 17), t (x; 11), etc., mais comum na leucemia infantil, incluindo LLA, LMA e SMD, etc. Gene da leucemia de linhagem, crianças com mau prognóstico, por causa das inúmeras translocações cromossômicas envolvidas na leucemia, como detectar rapidamente e facilmente essas distorções tornou-se um problema clínico a ser resolvido, Beijing Children's Hospital estabeleceu e começou a usar o método de PCR multiplex Um novo diagnóstico de translocação cromossômica em crianças com leucemia Este método utiliza 8 reações de PCR paralelas e detecta simultaneamente 29 Aberrações / translocações estruturais dos cromossomos relacionados à leucemia (incluindo 87 variantes de splicing de RNAm), as aberrações detectadas atualmente são t (1; 19), t (7; 10), t (8; 21), t ( 8; 22), t (12; 21), t (15; 17), TAL1D, dup (11q23) e outras 8 aberrações cromossômicas (13 variantes de splicing).
(4) Classificação de CIM: Em abril de 1985, um grupo de colaboração de MIC foi formado na Bélgica, combinando morfologia, imunologia e citogenética para desenvolver a classificação de CIM (Tabelas 4, 5), (5) Classificação clínica. Clinicamente, a ALL é dividida em duas categorias: risco padrão (SR) e alto risco (HR) .Em junho de 1998, a Associação Médica Chinesa de Shandong Rongcheng, Grupo de Hematologia Pediátrica, "Recomendação de Tratamento de Leucócitos de Emergência para Crianças". Os seguintes são os seguintes: 1 Fatores de risco associados ao prognóstico da LLA pediátrica: A. <12 meses de leucemia infantil, B. Leucemia do sistema nervoso central (LCC) e / ou leucemia testicular (LT) foram diagnosticados, cromossomo C. O cariótipo é t (4; 11) ou t (9; 22) anomalia, D. é menos diplóide que 45 cromossomos, E. Contagem de leucócitos no sangue periférico ao diagnóstico> 50 × 109 / L, prednisona F. Teste de indução 60mg / (m2 · d) × 7 dias, no 8º dia, células de leucemia do sangue periférico ≥ 1 × 109 / L (1000 / μl), determinadas como sendo efeitos adversos da prednisona, G. quimioterapia de indução de risco padrão da ALL 6 Aqueles que não têm remissão completa (CR) na semana, 2 de acordo com os fatores de risco acima, a classificação clínica é dividida em 2 tipos: A. LLA de alto risco (HR-ALL): aqueles que têm um ou mais dos fatores de risco acima, B. Risco padrão da LLA (SR-ALL): Aqueles que não possuem nenhum dos fatores de risco acima, com ou sem t (12; 21) cariótipo e LLA de linha-B diplóide de ≥50 cromossomos.
(II) Patogênese Existem muitas pesquisas sobre a patogênese da leucemia, incluindo estudos sobre alterações genéticas moleculares, fatores prognósticos, epidemiologia molecular e farmacogenética, especulando-se que existem duas possibilidades: dano genético adquirido pode ativar células. O oncogene inicial ou gene supressor de tumor inativado (gene anti-câncer), ambos podem levar à perda da capacidade de monitoramento do tumor, resultando em proliferação descontrolada de células de leucemia, estas alterações genéticas podem ser mutação pontual, amplificação gênica, deleção gênica Ou translocações cromossômicas, translocações cromossômicas podem ser vistas em muitas leucemias, translocações podem esconder um gene em uma nova posição, tornando um novo oncogene inicial um promotor ou um realçador em outros genes únicos, por exemplo, em t (8; 14) Nessa translocação cromossômica, o intensificador do gene da cadeia pesada da imunoglobulina é um componente justaposto próximo ao gene MYC, resultando em linfoma de Burkitt, que também pode ocorrer em dois genes, resultando no rearranjo gênico. E proteínas quiméricas, como a translocação t (9; 22) encontrada na ALL e na CML, rearranjo gênico de leucemia mista (MLL) e anormalidade 11q23 Ocorrer em linfóide e mielóide leucemia, Ph cromossoma pode ser detectada tão cedo células mielóides ou eritróide no cromossoma Ph-positiva, sugerindo todos os pacientes, além de envolver as células-tronco hematopoiéticas multilinhagem do sistema linfático.
