icterícia congênita não hemolítica
Introdução
Introdução à icterícia não hemolítica congênita Icterícia não-hemolítica congênita (síndrome de Gilbert), um grupo de doenças abrangentes, foi relatada pela primeira vez pelo médico francês Gilbert em 1092 como icterícia causada por bilirrubinemia não-hemolítica e não-ligante. 25% a 50% dos pacientes congênitos têm essa doença e são doenças genéticas autossômicas dominantes. De uma definição estrita, é caracterizada por hiperbilirrubinemia não-hemolítica, não-ligante, enquanto o ácido cólico sérico é normal e a função hepática é normal. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,0003% (a taxa de incidência de recém-nascidos é 0,0003%) Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia hemolítica
Patógeno
Icterícia não-hemolítica congênita
(1) Causas da doença
Fatores Genéticos (45%)
O fenômeno de que os pais biológicos são semelhantes aos descendentes e entre os descendentes e os traços da progênie pode ser expresso na geração seguinte. Material genético foi passado de geração em geração. Atualmente, a maioria das pessoas acredita que a icterícia não-hemolítica congênita está relacionada à hereditariedade.
Absorção de hepatócitos e defeitos na função de ligação (45%)
A atividade insuficiente da bilirrubina glicuroniltransferase em microssomas em hepatócitos adquiridos afeta a ligação normal da bilirrubina não ligada nos hepatócitos, de modo que a captação de bilirrubina pelos hepatócitos também é impedida. Assim, causa defeitos duplos na função de captação e ligação dos hepatócitos à bilirrubina não ligada.
(dois) patogênese
Em todos os pacientes com amostras de biópsia hepática, foi confirmado que a atividade da bilirrubina glicuroniltransferase no fígado foi significativamente reduzida, sugerindo que a capacidade do fígado de eliminar a bilirrubina indireta do plasma é reduzida, mas a concentração de bilirrubina não conjugada plasmática está diminuída. Não há relação significativa com o grau de redução de atividade dessa enzima, que pode ser devido à presença de hemólise compensatória moderada em alguns pacientes com síndrome de Gilbert, e a cinética do transporte de bilirrubina sugere hiperbilirrubinemia não-ligante A causa da doença não se deve à produção excessiva, mas devido a defeitos de transporte, e por outro lado, alguns pacientes apresentam transporte anormal de BSP, o que também indica que alguns pacientes nesta síndrome apresentam defeitos na função de transporte, porque a bilirrubina livre entra nas células hepáticas. É transportada pelas duas proteínas receptoras solúveis de baixo peso molecular (aceitas pela proteína Y, Z) no citoplasma do hepatócito para o retículo endoplasmático liso, e combinadas sob a ação de enzimas, se a quantidade de proteína Y, Z for insuficiente ou a função for pobre. Na época, o distúrbio de transporte também afetaria a captação e a ligação da bilirrubina não conjugada pelos hepatócitos e, de acordo com a concentração sérica de bilirrubina, a síndrome pode ser dividida em dois tipos. Sua patogênese pode ser diferente.
1. Mais leve e mais grave, a bilirrubina sérica é menor que 85,5µmol / L, e a via biliar urinária é normal.A patogênese pode estar com defeito no processo de captação de hepatócitos e transporte de bilirrubina não conjugada, como o citoplasma dos hepatócitos. Insuficiente receptor de proteína solúvel ou sua disfunção, causando distúrbio de transporte da bilirrubina não ligada nos hepatócitos, afetando a captação de bilirrubina não conjugada pelos hepatócitos, mas pode haver alguns pacientes leves A patogênese dos pacientes críticos é a mesma, devido à insignificância da atividade da glicuroniltransferase, mas está relacionada à diminuição da atividade enzimática extremamente leve, devido à falta de tecnologia de detecção sensível.
2. A bilirrubina sérica pesada é maior que 85,5µmol / L (5mg / dl), freqüentemente aparecendo no período neonatal, devido à falta de atividade da glicuronidase nos microssomas nos hepatócitos, resultando na função de ligação do hepatócito Pobre, causando icterícia com hiperemia de bilirrubina não conjugada.
Prevenção
Prevenção de icterícia congênita não-hemolítica
1. Também é crucial realizar o exame médico pré-marital e o diagnóstico pré-natal em tempo hábil. Tais como monitoramento de ultra-som, exame cromossômico, etc.
2, não deve beber álcool, tabagismo, fadiga, medicação, etc, antes da gravidez, deve evitar resfriados, luz solar direta, alta temperatura, longe de substâncias químicas e nocivas durante a gravidez.
3. Administre a bilirrubina da criança, a rotina do sangue, a monitorização do ultra-som, etc. após o parto.
Complicação
Complicações congênitas icterícia não-hemolítica Anemia hemolítica complicações
Pode haver anemia hemolítica leve.
Sintoma
Icterícia não-hemolítica congênita sintomas comuns sintomas icterícia bile excreção obstrução icterícia obstrutiva fácil fadiga dispepsia anemia hemolítica
Principalmente manifestada como icterícia intermitente crônica desde a infância, pode ser recessiva, icterícia pode persistir para os idosos, mas tende a diminuir gradualmente com a idade, a bilirrubina sérica é menor que 102,6μmol / L, geralmente menor que 51,3 Molmol / L, com dia ou noite ou flutuações sazonais, cerca de 1/3 dos casos são normais durante o exame de rotina, devido a fadiga, alterações de humor, fome, infecção, febre, cirurgia, abuso de álcool, icterícia induzida por gravidez ou agravada.