Prevenção
Prevenção da leucemia linfoblástica aguda em crianças
1. Evitar o contato com fatores nocivos: evitar contato com substâncias químicas nocivas, radiação ionizante e outros fatores que causam leucemia. Ao entrar em contato com venenos ou materiais radioativos, reforçar várias medidas de proteção; evitar a poluição ambiental, especialmente poluição ambiental; Use drogas citotóxicas, etc.
2. Vigie vigorosamente a prevenção e o tratamento de várias doenças contagiosas, especialmente doenças contagiosas virais, e faça um bom trabalho da vacinação.
3. Faça um bom trabalho em eugenia, previna certas doenças congênitas, como 21-três corpos, anemia de Fanconi, etc., fortaleça o exercício físico, preste atenção à higiene alimentar, mantenha um humor confortável, trabalhe e descanse, e aumente a resistência do corpo.
Complicação
Complicações da leucemia linfoblástica aguda em crianças Complicações anemia sepse
1. Anemia e hemorragia: anemia é progressivamente agravada, palpitações, zumbido, hemólise e vários graus de sangramento podem ocorrer, hematoma subcutâneo pode ocorrer, hemorragia retiniana pode ocorrer, causando perda de visão, trato digestivo e sangramento do trato urinário, hemorragia intracraniana, intracraniana Aumento da pressão, manifestada como dor de cabeça, vômitos, convulsões e coma, etc., trato digestivo e hemorragia intracraniana podem causar a morte.
2. Infecção: frequentemente complicada por infecção, fácil de espalhar para sepse, locais de infecção comuns são sistema respiratório, pele inchada, inflamação intestinal, inflamação perianal, etc., podem ocorrer aftas, doença fúngica perianal, enterite fúngica e fungos Infecção, etc.
3. Infiltração de células de leucemia: pode ser complicada por insuficiência da medula óssea e infiltração de órgãos sistêmicos, fígado e baço, linfadenopatia, síndrome da veia cava superior, inchaço e dor articular, dificultando a ação, infiltração do sistema nervoso central pode ser complicada pela leucemia do sistema nervoso central Pode manifestar-se como pressão intracraniana aumentada, dor de cabeça, vômitos, visão embaçada causada por edema do disco óptico, também pode causar danos nos nervos cranianos, como paralisia facial e até convulsões epilépticas, distúrbios da consciência, etc .; Leucemia testicular, aumento óbvio do rim, sintomas de disfunção visceral causada pela pele, trato gastrointestinal, pulmão, pleura e infiltração cardíaca.
Sintoma
Sintomas de leucemia linfoblástica aguda em crianças Sintomas comuns Febre relaxamento, calor, calor baixo, perda de sangue, apetite, abstinência, sangue, tendência a convulsão, falta de ar, hemorragia nasal, sangramento
As manifestações clínicas de vários tipos de leucemia aguda em crianças são semelhantes.As principais manifestações clínicas são atribuídas a anemia, hemorragia, febre e células leucêmicas para os órgãos do corpo inteiro, infiltração tecidual causada por sintomas, exceto pelo aparecimento de T-ALL, o início geral é relativamente lento. Geralmente se manifesta como palidez progressiva, fadiga, perda de apetite, suores noturnos, fraqueza, febre baixa e tendência a sangramento, além de sintomas de infecção do trato respiratório superior ou erupção cutânea e, depois, sintomas como fraqueza, desde o início até o diagnóstico. Durante vários meses, também pode de repente começar, com febre irregular, rápida progressiva pálida, sintomas de sangramento óbvias e embolismo de dor óssea e articular como o primeiro desempenho, o diagnóstico pode ser diagnosticado de dias a semanas, mas a maioria dos pacientes são O diagnóstico é confirmado dentro de 2 a 6 semanas após o início.
1. Anemia: muitas vezes aparecem precocemente, variando em gravidade, manifestando-se como pálida progressiva, com evidente mucosa da pele e mucosas, pode aparecer após o exercício, falta de ar, palpitações, edema facial, fraqueza e outros sintomas, T-ALL devido a doença aguda A anemia não é grave no momento do diagnóstico, e o grau de anemia e sangramento é freqüentemente desproporcional.
2. Sangramento: A maioria das crianças apresenta diferentes graus de sangramento da pele e das mucosas, manifestando-se como púrpura da pele, preto e equimoses e até mesmo hematoma subcutâneo, sangramento gengival, sangramento nasal, exsudação da mucosa oral, casos graves podem aparecer Hemorragia da retina no fundo, levando à perda de visão, aumento da pressão intracraniana, trato digestivo e do trato urinário, manifestações clínicas de sangue nas fezes, hematêmese e hematúria, hemorragia intracraniana manifestada como dor de cabeça, vômitos, convulsões e coma, etc, a causa do sangramento, além da qualidade das plaquetas Além da quantidade anormal, a infiltração de células de leucemia na parede dos vasos sanguíneos pode aumentar a permeabilidade, e os T-ALL podem ocasionalmente desenvolver DIC, o que pode ser causado pela liberação de trombina, quinase e similares das células T-ALL originais.
3. Febre e infecção: mais da metade das crianças tem febre, e o tipo de calor é incerto.A principal causa da febre é a infecção secundária.A maioria das crianças apresenta diferentes graus de febre no início, que podem ser febre baixa, febre irregular, febre alta contínua ou relaxamento. Calor, retiro quente temporário, muitas vezes suando, a causa da febre inclui febre neoplásica e febre infecciosa, o primeiro não é eficaz com antibióticos, e com indometacina (indometacina) 0,5mg / kg de peso corporal, oral a cada 8 horas, O calor pode ser repelido para identificar febre neoplásica e febre infecciosa.Infecções comuns incluem sistema respiratório, sépsis, gengivas, úlceras na boca, inchaço da pele, inflamação intestinal e inflamação perianal.Patógenos comuns também são comuns. Para Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, bacilos Gram-negativos, como Escherichia coli, cocos Gram-positivos, como Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis, e outros Streptococcus faecalis, Klebsiella e bacilo Bacilos nitrato-negativo, Serratia marcescens, bactéria do ácido fusorico e outras bactérias patogênicas e bactérias anaeróbias, além de vírus de corpo de inclusão de células gigantes (CMV), herpes vírus, infecção pelo vírus Epstein-Barr, fungos A transfecção mais comum, aftas causada por Candida albicans, doenças de fungos perianal, doença fúngica e infecções fúngicas profundas, as acima mencionadas várias infecções podem ocorrer isoladamente ou em infecções mistas, ou o clínicos irregularmente remitente geralmente febril.
Examinar
Exame da leucemia linfoblástica aguda em crianças
1. Sangue periférico: A alteração dos glóbulos brancos é característica desta doença, o número total de glóbulos brancos pode ser superior a 100 × 109 / L, cerca de 30% abaixo de 5 × 109 / L, o número de glóbulos brancos pode ser muito baixo em LLA baixa proliferativa e o sangue periférico é semelhante. Anemia aplástica, as três linhas são reduzidas, não há células virgens, alta proliferativa pode ser tão alta quanto centenas de milhares, mais crianças podem ser vistas no sangue periférico de células imaturas, a proporção de linfócitos imaturos na classificação O diagnóstico é diferente pela manhã e à noite e pela classificação, sendo a maioria de mais de 20% e acima de 90. Alguns pacientes não apresentam linfócitos imaturos em estágio inicial, classificam a leucemia em linfócitos e o sangue periférico é eritróide e mieloide. E os megacariótipos frequentemente apresentam alterações anormais de ≥ 2 linhas, a maioria das crianças tem anemia, anemia geralmente é positiva, pigmentação positiva das células, mas em casos graves, seu MCV pode aumentar, pode ser devido à eritropoiese da medula óssea, reticulócitos são normais ou Baixo, o grau de anemia é diferente, a incidência é grave, o grau de anemia é leve, as plaquetas são reduzidas em sua maioria, cerca de 25% estão dentro da faixa normal, e um pequeno número de crianças pode ser ignorado e atrasado devido ao sangue periférico insignificante ou anormal. sangue periférico quebrado, anormal não pode servir como base para o diagnóstico de leucemia, quando a suspeita clínica de leucemia, a necessidade de oportuna para esfregaços aspiração da medula óssea para confirmar o diagnóstico.