A condição geral do paciente é aceitável, e não há sintomas óbvios Alguns pacientes podem ser acompanhados por fadiga, desconforto no fígado, indigestão, etc. Às vezes, pacientes com síndrome de Gilbert também podem ser acompanhados por anemia hemolítica leve.
Exceto para ocasionais icterícia dominante, sem sinais anormais, fígado e baço, muitas vezes não aumentam.
De acordo com as diferentes concentrações de bilirrubina sérica, a síndrome pode ser dividida em leve e pesada, mais leve e mais grave, a bilirrubina sérica é menor que 85,5μmol / L, a bilirrubina sérica pesada é maior que 85,5µmol / L, A icterícia ocorre durante o período neonatal.
Examinar
Exame de icterícia não hemolítica congênita
Na maioria dos casos, a icterícia é leve, a bilirrubina sérica total é de 22,1 a 51,3 μmol / L e de alguns a 85 a 102 μmol / L ou mais, principalmente devido à bilirrubina não conjugada com sangue, ácido biliar normal e outros fígados. Os testes funcionais eram normais (como ALT, AST e γ-GT), sem evidência de hemólise, teste de fragilidade eritrocitária normal, bilirrubina urinária negativa, volume biliar urinário normal nas fezes e ausência de aumento do trato urinário.
1. O desenvolvimento da vesícula biliar é bom, a angiografia da vesícula biliar pode ser sem anormalidades.
2. Teste do fenobarbital: o fenobarbital pode induzir a atividade da glicuroniltransferase microssomal hepática, promover a bilirrubina não conjugada e o ácido glucurônico, reduzir a concentração plasmática de bilirrubina não conjugada, fenil b 2 semanas, 3 vezes / d, cada vez 60mg, depois de tomar o medicamento para determinar a concentração de bilirrubina plasmática, a maioria dos pacientes com icterícia melhorou, bilirrubina indireta sérica diminuiu significativamente, até ao normal, como a completa falta de UGT1 Se causada por icterícia, é inválido.
3. Teste dietético de baixa caloria: 1674kJ (400kcal) dieta é dada todos os dias por 2 ~ 3 dias.Se o valor de bilirrubina indireta plasmática aumenta em mais de 100%, ou aumenta em 25,65μmol / L, tem significado diagnóstico.Depois de retornar à dieta normal por 12 ~ 24h, Até o nível basal, a sensibilidade do teste de dieta hipocalórica à doença é de cerca de 80%, a especificidade é de até 100% e o mecanismo de elevação da bilirrubina sérica em pacientes com síndrome de Gilbert causada por inanição pode ser multifatorial e as seguintes causas são causadas por inanição Alterações relacionadas: ligante da bilirrubina intra-hepática e conteúdo de proteína Z diminuído, aumento do catabolismo do heme, lipólise do tecido adiposo, aumento de ácidos graxos livres, liberação e liberação de bilirrubina na circulação, peristaltismo intestinal enfraquecido, bilirrubina Aumento da circulação do fígado.
4. Os pacientes com síndrome de Gilbert receberam uma dose de bilirrubina indireta marcada com radionuclídeo e a porcentagem de retenção de plasma em 24 horas após a síndrome de Gilbert foi maior do que em indivíduos normais.
5. Não houve alteração óbvia na biópsia hepática, mesmo uma pequena quantidade de alterações gordurosas foi observada.Mesmo nos vasos hepáticos terminais, houve pigmentação lipofuscina-like.Hipópsia hepática foi usada para medir a atividade da bilirrubina glicuroniltransferase. A vitalidade foi significativamente menor do que a das pessoas normais, e a microscopia eletrônica mostrou que o retículo endoplasmático rugoso e as partículas de proteína nas células do fígado estavam significativamente reduzidas, e o retículo endoplasmático liso aumentava a hipertrofia.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de icterícia não hemolítica congênita
Critérios diagnósticos
Como a doença pode ser confundida com algumas doenças com conseqüências clínicas, resultando em erros de tratamento, o diagnóstico clínico é mais importante: os seguintes pontos são altamente sugestivos da síndrome de Gilbert:
1. icterícia leve intermitente intermitente ou flutuante, com incentivos apreensão, pode ter uma história familiar, condição geral, sem sintomas evidentes.
2. Exame físico Exceto pela icterícia leve, não há outros sinais anormais, e o fígado e o baço não são muito.
3. A função hepática geral (ALT, AST, AKP, ácido biliar) é normal e apenas a flutuação do nível de bilirrubina não conjugada com plasma é aumentada.
4. Sem hemólise, evidência hepatocelular, icterícia obstrutiva.
5. A histopatologia hepática foi normal.
Por exemplo, após 2 a 3 visitas em 12 a 18 meses, nenhum outro achado laboratorial anormal pode ser diagnosticado como síndrome de Gilbert.A detecção da sequência de TATAA ou mutação genética no promotor de UGT1 é útil para o diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
Precisa ser diferenciada de hiperbilirrubinemia crônica não-ligação causada por fígado gorduroso, alcoolismo, colecistite crônica, cirrose e hepatite viral, precisam ser diferenciados de icterícia hemolítica crônica, este último, além de bilirrubina indireta Além disso, há anemia, aumento de reticulócitos, trato biliar urinário urinário também aumentou, alguns hepatite vírus patogênicos séricos foi diagnosticada como síndrome de Gilbert porque: a história é desconhecida, a atenção unilateral para ensaios de tratamento e teste de fome Falta de atenção para a biópsia hepática.