2. Medula óssea (morfologia celular) : O exame da medula óssea é uma base importante para o estabelecimento do diagnóstico e avaliação da eficácia.A maioria dos esfregaços de medula óssea da leucemia são ativos com células nucleadas, que são ativas ou extremamente ativas, 5% a 10%. Leucemia aguda com baixa hiperplasia da medula óssea, chamada leucemia hipoproliferativa, a principal base para o diagnóstico da LLA é a soma dos linfócitos originais e ingênuos nas células nucleadas da medula óssea ≥ 30%, mais de 50%, ou até mais de 90%, alguma medula óssea Quase todos eles são ocupados por células de leucemia.Neste momento, as linhas celulares e grânulos eritróides, megacariócitos normais e muitas vezes são inibidos ou mesmo desapareceu.Além da óbvia proliferação de células de leucemia, por vezes diferentes graus de proliferação de tecido fibroso da medula óssea podem ser acompanhados. O líquido da medula óssea é mais difícil, chamado fenômeno de "bombeamento a seco". A coloração histoquímica típica do esfregaço da medula óssea é positivo ou forte positivo para glicogênio, negativo para peroxidase e negativo para esterase inespecífica, segundo a França, EUA. E British (FAB) classificação morfológica, ALL é dividido em L1, L2, tipo L3, 90% das crianças classificação morfológica ALL é L1, a morfologia celular é pequena, morfologia de células tumorais tipo L3 células de linfoma de Burkitt similares; L2 tamanho celular desigual, interposta entre L1 e L3, não apenas confiar na morfologia diferencial de células de medula óssea e linfoma de não-Hodgkin ALL infiltração da medula óssea.
3. Imunofenotipagem : De acordo com a reação do anticorpo monoclonal (McAb) no antígeno de diferenciação de superfície celular da leucemia e na cadeia de imunoglobulina citoplasmática, a ALL pode ser dividida em duas séries de T e B.
(1) Tipo de linfócito tipo T (LLA-T): cerca de 10% a 15% da LLA de crianças expressam frequentemente marcadores de antígeno de diferenciação de linfócitos T, como CD1, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 e TdT, etc. Clinicamente, pode ser acompanhado por um alargamento do mediastino e uma contagem elevada de glóbulos brancos no sangue periférico.
(2) Tipo de linfócitos tipo B (LLA-B): cerca de 80% a 90% da LLA de crianças pode ser dividida em tipo imaturo (em ordem de maturação do desenvolvimento, incluindo células progenitoras de linfócitos B, sexo precoce de linfócitos pré-B) Tipo pré-linfócito B) e do tipo relativamente maduro, imunoglobulina citoplasmática (CyIg) a partir do zero, seguido pelo aparecimento de imunoglobulina de superfície da membrana celular (SmIg) reflete o desenvolvimento de células B na direção madura, SmIg positiva Frequentemente indicados como relativamente maduros, outros antigénios de diferenciação comummente utilizados de linfócitos da série B são marcados com TdT, HLA-DR, CD19, CD22, CD10, CD20 e CD24, em que aparecem CD20 e CD10 mais tarde e aparece o tipo de linfócito pré-B. A leucemia linfocítica B madura geralmente expressa células de linfoma não-Hodgkin, bem como as células B.
4. Exame citogenético : (1) número cromossômico anormal: quando o número de cromossomos é <46, é chamado de baixo diplóide, quando o cromossomo é <40, o prognóstico é ruim e quando o cromossomo é> 46, é chamado superdiploide. > 50 super-diplóides têm um bom prognóstico; (2) estrutura cromossômica anormal: anormalidades cromossômicas comuns comuns do tipo B de células B maduras têm t (8; 14), t (2; 8), t (8; 22 ), semelhante ao linfoma não-Hodgkin de células B, as anormalidades estruturais cromossômicas comuns da linhagem imatura de ALL são t (11; v), t (9; 22), t (1; 19), t (4) ; 11), t (12; 21), etc., anormalidades estruturais cromossômicas comuns de T-LLA são t (11; 14), t (8; 14), t (10; 14), t (1; 14) t ( 4; 11) Etc., o diagnóstico moderno de leucemia deve incluir Morfologia (M), Imunologia (I) e Citogenética (C), ou seja, diagnóstico abrangente de CIM, a LLA também deve fazer um diagnóstico clinicamente perigoso, Orientar a escolha de opções de tratamento clínico.
5. Exame do líquido cefalorraquidiano : TODOS devem ser usados rotineiramente para o exame do líquido cefalorraquidiano, incluindo contagem de células de rotina e classificação do líquido cefalorraquidiano, exame bioquímico, escarro centrífugo para encontrar células tumorais e critérios diagnósticos da leucemia do sistema nervoso central (LNS) das crianças do Instituto Nacional do Câncer (NCI). Tabela 6. 6. Escores de risco clínico A LLA pediátrica tem fatores de risco que afetam significativamente o prognóstico, incluindo:
(1) Contagem de glóbulos brancos no sangue periférico ao diagnóstico ≥ 50 × 109 / L.
(2) Idade 1 ou> 12 anos.
(3) Existe CNSL no momento do diagnóstico.
(4) O cariótipo é anormal em t (9; 22) ou t (4; 11).
(5) teste de indução com prednisona 60mg / (m2 · d) × 7 dias, no 8º dia, células leucêmicas do sangue periférico ≥ 1 × 109 / L (1000 / μl), ou 15 a 19 dias de tratamento de proporções linfocitárias virgens da medula óssea Mais de 25%, aqueles com os fatores de risco acima ≥ 1 são de alto risco (HR-ALL), sugerindo um mau prognóstico, exigindo um plano de tratamento mais forte, nenhum deles é uma ALL de risco padrão (SR-ALL), Pronto prognóstico é bom, sob tratamento razoável, a taxa de sobrevida livre de doença a longo prazo pode chegar a 70% a 85%.
6. Outros exames : o tempo de sangramento prolongado pode ser causado pela quantidade e quantidade de plaquetas anormais A leucemia pode diminuir a protrombina e o fibrinogênio, resultando em tempo prolongado de protrombina e sangramento, teste de função hepática SAST, leve ou Moderadamente elevado, devido à destruição maciça de células de leucemia mielóide, resultando em aumento de LDH.
7. Filme de raio X
(1) radiografia simples de tórax: 5% a 15% das crianças com alargamento e massa mediastinal, infiltração do timo ou linfadenopatia mediastinal.
(2) Filme de raio-X ósseo: Cerca de 50% dos fragmentos ósseos longos podem ser vistos em uma ampla faixa óssea esparsa, e a faixa horizontal ou transversal com densidade reduzida pode ser vista no lado proximal da crista ilíaca, que é a “linha leucêmica”. Alterações nos defeitos de qualidade e hiperplasia periosteal.
8. Ultrassonografia do modo B abdominal ou TC: alguns casos têm diferentes graus de rim, lesões invasivas do fígado e linfadenopatia abdominal; a cintilografia óssea tem uma concentração anormal de infiltração óssea.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda em crianças
Critérios diagnósticos
1. Febre infecciosa: O diagnóstico desta doença deve ser considerado para pacientes com anemia inexplicável, hemorragia, febre, febre que não pode ser completamente explicada por infecção e sintomas de infiltração múltipla de órgãos.
2. Anemia, fígado, baço e nódulos linfáticos inchados: Anemia, fígado, baço e inchaço dos gânglios linfáticos que não são consistentes com o grau de hemorragia são encontrados no exame físico, especialmente aqueles com glândula parótida, infiltrados testiculares e dos tecidos moles, e Pacientes com dores ósseas e articulares evidentes devem considerar o diagnóstico desta doença.
3. Exame laboratorial: O sangue periférico encontrado ≥ 2 séries de anormalidades ou vendo células imaturas deve considerar a possibilidade desta doença, mais exame de medula óssea, exame da medula óssea é muito importante para o diagnóstico, mas deve prestar atenção à distribuição das células leucêmicas no corpo Inomogeneidade, se necessário, vários locais podem ser diagnosticados.
Diagnóstico diferencial
O diagnóstico clínico de ITP, anemia aplástica, neutropenia, mononucleose infecciosa, várias artrites, reacções tipo leucemia deve ser pensado desta doença, quando não é certo que a leucemia é excluída, deve ser oportuna punção da medula óssea O comprimido é esclarecido e deve ser identificado com as seguintes doenças:
1. Reações semelhantes à leucemia: leucopenia do sangue periférico, aumento significativo e / ou surgimento de glóbulos brancos imaturos chamados reações tipo leucemia, geralmente infecção, envenenamento, tumor, perda de sangue, hemólise, drogas, etc., grânulos, leucemia monocítica Existem glóbulos brancos significativos na reacção e existem glóbulos brancos imaturos no sangue periférico, no entanto, o antigo escore da fosfatase alcalina neutrofílica é significativamente aumentado, os leucócitos do sangue periférico dos linfócitos podem ser ligeiramente aumentados, mas os linfócitos ingénuos aparecem, em geral Após a remoção da causa da reação leucêmica, a reação leucêmica pode ser restaurada ao normal.Além disso, os glóbulos vermelhos e plaquetas no sangue periférico da reação semelhante à leucemia não são afetados, e a medula óssea não apresenta alterações semelhantes à leucemia, sendo raros os casos clinicamente raros de leucemia. Observação de perto, complementada por métodos imunológicos, genéticos e outros métodos cuidadosamente.
2. anemia aplástica: sangramento, anemia, febre e redução do sangue total desta doença é semelhante a leucopenia ALL, fácil de ser confundido com leucemia hipoproliferativa, mas o fígado, baço, gânglios linfáticos não estão inchados, hiperplasia da medula óssea é baixa e não Primitiva, a proporção de células naive aumentou.
3. Histiocitose maligna: Esta doença é uma doença proliferativa maligna do sistema mononuclear-macrófago, que pode ser clinicamente caracterizada por febre, anemia, hemorragia, fígado, baço e linfadenopatia, além de lesões invasivas extensas por todo o corpo. Identificação com leucemia, sangue periférico é semelhante a leucemia, diminuição de Hb e BPc, mais da metade dos glóbulos brancos são reduzidos, e glóbulos vermelhos imaturos e granulócitos imaturos podem ser encontrados, mas se forem encontradas células malignas, a doença é altamente sugestiva e a hiperplasia da medula óssea está ativa ou diminuída. aumento de células reticulares, quantas células do tecido pode ser visto, de acordo com a morfologia pode ser dividido em células do tecido anormal geral, células do tecido mononucleares, células do tecido linfóide, células de tecido gigante multinucleares e células do tecido fagocítico, se você ver muito As células do tecido fagocítico e as células do tecido anormal em geral suportam o diagnóstico desta doença, a histiocitose maligna não possui meios diagnósticos específicos, o apoio da medula óssea e a não conformidade clínica não podem ser diagnosticados, e vice-versa Diagnóstico, de modo que a doença depende de análise abrangente e diagnóstico, às vezes biópsia, como a medula óssea e os gânglios linfáticos podem Crianças com doenças cancerígenas no sangue para certas provas.
4. Mononucleose infecciosa: A doença é causada pela infecção pelo vírus EB (Epstein-Barr), febre clínica, erupção cutânea, angina, fígado, baço, linfadenomegalia, aumento de leucócitos no sangue com elevação de linfócitos Principalmente, e os linfócitos variantes geralmente atingem mais de 10%, as manifestações clínicas e os sinais sanguíneos são facilmente confundidos com o branco agudo, mas a doença se recupera rapidamente, a medula óssea aparece como nenhum proto-linfócito e são detectados anticorpos específicos do VEB como o EBV-VCA-IgM. Pode ser diagnosticado.
5. Reumatismo e artrite reumatóide: febre, dor nas articulações, anemia, glóbulos brancos aumentados e semelhantes são semelhantes aos LLA, mas o fígado, o baço e os gânglios linfáticos não estão inchados Não é difícil distinguir o exame da medula óssea.
6. Síndrome mielodisplásica (SMD): é um grupo de doenças hematopoiéticas e disfuncionais causadas por danos nas células-tronco hematopoiéticas, caracterizadas principalmente por anemia, que pode ser acompanhada por vários graus de sangramento. Aumento dos linfonodos hepáticos no baço, alguns casos também apresentam dor óssea, a SMD não deve ser diferenciada apenas da leucemia aguda, e 20% a 30% dos casos acabam se transformando em leucemia aguda, a medula óssea dessa doença é de três ou dois ou qualquer Departamento de hematopoiese patológica, relação vermelha como muito alta (> 60%) ou muito baixa (<5%), glóbulos vermelhos do anel de ferro, lobulação nuclear, fragmentação ou glóbulos vermelhos multinucleares, megacariócitos podem aparecer pequenos linfóides Núcleo gigante, núcleo único pequeno megacariócito, megacariócitos multi-nucleares, etc., granulócitos-mononucleares sistema pode ver o aumento de células mononucleares primárias ou jovens e alterações morfológicas, mas a proporção de células primordiais (ou original única isoladamente) é inferior a 30%, por isso não pode Diagnosticada como leucemia aguda, tem sido proposto em países estrangeiros que o diagnóstico de ANLL pode ser considerado clinicamente de acordo com a Figura 1, incluindo o diagnóstico diferencial com SMD.
